身份不明的发言人
David Meeker（董事长、总裁兼首席执行官）
身份不明的参会者
Derek Archila（富国银行）
好的，各位，我想我们可以开始下一场炉边谈话了。再次自我介绍，我是Derek Archila，富国银行的高级生物技术分析师之一。非常高兴邀请到Rhythm Pharmaceuticals公司。接下来与我们讨论的是公司CEO David Meeker。David，很高兴见到你。延续我们今早餐会上的对话。不过，也许可以先请你概述一下公司目前的业务状况。今年有很多新闻动态，很多令人兴奋的事情。
也许我们可以先回顾一下。
进入问答环节。是的，谢谢Derek。显然，这对Rhythm来说是很好的一年。我想可以这样描述：我们一直努力遵循科学，遵循生物学原理，过去12个月里，生物学领域继续以非常积极的方式展开。我简单回顾一下。公司在2010年代初，对POMC双等位基因有很强的概念验证，基本上表明黑皮质素4信号传导是影响患者肥胖、食欲亢进等问题的关键部分。
而setmelanotide是一种针对缺失激素的精准医学类似物，似乎能解决这个问题。所以早期的概念验证非常有力。然后在2022年6月获得Bardet-Biedl综合征的批准，那是一个真正的机会。我的意思是，你可以围绕这种典型的超罕见疾病建立业务，稳步推进，但不会在研发上投入大量资金。仅凭BBS就可以打造一个盈利的业务。但HO部分，我们在那个夏天首次公布的数据，对我们来说并不那么明显。我们知道如果敲除那部分，如果下丘脑受损，当然会导致信号通路缺陷。
它消失了。但药物是否会起作用并不那么明确，因为可能你也敲除了受体。它会如何起作用？所以它效果如此好且一致的事实，再次为我们打开了另一条潜在发展机会的道路。显然，过去12个月我们获得了三期数据，而Rhythm的一个重要部分，或者说对Rhythm的一些担忧是，像所有药物一样，setmelanotide的组成物质专利将在2032年到期。我认为人们没有充分认识到的一点是，当药物获得批准时，FDA会就仿制药必须做什么发布指南。
这些指南或多或少会带你通过制剂专利。所以实际上我们在美国的制剂专利有效期到2034年。所以我们认为在美国我们可能有一个相当好的地位直到2034年，在欧洲实际上更长一些。但真正的大机会是我们的下一代专利扩展。所以bit of a melligon（不太明显），意味着很多人问在718（我们的每周制剂）和口服小分子之间，你认为哪个更有可能？我们总是回答说，718每周制剂更有可能，因为它更接近setmelanotide。
所有的临床前数据看起来几乎毫克对毫克相似。而Viva's，你知道，它是一个新的化学实体。相当不同的口服，你知道，不同的生物利用度，不同的剂量等等。所以不太确定。所以我们对我们看到的数据感到非常兴奋，不用说。我想我们正在获得良好的MC4激动作用，你知道，所有这些，嗯，Biva当然还有set。这就是HO中出现的情况。所以现在，你知道，展望未来，我认为Rhythm真的处于起步阶段。
我知道很多人觉得，哇，发生了很多事情。这个故事结束了吗？我不这么认为。我的意思是，我们还有很多工作要继续执行我们当前的业务，BBS和，你知道，HO，我们迅速提交了申请。团队的功劳。所以，你知道，我们将推出HO，并希望在这方面做得很好，你知道，展望未来，你知道，在遗传方面，我们将继续研究其他基因，那里有很多基础和工作要做。在损伤方面，HO方面，你知道，大脑受到损伤的其他方式，除了，你知道，肿瘤和手术等。
所以我们将探索那些。然后是Prader-Willi，当然，你知道，那是一种棘手的疾病，但我说过50-50，你知道，我继续会说50-50。我的意思是，我对那里的生物学持乐观态度，但非常尊重，你知道，成功开发治疗该疾病的药物所面临的挑战。明白了。
