身份不明的发言人
Thomas J. Schuetz（首席执行官）
身份不明的参会者
Daniel Bronder（Cantor Fitzgerald, L.P.）
好的。感谢大家今天下午的参与。我是Daniel Bronder，是Kanter的生物科技分析师。我们非常荣幸地欢迎康帕斯治疗的联合创始人兼CEO Thomas Schutz。对于不太熟悉康帕斯故事的听众，您能否简要介绍一下最近的关键成就，以及未来6到12个月内我们应该关注的重要里程碑？
当然。谢谢Daniel，也感谢Kanter邀请我们今天来到这里。非常感谢。康帕斯位于波士顿，我们是一家专注于肿瘤学领域的单克隆抗体发现与开发公司。目前我们有三种药物处于临床阶段，并计划在今年晚些时候提交第四种药物的IND申请。我们的主导项目是一种名为Tavesemig的药物，它是一种DLL4VEGF双特异性抗体。今年早些时候，我们宣布该药物在一项针对晚期胆道癌二线治疗患者的随机研究中达到了主要终点。因此，我们最近提供了关于该随机试验状态的重要更新。
大约一个月前，我们在第二季度财报中更新了信息，指出研究中观察到的死亡人数比我们最初预计的要少。因此，我们现在正朝着在明年第一季度获得总生存期和无进展生存期终点的数据迈进。这将是未来大约六个月内对我们来说极其重要的里程碑。我们还宣布，在我们称为8371的PD1PD L1双特异性抗体的1期剂量递增研究中，非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌患者出现了深度反应。
特别是那位三阴性乳腺癌患者是在第四线治疗中接受治疗的，其线性肿瘤负荷下降了90%以上。非小细胞肺癌患者的线性肿瘤负荷实际上下降了100%。因此，我认为在我们的1期剂量递增计划中已经看到了非常坚实的疗效信号。我们计划在今年年底提交的IND是针对一种PD1VEGF双特异性抗体，我们称之为726。我们还宣布了一些数据，将在今年晚些时候的科学会议上展示，表明该药物在临床前研究中优于Ivanesumab等药物。
请记住，这些都是临床前研究。但当我们进行头对头比较时，假设是这种药物会更好，事实也确实如此。因此，我们期待明年将该药物引入临床并开发临床数据。
非常棒。有很多进展。让我们先谈谈Tabesom，因为这是最先进的项目。您已经提到，您达到了002试验的主要终点。随着我们进入2026年第一季度的数据公布，您认为在PFS或OS方面达到哪些疗效基准才能满足潜在的监管批准？
当然。这里有一个非常重要的注意事项是，FDA从未为我们明确一个基准。所以我想非常清楚地说明这一点。我们预期的基准是基于一些市场调研结果和KOL访谈。我认为还需要记住的是，在我们治疗的患者群体中，即接受二线治疗的晚期胆道癌患者，目前没有任何标记疗法。因此，实际上没有标准可以参考，因为这一患者群体没有获批的药物。在一项随机试验中，FOLFOX 5（氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂）三种药物联合治疗与最佳支持治疗相比，中位总生存期提高了0.9个月。
这是其中一项随机试验的结果。作为康帕斯商业准备工作的一部分，我们最近完成了一些由知名领先公司进行的第三方市场调研。我必须说，我对KOL的评论感到非常高兴和惊喜，因为即使是非常轻微的PFS改善对这些医生来说也非常有意义，因为他们目前没有任何治疗选择。因此，回答您的问题，我认为该研究的设计是为了检测0.6的风险比。
大约有80%的把握检测到0.6的风险比，这意味着0.6的风险比将是一个惊人的治疗效果。如果我们看到这一点，我们会感到非常满意。
好的，所以主要关注风险比以及我们将看到的数据。
是的，我认为监管机构通常关注的是风险比，而不是中位总生存期的绝对差异。仅供参考，PFS的统计假设是对照组为3.0个月，联合治疗组为5.3个月。因此，这大约相当于0.6的风险比，如果我们能够证明这一点，那将非常有意义。
好的，明白了。那么您的批准路径计划是什么？您会尝试基于ORR寻求加速批准，还是会等到获得生存数据（风险比）后再申请？如果您达到了目标。
