身份不明的发言人
Sean P. Bohen（总裁兼首席执行官）
身份不明的参会者
Yigal Nochomovitz（花旗银行）
欢迎大家参加Alima Oncology的下一场会议。提醒一下，我是花旗银行的生物技术分析师Yagalna Chamovitz。如果有问题，请举手，我们将在现场回答您的问题。同时也欢迎在线收听的朋友们。非常荣幸邀请到Lema Oncology的首席执行官Sean Bowen。欢迎Sean，谢谢。感谢您的到来。显然，我们有很多要讨论的内容，您今天早上也发布了一些新闻，我们稍后会谈到。但也许为了铺垫，您能否先给大家一个高层次的产品线概述，你们关注的重点。
显然是乳腺癌，但请回顾一些研究，然后我们会深入细节。
好的，非常感谢。谢谢有机会谈论Olema。Olema是一家专注于治疗ER阳性HER2阴性乳腺癌的靶向肿瘤公司。我们的主要资产是一种名为Palazzo的分子，它是一种完全的雌激素受体拮抗剂。事实上，该分子正在进行两项三期试验。第一项试验称为OPERA01，针对晚期转移性乳腺癌的二三线治疗。这些患者在接受CDK4/6抑制剂加芳香酶抑制剂的初始治疗后病情进展，目前正在作为单药进行测试。该试验入组顺利，将于明年下半年公布结果。有两个重要的差异化机会。一个是在ESR1突变人群中表现出更好的活性，我们在二期试验中显示中位无进展生存期超过7个月。另一个是在ESR1野生型人群中显示活性，这是其他分子或其他内分泌药物尚未证明的。
我们在二期试验中显示了5个半月的中位无进展生存期。另一个，我应该说的是，市场机会是20到50亿美元。我们认为这个范围取决于您是只针对突变型还是同时针对突变型和野生型。另一个三期试验将在本季度启动，针对一线治疗。我们认为这是一个150亿美元以上的市场机会，我们将测试ribociclib加palazzo与ribo加AI（当前的标准治疗）的对比，这称为Opera 02。正如我所说，该试验将很快开始入组。我们还将在10月，大约六周后的ESMO大会上展示该组合的更新数据。特别是Ribo加Pal Zesterin在CDK4/6抑制剂治疗后的环境中，我们显示了超过一年的中位无进展生存期，这是前所未有的。我们还将分别展示野生型和突变型的数据，以便人们了解在野生型环境中也有活性机会。
然后我们有另一个分子正在临床试验中。它是一种Cat 6抑制剂，称为OP3136。作为单药治疗正在进行一期试验。我们刚刚开始对患者进行全血管组合的给药。很快我们还将开始与palazzestrin的组合，这在临床前模型中显示出显著的活性。我们预计明年上半年将展示OP3136与Polvestrant和Palazzestrant的组合数据。除了单药治疗外，我们还在与多种药物进行组合。今天关于Palazztrant的公告是与辉瑞的临床试验供应协议合作，将其与他们的CDK4选择性分子组合，辉瑞在一线治疗中正在进行关键试验，使用的是atormacicline。
好的，我们看到了。那么请多告诉我们一些关于这个的信息。因为您已经有Ribo组合了。所以turmo是另一个有趣的分子。但这个组合有什么优势？只是未来使用的多种选择中的一种可选性。
是的，我认为有几个方面。如果我们回顾ER阳性HER2阴性乳腺癌的治疗模式，目标是尽可能推迟化疗。实现这一目标的方法是使用靶向药物。目前一线治疗已经相当明确，是ribociclib加AI。我们知道AIs与CDK4/6抑制剂有一个共同的耐药机制，即ESR1激活突变，这可以通过palazzestrin抑制。我们还认为Palazzo在野生型环境中表现更好。因此，有机会通过Ribo延长一线治疗。现在，所有的靶向药物都需要一种内分泌治疗，我们认为Pal Zester是最有效的内分泌治疗，或者有这种潜力。对于atormaciclib来说，这是辉瑞的主要管线分子，辉瑞对乳腺癌有很强的承诺和大型业务。这里的假设是，通过消除CDK6（这会导致中性粒细胞减少症），可以实现对CDK4的更完全抑制，从而可能提高疗效。他们正在进行的atormaciclib加AI与医生选择的CDK4/6抑制剂加AI的一线三期试验中测试这一点。但人们也认为内分泌治疗会进步。因此，他们与Balzestra组合，以了解这是否可能是一种增强的未来治疗。这是延长Palis Estran生命周期的另一个机会。
