身份不明的发言人
韦斯·考皮宁（总裁兼首席执行官）
身份不明的参会者
亚历克莎·迪默（坎托·菲茨杰拉德公司）
好的。各位下午好。我叫亚历克莎。我来自坎托生物科技股票研究团队，我们很荣幸今天邀请到帕维拉治疗公司的韦斯参加会议。他将进行幻灯片演示。所以我想对韦斯和帕维拉团队表示感谢，感谢他们参加我们的坎托医疗保健会议，我也很高兴大家能更多地了解帕维拉的故事。
很好。各位下午好。我叫韦斯·考皮宁。我是帕维拉治疗公司的创始人兼首席执行官。首先要感谢亚历克莎、乔希、史蒂夫·奥尔德里奇、杰森·芬特以及整个坎托团队对帕维拉的所有支持，包括今天邀请我们参加这个会议。我将发表一些前瞻性声明。我想请大家参考我们的美国证券交易委员会文件，了解与这些声明相关的风险。今天我将从“帕维拉”这个名字开始，在芬兰语中它的意思是“服务”。我们公司的使命是为患有严重罕见遗传性皮肤病的患者提供服务。
我们正通过开发和计划独立商业化针对这些患者的靶向疗法来实现这一目标。我们公司的战略可以用“第一”这个词来概括。我们希望在目前尚无美国食品药品监督管理局（FDA）批准疗法的疾病领域成为第一。我们认为，通过提供针对疾病的首个疗法，可以为以前一无所有的患者群体带来变革。我们也相信，这对我们的股东群体来说是一个合理的战略。这里列出的我们的愿景是建立一家持久的生物制药公司，真正在严重罕见遗传性皮肤病领域处于领先地位。
在过去的几年里，我们已经组建了领导团队、后期管线平台和资本基础来实现这一愿景。格雷格·利科莱博士等人估计，大约有597种罕见皮肤病。不幸的是，超过98%的这些疾病没有一种FDA批准的疗法。我们希望在这里改变这种模式。我们要做到这一点的方法是开发靶向疗法药物，并在这些疾病中率先推出。我想在这里指出，这是孤儿药领域一个高度未被满足需求的领域。它也是该领域竞争较低的一个领域，我们认为这些动态非常适合帕维拉在这个空间领先。
现在是帕维拉令人兴奋的时刻。有很多新的发展。昨天，我们宣布聘请大卫·奥斯本担任我们的首席创新官。大卫是Arcutis公司的联合创始人兼首位员工。生物治疗公司在Zariv的发现和开发中发挥了重要作用。他还参与了另外三十多种局部用产品的研发，这些产品最终获得了各种批准。因此，我们很高兴大卫能加入我们的团队。大卫将主要专注于我们的QTORIN平台。这是我们用于可重复生成新型局部用产品的平台。他将与我们的首席科学官杰夫·马蒂尼和团队其他成员密切合作，确保我们最大限度地发挥该平台的价值。
我们还在第二点中看到了KETORIN雷帕霉素不断增长的商业机会。多亏了许多研究人员，现在已经确定有超过25种不同的疾病被认为是由MTOR通路驱动的。因此，我们认为我们的主要候选产品KETORIN雷帕霉素具有明确且引人注目的管线和产品潜力。我们将在本月晚些时候宣布GUTOR和雷帕霉素的第三个目标适应症。随着时间的推移，我们认为我们可以将患者的可及人群数量扩大到我们主要适应症之外的约10倍。对于微囊型淋巴管畸形，我们正在加强美国的商业规划，这在阿什利·克莱因的领导下正在加速。
我们很幸运在今年早些时候招募到了阿什利。阿什利最出名的是领导了Oxyvate的上市，这是一种用于神经营养性角膜炎的局部疗法。她是商业孤儿药领域经验丰富的高管，今天我们将分享一些阿什利在医生和支付方市场研究方面初步工作的新见解。在过去的几年里，帕维拉一直在为接下来的七个月和这里列出的四个高影响力里程碑做准备。我们将在本月晚些时候宣布QTOR和雷帕霉素的第三个适应症。这将是一种与公司重点战略一致的疾病。
严重罕见、无FDA批准疗法、具有商业吸引力的疾病，我们将宣布我们的第二个QTORIN项目。这是一种采用QTORIN的新原料药，同样将用于治疗一种严重的罕见疾病。没有FDA批准的疗法，具有明确的生物学机制，具有商业吸引力，并利用我们资本高效的运营模式，我们希望在不到两年半的时间内，以不到1000万美元的成本获得II期数据。幻灯片右侧的两个板块，我们预计即将宣布II期TOIVA研究的全部入组，该研究正在评估酮雷帕霉素和皮肤静脉畸形这一严重罕见遗传性疾病。
