身份不明的发言人
Mai-Britt Zocca（创始人、总裁兼首席执行官）
身份不明的参会者
那么，早上好，欢迎参加本次在HC Wainwright会议上的演讲，我将介绍爱奥生物科技的最新情况。首先，请允许我说明前瞻性陈述。我们已在此列出相关内容，然后进入今天演讲的核心主题——SilenBio。本次演讲将充分展示我们方法的优势，即融合创新与速度、可及性及可扩展性。我们认为，SilenBio（IO103i102的美国品牌名称，我们主要的研究性现成免疫调节癌症疫苗）不仅可能成为肿瘤学领域的突破性进展，还有可能为肿瘤学领域开创全新局面。
我相信在今天演讲结束时，各位会与我达成共识。SilenBio源自我们的T Wind技术平台，该平台能够开发适用于多种患者及肿瘤类型的产品。我们不仅看到SilenBio的无限潜力，也看到了我们平台的巨大前景。我们将首先进入一线晚期黑色素瘤市场，并占据重要的市场份额。接下来，让我介绍爱奥生物科技今天的核心信息。
最近，我们公布了三期临床试验结果。这是我们在一线晚期黑色素瘤适应症中开展的关键三期试验的预期结果，该试验测试了SilenBio联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药治疗的效果。我们的结果清晰显示出临床改善，但在统计显著性方面略有差距，这一点我们在所有相关讨论中都已提及。试验结果显示中位无进展生存期（PFS）有显著改善：试验组的中位PFS为19.4个月，而对照组为11.0个月。
PFS结果的风险比为0.77，P值为0.056。我想再次强调，我们需要达到的P值为0.045，因此只是略有差距。我们在所有预设亚组及分层因素中均观察到PFS改善。此外，在所有接受治疗的患者中，与帕博利珠单抗单药相比，联合治疗未增加任何系统性毒性。我们对此的总结是：联合治疗具有双重药物的疗效，却仅表现出单药治疗的毒性特征。
这对我们来说非常令人兴奋，当然对未来可能使用我们药物的患者和研究人员也是如此。基于这一机会，我们已准备好与美国食品药品监督管理局（FDA）进行讨论，并计划在今年年底提交生物制品许可申请（BLA）。我们的讨论基于已提交给FDA的简报材料，会议定于第三季度末举行，也就是未来几周内。会议纪要出来后，我们将通过新闻稿分享会议结果，敬请期待。
一线晚期黑色素瘤市场依然存在明确的未满足需求。目前接受标准治疗的患者中，50%并未真正获益。数据本身说明了问题：仅在美国，每年就有15,000名患者被诊断为晚期黑色素瘤。这一市场正在以每年9%的速度增长，是一个巨大的市场机会。我们不仅拥有出色的临床数据，还确保了供应链的稳定，并且已建立商业化规模的分销体系。我们与经验丰富的合同开发与制造组织（CDMOs）合作，他们已准备好与我们一起为需要更好治疗的患者提供产品。
我在开场时提到，我们拥有的平台技术专注于开发可跨适应症使用的产品。我们并非针对特定适应症开发产品。目前我们已了解到，SilenBio在头颈癌和肺癌中也显示出疗效。接下来，让我进一步说明这一点。与所有药物开发公司一样，患者是我们工作的核心。当患者被诊断出癌症时，他们会感到紧张、焦虑，对未来的治疗道路感到不确定。
这正是我们的切入点：通过在诊断时即可使用的治疗方案，为患者提供便利。我们目前正致力于第四点提到的市场，如前所述，但我们的部分试验也已开始针对第三点提到的可切除黑色素瘤患者。几年前我们启动了这项试验，在全球（欧洲、澳大利亚、南非、以色列和美国）开设了100多个研究中心，共入组407名患者，随机接受帕博利珠单抗单药治疗或联合IL102、IL103治疗。
试验组使用IL102、IL103联合帕博利珠单抗治疗。主要终点为由中央审查评估的PFS。这些是我们最近公布的 topline 结果。我们对试验组意向治疗分析的结果感到自豪：中位PFS为19.4个月，而接受帕博利珠单抗单药治疗的患者中位PFS为11个月。我在介绍中提到，P值略有差距，为0.056，风险比为0.77。我们开始深入分析数据，以更好地了解我们的药物在试验入组患者的不同亚组中的作用。
当我们排除曾接受过NCPD1治疗的患者（这些患者未纳入我们支持本三期试验的一期和二期初步试验）后，结果同样令人振奋。试验组中位PFS达到24.8个月，而对照组仍为11个月。此时风险比为0.74，名义P值为0.037。进一步分析PD-L1阴性亚组（我们知道该人群存在高度未满足需求，因为NCPD1单药治疗效果不佳），我们观察到显著疗效。
试验组患者的中位PFS为16.6个月，而接受帕博利珠单抗单药治疗的患者中位PFS仅为3个月。此时名义P值为0.006，风险比为0.54。我们不仅对结果感到兴奋，还收到了许多关键意见领袖（KOL）和其他社会利益相关者的积极反馈，他们已了解并正在研究这些数据。同时，总生存期（OS）也已显示出有利于联合治疗组的趋势，风险比为0.79。OS数据尚未成熟，我们将继续跟踪。
