身份不明的发言人
Thomas J Schuetz（首席执行官）
Barry Shin（首席财务官）
身份不明的参会者
Kelly McCarthy（摩根士丹利）
Sa 是的。我是 Sam。Sa。Sa。
各位下午好。我是摩根士丹利医疗团队的 Kelly McCarthy。很高兴能与 Compass Therapeutics 的管理团队相聚。今天与我一同出席的有首席执行官 Tim Schutz 和首席财务官 Barry Shin。非常感谢两位的到来。希望此次会议对你们来说富有成效。在开始讨论 Compass Therapeutics 的情况之前，我先快速宣读一份免责声明。有关重要披露信息，请访问摩根士丹利研究披露网站：www.morganfanley.com。如有任何问题，请联系您的摩根士丹利销售代表。那么，Tom，我们从您开始。对于那些可能不太熟悉 Compass Therapeutics 情况的人，您能否简要介绍一下公司历史以及产品线的形成过程？
当然。谢谢 Kelly。也感谢摩根士丹利邀请我们参加此次会议。坦率地说，我也想呼应一下免责声明。我今天将发表前瞻性陈述，有关这些陈述的风险，请参考我们的监管披露文件。再次感谢。Compass 公司位于马萨诸塞州波士顿，是一家专注于肿瘤领域单克隆抗体研发与发现的公司。我们有三款药物正在临床阶段，两款双特异性抗体和一款单克隆抗体。还有第四款药物，我们将在下个季度提交 IND（新药临床试验申请）。我们的领先项目是一种名为 Tavesamag 的 DLL4VEGFA 双特异性抗体。
我们在今年早些时候宣布，该药物在一项随机试验中达到了总缓解率的主要终点。我们还在上个月宣布，该研究中的死亡人数低于我们最初的预期，这再次表明我们可能观察到了药物效应。我们的下一个最先进的资产是一种我们称为 471 的单克隆抗体。471 是下一代 CD137 激动剂抗体。我们去年在科学会议上两次展示了该药物的数据。在 ASCO 会议上展示了临床数据，在 SITC 会议上展示了科学数据。在 ASCO 会议上，我们展示了缓解数据，在 checkpoint 抑制剂治疗后的患者群体中出现了 5 例缓解。
显然，这是一个极难治疗的患者群体。我们在黑色素瘤、小细胞肺癌和间皮瘤患者中观察到了缓解。我们稍后可以详细讨论这一点。有趣的是，我们还有一种 PD1PD L1 双特异性抗体。我们着手开发下一代 checkpoint 抑制剂。我们进行了筛选，该药物是从 PD1 阻断协同作用的筛选中脱颖而出的。这可能是一项非常重要的科学发现。但上个月我们公布了一项 I 期研究的初步数据。我们在两名患者中观察到了非常深刻且重要的缓解，一名是非小细胞肺癌患者，另一名是三阴性乳腺癌患者。
因此，I 期剂量递增阶段的早期结果非常非常有趣。我们在该研究中已经看到了疗效信号。这非常非常重要。最后，我们有一种 PD1 VEGFA 双特异性抗体。显然，这是一类众所周知的新型药物。我们称之为 726 的该药物的 IND 申请将于下个季度提交，进入临床阶段。
太棒了。恭喜你们在产品线方面取得的所有进展。你们在肿瘤领域拥有深厚的产品线。或许我们可以从 tabestomig（注：原文可能为 Tavesamag，按原文翻译）开始。你们最初在 BTC（胆道 tract 癌）中推进该项目。您能否谈谈当前的治疗模式以及如今存在的局限性？
当然。是的，我们完成了 turvesomig（注：原文可能为 Tavesamag，按原文翻译）的 I 期项目。DLL4 是 delta like ligand 4，即 notch one 的细胞表面配体。VEGF A 当然是 VEGF 受体家族的著名可溶性配体。它是许多重要药物的靶点，当然包括 Avastin（阿瓦斯汀）。在我们的 I 期项目中，我们在结直肠癌和胃癌患者中观察到了缓解。然后我们进行了一项 Ib 期研究，将 Tavesenig（注：原文可能为 Tavesamag，按原文翻译）与化疗联合使用。在该研究中，我们在胆道 tract 癌患者中观察到了非常重要的疗效信号。