这是否会与辉瑞有更多合作？我的意思是，这是一个早期的研究。这是一个小型研究。这是一个供应协议。只有35名患者。如果数据看起来不错，是否会打开与辉瑞更多合作的大门？
我的意思是，这就是我们与ribociclib所做的。显然，我们也与Palbo做过。我们之前与辉瑞有一个供应协议，是关于palbociclib的。我们没有继续组合的原因是组合性非常好。Pal zestrant可以与palborib、Ribo albolisib、Afrolimus组合，现在将是atormaciclib。我们没有继续与Palbell组合的原因是总体生存数据将标准治疗转向了Qiscali ribociclib。所以我们朝那个方向发展。我们的三期试验，如果我们确实显示出有利的组合性和疗效，那么扩展到关键试验的机会是存在的，或者至少可以生成更多数据。但我们必须先完成这一步，这就是协议允许我们做的。那么这是——请再告诉我们一次，这是针对哪一线治疗？是野生型和突变型的混合吗？是的。我的意思是，这首先是一个1B期部分，所以您会用tormaciclib和60毫克的pal zester，然后是90毫克，这是三期剂量。在短暂的安全性导入后，您可以在那些原始线中扩展。您基本上可以接受任何患者。所以我们认为大多数会是CDK4/6治疗后的患者。我们在ribociclib组合中看到的是，一旦我们的研究者（实际上是同一批研究者）对组合感到满意，他们就开始将一线患者纳入试验。因此，我们预计在扩展时会有一系列患者，一些是CDK4/6治疗后的，一些在晚期或转移性环境中是初治的。那么Palo和Atermo的这个特定组合以前在人类中见过吗？这是第一次在人类中使用。是的，是的。他们迄今为止测试的Atorma组合显然是AI。他们还做了一些fulvestrant测试。但他们目前正在进行的第三期试验实际上是比较CDK46与ATORMA CICLIB和内分泌骨架。对于一线治疗，现有的治疗是芳香酶抑制剂。
好的。您提到了ESMO，您将在那里展示组合的后续数据。
是的。您展示了，我想是今年二月，最初的PFS大约是13个月左右。
是的，比一年多一点。是的。
那么请告诉我们更多细节。您提到了野生型与突变型。所以会有更长的随访，更多确认，对PFS结论更严格。在ESMO我们还会得到什么？当然，因为当您在二月向我们展示数据时，那不是在医学会议上。是的，那只是在投资者相关的交流中。没错。所以这次显然是在医学会议上的出版物中展示，由我们的主要研究者展示。首先，这是相同的数据集，但更成熟。正如您所说，那个数据集有一线患者和二线CDK4/6治疗后的患者。实际上有些是在两次CDK4/6抑制剂治疗后，这很有趣。尽管有所有这些先前的治疗，我们仍然看到了活性。这将有更多的随访，除了额外的随访会产生更准确的PFS点估计。大多数患者实际上是野生型，我们将分别展示野生型和突变型亚组，因为人们心中有一个问题：下一代药物是否能在野生型环境中表现出活性？在CDK4/6治疗后？因为迄今为止这相当令人失望。我们认为我们的二期数据相当令人鼓舞。但我们将帮助人们看到我们看到的潜力。我们认为突变型（这已被普遍接受）和野生型在CDK4/6治疗后的环境中都有机会。一线患者需要很长时间才能成熟，因为他们显然能够长期维持治疗。IBRANCE、Kiskali和Verzenio的关键试验中，中位PFS为24到25个月。所以需要更多的随访来确认。
是的。在ESMO展示这些数据的另一个好处是，可以宣传三期试验。绝对是的。
是的，是的，是的。信不信由你，当您参加像ESMO这样的会议时，主要观众不是投资者或分析师。我知道这很令人震惊。我知道。实际上是潜在的研究者和该领域的专家，以及某种程度上，患者倡导组织，他们帮助患者在做非常重要的治疗决策时确定治疗方案。因此，这是一个很好的机会。已经有很大的兴趣，因为该试验现在正在启动。但我认为可以产生更广泛的兴趣，让患者加入试验并留在试验中。可以这样看：这些是CDK4/6治疗后的患者。所以他们之前接受过一种，有时是两种CDK4/6抑制剂。他们已经出现影像学进展。现在我们在给予ribociclib加Palis esterin。所以您可以想象，如果从一开始就使用这种治疗，他们将全程受益。所以您可以大致认为这是对他们已经获得的益处的延伸。我认为这对研究者、患者以及投资者和分析师来说都是令人鼓舞的，他们也会很高兴讨论这一点。