是的。重要的是，PFS和OS数据将同时获得。因为这两项时间-事件分析的触发条件是80%的OS事件。因此，我们将在同一时间获得PFS和OS结果，目前预计这将在明年第一季度发生。我们从未与FDA讨论过加速批准的问题。我们的计划一直是申请完全批准。
好的，考虑到您将获得完整的数据，这非常有意义。
是的，基于PFS和OS数据，我们将寻求完全批准。
谈到OS事件的触发时间已经适度推迟到明年第一季度，您认为OS滞后的原因是什么？是两组都出现了这种情况，还是主要集中在某一组？您能提供一些信息吗？
是的，这一点非常重要。我们获得的是汇总的死亡率数据，因此无法知道这些患者属于哪一组。这是非常非常重要的。因此，我们跟踪的是汇总死亡率，这是我们获得的信息。另外，我想明确说明“推迟”的含义。推迟意味着更多的患者存活下来，仅此而已。这是一件非常好的事情。根据我们在ORR分析中看到的数据，对照组在第8周时有42.1%的进展，而联合治疗组为16.02%。
从反应率数据来看，我们没有发现紫杉醇的表现与FOLFOX有任何不同。FOLFOX的中位总生存期为6.2个月。本周末，我们将达到研究中18个月的中位随访时间。18个月的中位随访时间，而我们还没有接近80%的死亡率。因此，我们观察到的结果显然与以往在这种疾病中看到的不同。
好的。好的。我们现在假设您使用的预测模型表明数据将在明年第一季度获得，或者您将在第一季度触发事件。您有多大信心能够在明年第一季度展示这些数据？在您公布数据后，您能多快提交BLA申请？
我们之前的预测是基于研究中观察到的死亡率。在过去大约六个月中，我们观察到的死亡率逐月大幅下降。这就像我们实时看到了Kaplan-Meier曲线尾部的形成。因此，我们根据过去大约五个月观察到的死亡率进行了预测。这是我们能做的最好的预测。我们相信我们将在明年第一季度获得这一结果。
我要重申我在六月份银行会议上说过的话。如果数据晚于第一季度，那意味着治疗效果非常积极，因为到那时我们将有两年的中位随访时间，这将是非常惊人的。目前我们对这一点充满信心。我认为回答您问题的第一部分，我们将在获得数据后尽快与FDA进行沟通，这可能使我们在明年年中提交许可申请。
好的。未来充满激动人心的时刻。您之前提到二线BTC缺乏标记药物。您是否担心，或者说，您对监管机构接受紫杉醇作为您随机试验中的适当对照组的信心有多大？
当然。我被问过这个问题很多很多次。很多人问我这个问题的方式是：为什么选择紫杉醇作为对照组？这个问题的答案非常简单：FDA告诉我们必须这样做。因此，是FDA选择了紫杉醇作为对照组。我们曾询问FDA是否需要设置FOLFOX对照组，他们明确表示不需要，因为他们不认为FOLFOX是标准治疗。因为目前没有标准治疗。
好的，所以您相当有信心这不会成为问题？
是的。
好的，明白了。在安全性方面，您没有说太多，但为了让我们有一个概念，您能否谈谈潜在的停药率、不良事件（AE）的发生情况，以及这种药物组合的安全性如何？
我不知道具体的停药率。我们公开声明的是，这项随机研究有一个独立的数据安全监测委员会，该委员会在研究过程中召开了四次会议，并未发现任何新的安全性信号。这是一个由专家组成的独立委员会，他们在整个研究过程中审查了特定组别的安全性信息。从我们的1期和2期数据来看，我们看到的不良事件特征与阿瓦斯汀非常相似。高血压是我们看到的最常见的不良事件，无论Tavesemig是作为单药使用还是与化疗联合使用。
现在已经发表了管理阿瓦斯汀相关高血压的算法。这是我们看到的最常见的药物相关不良事件。
好的，明白了。我想我们已经讨论了疗效和安全性。让我们稍微转换一下话题，看看未来并谈谈商业化。请告诉我们一些关于二线BTC的商业机会。您之前提到这个机会可能比人们意识到的要大一些。您做了哪些市场调研来支持您的这一观点？
当然。今年早些时候，作为潜在商业化的准备工作，我们进行了一项全面的第三方市场调研分析，包括患者群体和治疗格局。我们还采访了支付方。我认为与其他许多疾病不同，肿瘤学的流行病学并不特别复杂。因为国家癌症研究所的SEER数据库（监测、流行病学和最终结果数据库）包含了所有数据。您可以查询这些数据。根据流行病学数据，美国每年有23,000名患者。