在该研究中，有两名胆道 tract 癌患者出现了极其深刻且持久的缓解。这两名患者的肿瘤缩小了 40% 至 60%。这些患者接受药物治疗超过一年，而该患者群体的中位总生存期实际上仅为数周，信不信由你。因此，我们在 II 期研究中证实了这一点，并与 FDA 分享了这些数据，在与 FDA 的讨论中，我们设计了一项正在进行的随机试验。因此，我们正在进行一项 Tavesamag 联合紫杉醇与单用紫杉醇对照的随机试验，针对接受过一线治疗的晚期胆道 tract 癌患者。
这是一项纯粹的二线研究。您问到了当前的治疗模式，我认为这是一个非常重要的问题。胆道 tract 癌原来是一种非常常见的疾病。在美国，每年至少有 25,000 名患者被诊断为胆道 tract 癌。胆道 tract 癌有一线治疗方案，即化疗联合 checkpoint 抑制剂，吉西他滨和顺铂联合帕博利珠单抗或度伐利尤单抗。因此，有一线治疗方案，但胆道 tract 癌没有获批的二线标准治疗。因此，这是一个巨大的未满足医疗需求，没有获批的治疗方法。
一线治疗失败后，患者的唯一治疗选择是针对一小部分具有可操作突变的患者，不幸的是，这部分患者仅占患者群体的约 15% 至 20%，他们要么具有 IDH1 突变、FGFR2 突变，要么具有 HER2 扩增。但除此之外，其他 80% 至 85% 的患者实际上没有可用的二线治疗。因此，我们将 tuvasomib（注：原文可能为 Tavesamag，按原文翻译）联合紫杉醇定位为该疾病患者的二线标准治疗。
您在一开始提到了这一点，但我不想忽略它。你们刚刚发布了关于该研究数据将于 2026 年第一季度公布的最新指引，这是对时间的更新。这意味着什么？这是否令人鼓舞？我们能…
当然。因此，今年早些时候，在 4 月，我们公布了该研究主要终点的分析结果。该研究的主要终点是总缓解率。联合治疗组的缓解率为 17.1%，而对照组为 5.3%。如今，这些患者的标准治疗缓解率仅约为 5%。因此，我们将缓解率提高了两倍多，且具有统计学意义，p 值为 0.031。当时，我们提供了关于何时可能进行次要终点分析的一些指引。
该研究的次要终点是无进展生存期和总生存期，这些终点的分析由总生存期事件触发。因此，在 4 月，我们宣布提供了指引，即我们可能在第三季度末达到事件阈值，然后在第四季度完成分析并报告结果。我们的指引是基于 12 月、1 月、2 月和 3 月期间研究中观察到的死亡人数。我们据此提供了指引。然后，我们在 4 月、5 月、6 月、7 月和 8 月观察到研究中的死亡率显著下降。
因此，我们认为有必要更新指引。简单地说，更多的患者存活，且这些患者活得更长。需要注意的是，这是合并的死亡率数据，当然来自研究的两个组。但从我们的缓解率数据中，我们知道紫杉醇组的患者并未从紫杉醇中获得显著益处。因此，我们认为，更多患者存活且存活时间更长这一事实表明，我们可能观察到了以总生存期衡量的治疗效果。
如果这是真的，那么我们有可能拥有一种非常重要的药物。这些分析现在预计将在 2026 年第一季度进行。目前，我们在该研究中的中位随访时间超过 18 个月，研究中的存活率远超过 20%。在该患者群体中使用的一种化疗方案是 FOLFOX，即三种化疗药物：5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂。在一项随机研究中，FOLFOX 在 18 个月时的总生存率低于 10%。因此，在中位随访 18 个月时，我们的存活率远超过 20%，并且距离报告还有几个月的时间。
因此，在二线治疗中可能会产生重大影响。
这是明确的。
