身份不明的发言人
George Magrath（首席执行官）
Ash Jayagopal（首席科学与发展官）
身份不明的参会者
Eduardo Martinez-Montes（H.C. Wainwright & Co., LLC）
大家好，感谢您参加2025年HC Wainwright第27届年度全球投资会议。我叫Eduardo Martinez，是HC Wainwright的生物技术股票研究助理。我们相信，本次会议将有500多家公司在多个行业分会场进行展示，涵盖生命科学、加密货币、金融科技、金属矿业和增长领域，我们能够为您提供有价值的信息。话虽如此，我想欢迎Opus Genetics的首席执行官George McGrath博士和首席科学官Ash Jayagopal博士。
Eduardo，感谢您的邀请和介绍。我们很荣幸向大家介绍OPUS Genetics，这是一家眼科基因治疗公司，将在未来六个月左右公布三项临床试验结果。因此，整个公司的宗旨是为眼睛提供快速、高效、有意义的基因治疗。我们借鉴了Luxturna的成功蓝图，使用视网膜下AV技术将基因治疗递送至影响光感受器和RPE（视网膜层）的疾病，通过直接递送至作用部位。
您会发现所有这些疾病的共同点是，它们都是由这些细胞中的单个突变引起的，我们可以替换一种缺失的蛋白质。因此，每种疾病都存在视网膜结构，但缺少一种我们能够替换的功能性酶或蛋白质。现在，我要讲的是，关于这家公司的另一个有趣之处是，它得到了非常多样化的资金来源支持。它得到了视网膜变性基金、美国国立卫生研究院（NIH）的支持。甚至美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿产品部门也颁发了一笔赠款，以支持我们主要项目的临床试验，以及最近宣布的两个患者倡导组织的资金，以推进这些项目。
因此，我们不仅拥有由顶尖生物技术投资者建立的良好基础，现金跑道可延续至2026年下半年，期间将有多项临床试验结果公布，而且我们还有众多非稀释性资金来源，这对公司来说非常有吸引力。因此，我们对特别是LC5和Best One的开发项目感到兴奋。然而，重要的是要知道，我们还有更多这样的项目即将推出，因此，如果我们能够证明这个平台以及针对儿童失明的结构功能分离快速高效开发的理念，我们将能够在未来有限的几年内推进所有七项基因治疗。
LC5项目是我们的主要项目。它很有趣，因为它针对的患者群体较小，但我们有非常好的数据，Jayagopal博士稍后会展示。这个项目由FDA共同资助，因此FDA正在资助我们当前的临床试验，我们预计在今年第三季度公布该数据。这次数据公布将非常重要，因为如果我们治疗的这些儿童与我们已经治疗的成人有相同或相似的改善，那么可能会有一条加速开发的途径，进展可能会非常快。
我们的第二个项目是Best One，这是一个规模大得多的适应症。我们最近刚刚发布了Best One项目IND（研究性新药）获批的新闻稿。因此，我们将很快开始给患者给药，预计在2026年第一季度，我们应该会产生第一批显示该项目靶点结合的 data。因此，我们对这些基因治疗项目感到兴奋，因为它们能很快显示数据，对患者非常有意义，并且对公司来说具有非常好的投资回报 profile。现在，这家公司的另一个有趣之处是，我们有一种用于眼前段的小分子滴眼液，已与大型制药公司Viatris合作进行商业化。
这种酚妥拉明眼科溶液滴眼液有三个适应症。第一个是用于逆转瞳孔散大。患者去看眼科医生时会进行散瞳，如果他们想逆转散瞳，眼科医生可以滴入这种滴眼液。第二个适应症是老花眼。该适应症的三期临床试验刚刚在6月公布结果，我们计划在今年下半年向FDA提交补充新药申请（sNDA）。第三个适应症是弱光条件下视力下降，比如夜间灯光周围的眩光和光晕。我们已经公布了第一个三期临床试验的阳性顶线结果，并且正在开展第二个三期临床试验。值得注意的是，这些试验周期较短，因此我们希望在不久的将来公布Lincs 3试验的结果。这是公司的一项重要经济资产。它已与Beatrice合作。我们在该项目上还有1.2亿美元的里程碑付款，以及两位数的特许权使用费，最高可达20%以上。因此，该项目为公司带来的经济效益非常好。
