身份不明的发言人
Ryan M Confer（总裁兼首席执行官）
身份不明的参会者
美好的一天，欢迎参加第三季度投资者峰会虚拟会议。感谢您参与今天的虚拟活动。接下来，我们很高兴介绍Genprex公司。如果您想在网络直播期间提问，可以将问题输入屏幕左侧的聊天框按钮。请在框中输入您的问题，然后点击发送提交。现在，我很荣幸将会议交给Genprex公司总裁兼首席执行官Ryan Colfer（应为Ryan M Confer），他将主持本次演示。先生，请开始。
专门针对癌症或糖尿病患者的先进新型基因疗法。我们在肿瘤学领域有两个独特的项目。我们拥有一个非病毒基因治疗平台。我们称之为Oncoprex。该平台将抗癌基因送回体内，我们的主导药物名为recorsa。这是一种新颖的方法。它使用全身性基因疗法来替换这些肿瘤抑制基因，我们的肿瘤学项目获得了两项FDA快速通道资格，一项肺癌试验获得了孤儿药资格。我们在糖尿病的早期1期和2期临床研究中也取得了临床成果。
我们的糖尿病项目略有不同。与肿瘤学项目中的非病毒基因治疗平台不同，我们利用AAV基因疗法，重点关注1型和2型糖尿病。我们有一种新颖的输注流程，能够将基因直接递送至胰腺，并且我们已经证明能够稳定血糖水平并让动物自身产生胰岛素。我们在一年多前发布了相关数据。我们准备在2025年晚些时候就此项目寻求FDA的进一步指导。
这是我们研发管线的概述。您会看到顶部的蓝色区块代表我们的肿瘤学项目。这是我们最先进的项目。我们获得快速通道资格的两项临床试验分别称为claim one和claim three。这两项临床试验均针对肺癌，目前均在招募2期临床试验的患者。我们还有几个临床前项目正在开发中，重点是RECORSA和各种癌症，然后是绿色项目。
底部是我们的糖尿病项目，该项目仍处于临床前阶段，正在动物身上进行测试。首先从肿瘤学开始。我们专注于一种名为Tusk2的肿瘤抑制基因。肿瘤抑制基因在癌症发展中起到类似刹车的作用。这些是体内自然存在的基因，我们发现某些癌症在发展过程中会系统性地删除这些肿瘤抑制基因。因此，刹车实际上被移除，使得癌症在患者体内显著进展。我们专注于肺癌，因为发现82%的非小细胞肺癌和100%的小细胞肺癌中Tusk2肿瘤抑制基因被删除或显著减少。
因此，这里的科学原理是我们只是重新引入这些肿瘤抑制基因，以便对癌症施加刹车。我们通过独特的基于脂质的纳米颗粒来实现这一点。我们将这种递送系统称为Oncoprex。这种基于脂质的纳米颗粒带有轻微的正电荷，它会附着在带轻微负电荷的癌细胞上。它允许DNA质粒（Tusk2基因）被癌细胞摄取，并使癌细胞经历程序性细胞死亡。我们的Oncoprex递送系统被特别称为平台，之所以称为平台，是因为我们有能力向患者递送多种肿瘤抑制基因。
这在某些肿瘤抑制基因在特定类型癌症中被系统性删除的情况下特别有用。当我们将我们的药物与其他已获批疗法（如阿斯利康的Tagrisso或基因泰克的Tecentriq）联合使用时，也会产生协同效应，这是我们目前正在进行的两项2期临床试验的研究对象。它也适用于多种不同的癌症，包括各种肺癌、头颈癌、胶质母细胞瘤、乳腺癌、肾癌、甲状腺癌等。我们的药物Recorsa真正针对癌症的核心。它是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过该途径减少癌细胞增殖。它还允许癌细胞经历凋亡（程序性细胞死亡）。