我知道你们有一项由 MD Anderson 主导的研究者发起的研究，实际上是将 tobetzomig（注：原文可能为 Tavesamag，按原文翻译）添加到一线治疗中。您期望从这项研究中学到什么？您认为这有可能成为一线药物吗？
当然，绝对有可能。我认为这是一个非常有趣的进展。我们目前正在进行的二线研究，我们尽最大努力对该研究的结果保持盲态。当然，我们对总缓解率的中心审查完全不知情。但该研究在各研究中心是开放标签的，MD Anderson 是该研究中第二大入组中心。在入组了七或八名患者后，他们向我们提交了一份提案，将 Tuvasomib（注：原文可能为 Tavesamag，按原文翻译）添加到吉西他滨、顺铂和度伐利尤单抗的一线方案中。这真是一个不错的进展。
该研究正在 MD Anderson 进行，目前正在入组患者。我们将在几个月后与研究者开会，获取该研究的数据更新。我认为考虑我们如何最终将 tuvasimig（注：原文可能为 Tavesamag，按原文翻译）推进到一线设置非常重要，因为在二线设置中，我们相信这是一个非常重要的商业机会，因为在美国，每年至少有 15,000 名患者有资格接受这种治疗。但一线人群大约多 50%，即约 25,000 名患者左右。但更重要的是，一线治疗的患者接受治疗的时间更长。
因此，该药物在一线设置中获批将显著增加该药物的商业机会。因此，我们将密切关注该研究，希望能在 2026 年从该研究中获得一些数据。
好的。然后考虑 tovezomig（注：原文可能为 Tavesamag，按原文翻译）在 BTC 之外的机会，你们还分享了计划进行一项 II 期篮子研究，针对更广泛的 DLLs 阳性癌症。您能否谈谈哪些肿瘤类型可能与你们的探索最相关？
当然。因此，明年上半年，我们计划开始一项 tb（注：原文可能为 Tavesamag，按原文翻译）的 II 期研究。这是一项篮子研究，因为我们将入组一系列不同肿瘤类型的患者。事实证明，有许多 DLL4 阳性恶性肿瘤。例如，结直肠癌、肝细胞癌、胃癌、胶质母细胞瘤（当然是一个巨大的未满足需求）、卵巢癌、肾细胞癌。因此，有一系列 DLL4 阳性的适应症。我们正在开发 DLL4 的诊断检测方法，我们可能会也可能不会将其用于这项研究，取决于我们在这方面的进展。
但这项研究的目的是进行一项经典的 II 期信号发现研究，我们在不同的适应症中寻找信号，以帮助指导我们规划获批后的研究。如果胆道 tract 癌研究的无进展生存期和总生存期分析一切顺利，我们将随后与 FDA 进行重要的互动。当然，根据数据和 FDA 对数据的看法，我们有可能在明年提交美国 license 申请。我们拥有快速通道资格。因此，如果我们获得优先审评，我们有可能在 2027 年初获批该药物。
然后，我们确实需要专注于规划标签扩展研究。我们希望这项研究通过为我们提供在多种其他恶性肿瘤中的信号发现机会来指导我们。
太棒了。我想了解你们产品线的其他部分，所以我们转向 PD1PD L1 双特异性抗体。这是 371（注：原文可能为 8371，按原文翻译），你们将该项目定位为下一代 checkpoint 抑制剂。其他公司并没有真正进入这个特定的双特异性靶标领域。您能否讨论结合这两个靶标的机制原理？
当然。当我们最初开始思考下一代 checkpoint 抑制剂的概念时，我们确实着手尝试在患者没有可用治疗的领域做出重要发现。因此，一旦 checkpoint 抑制剂对患者失效，checkpoint 抑制剂治疗后的患者群体几乎没有可用的治疗方法。因此，像许多重要问题一样，为了解决这个问题，我们首先必须开发一种新技术。因此，我们开发了一种称为 StitchMab 的筛选工具。StitchMabs 是一种允许我们将单克隆抗体片段组合在一起的工具，它允许我们筛选双特异性抗体的协同作用。