无FDA批准的疗法。这是一项II期概念验证研究。我们在那里大约入组了15名患者。我们获得了FDA的快速通道资格。我们期待在今年12月获得顶线结果，幻灯片的最右侧，基于我们去年具有高度统计学意义和临床意义的II期结果，我们开始在微囊型淋巴管畸形中入组一项III期关键研究。严重罕见、慢性致残性遗传性疾病，无FDA批准的疗法。目标入组人数为40人。我们的临床运营团队与临床站点合作出色。
我们最终入组了51名受试者。该研究与皮肤VM研究类似，也按计划进行。该研究的时间线将于2026年第一季度公布这两个适应症的结果。如果我们获得批准，我们有机会成为皮肤VMS和微囊型淋巴管畸形患者的一线标准治疗。现在我们将描述我们的QTORIN平台。Curtorin是我们用于可重复生成新型局部候选产品的平台。以资本高效的方式进行。自公司成立以来，资本效率一直是公司的支柱。通过QTORIN，我们能够在载体凝胶中实现高浓度的原料药。
这一点非常重要，原因有几个。第一，我们认为这会带来治疗活性快速起效的更高可预测性。我们还认为，通过在疾病部位有更多的活性成分，有可能看到更大程度的治疗效果。幻灯片右侧的疾病部位，对于许多这些疾病来说是真皮层。我们已经通过KETORIN的第一个候选产品展示了将雷帕霉素引导至真皮层的能力。我们相信，在安全性和耐受性方面，我们能够通过两年多的时间和80个原型的开发来复制这一点。
在开发QTORIN时，我们避免使用传统的渗透促进剂。因此，我们真的相信我们已经为这些患者优化了良好的局部耐受性。我们还在多项临床研究中表明，雷帕霉素的全身吸收较低。目标是将药物保留在皮肤中，同时不会有高水平的全身吸收，以免对患者造成不必要的毒性。对于每个QTORIN项目，我们都能够申请新的知识产权，并可能为每个KETORIN候选产品生成长期的知识产权声明。我们拥有雷帕霉素的六项已授权专利。虽然雷帕霉素在皮肤病中应该有广泛的潜力，并且确实有非常广泛的潜力，但目前的选择并不充分。
幻灯片左侧是雷帕霉素是一种强效免疫抑制剂，它有许多全身毒性，最重要的可能是它在皮肤中的分布不好。因此，这对于治疗皮肤病来说是一个次优的结构。幻灯片右侧，由于药物的低溶解度、高分子量（限制皮肤渗透），雷帕霉素的商业可行局部制剂存在重大障碍。事实上，该药物化学性质不稳定，我们相信雷帕霉素已经克服了这些挑战。我们认为这是一项突破性创新。
我们这样说是因为我们获得了FDA的突破性疗法认定和微囊型淋巴管确认。幻灯片左侧，您可以看到我们QTOR和雷帕霉素的一些关键创新。首先也是最重要的是，我们发现的混合溶剂能够使我们在载体中获得高原料药浓度。我们能够将药物溶解到3.9%的浓度。我们认为这是药物产品的一个主要差异化因素。我们能够将雷帕霉素递送到真皮层（疾病部位），其水平超过MTOR抑制的IC90，如前所述，始终以患者耐受性和安全性为优化目标。
在几项临床研究中，我们显示雷帕霉素的全身吸收有限，我们将该药物产品设计为每天一次在家中自行给药。KETOR和雷帕霉素的商业机会我们的管理团队非常专注。我们希望首先在微囊型淋巴管畸形中获得批准。这是我们的目标。我们希望在微囊型LMS中单独获得标签。我们认为这是一个价值数十亿美元的总可寻址市场，通过索赔数据验证有30,000名患者，或定价。如果我们在微囊型LMS中取得成功，我们第二个获得标签的适应症将是皮肤静脉畸形。
假设临床和监管取得成功，我们希望在此基础上增加标签。除此之外，随着我们即将宣布的第三个适应症，我们认为我们将增加另外50,000名患者。从可寻址患者群体的角度来看，正如塔蒂昂·拉帕博士在2025年的一篇出版物中最近阐明的那样。我们可以追求许多其他适应症。因此，我们看到Q4微囊型淋巴管畸形的管线和产品有明确且令人信服的机会。像所有波拉疾病一样，微囊型淋巴管确认没有FDA批准的疗法。其遗传学已经得到很好的阐明。它是一种PI3K突变。