并且它刺激多种不同的免疫反应来靶向癌症。最近，去年年底，我们与一位学术合作伙伴发布了新数据，表明Recorsa还能控制癌细胞中的糖酵解。本质上，我们发现Recorsa正在剥夺癌细胞复制和生长所需的能量。肺癌是一个巨大的市场。预计到2026年将达到480亿美元，并且，你知道，全球每年新增病例超过200万例。因此，我不会详细介绍我们之前的数据，但我想提到一些事情，只是为了强调我们作为联合研究采取的策略。
这是我们的第一个试验，评估recorsa作为单药疗法。这是在12年多前。在这个阶段我们有31名患者。我们在这里寻找的是评估患者的毒性和耐受性。这里的重点是我们发现它的耐受性非常好，并且我们实际上确实显示出一些疗效。5名患者病情稳定，2名患者肿瘤缩小。右侧的图像显示一名晚期肺癌患者，癌细胞已转移到胰腺和肝脏，患者扫描中的这些结节在48小时后消失了。
我们知道Recorsa正在到达癌细胞并被这些癌细胞摄取。这是一张展示这一点的图像。这里有两名患者治疗前的活检样本。如果你仔细看左侧，几乎看不到红色染色。这种红色染色表明Tusk2基因的存在。在接受Recursa治疗后，24至48小时内，我们在活检中看到显著的红色染色，表明tusk2基因正在进入癌细胞。这是我们之前评估Recorsa与Tarceva联合使用的临床试验。
我们在这里有8名患者，其中7名经过评估并显示出某种形式的获益，包括6名病情稳定，2名靶病变显著缩小，1名完全缓解。该试验后来转向与Tagrisso的联合试验，这就是我们的claim 1临床试验。我们转向该试验是因为Tagrisso取代Tarceva成为EGFR突变非小细胞肺癌的标准治疗方案。最终，尽管有许多治疗方法可用于肺癌，但耐药性是不可避免的。这包括像Tagrisso和Tecentriq这样的药物，这是我们临床试验的研究对象。
所以，我不会详细介绍所有数据，但我们的许多数据都显示出非常相似的反应，并说明了我们作为联合疗法采取的策略。我们在这里看到的是Recorsa和Tagrisso以及它们的组合在临床前环境中与肿瘤体积的关系。你看到顶部有一条蓝线代表对照环境，即不对肿瘤进行任何治疗，肿瘤体积随时间持续增长。在其下方你看到一条深绿线，代表recorsa。
因此，随着时间的推移，它对肿瘤体积具有单药活性，但在这种情况下，osimertinib（奥希替尼）或Tagrisso的效果比Ricorsa更好。然而，当你将Tagrisso与Ricorsa联合使用时，你会看到两种药物的联合获益大于单独使用任何一种药物。因此，出于这个原因，我们选择采用与Tagrisso联合的治疗方式。这就是我们的Acclaim 1临床试验。我们已经完成了1期剂量递增试验。我们进入了1期的最高剂量组，并将该剂量组纳入2期部分。
我们的2A期将有33名患者，目前正在招募患者。我们预计在19名患者时进行中期分析，并预计在2026年初招募到这19名患者。这是该临床试验1期部分的一些数据。你会注意到这里的一个关键亮点是，有一名患者继续接受治疗。该患者获得了无进展生存期，也获得了部分缓解。对于晚期肺癌，肿瘤大小减少30%，我们认为这是相当令人难以置信的。但最重要的是，该患者获得了无进展生存期，并在我们的临床试验中继续接受治疗超过三年。
我们进入小细胞肺癌领域的科学依据是，100%的小细胞肺癌患者Tusk2表达（我们正在重新引入体内的肿瘤抑制基因）减少。此外，小细胞肺癌患者的预后非常差。中位无进展生存期约为5个月。因此，有一种获批的小细胞肺癌治疗方法，名为tecentriq。我们的ACCLAIM3临床试验旨在将tecentriq作为维持治疗。之前使Tecentriq获得FDA批准的研究表明，Tecentriq维持治疗提供的无进展生存期比对照组的1.8个月大约多2.5个月。