因此，当我们开始这条路径时，我们不允许自己被任何概念性组合所偏见。因此，我们并没有着手开发 PD1 PD L1 双特异性抗体。我们筛选了与 PD1 阻断的协同作用。我认为我们可能做出了潜在的、非常重要的发现，即双配体和受体阻断比单独阻断任何一种的效力高 100 至 1000 倍。这是一个完全出乎意料的发现。正因为如此，我们花了大约一年的时间研究作用机制。我们发现这种双特异性抗体实际上是通过 PD1 和 PD L1 发挥细胞衔接作用的。
它明确是一种细胞衔接剂。它还能做一些非常不可思议的事情，即它会对 PD1 施加一些扭转力，并导致效应 T 细胞上的 PD1 被切割。PD1 是 T 细胞被抑制的主要方式。因此，我们将 PD1 阳性 T 细胞转化为功能性 PD1 阴性 T 细胞。这是一种令人难以置信的新型作用机制。因此，我相信我们处于定义下一代 checkpoint 抑制整个概念的前沿。它在临床前研究中表现更优，我们将其推进到 I 期研究，现在正处于剂量递增的中期。
那么，您从剂量递增中看到了什么？您提到两名患者有深度部分缓解。您能否详细谈谈？
当然。因此，上个月我们公布了该研究的更新。我们刚刚开始剂量递增。在这项研究中，我们采用了典型的所谓“3+3”设计，即入组 3 名患者。如果没有剂量限制性毒性，我们进入下一个剂量水平。到目前为止，我们已经完成了四个剂量水平。到目前为止，我们没有观察到剂量限制性毒性。四个剂量水平乘以 3 名患者，总共只有 12 名患者。到目前为止，我们没有观察到剂量限制性毒性。我们有两个令人难以置信的缓解。这两名患者的 CT 扫描图像在我们公司网站的投资者页面上，我真的鼓励大家去看看这些 CT 扫描，因为它们非常引人注目。
一名先前接受过 PD1 阻断剂治疗的非小细胞肺癌患者的靶病灶完全消失。该患者还有鳞状组织学特征，其对 checkpoint 抑制剂的缓解可能性更低。该患者在四线治疗中，肿瘤负荷为 6 厘米，其肿瘤完全消失。也许更重要的是，我们有一名三阴性乳腺癌患者。在入组的三名三阴性乳腺癌患者中，有一名在接受帕博利珠单抗治疗期间复发。因此，该患者显然对 checkpoint 抑制剂耐药，然后接受了 tridelvi（注：药物名称可能存在拼写误差，按原文翻译）治疗，然后又接受了两种额外的化疗方案。
该患者在四线治疗中，肿瘤接近 9 厘米，包括心脏上的一个大转移灶。该患者的肿瘤也完全消失了。她的肿瘤从 87 毫米缩小到 7 毫米。因此，接近完全缓解。显然，该患者继续接受治疗，未来有可能成为完全缓解。因此，这两名患者的抗肿瘤反应非常令人难以置信，我认为这与我们对该药物的临床前发现一致。因此，我们上个月宣布，我们将在非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌患者中进行 I 期研究的扩展。
到本月底，我们将推进两个剂量水平。我们将获得第五个也是最后一个剂量队列的所有安全性数据，并将在本月晚些时候决定剂量。我们将在第四季度开始队列扩展。我们还希望在今年晚些时候的医学会议上展示完整的剂量递增数据。摘要提交正在进行中。请继续关注。
好的，我们会继续关注。这个更新令人难以置信。我们期待听到更多关于该项目的消息，然后也许我们可以谈谈 PD1 FedGF（注：原文可能为 PD1 VEGFA，按原文翻译）领域和你们的项目 726。
当然。从科学上讲，我们在 COMPASS 致力于血管生成抑制，TVEFEMIG（注：原文可能为 Tavesamag，按原文翻译）就是一个例子。DLL4 和 VEGF A 都是血管生成抑制剂，我们也致力于免疫检查点。当然，8371（PD1PD L1 双特异性抗体）就是一个例子。这种重叠使我们探索了 PD1 VEGFA 双特异性抗体的概念。我们围绕这个概念研究了大约一年左右，并探索了许多不同的排列组合，正如你所提到的。在我看来，我认为现在已经确立这是一类新的药物。