MTOR通路被过度激活。您可以在幻灯片的最右侧看到其结果。遗传性畸形血管突出皮肤。患者的主要临床问题之一是淋巴液外溢。即内部淋巴持续渗漏到皮肤和软组织中，导致严重感染，在某些情况下还会导致住院。历史上，这些患者接受过破坏性治疗，如手术和硬化疗法，以及一些标签外使用的局部MTOR抑制剂。ALIA有许多局限性。我们的解决方案KETOR和雷帕霉素旨在靶向、选择性地强效抑制致病性MTOR通路，并在真皮层的疾病部位发挥作用。
我们非常高兴能与微囊型淋巴管畸形领域的多位全球关键意见领袖合作开展我们的II期研究。这是一项12名患者的研究，基线对照，每日一次给药。患者在12周内接受评估。该研究结果在预先指定的整体和个体终点上显示出临床和统计学显著结果。我们现在将回顾其中的一些结果。我将从幻灯片左侧开始，即CGIC临床医生整体变化印象。这是一种单项工具，医生在临床中评估病变，并从特定时间点对病变的改善或恶化进行评分。
这里我们突出显示第12周与该患者的基线严重程度水平相比。正如您在这里看到的，在第12周，我们的平均效应大小为2.42。该量表的范围从-3到+3。该II期研究中100%的患者要么是+2要么是+3，即显著改善或非常显著改善。证实这些结果的是患者整体变化印象，在第4周、第8周、第12周具有类似的统计学显著性。第12周时，患者平均显著改善。最终，我们的团队整理了一份档案提交给FDA疗法认定。
我们非常高兴获得了突破性疗法认定。我们想在这里展示几张图片。除了预先指定的终点外，还显示了我们在这项II期概念研究中看到的一些变化。这是一名患者。在幻灯片的左侧，您可以看到病变的体积、出血，以及那些有时被称为小囊泡的小囊肿。在幻灯片的右侧，您可以看到该病变的体积有所改善，出血减少，囊泡数量也有所改善。这名患者在第12周也有类似的结果，您可以看到一些色素沉着过度，几乎没有活动性疾病。
这为我们能够向FDA提交突破性疗法申请并最终进入III期研究奠定了良好的基础。从安全性和耐受性角度来看，我们观察到雷帕霉素的全身吸收水平较低，低于1纳克/毫升，显著低于5纳克/毫升，这是引发这些患者免疫抑制的下限。我们还观察到没有全身性MTOR相关毒性，这是令人鼓舞的。因此，我们认为，这里呈现的疗效结果和安全性特征相结合。长期来看，假设III期研究成功，我们的III期研究由乔伊斯·滕博士领导。她是斯坦福大学儿科皮肤病学主任，也是帕拉的长期合作者，我们计划入组40名患者。这项研究的设计与II期类似，单臂基线对照研究。由于需求超出我们的预期，以及我们的临床运营团队的出色执行，我们最终能够超额入组并保持研究按计划进行。我们入组了51名受试者。
该研究也与皮肤VM研究一样按计划进行。该研究的时间线将于2026年第一季度公布这两个适应症的结果。如果获得批准，我们有机会成为皮肤VMS和微囊型淋巴管畸形患者的一线标准治疗。现在我们将描述我们的QTORIN平台。Curtorin是我们用于可重复生成新型局部候选产品的平台。以资本高效的方式进行。自公司成立以来，资本效率一直是公司的支柱。通过QTORIN，我们能够在载体凝胶中实现高浓度的原料药。
这一点非常重要，原因有几个。第一，我们认为这会带来治疗活性快速起效的更高可预测性。我们还认为，通过在疾病部位有更多的活性成分，有可能看到更大程度的治疗效果。幻灯片右侧的疾病部位，对于许多这些疾病来说是真皮层。我们已经通过KETORIN的第一个候选产品展示了将雷帕霉素引导至真皮层的能力。我们相信，在安全性和耐受性方面，我们能够通过两年多的时间和80个原型的开发来复制这一点。