但数据已显示，9个月后两条生存曲线开始分离并逐渐拉开差距。我想再次强调，我们不仅对疗效感到兴奋，更对未增加系统性毒性这一点感到振奋。这正是开发新药时所追求的目标。因此，我们对试验结果感到满意。这里展示的生存曲线非常直观。看到良好的卡普兰-迈耶曲线总是令人欣慰，这里我们可以清晰地看到两组之间的分离，蓝色曲线（试验组）和红色曲线（帕博利珠单抗单药组）分别显示19.4个月和11个月的中位PFS。
查看总生存期的卡普兰-迈耶曲线，您可以看到两条曲线在第9个月开始分离并逐渐拉开差距。我们非常期待2026年OS数据成熟时的结果。我已提到，安全性特征非常良好。在帕博利珠单抗基础上，我们未观察到任何令人担忧的新增系统性毒性。试验组仅出现注射部位反应，这符合预期，因为我们的疫苗采用皮下注射方式，因此这一结果并不意外。
我在介绍中提到，这是一个不断增长且需求巨大的市场。50%的患者仍缺乏更好的治疗方案。一线晚期黑色素瘤市场正以9%的年增长率扩张。凭借我们的产品特性，我们面临着十亿美元级别的市场机会，并有望在一线晚期黑色素瘤适应症中占据重要市场份额。我们已为SilenBio的上市做好准备。如果获得批准，我们将立即将产品推向市场，为晚期黑色素瘤患者树立新的治疗标准。
我们的产品与目前该患者群体可用的其他产品相比具有显著差异化。市场机会巨大且持续增长。如前所述，随着各方对我们数据的了解，市场关注度也在不断提高。当然，爱奥生物科技团队已做好充分准备，确保以正确的方式进入市场。接下来，让我简要介绍我们管线中的其他项目。
SilenBio不仅适用于黑色素瘤，我们使用的抗原（IDO、PD-L1）在多种肿瘤中均有表达。因此，我们启动了另外两项二期临床试验，以拓展SilenBio的价值，并探索其在其他适应症（如肺癌和头颈癌）中的疗效，即IOB 022试验（一线实体瘤）。我们已公布这些适应症的数据，并且在两项适应症中均观察到疗效信号。
此外，我们还将SilenBio推进到更早的临床阶段，在新辅助/辅助治疗环境中进行测试。我们还开展了一项二期篮子试验，纳入黑色素瘤和头颈癌适应症。这些试验的数据将在即将召开的会议上公布，O3.2研究的初步数据将于2025年底完成，并计划在2026年的会议上展示。我们还在平台中开发其他靶点。IO112的早期数据非常出色。
IO112靶向精氨酸酶，其表达的肿瘤类型与我们目前研究的不同，这为我们提供了扩大适应症的机会。基于迄今为止观察到的数据，我们计划在明年提交研究性新药申请（IND）。同样，IO170也显示出良好的发展趋势，其靶向TGF-β。我们观察到显著的肿瘤生长控制和纤维化抑制效果。稍后我将详细介绍这一点，但首先我想强调，我们目前的核心重点是一线晚期黑色素瘤。
这是团队当前工作的核心。我们正在与FDA进行讨论，准备在今年年底提交BLA，并计划在2026年向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请（MAA），我们也看好欧洲市场的首次上市机会。如管线图所示，我们还在推进其他项目。在黑色素瘤领域站稳脚跟后，我们将进军头颈癌和肺癌市场，然后进一步拓展到更早的治疗阶段。
这些数字仅针对美国市场的潜在患者数量，充分说明了市场规模。在概述管线时，我提到了精氨酸酶和TGF-β项目，这两个项目表明，我们的T Wind技术平台有机会超越SilenBio（IDO、PD-L1）的出色数据，进一步拓展至IO112（精氨酸酶）和IO170（TGF-β）。特别是TGF-β在纤维化疾病中也显示出非常有趣的数据。
随着研究的推进，我们期待分享这两个项目的数据。T Wind平台还有机会应用于肿瘤免疫领域之外，这是我们看到的平台未来潜力。但我现在不想过多展开，仅提及这是我们未来计划的一部分。既然我已详细介绍了平台和管线，接下来让我解释作用机制。这是一种全新的生物学机制，我们为能率先应用这一机制感到自豪。
我们看到其他公司也开始开发类似项目，但我们仍然为率先开展这项工作感到兴奋。我们通过皮下注射源自免疫抑制蛋白的肽段，激活具有双重作用机制的T细胞。我们靶向的抗原不仅在免疫抑制细胞上表达，也在肿瘤细胞上表达。这将引导T细胞攻击这两种细胞，不仅能杀死这些细胞，还能调节肿瘤微环境的炎症状态，使其更易于免疫细胞浸润。
这一机制在我们所有的临床前模型中均得到验证，现在在我们的随机三期临床试验中也得到了完美体现，接受我们主要产品治疗的患者显示出明确的临床获益。我在开场时提到，我们也注重为患者提供便利。我们的产品为现成药物，采用皮下注射方式，患者无需过多考虑治疗安排，非常便捷。
产品可快速获取、直接使用，且储存方便（2-8摄氏度），给药迅速。我认为，这正是癌症患者在诊断后所需要的。我的演讲即将结束，很高兴能按时完成。这是我今天要分享的最后一张幻灯片。我想强调的是，截至第二季度，我们的现金余额为2800万美元，足以支撑到2026年第一季度。我们在2025年7月4日收到了欧洲投资银行（EIB）贷款的第二笔款项。
在本幻灯片列出的所有里程碑中，我想重点强调以下几项：今年秋季与FDA的讨论，随后可能提交BLA；计划2026年初向欧洲提交MAA。最后，上周我们与FDA就儿科研究计划达成一致，这是一项艰巨的任务，我们很高兴能与FDA达成共识。
感谢各位参加今天的演讲并聆听我们的介绍。谢谢。