因此，我们认为对于acclaimed three临床试验来说，这是一个较低的目标。我不会在这里详细介绍数据，但我们在动物研究中显示，当Recorsa和Tecentriq联合使用时，显示出许多相同的结果。我们表明联合效果远大于单独使用任何一种药物。这里我们显示了与recursant和tecentriq相关的多种不同免疫相关反应。这就是我们的claim 3临床试验。我们处于该临床试验的2期部分，预计在2期部分招募约50名患者。
我们已经完成了1期部分。我们预计在2期的第25名患者后进行中期分析，并预计在2026年初招募到这25名患者。同样，claim 1和3这两项临床试验都获得了快速通道资格。然而，由于小细胞肺癌患者的数量，该临床试验还获得了孤儿药资格。虽然我们目前有两项与其他药物联合使用的临床试验正在招募患者，但我们有几个潜在的临床试验机会，其中Recorsa可以作为单药使用，这就是其中之一。
我们表明recorsa对RAS抑制剂耐药性肺癌有强烈影响。在这种情况下，我们专门与安进的一种产品进行了比较。我们还表明Recorsa对ALK阳性肺癌有积极影响，对间皮瘤也有影响。此外，我们还获得了其他肿瘤抑制基因的许可。这是其中一种名为NPRL2的肿瘤抑制基因。在这种情况下，我们表明在非小细胞肺癌中具有单药活性，特别是在KRAS STK11 Newton非小细胞肺癌中，比默克的Keytruda获益更好。
因此，我们未来可以针对各种癌症开展多种不同的临床试验。当我们将多种肿瘤抑制基因一起使用时，我们也显示出联合获益。这里我们显示Tusk 2和MPRL联合使用的获益超过单独使用每种肿瘤抑制基因。所以我将花几分钟时间关注糖尿病。糖尿病显然是一个巨大的市场，也是一个全球健康流行病，预计未来几年全球支出将接近1万亿美元。它也是一种具有非常严重并发症的疾病，增加心脏病、慢性肾病的死亡可能性，以及与糖尿病相关的许多其他并发症。
不幸的是，尽管合成胰岛素和不同的递送机制（包括泵以及速效或长效胰岛素）取得了进展，但该领域的关键疗法仍然是胰岛素，并且100多年来没有改变。我们的重点是1型和2型糖尿病。1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，人体的免疫系统会攻击产生胰岛素的细胞，约占糖尿病患者的5%至10%。糖尿病患者中更大的比例是2型糖尿病，通常与不良饮食有关，是人体无法像以前那样有效产生胰岛素的情况。
我们的糖尿病基因疗法相当独特。我们能够通过内窥镜手术将两个基因直接递送至胰腺的基底膜。一旦进入胰腺，这两个基因能够到达胰岛，在那里它们能够将现有的α细胞（调节胰高血糖素的细胞）转化为能够产生胰岛素的类β细胞。我们在各种临床前动物模型中有许多不同的数据和模型，都表明了相同的事情。第一，这个模型我们观察的是1型诱导小鼠模型。
本质上，这是一只健康的活跃小鼠。你通过消除小鼠体内所有产生胰岛素的β细胞来诱导1型糖尿病。你在左侧的这张图表上看到的是，当你诱导1型糖尿病时，血糖会飙升，因为它们依赖胰岛素。现在，绿色条表示对照组，血糖保持飙升。你注意到在7天后我们给予糖尿病基因疗法。大约需要一周时间，血糖开始随着时间下降。这是因为新的β细胞群已经形成。这是右侧的图表。