在开发QTORIN时，我们避免使用传统的渗透促进剂。因此，我们真的相信我们已经为这些患者优化了良好的局部耐受性。我们还在多项临床研究中表明，雷帕霉素的全身吸收较低。目标是将药物保留在皮肤中，同时不会有高水平的全身吸收，以免对患者造成不必要的毒性。对于每个QTORIN项目，我们都能够申请新的知识产权，并可能为每个KETORIN候选产品生成长期的知识产权声明。我们拥有雷帕霉素的六项已授权专利。虽然雷帕霉素在皮肤病中应该有广泛的潜力，并且确实有非常广泛的潜力，但目前的选择并不充分。
幻灯片左侧是雷帕霉素是一种强效免疫抑制剂，它有许多全身毒性，最重要的可能是它在皮肤中的分布不好。因此，这对于治疗皮肤病来说是一个次优的结构。幻灯片右侧，由于药物的低溶解度、高分子量（限制皮肤渗透），雷帕霉素的商业可行局部制剂存在重大障碍。事实上，该药物化学性质不稳定，我们相信雷帕霉素已经克服了这些挑战。我们认为这是一项突破性创新。
我们这样说是因为我们获得了FDA的突破性疗法认定和微囊型淋巴管确认。幻灯片左侧，您可以看到我们QTOR和雷帕霉素的一些关键创新。首先也是最重要的是，我们发现的混合溶剂能够使我们在载体中获得高原料药浓度。我们能够将药物溶解到3.9%的浓度。我们认为这是药物产品的一个主要差异化因素。我们能够将雷帕霉素递送到真皮层（疾病部位），其水平超过MTOR抑制的IC90，如前所述，始终以患者耐受性和安全性为优化目标。
在几项临床研究中，我们显示雷帕霉素的全身吸收有限，我们将该药物产品设计为每天一次在家中自行给药。KETOR和雷帕霉素的商业机会我们的管理团队非常专注。我们希望首先在微囊型淋巴管畸形中获得批准。这是我们的目标。我们希望在微囊型LMS中单独获得标签。我们认为这是一个价值数十亿美元的总可寻址市场，通过索赔数据验证有30,000名患者，或定价。如果我们在微囊型LMS中取得成功，我们第二个获得标签的适应症将是皮肤静脉畸形。
假设临床和监管取得成功，我们希望在此基础上增加标签。除此之外，随着我们即将宣布的第三个适应症，我们认为我们将增加另外50,000名患者。从可寻址患者群体的角度来看，正如塔蒂昂·拉帕博士在2025年的一篇出版物中最近阐明的那样。我们可以追求许多其他适应症。因此，我们看到Q4微囊型淋巴管畸形的管线和产品有明确且令人信服的机会。像所有波拉疾病一样，微囊型淋巴管确认没有FDA批准的疗法。其遗传学已经得到很好的阐明。它是一种PI3K突变。
MTOR通路被过度激活。您可以在幻灯片的最右侧看到其结果。遗传性畸形血管突出皮肤。患者的主要临床问题之一是淋巴液外溢。即内部淋巴持续渗漏到皮肤和软组织中，导致严重感染，在某些情况下还会导致住院。历史上，这些患者接受过破坏性治疗，如手术和硬化疗法，以及一些标签外使用的局部MTOR抑制剂。ALIA有许多局限性。我们的解决方案KETOR和雷帕霉素旨在靶向、选择性地强效抑制致病性MTOR通路，并在真皮层的疾病部位发挥作用。
我们非常高兴能与微囊型淋巴管畸形领域的多位全球关键意见领袖合作开展我们的II期研究。这是一项12名患者的研究，基线对照，每日一次给药。患者在12周内接受评估。该研究结果在预先指定的整体和个体终点上显示出临床和统计学显著结果。我们现在将回顾其中的一些结果。我将从幻灯片左侧开始，即CGIC临床医生整体变化印象。这是一种单项工具，医生在临床中评估病变，并从特定时间点对病变的改善或恶化进行评分。
这里我们突出显示第12周与该患者的基线严重程度水平相比。正如您在这里看到的，在第12周，我们的平均效应大小为2.42。该量表的范围从-3到+3。该II期研究中100%的患者要么是+2要么是+3，即显著改善或非常显著改善。证实这些结果的是患者整体变化印象，在第4周、第8周、第12周具有类似的统计学显著性。第12周时，患者平均显著改善。最终，我们的团队整理了一份档案提交给FDA疗法认定。