那么研究是在启动阶段，还是已经给第一位患者用药了？
还没有。还没有。所以所有的监管互动都已完成，这是一个1000名患者的全球研究。所以有很多后勤工作要做。所以我们正在获得IRB批准并激活研究中心，但我们将在本季度启动该试验。在第三季度。所以在本月底之前。
好的，您比较的是letrozole和——
不，比较的是，是的，是letrozole。抱歉，是ribo letrozole与ribopalis的比较。所以内分泌治疗的比较是letrozole，但方案是现有的标准治疗，即Ribo AI与Ribo pal Z。
所以我想问的是，大家应该如何考虑主要终点的阈值，这将与Letrozole vs. Ribo比较？当然标准治疗也是一个相关的比较。
是的。所以如果我们考虑在Ribo加AI的多个试验中看到的结果，中位PFS大约是25个月。所以PFS是主要终点。我们认为与研究者、肿瘤学家、监管机构的互动表明，您需要在该中位数上提高约6个月才能推动批准、报销和使用。所以从大约两年提高到大约30个月。好的。我认为这是一个有用的数字，当您看我们在ESMO分享的数据时。所以想想这些患者已经在CDK4/6治疗后进展，其中约30%接受过两种先前治疗。然后我们能够在该人群中延长多少？我们认为这是令人鼓舞的。
然后也许对于不太熟悉的人，您能否评论一下？有一个决定在三期试验中使用90毫克，而之前我认为是稍高的剂量。所以请提醒大家决定使用90毫克进行三期试验的原因是什么？
是的。这是Project Optimus的要求。
好的。
FDA要求的，您不能拒绝。我们之前使用60和120。选择了120。他们同意放弃60，但他们想要90和120。我认为主要的动机是暴露量基本相同。我们已经在网站上分享了这一点。您会在海报中看到一些数据。这是一个基于安全性和疗效的决定。应该说，建议来自我们的独立数据监测委员会，他们解盲后根据这些数据向FDA提出了建议。所以在这方面，不是公司做决定。我们实际上对全程使用90毫克没有问题，因为两者之间没有暴露量差异。正如您将看到的数据所示，两者完全重叠。而且，完全重叠的暴露量都远远超过我们临床前定义的暴露目标。所以我们非常放心。
好的，我想您已经谈到了持续时间，那么您是否有关于遗传片段、野生型与突变型的亚分析，在预定的PFS上？还是您只看整体？还是有分层的，像其他人做的那样？您是如何处理的？
所以我要分成两个问题。我要分成Opera 01的问题。所以二三线。
是的，当然。
和Opera O2。是的。所以Opera 01非常重要。因为我们看到的是，少数药物在突变型环境中获得了适度但真实的益处，大约增加了两个月的PFS。所以Opera 01的设计是患者在入组时按突变状态分层。记住，这些患者已经在CDK4/6加AI的初始治疗后进展。我们预计其中40%到50%的肿瘤会有ESR1激活突变。试验设计是测试palazzo与标准治疗fulvestrin或XMS stained在ESR1突变型和ESR1野生型人群中的活性。这是现在的监管标准，也是差异化的机会。我们还没有深入具体的统计设计细节，但试验是有能力并设计来独立测试它们的。突变型的结果PTS更高，所以您有突变型的结果。然后问题是，您能否比两个月做得更好？基于二期试验，我们认为可以，但必须在三期试验中证明。然后您能否在野生型人群中表现出足够的活性？至少两个月的PFS增加应该是明显的差异化。这是Opera 01的问题。Opera 02有点探索性终点。未接受晚期风湿性疾病治疗的患者中突变的比例将在低中个位数。您无法为此设计任何东西。您不基于此进行分层。您可以收集数据并观察它们的结果。但实际上突变型人群的力量在于防止突变作为治疗进展的机制发生。一旦突变出现在Ribo letrozole组中，我们知道患者会迅速进展。我们认为它会被抑制。
是的。