在这一点上，我将把发言权交给Jayagopal博士，由他介绍一些基因治疗项目。
谢谢，George。我很高兴概述我们针对IRD（遗传性视网膜疾病）的临床阶段项目进展。迄今为止，只有一种FDA批准的遗传性视网膜疾病（IRD）基因治疗，考虑到AAV基因治疗在视网膜疾病领域的科学进展，这确实令人遗憾。OPUS的成立是为了将更多这些潜在的变革性疗法推进到临床，优先考虑那些得到基因治疗研究先驱者强有力临床前验证的IRD基因突变。虽然IRD被认为是罕见疾病，但通过开发多个IRD适应症的产品组合，我们实际上不仅在未来有多个潜在获批疗法的机会，而且还瞄准了一个数十亿美元的一次性注射市场。
像我们这样的罕见病疗法，其定价与其对患者和提供者的价值相符，并且过去曾获得FDA的优先审评券（PRV），传统上每个价值超过1.5亿美元。因此，在PRV计划持续可用的情况下，OPUS产品组合中所有7个IRD基因治疗项目都有资格获得这些券，这些券在获批时提供显著价值，与商业成功无关。因此，让我们首先深入了解我们第一个临床阶段项目的进展，该项目正在进行LCA5 IRD的1/2期临床试验。LCA5被选为我们的第一个临床项目，不仅因为该疾病发病早、病情严重，凸显了巨大的未满足需求，还因为与其他几种遗传性视网膜变性不同，LCA5患者在生命的前三十年视网膜结构保持完整。
这为基因治疗部分恢复视觉功能提供了机会。我们的创始人Jean Bennett博士是唯一FDA批准的眼科疾病基因治疗Luxturna的发明者，他实际上与宾夕法尼亚大学的Thomas Alleman博士一起对LCA5进行了开创性研究，因此对这个项目有很强的信心。Bennett博士的AAV8基因治疗OPGX-LCA5旨在恢复LCA5的基因产物，即视网膜光感受器中的一种称为labrocillin的蛋白质。而LCA5 IRD患者的这些光感受器缺乏这种蛋白质的功能性拷贝。
因此，我们的目标是替换为功能性拷贝。我们很高兴在过去一年中分享了我们在LCA5患者进行的1/2期临床试验的有希望结果。12个月的数据不仅支持基因治疗OPGX-LCA5的安全性和耐受性，而且我们也对早期疗效信号感到兴奋。因此，由Thomas Aleman博士领导的宾夕法尼亚大学试验中的第一组成年患者在多项视觉功能指标上有所改善，其中一项指标称为多亮度定向和移动测试（ML OMT）。
该测试评估患者使用视觉导航虚拟现实引导课程的能力，课程中用红色箭头标记路径，并在从暗到亮的亮度水平下放置九个数字化家居物品。如这幅卡通所示，当患者导航课程时，他们用手持设备标记看到的物体，成功识别的物体数量是我们用于衡量成功的测试结果指标。这种数字VR ML OMT建立在先前测试和终点（物理MLMT，即多亮度移动测试）的成功基础上，后者实际上是Luxturna获批的基础。
在这个过程中，我们提高了测试的可重复性，并针对IRD患者的特定方面进行了定制。因此，这项测试也可用于LCA5以外的疾病，这也是我们的意图。在ML OMT这项虚拟现实测试中，我们很高兴地观察到，所有接受OPGX-LCA5基因治疗的患者在测试中都表现出一定程度的改善，一些患者在治疗前无法检测到任何物体，治疗后能够检测到6至8个物体。我们还观察到其他既定视觉功能和视网膜敏感性指标的改善，包括全视野刺激测试（FST），该测试测量视网膜对不同强度闪光的敏感性。
此外，接受治疗的患者在视力和瞳孔测量方面也表现出显著改善，这些都是既定的视觉功能指标。重要的是要注意，这些视觉功能的改善在12个月的观察期内是持久且持续的。此外，一名通过微视野检查（另一种视网膜敏感性测量方法）评估的患者在治疗区域的点敏感性也有所改善，并且同样在12个月内持续。因此，这些持久的视觉功能改善还伴随着12个月内良好的安全性和耐受性，这再次是最重要的事情。