好的，有很多内容要覆盖。那么也许先从下丘脑肥胖症开始，以及你看到的setmelanotide在那里的机会。所以，你知道，显然如你所说，你的申请最近被接受了。你知道，可能明年年初推出。我们应该如何考虑这次推出的轨迹相对于其他适应症？还有，再次比如Prader-Willi，那看起来怎么样？
是的，再次，我们还在早期学习阶段。我想我们有Bardet-Biedl综合征的经验，而Bardet-Biedl，如我所说，是典型的罕见疾病。但这种疾病，它的典型之处在于它不集中在任何一个专科。许多为Bardet-Biedl综合征开处方的医生是家庭医生，他们是初级保健医生。他们可能有一两个患者在随访，他们不是专家。你知道，他们开处方是因为他们知道患者需要治疗。但那是一个更难触达的人群。HO的优势在于，我们认为许多（如果不是绝大多数）这些患者都在内分泌科医生那里。
有趣的是，他们可能并不都被诊断出来。我想随着我们进一步了解这一点，即使在内分泌专科，你在管理他们的垂体功能不全，他们表现为肥胖。你知道，他们可能过去有损伤史，但可能不会立即将所有点连接起来。在没有治疗可用之前，连接这些点的紧迫性或这些信息在社区中传播的方式，以及社区对这些事情的关注和教育，都是由有治疗手段所催化的。所以希望我们会看到一些这种动态出现。
但你的问题是关于增长。所以是的，它集中在内分泌科。这是一个优势。所以，你知道，也许最初的增长会比BBS快一些。最终的机会显然要大得多。你问到了Prader-Willi，你知道，药物，你知道，Vicat刚刚获批并且非常好。你知道，推出。Prader-Willi有不同的动态，一方面，这是一个诊断非常明确的社区人群。所以我想大多数患者，如果他们患有此病，他们知道自己患有此病。一方面，然后另一方面，行为真的很有挑战性，有些甚至是暴力的。
所以如果你是一个试图管理Prader-Willi患儿的家庭。你治疗的动机和紧迫性非常高。所以你可以想象他们会寻求治疗。然后另一个不可忽视的因素是，很多药物已经在Prader-Willi中测试过。我的意思是已经进行了许多试验。那个社区组织得非常好，我们今早谈过这个，但那个社区经历过的过山车，你知道，希望，你知道，新试验在进行，然后尝试另一个试验。所以，你知道，他们真的准备好了，只要给我一些有效的东西，所以像VICAT那样获得药物批准，归功于他们，你知道，你会完全预期，你知道，那里会快速接受。
所以我们不是那样，你知道，除了我们之外，HO之前的工作很少。所以我们在这个曲线的较早阶段。所以我们将奠定基础。所以预期那里的推出会更渐进，但这并不减少，你知道，这里的总体机会，这是巨大的。
你能谈谈治疗Bardet-Biedl和其他已获批适应症（如HO）的医生之间的重叠吗？我猜，你知道，如果你认为它可能比Prader-Willi更渐进，尽管，你知道，那更像是一个非常直接的推出。但那仍然意味着它可能相当不错。但我猜你是否预期会有一种集中效应？是否有人在等待，意识在增长，你知道，自从三期数据以来意识在增长？
我的意思是，我想我们有一些，你知道，有一点集中效应，可能与Bardet-Biedl不太匹配。我的意思是，有一些患者，你知道，在那里并与他们的医生交谈并准备开始。但你知道，再次，我们更接近Bardet-Biedl而不是Prader-Willi。你知道，我认为就这个东西如何起步而言。但再次，你知道，我认为我们在这里学到的一切都强化了我们的，你知道，总体乐观和看涨，你知道，对整个机会的看法。
我的意思是，有一个，你知道，人群规模。我们谈过5,000到10,000。我想我们的信心，我们在这个范围的高端正在增长，你知道，有充分的理由。你继续做索赔工作等。但是，你知道，发生的事情，你知道，验证这一切的一个重要部分是，你知道，团队上场与医生交谈，你知道，反馈是，你知道，你可以做很多这些，你知道，其他练习的数学，但，你知道，与医生交谈并获得感觉，所以，你知道，那里的需求很明显，我认为周围有相当好的能量。