在ribopalis estrone组中，除了在野生型中的活性外，还有机会延长无进展生存期。
所以对于O2，正如您指出的，您在本季度启动，鉴于您提到的控制组和活性组的PFS平均值在高20个月左右。所以这个研究的结果将在——您可能还没有设定具体的时间。是的。但您可以稍微计算一下。
是的。我的意思是，如果您花一年时间入组，再花两年多一点。您距离现在还有几年时间。是的，好的。是的，但那是。Opera01将在明年下半年公布结果。但那是。但我们会谈到。是的，那是二线治疗，但对于opera too。这是预期的。那只是一线乳腺癌。需要几年时间才能公布结果。是的。我们有积极的治疗在那里。是的。好消息是。挑战是另一种看待它的方式，您会说，Opera 01的时间表是由入组驱动的。是的。因为对照组的中位数将是两到三个月。所以一旦您入组，事件会相当快地积累。Opera 2不是这样。入组至关重要。您必须让患者加入试验并开始计时。但时间表是由事件的积累驱动的，这要慢得多。
关于Opera 02的另一件重要的事情，我们还没有谈到，我们提到了Ribo，但没有谈到。那是什么时候？是去年。供应协议，您是什么时候宣布的？
十一月。
去年十一月。是的。所以请多谈谈这个。我认为这没有得到足够的关注，因为人们没有完全理解其操作和财务上的重要性。是的，所以。如果我们谈论Opera O2作为一个试验，大约是1000名患者。是的。
这些是。这些是没有接受过晚期转移性疾病治疗的患者。所以治疗已经因为生存益处而改变。是的。NCCN类别1的唯一治疗是ribociclib加AI，这是基于生存益处。IBRANCE或Versenio没有证明这一点，只有Kiskale。所以我们想独特地测试这一点。我们是唯一在一线治疗中与ribosaclipt合作的公司。现在，如果您看试验，整个试验成本大约5亿美元。有趣的是，如果我们自己做，大约一半，可能多一点。实际上是Kiskali的成本，因为试验中的每个患者都会使用它。正如我们谈到的，对照组的中位数大约是25个月。我们希望治疗组明显更好。所以我们能够进行这个试验的方式有两件事。一，我们做了PIPE并筹集了2.5亿美元。第二是我们与诺华合作，他们为试验提供Kiskali，这样他们不是给我们，比如说，最多3亿美元，但对我们来说抵消了最多3亿美元的Kiskali成本。作为交换，他们获得了一些权利。他们获得了合作的第一报价权。合作努力可能会由opera 1明年下半年的结果触发。对于并购，如果我们决定不喜欢他们的报价，我们可以拒绝，然后去找任何我们喜欢的人。我们不能与其他方进行比他们上次报价更优惠的合作。关于并购，这是一个限制性更强的互动。他们有通知权。所以如果我们收到收购要约，我们通知他们我们有一个可行的要约，我们讨论结构。您知道，是现金还是现金加股权。我们不谈论实际的财务数字。所以我们用这些权利交换了那些。好的，然后他们可以决定如何处理这些信息。是的，如果他们想采取行动。他们可以采取行动或选择不采取。然后如果其他人收购我们。他们有一些药物的报销权。所以在这种情况下，您所做的是为Kiskali的成本获得了一种无息贷款。
是的，是的。好的，明白了。好的，那么让我们同样地过一遍。所以您提到了之前单药治疗的12期数据，7.3和5.5。那是用120毫克。但您指出90毫克的暴露量基本相同。所以您预计在Opera 01中会有类似的表现。
我们会的。IDMC可以查看疗效。我的意思是，您知道他们是如何做决定的。我不是100%确定，所以我必须。但我知道他们有。好的，所以那将在明年下半年公布。正确。
您，您必须提醒我们是否已经完成入组？
不，还没有。记住，从事件的角度来看，该试验的成熟会相对较快。只是因为。这个标准治疗。对照组在其他试验中一直相当一致地是两到三个月。这也是我们所期望的。所以我们今年晚些时候可以从半年至少细化到一个季度，随着我们获得更多入组数据。但现在入组顺利。
好的，在我们谈论Cat 6之前，您提到了一些组合研究，这些很有趣，您能否谈谈基础科学？我们跳过了pallisezrant。您从机制上谈到了它作为一种seren cerd。那里最新的声明是什么？与目前几种口服sers相比如何？您知道，在机制上与lcestrin、garagestrin和immunolestrin相比，差异化方面是什么？有几个。