凭借这些数据，并期待今年第三季度儿科队列的LCA5临床试验数据，我们很高兴继续与FDA进行富有成效的讨论，以进一步推进该疗法走向获批。我们非常感谢FDA通过孤儿药产品临床试验 grant资助我们的1/2期研究，并授予我们多项监管资格，包括RMAT（再生医学先进疗法）和罕见儿科疾病资格。此外，最重要的是，我们感谢患者、他们的家人、他们的提供者以及整个OPUS团队，他们是我们工作的动力，激励我们每天为等待治疗的患者努力工作。
有了这个，我们最近也很高兴宣布我们下一个1/2期临床项目OPGX-Best One的IND获批，我也将简要分享我们对该项目的看法。BEST1是全球成人人群视力丧失的主要原因之一，BEST1 IRD的视力丧失与BEST1钙激活氯离子通道（BEST1离子通道）功能障碍有关，该通道控制视网膜离子和液体稳态。我们的项目OPGX-Best One是一种AAV2治疗，旨在递送功能性BEST1通道拷贝，以潜在预防或可能逆转该IRD人群的视力丧失。
我们来自宾夕法尼亚大学的合作者由William Beltran博士领导发表的研究表明，OPGX-BEST1不仅可以预防，还可以安全逆转携带BEST1突变的犬模型中已建立的BEST1视网膜病变和病理。我们认为这支持了我们方法的临床可行性。因此，我们已准备好今年启动OPGX-BEST1的临床试验，并期待在未来与大家分享我们的进展。我就讲到这里，把发言权还给George。感谢您的关注。
谢谢Ash。所以，如果您翻到下一张幻灯片，我们将展示一些合作的三期项目。非常好。与Beatrice的全球合作对我们来说是一件很棒的事情。我们很高兴有三个适应症，其中一个已经商业化，另外两个已经公布了阳性三期结果。如前所述，老花眼（即需要老花镜）的临床开发已完成，将于今年下半年提交sNDA。弱光干扰将进入另一个三期项目，希望能在不久的将来公布结果。
在我们的老花眼项目中，我们已经公布了三期临床试验结果。我们已经证明，它具有我们认为的快速起效和持久的作用。重要的是要了解，对于老花眼和弱光干扰，这将在夜间每天使用一次，并且应该持续超过20小时。它具有良好的安全性和耐受性，重要的是，与我们的竞争对手Lens Therapeutics的Vizimpro相比，我们用于逆转散瞳的标签中没有关于视网膜脱离或弱光条件下功能的警告标签。
因此，我们预计这将为该产品创造非常有利的安全性和耐受性特征。因此，我们对这些项目感到兴奋有很多原因，但主要是因为我们认为它为患者提供了一个非常好的替代方案。正如我们 earlier 所说，这些项目都达到了主要终点，并且具有高度显著性，多个终点的P值为0.0001。因此，老花眼项目的计划是在今年下半年提交sNDA。现在，弱光干扰是相似的，对吧？所以想想灯光周围的眩光、光晕和星爆等，这是非常常见的情况。
我们专门在角膜屈光手术后的患者中研究这个问题，每年大约有60万至70万例此类手术。在这项研究中，我们再次达到了所有关键终点，包括主要终点和关键次要终点。对我来说，最有趣的事情之一实际上是患者报告的数据（PRO数据）。患者报告的数据在一些非常重要的日常生活活动中具有显著性，否则这些活动是无法解决的。这些问题包括由于迎面而来的车头灯而难以看清道路，以及在黎明或黄昏驾驶时难以看清眩光，这些正是该项目获得快速通道资格的基础。
因此，这被认为是这些患者在医学上真正未满足的需求。因此，我们对即将到来的6至12个月感到非常兴奋。公司将有很多即将到来的催化剂。这对公司来说是一个非常活跃的时期。我们很高兴能很快在LC5项目中首次公布数据。然后Best One项目将很快跟进，随后是弱光干扰项目Lincs的更多数据。在此期间，我们将提交老花眼的sNDA。
这对公司来说是非常忙碌的一年。我们非常兴奋，并且很荣幸被邀请在HC Wainwright会议上发言。谢谢大家。如果您有任何问题，请联系我们。
太棒了。非常感谢McGrath博士和Jay Eppel博士，感谢Opus Genetics正在进行的令人兴奋的工作。也感谢大家参加HC Wainwright的年度投资会议，希望大家度过愉快的一天。