我知道去年在肥胖周，我们听说有一些新兴的HO中心。你知道，显然，你知道，Prader-Willi有这些，其他罕见疾病也有。但你认为这会增长吗？这是否是，你知道，我不知道我们是否在帮助，或者，你知道，某种程度上，你知道，在美国和欧洲圈出一些不同的中心，你知道，可能真的成为HO的卓越中心。
是的，欧洲自然更适合这种情况。我的意思是，他们已经有这些中心。但在美国，我的意思是，Bardet-Biedl，例如，美国有一个中心。所以，你知道，团队，当我们推出或开始时，那是在威斯康星州一个难以到达的地方，令人惊讶。但这象征着一个事实，即中心围绕一个人发展，他真的是美国BBS努力的祖父，人们去那里见他，那成为一个卓越中心。他们正式化并有一个非常全面的访问，三四天的那种。
但从那时起，团队，我们现在至少有四五个其他中心对BBS感兴趣并正在建立多学科部分。所以回到你关于HO的问题，我认为这肯定会发生。我的意思是，它们已经。由于这种性质，你知道，如果你的损伤来源是肿瘤和手术，很可能你已经在一个专业中心，然后，你知道，可能在看内分泌科医生。现在，有多少患者从那个中心回到他们的当地内分泌科医生？你知道，会有一些。
我们对此没有很好的把握，但显然有一些。他们需要继续由内分泌科医生随访，因为他们几乎都有某种程度的垂体功能不全。所以他们。而那不是。初级保健医生通常不是直接管理他们激素缺乏的人。所以长话短说，是的，我认为中心会发展。另一件在罕见疾病中经常发生的事情是，你知道，如果你是一个年轻的发展中的医生，你在寻找一种方式来建立你的职业生涯新机会，我的意思是，如果你在心脏病学领域，可能不太容易出去成为高血压的大领导者。
我的意思是，那艘船已经航行了。但在HO中，你可以看看这个和部门的方式。我在职业生涯中多次看到这种情况。部门的高级人员说，你建立一个小诊所，突然你有几个，你成为专家，你在演讲，你的职业生涯建立在这个早期机会的基础上，因为你在早期，一切都是新闻，你可以谈论它。所以这种动态肯定会发挥作用。明白了。
然后在HO的批准方面，有什么标签考虑我们应该思考的吗？我知道。你知道，今早的讨论集中在不仅仅是减重，还可能将食欲亢进放在标签上，那对setmelanotide可能意味着什么。
是的，这很关键。我的意思是，我们每次都尝试。所以我们。将食欲亢进放在标签上的挑战不是它不起作用或我们没有减少食欲亢进，而是我们没有将其作为纳入标准。所以从FDA的角度来看，这只是他们看待规则的方式等。但我们做的每一项试验，药物都是这样起作用的。我们减少食欲亢进。这次试验，我们有三种不同的测量方法，所有都稳健地达到了P值，在减少改善食欲亢进评分方面。
所以我们会再试一次。我们提交的适应症声明包括食欲亢进。我想。我会给你我的乐观。我了解这个部门，他们接受这样一个事实，鉴于法规，医疗保险法规，他们不涵盖肥胖症，那会波及到其他一些支付方和医疗补助在某些情况下，当然是医疗保险。我们不。我们不在涵盖范围内。我们需要差异化，我们需要里面有别的东西。而食欲亢进，当然，我们已经展示了。所以为什么不能放在适应症声明中？所以我抱有希望。不意味着它会实现，但，你知道，我们会努力。
它甚至。它真的在你看到的机会中重要吗，还是更多只是从医疗保险部分来看。绝对是医疗保险部分。我想这会有帮助。我想没有它我们也会做得很好。我们会做得很好。我的意思是这不是那种，哦天哪。如果我们，我的意思是这就像牛市情景。有它会很好因为你。
有它会很好，你知道，在这些事情上你不能进行相反的实验。我们在BBS上没有它也做得很好。对。那不是世界末日，但它会有帮助。明白了。
然后在HO的一些商业化前工作方面，比如可能与支付方一起，你知道，他们对数据的反响如何，最终再次你如何考虑在那里的定位，关于重新授权等？再次你在Bardet-Biedl中看到过。但这会是一个更清晰的故事还是你可能会在支付方那里看到一些阻力？