Ivanesumab（注：药物名称，按原文翻译）我认为清楚地确立了这是一类新的药物。我认为甚至在 ivanesumab 之前，我们就看到了罗氏在肝细胞癌中进行的研究，他们将贝伐珠单抗与阿替利珠单抗（VEGFA 和 PD L1）联合使用。该方案现在是肝细胞癌的一线标准治疗。因此，血管生成抑制和 checkpoint 抑制的联合我认为现在是一种经过充分验证的治疗方法。因此，我们也探索了这一点。我们最终在试管中得到了一种 2x2 价双特异性抗体，靶向 VEGF A 和 PD1。我们称为 10726 的药物更好。我用引号表示“更好”。
在试管中，我们的药物 10726 更优。它比 Ivanesumab 更能阻断 PD1 信号传导。它与 PD1 的结合更好，PD1 阻断效力更强。因为我们观察到了这一点，我们决定在小鼠中进行头对头研究。当然，进行头对头研究有一定风险，它可能更差，但事实并非如此。它更好。因此，在小鼠的头对头临床前研究中，10726 在控制肿瘤方面优于 ibanezumab（注：原文可能为 Ivanesumab，按原文翻译）。信不信由你。Ivanesumab 已经确立了很好的临床数据和多种适应症。但我们有一些证据表明，我们不仅可能拥有更好的药物，而且显然拥有一种差异化良好的药物。
我认为，如你所暗示的，现在在我看来，这是一类新的药物。我们称为 10726 的药物的 IND 申请将于今年第四季度提交，这将使我们在 2026 年进入临床，并有望在明年获得初步临床数据。
太棒了。我想花一点时间谈谈 manufacturing，因为我认为它有时确实被忽视了。你们采取了哪些步骤来确保在这方面做好准备？
当然。我认为你从根本上是正确的，manufacturing 在这些开发项目中通常被忽视。我认为我们在过去四五年中花了很多时间，在 Compass 开发了一些重要的双特异性抗体 manufacturing 专业知识。因此，在双特异性抗体的早期，许多这些构建体在制造方面受到一定限制。当你考虑到这一点时，你有一种新药，但你无法制造它。因此，从 8371（我们的 PD1PD L1 双特异性抗体）开始，然后是 TVesomig（我们的 DLL4 VEGFA 双特异性抗体），我们专注于在公司内部开发双特异性抗体 manufacturing 专业知识。
对于这两种药物，我们已经具备了商业化生产的产量。我们的产量在 5 克/升左右，这只是一个数字，对很多人来说可能意义不大，但这比许多单克隆抗体的产量都要高。例如，Humira（阿达木单抗），我相信产量在 1 克/升左右。因此，我们的产量确实令人难以置信。我们也将所有这些技术应用于 10726。10726 也处于同一水平。因此，我们的三种双特异性抗体都能以极高的效率制造。
对于 Tuvasamig（注：原文可能为 Tavesamag，按原文翻译），我们现在已经启动了 BLA（生物制品许可申请）准备生产运行，如果我们达到这一步，将需要提交许可申请。
您是否将 manufacturing 视为你们差异化的一部分？
是的，我认为是。我认为这是我们在公司内部开发的极其重要的专有技术，我们能够以这种产量制造这些双特异性抗体。
好的，Barry，我想问你一个问题，你们刚刚完成了一次非常成功的融资，恭喜你们超额认购。您能否谈谈最近的融资对你们的现金 runway 以及继续在整个产品线进行投资的能力有何影响？
是的，当然。
作为背景，在 8 月初，Tom 提供了我们认为是公司进展的非常令人难以置信的更新。该更新包括 tabesomig（注：原文可能为 Tavesamag，按原文翻译）的修订时间表，患者的存活时间比我们预期的更长，还包括 8371（PD1PD L1 双特异性抗体）相当惊人且出乎意料的数据，两名患者的靶病灶减少了 100% 和 90%。然后我们还更新了 10726（VEGF PD1 双特异性抗体）的进展，显示其优于 ivanesumab（注：药物名称，按原文翻译）。因此，我们认为这是一个非常令人兴奋的更新，投资者也同意。在投资者的支持下，我们促成了 1.38 亿美元的超额认购融资，于 8 月中旬完成。