我们非常高兴获得了突破性疗法认定。我们想在这里展示几张图片。除了预先指定的终点外，还显示了我们在这项II期概念研究中看到的一些变化。这是一名患者。在幻灯片的左侧，您可以看到病变的体积、出血，以及那些有时被称为小囊泡的小囊肿。在幻灯片的右侧，您可以看到该病变的体积有所改善，出血减少，囊泡数量也有所改善。这名患者在第12周也有类似的结果，您可以看到一些色素沉着过度，几乎没有活动性疾病。
这为我们能够向FDA提交突破性疗法申请并最终进入III期研究奠定了良好的基础。从安全性和耐受性角度来看，我们观察到雷帕霉素的全身吸收水平较低，低于1纳克/毫升，显著低于5纳克/毫升，这是引发这些患者免疫抑制的下限。我们还观察到没有全身性MTOR相关毒性，这是令人鼓舞的。因此，我们认为，这里呈现的疗效结果和安全性特征相结合。长期来看，假设III期研究成功，我们的III期研究由乔伊斯·滕博士领导。她是斯坦福大学儿科皮肤病学主任，也是帕拉的长期合作者，我们计划入组40名患者。这项研究的设计与II期类似，单臂基线对照研究。由于需求超出我们的预期，以及我们的临床运营团队的出色执行，我们最终能够超额入组并保持研究按计划进行。我们入组了51名受试者。
该研究也与皮肤VM研究一样按计划进行。该研究的时间线将于2026年第一季度公布这两个适应症的结果。如果获得批准，我们有机会成为皮肤VMS和微囊型淋巴管畸形患者的一线标准治疗。现在我们将描述我们的QTORIN平台。Curtorin是我们用于可重复生成新型局部候选产品的平台。以资本高效的方式进行。自公司成立以来，资本效率一直是公司的支柱。通过QTORIN，我们能够在载体凝胶中实现高浓度的原料药。
这一点非常重要，原因有几个。第一，我们认为这会带来治疗活性快速起效的更高可预测性。我们还认为，通过在疾病部位有更多的活性成分，有可能看到更大程度的治疗效果。幻灯片右侧的疾病部位，对于许多这些疾病来说是真皮层。我们已经通过KETORIN的第一个候选产品展示了将雷帕霉素引导至真皮层的能力。我们相信，在安全性和耐受性方面，我们能够通过两年多的时间和80个原型的开发来复制这一点。
在开发QTORIN时，我们避免使用传统的渗透促进剂。因此，我们真的相信我们已经为这些患者优化了良好的局部耐受性。我们还在多项临床研究中表明，雷帕霉素的全身吸收较低。目标是将药物保留在皮肤中，同时不会有高水平的全身吸收，以免对患者造成不必要的毒性。对于每个QTORIN项目，我们都能够申请新的知识产权，并可能为每个KETORIN候选产品生成长期的知识产权声明。我们拥有雷帕霉素的六项已授权专利。虽然雷帕霉素在皮肤病中应该有广泛的潜力，并且确实有非常广泛的潜力，但目前的选择并不充分。
幻灯片左侧是雷帕霉素是一种强效免疫抑制剂，它有许多全身毒性，最重要的可能是它在皮肤中的分布不好。因此，这对于治疗皮肤病来说是一个次优的结构。幻灯片右侧，由于药物的低溶解度、高分子量（限制皮肤渗透），雷帕霉素的商业可行局部制剂存在重大障碍。事实上，该药物化学性质不稳定，我们相信雷帕霉素已经克服了这些挑战。我们认为这是一项突破性创新。
我们这样说是因为我们获得了FDA的突破性疗法认定和微囊型淋巴管确认。幻灯片左侧，您可以看到我们QTOR和雷帕霉素的一些关键创新。首先也是最重要的是，我们发现的混合溶剂能够使我们在载体中获得高原料药浓度。我们能够将药物溶解到3.9%的浓度。我们认为这是药物产品的一个主要差异化因素。我们能够将雷帕霉素递送到真皮层（疾病部位），其水平超过MTOR抑制的IC90，如前所述，始终以患者耐受性和安全性为优化目标。
在几项临床研究中，我们显示雷帕霉素的全身吸收有限，我们将该药物产品设计为每天一次在家中自行给药。KETOR和雷帕霉素的商业机会我们的管理团队非常专注。我们希望首先在微囊型淋巴管畸形中获得批准。这是我们的目标。我们希望在微囊型LMS中单独获得标签。我们认为这是一个价值数十亿美元的总可寻址市场，通过索赔数据验证有30,000名患者，或定价。如果我们在微囊型LMS中取得成功，我们第二个获得标签的适应症将是皮肤静脉畸形。