我想明显的优势当然是紧随POMC和BBS之后。所以他们越来越了解生物学。他们知道这种药物，我想相对，不是相对，到目前为止与BBS一起非常顺利。所以这个，你知道，我们带着更好的数据进来，我们带着非常明确的未满足医疗需求进来。所以我不，你知道，在我们早期的互动中没有什么，我不想过度解读，但在早期互动中没有什么表明，你知道，这会不同，我们会在RIA方面有问题。
我今早告诉过你，我的意思是，我想，你知道，几乎所有提出重新授权的BBS患者都获得了重新授权，这不是非黑即白的。所以例如，如果你没有达到减重5%的门槛，一些BBS患者可能没有达到，但你明显受益。食欲亢进下降，行为下降，你在学校更集中，睡眠更好，无论所有不同的因素可能表明。医生写一封信，然后通常会通过。所以这只是，你必须继续操作系统。
可能有额外的步骤。现在最后一部分是，我不认为鉴于我们进行试验的方式和结果等，标签中会有一个门槛说你应该在y个月内看到x。然后支付方会将其纳入重新授权计划。所以我可以想象他们可能想要一个重新授权，只是说，看，我们需要一个证明你仍然受益。对。
但更多是主观与客观。如果医生说感觉良好，也许他们必须提交一些数据，但不一定有一个数字。好的。
然后，你知道，真的只是好奇，你知道，你计划在HO日或即将到来的分析师日上强调什么。你知道，显然你某种程度上暗示你认为HO人群可能在高端的范围内。所以我不知道这是否，你知道，表明你会提高你的潜在，你知道，HO的流行数字。但是的，我们应该从那个活动中得到什么？
是的，我的意思是，我们在2022年春天或早期与BBS一起做过一次，在我们读出BBS的三期数据之前。类似。我的意思是，我想Jennifer和她的团队会，你知道，分享一些。首先，我们会有两位专家在那里，所以一位可能社区很熟悉，一位不太熟悉，但随访大量HO患者。所以，你知道，两种不同的视角。然后Jennifer和她的团队会谈论他们学到的东西，你会有专家在那里，所以希望有一个好的感觉。
我们在BBS世界中给了一些患者数字。我想我们会想办法给你一些我们感觉的数字，我们谈过的医生数量。有不同的指标，也许Jennifer会谈谈分层和如何，你知道，考虑划分或分层这些。内分泌专科医生，亚专科医生等。就市场规模而言。我不认为我们会更新那个。然后我，你知道，没有紧迫性去做那件事，第一。我想，你知道，我们非常强烈地表示，你知道，我们越来越有信心我们在高端之类。
我想那应该对人们来说效果很好，你知道，我们会看看随着时间的推移我们会走到哪里，但期待更多具体的我们如何构建销售团队之类的东西并去做。明白了。
也许转向Prader-Willi，这是你们非常热门的话题。显然还有flino和vitat。推出。你们正在用setmelanotide重新审视这个。你们讨论过早期试验运行得不好，所以也许再次提供一些背景为什么你们重新审视它。那个原始试验可能有什么混乱的地方，以及你们认为如何通过正在进行的试验来纠正？
是的，原始试验是在2018年、2019年运行的，因为，我的意思是，生物学已经相当确立。在可能受影响的20多个基因中，Prader-Willi患者有两个基因影响这个通路，黑皮质素4通路。所以我们知道那是Prader-Willi生物学的一部分。只是不是唯一的东西。所以如果你修复了那个，你仍然剩下所有其他东西。而所有其他东西可能使得研究困难或难以看到积极结果。所以我稍后会回到那个。
所以他们运行了，他们，我说的是在我们当前管理团队之前的团队，但他们运行了一项研究。那是一项复杂的研究，因为它在每两周交叉患者。那样做有很好的理由，因为当我们运行原始POMC三期研究时，那是一项开放标签研究，10或11名患者接受治疗，然后他们以盲法随机放置在安慰剂药物上两到四周。发生的是当他们进入安慰剂期时，他们的食欲立即回来，他们开始增重。