现在有像Komodo Health这样的索赔数据聚合器可以查看美国的索赔数据。我们使用了Komodo，它显示美国每年大约有25,000名新患者。因此，这是一个非常大的商业机会。根据我们的工作，我们估计其中约三分之二的患者会接受二线治疗，因此每年大约有15,000名新患者。粗略地说，这大约是铂耐药卵巢癌市场的三倍。在我们的2期研究中，患者用药时间大约为六个月。
Jazz/Zymeworks的药物Zahara最近公开了其定价，大约为每月35,000美元，这是一种在胆道癌中获批的HER2双特异性抗体。因此，就完全渗透的市场而言，计算非常简单。6乘以35,000，再乘以15,000名患者，如果您用计算器算一下，这个数字每年超过30亿美元。这是美国二线BTC的完全渗透市场机会。因此，我们对这种药物的最终商业愿景是，它真正定义了下一代血管生成抑制的概念。
我们的最终目标是在所有阿瓦斯汀适应症中取代阿瓦斯汀，这将使这种药物的全球商业机会达到100亿到110亿美元。
您计划如何占领这个市场？您计划建立自己的销售团队，还是寻找合作伙伴？
当然。正如我们的CFO Barry喜欢说的，我们会做对股东最有利的事情。我们目前正在准备在美国BTC领域自行商业化这种药物。如果在海外合作有意义，我们当然会认真考虑。但我们目前正在准备在美国自行商业化这种药物。我认为胆道癌与其他一些恶性肿瘤的不同之处在于，胆道癌患者不幸地有一些复杂的解剖学不良事件。许多患者有胆道梗阻，这需要内镜逆行胰胆管造影（ERCP）。
这不是在社区医院可以完成的。因此，许多患者在三级转诊中心就诊。因此，我们相信我们可以用大约50人的销售和营销团队覆盖这一患者群体，这是一个非常精准的销售和营销团队。因此，我们正在准备自行商业化这种药物。
您之前提到，您已经能够为您的双特异性抗体（包括我们明年将讨论的PD1 VEGFA双特异性抗体）实现商业化产量。在潜在的BLA提交之前，您在商业供应和商业化准备方面进展如何？
是的，我认为这一点在康帕斯有些被低估了。我们在双特异性抗体制造方面开发了一些非常重要的专业知识。在第一代双特异性抗体中，我认为制造产量非常低是一个重大挑战。但通过几年的专注努力，我们已经破解了这一难题。我们现在可能有比Humira等药物高五倍的产量。Humira是有史以来最成功的商业化单克隆抗体之一。
我们的双特异性抗体的制造产量大约高出五倍。因此，我们拥有商业化就绪的制造工艺，其成本实际上可以与小分子药物相当。因此，我们对我们的制造产量和所有制造工作感到非常满意。回答您问题的第二部分，为Tavesemig的潜在许可申请做准备，所有这些工作都在进行中。
非常好。现在可能更有意义的是转向您的其他项目。是的，当然。
提醒我一下，试验中有交叉吗？
是的。
那么您现在是否担心，随着试验进入后期阶段，并且似乎比预期的时间更长，这会在分析时成为一个问题？
不担心。对于没有听清的听众，问题是关于交叉是否会影响总生存期分析的担忧。我们使用了一种在Clarity研究中首创的统计方法。那是一项关于IDH1抑制剂Ivacitinib在胆道癌中的随机研究。该研究允许交叉，并首创了一种校正生存分析的统计技术，称为秩保留结构失效时间模型。
我们在研究方案和统计分析计划中前瞻性地声明了这种统计方法。这是一种校正交叉对生存分析影响的统计方法。我们将使用这种方法。Clarity研究导致了IDH1抑制剂在BTC中的获批。因此，我认为我们有完美的监管先例来使用这种技术。
好的。非常感谢听众的问题。关于PD1 VEGF8双特异性抗体CTX10726，鉴于Summit和Akizo关于他们的药物Ivanesumab的数据，显然引起了极大的兴趣。但现在有几家公司走在了您的前面，有些人认为这个领域已经变得拥挤，可能没有空间容纳另一个进入者。您对这种观点有何看法？
当然。首先，关于Ivanesumab（Summit和Akizo的药物），我认为从我的角度来看，最重要的方面是这种药物确立了这类双特异性抗体作为一种新的药物类别。在一项针对非小细胞肺癌患者的头对头研究中，与Keytruda相比，该药物在PFS上的风险比为0.5。让我们停下来想一想。很少有药物能达到这样的效果，他们与Keytruda相比的风险比为0.5。