是的。所以对不同分子来说是不同的。所以我们认为pallisestrin的主要分子特征是它是一种C ran，一种完全的雌激素受体拮抗剂。所以这意味着当它与雌激素受体野生型或突变型结合时，它会关闭所有的转录活性。基本上它关闭了肿瘤为了不适当生长而劫持的生长和增殖信号。现在有些分子不这样做。它们是SERMs，所以它们在突变型环境中部分关闭，但在野生型环境中在某些情况下会开启，这解释了为什么它们在野生型中不起作用。所以veptogestrin或venous分子，来自Manarini的Alcestran，它们以这种方式起作用。正如您指出的，还有其他C rans，完全的拮抗剂。来自罗氏的Gerardestrant是一个，AZ的camazestrant是另一个，它们与palbociclib一起进行三期试验。然后挑战变成了药理学。所以我们通过每日一次口服给药获得了相当高的暴露量。这也是他们用于更高暴露量的方法。然后组合性还与耐受性有关。所以罗氏不得不将他们的剂量从100降到30，因为与palbociclib一起使用会导致心动过缓。Kamazestrane不能超过75。由于与balbociclib组合的眼部和心脏毒性，暴露量要低得多。所以我们能够在与全剂量ribociclib、全剂量palbociclib以及所有这些药物的组合中，在90和120的预定义暴露目标下实现。显然ribose最相关，因为这是前进的方向。所以这是底层分子特性（作为一种cran）以及暴露量、组合性和耐受性的结合。
好的，那么对于这两个三期试验，从01开始，您是否会在数据公布前提供一些增量更新，比如缩小时间范围？或者是的，完成了。
是的，正如我提到的，我认为我们肯定可以在年底前缩小数据公布的时间范围。当我们有更多入组数据时。可以细化我们的预测。Opera 2还有很长的路要走。所以我认为在某个时候我们肯定会指导人们我们预期的结果公布时间。但我们离那还很远。所以我们更多是在指导启动。您知道，我想回到您关于我们如何差异化的问题。我认为最重要的差异化在于我们生成的数据如何转化为二期试验的结果。投资者倾向于将所有这些分子等同于cert。不幸的是，降解不是这里的作用机制，所以有点误称。我们的二期数据作为单药治疗和与ribociclib的组合看起来都非常出色。在这个领域，二期数据对三期结果的预测相当准确。所以我们希望这对我们也适用，因为如果是这样，我们应该保持这种差异化。
您是否深入过power的细节？我的意思是您谈到了数字，中位pffs。您是否有pfs？您是否与投资者谈过powering和风险比，或者您从未深入过这个细节层次，它的powering是什么等等。
我们没有，我们有谈过。关于我们认为需要达到的阈值。是的。所以在一线治疗中，阈值是中位pfs提高两个月。这是一个影像学评估。是的。一个影像学评估周期是八周。这是L.A在突变型人群中实现的，并导致了批准。在野生型中没有效果，所以显然没有批准。Veritech 2也实现了这一点，我们认为会导致。
您提到您预计会比这更好。
我们确实预计在突变型中会比这更好。特别是在野生型中，我们认为如果我们能实现，这是相同的阈值，只是尚未实现。在一线治疗中有点不同。那是不够的。所以我们认为是六个月。您记得ribociclib有生存益处。现在两组都接受ribociclib，所以这对我们有利。患者和医生不必决定放弃这种已被证明有生存益处的药物。只是改变内分泌治疗。但我们认为六个月将是获得监管批准、报销、改变医生和患者行为所需要的。
有什么关于耐受性的评论吗？当然这也重要，尤其是当您组合药物时。您提到了与terminal组合时不必处理CDK6方面。
是的。
中性粒细胞减少症。但关于pella方面有什么值得注意的吗？