这 literally是一个开关。这基本上是我们的生物学工作原理，对吧？我的意思是，我们整天在吃饭和不吃饭时开关这个信号。所以完全有道理。所以他们设计了一项研究来捕捉那个，你知道，两周开和关，希望他们能看到这种相当戏剧性的短期变化。我想现实是，再次，Prader-Willi，它不像那样变化。即使你改变了一些感觉，你可能仍然有硬连接的行为使得更难看到。
所以长话短说，他们在研究，因为我们处于开发早期，剂量低得多。所以研究从技术角度绝对是负面的。然而，如果你看那四名患者，由于交叉的方式，碰巧连续八周服用2.5毫克，四分之三的趋势下降低于5%，但绝对趋势下降，一个趋势上升。所以不像你会赌上你的房子在那上面。但那绝对是一些东西说，好吧，我们离开时，我离开时看着说这并没有告诉我们它不起作用。
我们只是有一个负面研究，这里有一线希望，你知道，也许。所以我们决定去做一项开放标签研究六个月。所以确保，最少六个月，六到十二个月会去。如果他们仍然受益，当然会继续。然后提高剂量，因为我们不想在研究结束时说，我想知道如果我们再高一点。所以我们目前批准的剂量是3毫克。这个试验高达5毫克。所以我想，你知道，我们知道高达五是安全的。所以那里没有风险。但希望我想那应该足够了。如果它在五不起作用，我想我们可以说我们完成了。
我们决定与一个中心合作，佛罗里达大学的Miller博士站点，她是该领域的著名专家。在一个开放标签研究，少量患者的优势是，与真正了解他们的患者的人合作至关重要。我的意思是，如果你是一个研究者，你只是在诊所每月见患者一次，但你不随访那个患者，他们不是你的患者。你不知道家里发生了什么，你不知道父母，你不知道。我的意思是，有所有这些其他因素。她认识那些父母，她认识那些家庭，所以会非常有帮助。所以你知道，我们会如何解释它？目标是5%。那是目标。不是GLP1减重，不是HO减重，是5%。那是FDA当前对肥胖药物和一般肥胖的政策指南要求的，你知道，在过去因为GLP1结果。但在一个没有药物有效的疾病中，5%与并发症改善相关。它是，你知道，等等，等等。所以5%是目标。如果我们能确信我们可以运行一个三期试验并达到那5%，我们会前进，你知道，我们不会给你看一堆开放标签数据和P值。不会有P值出来。但我们会给你看一个条形图，并试图给你一些个别患者背后的色彩，希望与Miller博士合作，我们已经理解。所以如果一些患者看起来不错，为什么我们认为他们看起来不错？如果一些患者看起来不太好，也许有原因。我们理解为什么吗？然后我们会尝试解释我们最终在哪里，你知道，就我们是否认为这支持前进或不？或者也许我们只是。让我们。我们会治疗更多患者。
是的。我的意思是，你认为这更多是关于平均或中位减重，还是回到你之前的许多试验？看应答率，多少患者达到那5%门槛？你知道，如果是30，50，无论多少百分比，那是前进的驱动力。
一致性非常重要。所以，你知道，显然在HO中，我们有显著的一致性。所以回到你的应答率点。是的，就是那个。再次，我结合它。这不是。我没有。我们没有像，你知道，我们必须看到50%应答率大于5%才能前进的数字是我们必须理解每个患者发生了什么，并说在那个背景下，我们认为我们能在三期中有影响吗。对。
所以我想另一个问题，显然关于Prader-Willi的是这个人群的异质性。这些患者也在使用很多背景治疗，包括vitat，你知道，在试验中。所以我猜，你知道，你如何希望控制其中的一些？这些问题，再次以Prader-Willi试验闻名。
是的。所以有很多药物。先说那个。HO患者，如我们所说，我的意思是，他们在一两页的药物上。我的意思是，HO患者是我职业生涯中处理过的任何患者活检中最复杂的之一。所以我想复杂性本身是可以的。而这种药物，想想这种药物。它是，你知道，它不是药理学干预，你知道，你采取一种正常情况然后扭曲它以试图获得一些好处。你在填补一个缺陷，一个激素缺陷，可以说将其恢复到正常。