这非常棒。因此，我认为我对您问题的回答部分很简单，那就是当Keytruda和Opdivo首次获批时，每个人都说，天哪，整个PD1领域太拥挤了。但现在我们有8、9、10种不同的PD1或PD L1抑制剂获批。我认为PD1和PD L1阻断剂最初竞争的最佳例子实际上是Regeneron。他们的Cemiplimab做了什么？他们定义了一个适应症，即皮肤转移性鳞状细胞癌。当我在波士顿Dana-Farber癌症研究所看病人时，我甚至从未听说过有皮肤转移性鳞状细胞癌的患者。
美国每年只有几百名患者。但Regeneron说，嘿，让我们找到一个可以获批的小众适应症。这正是他们所做的。我认为现在临床上有几种药物。正如我提到的，有8、9种不同的PD1或PD L1抑制剂获批。我想说的是，我们从PD1和PD L1的开发中学到的一件事是，总有空间开发更好的药物。所以让我们开发更好的药物。这就是我们正在努力做的事情。
好的。您的IND申请预计在今年第四季度提交。您很久以前就提名了这一候选药物。过去是什么阻碍了您更快推进？是什么让您有信心一旦进入临床就能迅速取得进展？
当然。我认为我们在如何开发针对这两种通路的双特异性抗体方面非常谨慎。因为如果您想一想，这两种通路——VEGF A和PD1——的配体和受体都有已获批的单克隆抗体治疗药物。VEGF A当然是阿瓦斯汀，VEGF受体是Simrasa，PD L1和PD1我们已经讨论过。因此，当您考虑同时靶向这两种通路时，您会如何思考？您会靶向PD L1加VEGF A吗？有些人已经这样做了。我们花了很长时间研究各种组合，最终我们实际上与Ivanesumab非常相似，这是一种二价双特异性抗体，靶向PD1和VEGF A。
我认为我们在考虑适应症时，老实说，是受到了Regeneron开发Cemiplimab的启发。因此，我们正在考虑那些VEGF阻断和PD1轴阻断都已作为单药获批的适应症：肾细胞癌、肝癌、胃癌和子宫内膜癌。在肾细胞癌中，Opdivo的PD1阻断加上Cabozantinib的VEGF激酶抑制，长期以来一直是前线标准治疗。因此，我们能否考虑在这些适应症中建立立足点，并可能定义一条快速的批准路径？
如果您根据成功概率、竞争格局以及商业机会对您刚才提到的四种适应症进行排名。
以前没有人问过我这个问题。我认为在列表的顶部我会选择肝细胞癌，因为目前肝细胞癌的前线标准治疗是贝伐珠单抗加阿特珠单抗。因此，肝细胞癌的成功概率会非常高。显然，这是一个巨大的商业机会，美国每年大约有40,000名患者。索拉非尼在没有任何真实数据的情况下被贝伐珠单抗加阿特珠单抗的组合取代后，已成为二线标准治疗。因此，我们能否在肝细胞癌中定义二线标准治疗？因此，我可能会将肝细胞癌排在第一位。
肾细胞癌的竞争比胃癌和子宫内膜癌激烈得多。因此，我可能会按这个顺序排列。
非常好。非常感谢您的回答。最后，也许可以结束我们的炉边谈话，给我们一个展望，2026年对康帕斯来说，什么将定义成功？
当然。我认为在明年上半年，我们将获得Temesomig随机试验的数据。我们将获得PFS和OS数据，这将真正定义我们的监管路径。一旦我们获得这些数据，成功的FDA互动以及随后的许可申请，这将是一个巨大的成功定义。我认为我们今天没有机会讨论我们的PD1 PD L1双特异性抗体8371，但我们在剂量递增1期研究中已经看到了非常坚实的疗效信号。
因此，我们将在三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌患者中进行队列扩展。因此，在2026年开发这些临床数据，可能在三阴性乳腺癌中走上注册路径，那将是难以置信的。最后，我们的第四种临床药物是一种新一代新型PD1VEGF双特异性抗体，是我们自己发现和开发的。根据我们在8月初的公告，我们能够完成一轮融资。我们在第二季度末的现金储备为2.3亿美元，这将使我们能够执行并交付所有这些项目的数据，直到2028年。
太好了。非常感谢您今天参加我们的会议。
谢谢Dan。