假设临床和监管取得成功，我们希望在此基础上增加标签。除此之外，随着我们即将宣布的第三个适应症，我们认为我们将增加另外50,000名患者。从可寻址患者群体的角度来看，正如塔蒂昂·拉帕博士在2025年的一篇出版物中最近阐明的那样。我们可以追求许多其他适应症。因此，我们看到Q4微囊型淋巴管畸形的管线和产品有明确且令人信服的机会。像所有波拉疾病一样，微囊型淋巴管确认没有FDA批准的疗法。其遗传学已经得到很好的阐明。它是一种PI3K突变。
MTOR通路被过度激活。您可以在幻灯片的最右侧看到其结果。遗传性畸形血管突出皮肤。患者的主要临床问题之一是淋巴液外溢。即内部淋巴持续渗漏到皮肤和软组织中，导致严重感染，在某些情况下还会导致住院。历史上，这些患者接受过破坏性治疗，如手术和硬化疗法，以及一些标签外使用的局部MTOR抑制剂。ALIA有许多局限性。我们的解决方案KETOR和雷帕霉素旨在靶向、选择性地强效抑制致病性MTOR通路，并在真皮层的疾病部位发挥作用。
我们非常高兴能与微囊型淋巴管畸形领域的多位全球关键意见领袖合作开展我们的II期研究。这是一项12名患者的研究，基线对照，每日一次给药。患者在12周内接受评估。该研究结果在预先指定的整体和个体终点上显示出临床和统计学显著结果。我们现在将回顾其中的一些结果。我将从幻灯片左侧开始，即CGIC临床医生整体变化印象。这是一种单项工具，医生在临床中评估病变，并从特定时间点对病变的改善或恶化进行评分。
这里我们突出显示第12周与该患者的基线严重程度水平相比。正如您在这里看到的，在第12周，我们的平均效应大小为2.42。该量表的范围从-3到+3。该II期研究中100%的患者要么是+2要么是+3，即显著改善或非常显著改善。证实这些结果的是患者整体变化印象，在第4周、第8周、第12周具有类似的统计学显著性。第12周时，患者平均显著改善。最终，我们的团队整理了一份档案提交给FDA疗法认定。
我们非常高兴获得了突破性疗法认定。我们想在这里展示几张图片。除了预先指定的终点外，还显示了我们在这项II期概念研究中看到的一些变化。这是一名患者。在幻灯片的左侧，您可以看到病变的体积、出血，以及那些有时被称为小囊泡的小囊肿。在幻灯片的右侧，您可以看到该病变的体积有所改善，出血减少，囊泡数量也有所改善。这名患者在第12周也有类似的结果，您可以看到一些色素沉着过度，几乎没有活动性疾病。
这为我们能够向FDA提交突破性疗法申请并最终进入III期研究奠定了良好的基础。从安全性和耐受性角度来看，我们观察到雷帕霉素的全身吸收水平较低，低于1纳克/毫升，显著低于5纳克/毫升，这是引发这些患者免疫抑制的下限。我们还观察到没有全身性MTOR相关毒性，这是令人鼓舞的。因此，我们认为，这里呈现的疗效结果和安全性特征相结合。长期来看，假设III期研究成功，我们的III期研究由乔伊斯·滕博士领导。她是斯坦福大学儿科皮肤病学主任，也是帕拉的长期合作者，我们计划入组40名患者。这项研究的设计与II期类似，单臂基线对照研究。由于需求超出我们的预期，以及我们的临床运营团队的出色执行，我们最终能够超额入组并保持研究按计划进行。我们入组了51名受试者。
该研究也按计划进行，与皮肤VM研究类似。该研究的时间线将于2026年第一季度公布这两个适应症的结果。如果获得批准，我们有机会成为皮肤VMS和微囊型淋巴管畸形患者的一线标准治疗。从定价角度来看，我们将生成III期数据。我们将使用该III期数据进行增量支付方测试，并最终在接近上市时，于明年宣布美国上市价格。