所以那更自然地共存，如果你愿意，与复杂的医学背景，因为你只是恢复正常的生理机能。不像你有多个药理学干预，现在你添加另一个药理学干预，你不知道那会如何相互作用。这只是填补油箱，你知道，让你恢复正常。所以我想在复杂性方面是可以的。就Vicat而言。所以他们在这个开放标签中被允许，因为我们感兴趣。机制不同。他们不，你知道，特别通过黑皮质素4通路工作，是的，我们会看到。好奇。
然后我想关于这个的最后一个问题就是关于，你知道，你专注于减重，你知道，显然vicat获批在食欲亢进上，你知道，再次，你是否打算通过那个，你知道，再次更多是一种减重策略在三期，那是否改变你获得批准的部门。你知道，我想想法是如果你在减重，你可能会在食欲亢进上看到一些东西。但是的，你如何调和那个？
只是那样我想，你知道，所以A，我不认为世界必然需要另一种食欲亢进药物。我知道有多家公司正在追求那个A因为门在某种意义上在那里是开的。但我们的药物工作原理，如果我们获得减重，我们会获得食欲亢进。我的意思是它只是必须第一，第二，减重将是我们的主要，这意味着我们将通过同一个部门。所以糖尿病代谢，包括Saleno在内的公司，他们通过精神病学部门因为他们的主要是食欲亢进，是一个问卷。
所以我们会有作为次要的如果我们运行一个试验食欲亢进的测量，包括HQCT，但希望我们能包括一些其他的因为我们知道，每个人都知道那仍然是。它是金标准，但它不是最好的工具。它也有挑战。所以无论如何，我们会收集非常类似于我们在HO中所做的，但类似于我在BBS中所做的，你知道，这些不同的测量，你知道，体重和饥饿。明白了。好的。
然后也许转向第二代分子。Bivamelagon显然在那里报告了口服的积极数据，然后718我们也会得到一些数据。所以我猜，你知道，你如何看待，你知道，未来的开发策略？我知道你谈过HO显然，但你知道，再次哪个在哪里。还有，你知道，如果，比如说Prader-Willi成功，你会推进setmelanotide还是这些其他药物之一？
是的。所以对于Bivomelagon现在我们有了积极数据。我们会尽快进入三期HO718。我们会完成这个，希望确认它在HO中有效，然后我们会在HO中推进那个。所以目标是开发那两个在HO中。然后问题变成，你是否开发一个？肯定会开发两个中的一个在BBS和POMC，lepr。你会做两个吗？也许。我的意思是，我想那是一个问题，你知道，那里的紧迫性是什么？但那肯定是战略问题的一部分。然后我们说过我们会用下一代中的一个或两个进行所有新的开发工作。
唯一的皱纹实际上是Prader-Willi，原因是，你知道，如果我们对我们看到的setmelanotide结果有信心，你继续使用setmelanotide的原因是有一个时间优势。你会有一个补充NDA。你已经有一个强大的安全性包。我的意思是，有一些事情允许稍微更快的开发期比如果你用两个新化学实体之一前进。现在我们必须做。我们迟早会做下一代因为再次，Prader-Willi，你知道，HO是一个大机会。
你知道，Prader-Willi同样对任何公司具有变革性，当然包括Rhythm。所以，你知道，如果我们得到，你知道，积极信号并感觉良好，那么我们会，你知道，做一个强大的开发计划。但待定的变量是我们会先做SET还是只是，你知道，等待看看718会发生什么，然后什么。
我们应该对718有什么期待？我的意思是，再次，我知道很多临床前数据，你以setmelanotide为模型。所以我们应该，你知道，最大的变量是什么就你从，你知道，一期的HO患者中看到的？像，不一定是可能出错的地方，而是像，我们在寻找什么可能不同？
是的，一个不同的是，它是PK曲线。定义上，它不是每日的，它是每周的。所以那，你知道，我们有一个早期的setmelanotide每周版本。我们，你知道，在一个小试验中在已经稳定在他们现有setmelanotide的患者中进行，交叉他们，你知道，那个每周配方在那里看起来不错。周围有一点噪音，但那数据太小。所以最大的要有信心，对我们进入701a研究的最大变量不是。718是一个好的激动剂吗？它是一个好的激动剂。我们对此有信心。它是安全的。在正常志愿者中似乎是安全的。所以最大的问题是，那个PK曲线会给我们一个类似的结果吗？明白了。