这将我们的现金 runway 延长至 2028 年，重要的是，将 runway 延长至一系列可能具有变革性的里程碑之后。对于 Tabesamig（注：原文可能为 Tavesamag，按原文翻译），我们预计在 2026 年第一季度获得 PFS 和 OS 数据，这对公司来说可能是变革性的。然后在 2026 年年中提交 DLA（注：可能为 BLA，按原文翻译）申请，并可能在不久后获批。对于 471，它资助了 DLL4（抱歉），BASF（注：可能为 basket，按原文翻译）研究，NCAM 阳性篮子研究。对于 8371，它也资助了我们期待的队列扩展研究。对于 726，它将该药物推进到临床，并有望在 2026 年获得概念验证数据。
因此，未来有很多里程碑，我们处于稳固的财务状况来执行所有这些。
接下来的催化剂日历非常繁忙。您认为投资者对这个故事最感兴趣的是什么？你们两位个人最兴奋的是什么？如果我们 12 个月后再次在这个舞台上交谈，你们希望回顾过去并说我们做到了什么？
是的。我先谈谈投资者最感兴趣的是什么。显然是 tvesenik（注：原文可能为 Tavesamag，按原文翻译）。Tvesenik 的进展。我认为这次融资不仅验证了我们现有的临床数据，也验证了即将到来的数据读出的前景。因此，投资者显然对此感到兴奋，并关注该数据读出。我确实认为我们在 726 上获得了更多的兴趣，甚至今天在 8371 上也是如此。再次，这是一个意外的结果，现在才刚刚进入投资者的视野。因此，投资者关注 TVesomig（注：原文可能为 Tavesamag，按原文翻译）。在我个人看来，我认为我们的估值可能仅基于 tuvesimig（注：原文可能为 Tavesamag，按原文翻译），并且可能被低估。
但我确实希望，一旦我们展示了（但愿如此）积极的 PFSOS 数据，我们开始为公司的令人兴奋的产品线增加额外的价值。Tom，我相信你也有其他想法。
是的，我认为我们有机会为没有治疗方法的患者开发药物。这是一项令人难以置信且极其重要的努力。你问到了对我个人而言重要的是什么，我很感谢这个问题。我总是想到个体的人，想到这位三阴性乳腺癌患者，好吗？她感觉到乳房有肿块，去看医生，做了活检，医生说：“女士，这是一种严重的疾病。我们必须全力进行化疗和 Keytruda 治疗。”她在手术前的新辅助治疗中接受了这些治疗。
然后她接受了手术，肿块切除术。然后她接受了更多的 Keytruda 治疗，在接受 Keytruda（有史以来最好的药物之一）治疗期间出现了转移性疾病。然后她的医生说：“好吧，现在我们遇到了真正的问题。”然后她接受了 Trudelvine（注：药物名称可能存在拼写误差，按原文翻译）治疗，但没有反应。现在医生说：“好吧，情况看起来不太好。”她接受了化疗，没有效果。她接受了另一种化疗，也没有效果。现在她在医生的办公室里，医生看着她说：“我们遇到了真正的问题。对不起，但我们有两个选择。你可以进入临终关怀，你可能还有 3 到 5 个月的生命，或者你可以进入 I 期试验，接受一种从未有人接受过的药物。”
她说：“好吧，我会参加。”现在她的肿瘤消失了。这是一个正在决定是否进入临终关怀的人，天哪。所以想想这对那个患者意味着什么，这对我个人来说就是意义所在。
我无法要求你以更好的方式结束。你们整个产品线的更新令人难以置信，我认为这些轶事真正生动地展现了你们为患者所做的工作。因此，我们将继续关注，期待你们即将发布的更新。感谢你们参加摩根士丹利医疗会议。很高兴你们能来。
非常感谢。谢谢 Katie（注：可能为 Kelly，按原文翻译）。
谢谢 Tom。谢谢。
Sa。