是的，我不认为有。我的意思是我们通常耐受性很好。我们有。早期有一些担忧。我们有中低个位数的中性粒细胞减少症，可逆的中性粒细胞减少症。许多患者在恢复后重新开始并继续用药。我们不知道机制。我认为担忧是您将与Palbo组合，中性粒细胞减少症是其剂量限制性毒性。您将与Ribo组合，它的中性粒细胞减少症较少，但仍然是最常见的剂量减少原因。会发生什么？已经确定了。什么都不会发生。如果您看。我们会在ESMO更新。如果您看我们的Ribo pallisestrate组合。概况看起来很像Ribo AI。所以我们觉得您可以替换这种每日一次的 pill，医生真的可以做与现有治疗相同的监测，并期望类似的耐受性。顺便说一下，这些数据大多是在120下生成的。我不知道IDMC具体看到了什么，但我不认为90会更糟。我会同意。
是的。是的。好的。现在您。我不确定这是否是新声明。与Cat 6的组合现在与Fulvestrin的组合，与pal Zestrin的组合。我知道我可能问过关于一起做的想法，但请告诉我更多关于这些组合研究的信息，因为我认为我们开始是做单药治疗的1期，或者您所有这些都在做。
是的。所以这是一个相当新的更新。所以我们一直打算组合。看，所有这些靶向治疗都不是作为单药使用的。它们是与内分泌治疗组合使用的，在AI后通常是full vestrant。所以这就是为什么在Snutter偏好中，因为它是一个大注射，我们不认为这是最好的内分泌药物。但我们需要它来比较。是的。所以您必须用一种新分子开始单药治疗，我认为基于。我们仍在单药治疗中剂量递增，但基于我们所看到的，我们能够加速组合的启动。所以患者现在实际上在接受full vestrant加3136治疗，这已经开始了。是的。好的。所以并行进行。是的。然后在年底前我们还将开始palazzo组合。因此，我们决定能够分享不仅是单药，还有一些组合数据会更好。进入明年使我们能够做到这一点。所以我们能够。我们的第一次3136展示将不仅仅是单药治疗，还会更丰富。
好的。在这个领域除了您的cat 6，还有其他一些。其他公司有一些。您能说说您的与他们的区别吗？
所以，是的，我们主要比较的是辉瑞的分子，它正在进行三期试验，并且已经明确证明了与Fulvestran的疗效。我们必须看看结果如何。显然，他们的主要AES，他们没有MTD，但他们的主要AES是味觉障碍和细胞减少症。我们认为部分原因可能与Cat 6选择性有关。所以特别是Cat 5和Cat 8，我们对它们的效力较低，我们认为它们对疗效没有贡献。所以我们希望并将在临床中看到，我们可能能够通过减少这些获得更好的治疗指数。现在有另一种方式差异化。即使我们相对相似，如果您看我们的临床前数据，Fulvestrant确实增加了，正如您所期望的，疗效，但palazztrant做得更多。与辉瑞的分子和OP 3136都是如此。但因为我们是唯一拥有Palazzrant的公司，我们独特地能够进行这种组合。所以我们非常感兴趣尽快开始。所以您是说cat，辉瑞分子的Cat 5和Cat 8可能在贡献。是的。您减少了这些。您已经减少了这些。我们已经减少了这些。所以我们看看。我的意思是显然您在临床中的暴露量与那个。决定临床耐受性概况。所以这是正在进行的。
cat呢？还有一个。有Cat 7，您怎么看待那个？
是的，我们也击中Cat 7。我们击中Cat 6A和B。有一个非常明确的理由。我们担心Cat 6B可以补偿Cat 6A，所以如果您只击中6A，B会接管。实际上今年早些时候有一篇Nature论文。Cat 6 A在小鼠中的缺失是胚胎致死的。您可以通过过表达Cat 6B完全挽救。所以我们确实认为它们可以互相替代。Cat 7是我们和辉瑞都击中的。我们不太确定它的作用是什么，但我要说，我不认为我们在这方面与辉瑞有区别。
好的。在最后一两分钟，我的意思是您。您非常专注于乳腺癌，这是应该的。您是否关注其他领域，如前列腺癌或肺癌？
我们是的。所以3136的剂量递增包括去势抵抗性前列腺癌和非小细胞肺癌的组织学。我们在临床前异种移植模型中看到了这些肿瘤的活性。所以我们在这方面有机会主义。显然与fulvestrant和pal的组合扩展。Zestrant将只是我们的阳性HER2阴性乳腺癌。但我认为随着我们扩展单药治疗，我们必须评估是否有机会在其他组织学中扩展。
好的。我想我们时间差不多了，非常感谢Sean。有很多值得期待的。我们会很快查看ESMO数据。
是的，是的。谢谢Yugal，也感谢大家花时间和兴趣。