我的意思是，我想。我的意思是，显然你做了sad，Mads。所以，像，你还在HO患者中看多个剂量吗？你能提醒我们，像，那是如何设置的？
是的，所以我们。因为它如此接近。所以剂量。再次，我们今早在另一个评论环节中谈过这个。在罕见疾病中，你很少有机会。因为你只是没有患者数量来精确定义剂量。大适应症做很多剂量工作，你可以非常具体地关于它。这里使用的“剂量”是什么？我们寻找的是一个剂量范围，似乎是安全的并给我们一个治疗效果。对于setmelanotide，那1到3毫克剂量范围服务得非常好。所以我们会，例如，开发bivomelagon现在我们有了二期数据，完全相同的方式，200毫克。
我们有几个患者似乎有反应，但一般来说，400和600比200好。我们会有一个剂量范围，你从200剂量升级到600，有选择，你知道，停止或，你知道，剂量下调如果你不能耐受或你似乎做得很好。所以我们开发一个范围。所以回到718。我们没有。只有一个剂量。只有一个剂量。那意味着它是一个剂量范围。所以我们会看，你知道，从10毫克开始到40毫克。
不是毫克在这里重要，但是，那是它背后的概念。所以，你知道，患者会上升，我们会看他们做得如何，希望确认剂量范围然后我们去三期。天啊。
我知道在一些临床前模型中，像，数据看起来甚至有时比setmelanotide好一点点。我的意思是，有没有机会那，你知道，可能在HO患者中也体现出来。我猜显然从安全性角度你相信这个有，你知道，希望更少或没有色素沉着过度。但你知道，我猜你如何看待整体情况？
是的，我也认为它是什么。我不那么亲毫克。我不在乎。我的意思是我们在正常志愿者中走得更高给我们自由去更高。所以我们可以高达50毫克例如。只是试图建立灵活性。你不知道你不知道的。色素沉着过度。非常被vivid数据所安慰。718对MC4比MC1更特异。所以我比vivo更有信心718会做得好。所以我想希望那照顾到了数据。明白了。
然后也许只是更大图景，你知道，MC4受体激动剂一般和机会像你知道，你有emanate也你有其他bastards试验你过去看过。像，在哪里，你认为你知道，超越。显然每个人都非常关注Prader-Willi现在但你知道，超越那，像你认为其他机会在哪里？你知道，你喜欢我猜或更多像什么时候你会真正更多关注一些可以扩大，你知道，特许经营的其他适应症。
是的，我想所以。有很多关于这个真正有趣的事情。我只抛出几个小事情。所以有遗传支柱。所以所有关于不同基因的工作。如我们所说，触及我们机会那部分的关键是能够找到谁有真正的功能丧失。所以那里有一个大群体，你知道，我们已经取得了一些良好进展，希望我们能在明年左右出来谈谈，你知道，基于现在对功能丧失有更好理解，我们可能追求哪些基因。
第一，二，有一些其他综合征真的很难。我们实际上有，你知道，一些早期，你知道，由研究者，研究者发起的研究工作在看，你知道，ROHHAD，这个，你知道，快速发作肥胖，低通气和自主神经功能障碍。它是，它是一个可怕的，非常罕见的。但那种机会很有趣因为它们教给我们关于这还能做什么。MC4，你知道，有一些早期论文出来，你知道，提出关于呼吸驱动的问题。我的意思是，我们知道我们与自主神经系统互动。所以再次，我只是，你知道，不要把这当作银行因为还没有地方去，但生物学在那里。
意思是，你知道，这里不仅仅是饱腹感信号。我想，你知道，Rhythm未来的一部分将是继续尝试在这方面工作，你知道，在解剖学方面。显然，我们有先天性低胰岛素血症。抱歉，先天性下丘脑肥胖形式。我们会研究那个。酷。好的。
好的，David，非常感谢你加入我们，感谢观众中的每个人。再次感谢。
好的。