对于我们的医学事务团队来说，这将是忙碌的一年。我们预计将在多个大会上有重要 presence，包括血管畸形、皮肤病学会议以及血液肿瘤学会议。在那里，我们期望在过去几年已经建立的关键意见领袖关系的基础上继续发展，并提高疾病状态认知，开展其他市场塑造活动。转向皮肤静脉畸形。与所有帕维拉疾病一样，无FDA批准的疗法。这种疾病的遗传学也已被表征，由PI2或PIK3CA两种突变之一驱动，MTOR在此被过度激活，这确实驱动了这些失调和畸形静脉的增殖，影响皮肤。
这些患者有出血、血栓形成、溃疡等症状。约50%至80%的静脉畸形患者目前有一些皮肤受累。他们通常接受激光硬化疗法、标签外药物治疗。这些都是不够的。该领域确实迫切需要一种FDA批准的靶向药物疗法，以抑制这种疾病的致病通路。您可以在这里看到，我们对内部静脉畸形（不在我们的目标范围内）进行了分类，在示意图的左侧，右侧是我们的目标，即皮肤静脉畸形。这是我们在II期研究中研究的患者群体。
您可以看到这种疾病对这些患者的破坏性有多大。出血、血栓形成、溃疡最终对生活质量产生重大影响。目前，这种疾病的未满足需求是针对这种疾病的靶向局部治疗。有大量越来越多的证据支持雷帕霉素在静脉畸形中的应用。这里我们总结了一些全身性雷帕霉素的标签外使用，通常用于内部静脉畸形。幻灯片的最右侧，我们的一些欧洲合作者发表文章指出，在欧洲，雷帕霉素已成为治疗静脉畸形的全球金标准。
尽管如引文中所见，他们呼吁开发能够解决皮肤静脉畸形同时消除全身性治疗不必要毒性的局部药物。我们正在进行II期研究。我们即将宣布该研究的全部入组。我们很高兴有梅加·托勒森作为我们的主要研究者。在过去两个月中，我们刚刚启动了三个研究站点。终点没有统计学层次结构。这是一种之前没有公司研究过的罕见疾病。因此，我们有许多临床医生患者报告的结果严重程度量表、变化量表，我们期待在今年12月公布顶线数据。
我们也有类似令人鼓舞的市场研究。90%的受访医生指出，产品概况（3.9%雷帕霉素局部凝胶）当然应该与全身性方法进行比较。86%的医生在看到产品概况后会考虑将其作为一线治疗。因此，我们将在此基础上继续努力。我们必须生成II期数据。如果II期研究成功，我们已经获得快速通道资格。我们将向FDA申请突破性疗法认定，努力迅速进入III期关键研究。在其他里程碑方面，我们的研发团队正在努力工作。如前所述，我们将宣布下一个QTORAN雷帕霉素适应症。
目标是本月晚些时候。这将是一种严重的罕见疾病，没有FDA批准的疗法，具有商业吸引力。非常兴奋地宣布这一消息，并在今年晚些时候宣布我们的下一个Q4平台。从财务角度来看，非常感谢我们的投资者在2024年12月踊跃参与超额认购的定向增发，此次增发由BVF弗雷泽牵头，其他几位投资者参与，包括帕维拉的长期支持者Petrocor和配体制药公司。截至今年6月30日，我们的资产负债表上有7000万美元现金，大约有2年的现金 runway。我们的创新通过多层排他性战略得到保护。KETORIN雷帕霉素有六项美国品牌专利，几项商业秘密（未包含在我们的专利中）以及预期的监管排他性。
因此，我最后要说的是，帕维拉的所有人都对公司目前的状况感到非常兴奋。这是多年努力的结果。我们的核心使命是为这些被忽视的罕见疾病患者成为第一。我们认为，为这些患者推出首个获批疗法将带来变革。我们也认为这对我们的股东来说是一个合理的战略。
我们有后期管线。我们有一个平台，将由该领域杰出的药物开发者大卫·奥斯本指导。如果KETORINE雷帕霉素获得批准，我们预计将拥有首个获批疗法，成为标准治疗。我们相信III期研究的设计是为了成功。如果成功，我们已为 expedited监管途径做好准备，并且随着我们将组织转向更商业化的方向，我们看到微囊型LMS有数十亿美元的总可寻址市场，以及许多后续机会来扩大这一市场机会。因此，感谢我们的团队努力准备这份演示文稿，推动我们临床试验的成功。
再次感谢莱克莎、乔希、杰森、史蒂夫今天邀请我们。非常感谢。