在β细胞被清除后，新的β细胞群已经形成，并且这些β细胞正在产生胰岛素。我们在自身免疫小鼠模型中扩展了这一研究。自身免疫小鼠模型是我们拥有的最接近模拟人类自身免疫反应的模型。我们在这里发现，在接受我们的基因疗法治疗后，血糖水平下降的持久反应约为15周。在我们看来，这比基于干细胞的方法有更大的益处。如果你在这些自身免疫小鼠模型中采用基于干细胞的方法，你会发现干细胞通常只能存活约15至20天。
因此，在自身免疫小鼠模型中，我们看到的持久反应比干细胞长得多。我们还在人类胰岛细胞中测试了这一点，并能够显示相同的结果，随着时间的推移，由于产生胰岛素的β细胞群的产生，血糖降低。这是我们研究的两只非人灵长类动物的数据点，我们显示治疗后胰岛素需求量显著减少。我们在2023年底的一次会议上发布了关于8只非人灵长类动物研究的数据。我们发现胰岛素需求量有统计学显著水平的降低，C肽水平增加（表明胰岛素产生），与基线相比葡萄糖耐量改善，以及更多产生胰岛素的细胞的存在。
我们还有。这是我们观察的一只非人灵长类动物。最底部的绿色线是健康非人灵长类动物的正常基线血糖水平。在诱导1型糖尿病后，蓝色线显示胰岛素需求量飙升，血糖也飙升。经过三个月的基因疗法后，血糖水平已降至正常水平。这在我们的动物研究中是一个相当显著的结果。这是一些免疫组织化学结果，仅显示我们在基因疗法后正在产生新的β细胞群。
我们拥有一支非常强大的管理团队。我和我们的首席医疗官Berger博士、担任知识产权高级副总裁并协助业务发展的Tom Gallagher、我们的监管事务高级副总裁Suzanne Thornton Jones。这些人都有显著的背景，包括Berger博士和Gallagher先生曾在通过FDA批准并被收购的公司工作过。我们有一个强大的科学顾问委员会，代表肺癌和糖尿病领域的利益，一个强大的临床顾问委员会协助我们的临床规划，还有一个拥有令人印象深刻资历的强大董事会。
我们公司有许多令人兴奋的即将到来的里程碑。正如我在演示早些时候提到的，我们的claim 1和Acclaim 3临床试验预计在2026年初招募到进行分析所需的中期患者数量。对于我们的糖尿病项目，我们预计在2型糖尿病动物模型中启动研究。我们还准备在今年晚些时候与FDA讨论我们的IND支持研究。因此，我想再次感谢大家。我们是Genprex，我们相信未来的变革性患者护理。
我们的基因疗法专注于具有未满足医疗需求的大型市场，并且我们有与畅销药物的联合试验，包括FDA快速通道资格。感谢您的时间。
谢谢Ryan。如果有人有问题，请随时将问题输入问答框，Ryan现在将回答这些问题。
我在这里看到一些问题。有人提到了催化剂。我们刚刚讨论了肿瘤学和糖尿病项目的一些即将到来的里程碑。因此，我认为这些是我们公开分享的最值得注意的事项。此外，有一个关于寻求与制药公司合作的问题。是的，我们正在寻求潜在的合作或协作。这是我们希望为两个项目（肿瘤学和糖尿病）都实现的目标。我们预计，一旦我们有一些关于糖尿病项目疗效的2期数据，我们的肿瘤学项目将获得更多关注。
仅由于糖尿病领域的一些新兴技术，特别是Vertex采取的基于干细胞的方法以及大型胰岛素制造商（礼来、赛诺菲和诺和诺德）的大量并购活动，我们在更早的阶段就看到了更多的关注。因此，我们希望能够更早地就此项目寻求某种形式的合作。
好的，还有其他人想问问题吗，请现在将问题输入问答框，以便Ryan回答。好的。由于没有其他问题进来，我们现在将结束本次会议。非常感谢Ryan。也感谢各位的参与。祝大家一切顺利。
谢谢。非常感谢。
Genprex公司的演示到此结束。您现在可以断开连接。有关即将举行的演示的详细信息，请参阅会议议程。感谢您的参与，我们期待在下次会议中欢迎您。