身份不明的发言人
Vipin K. Garg（总裁兼首席执行官）
Scot Roberts（首席科学官）
身份不明的参与者
Patrick R. Trucchio（H.C. Wainwright & Co.）
早上好，各位。欢迎回到H.C. Wainwright于2025年9月8日至10日举行的第27届年度全球投资者大会。我叫Patrick Trucchio，是H.C. Wainwright的高级医疗分析师。今天，我很荣幸为大家介绍下一家公司——Altimmune，这是一家处于后期阶段的生物制药公司，专注于开发用于肝脏和心脏代谢疾病的新型肽基疗法。公司的主要项目是Pembude，一种GLP1-胰高血糖素双受体激动剂，用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、肥胖症、酒精使用障碍以及酒精相关肝病（ALD）。来自公司的代表，我很荣幸介绍首席执行官bipangarg和首席营销官Scott Harris。欢迎来到会议。
谢谢，感谢邀请我们。
那么，或许我们先简单介绍一下pemvidutide，它的GLP1-胰高血糖素双受体机制、在代谢性肝病中的基本原理以及项目的现状。
好的，当然。再次感谢邀请我们。正如你所提到的，pemvidutide是一种双受体激动剂，是胰高血糖素-GLP1双受体激动剂。其设计理念是，它非常适合治疗那些既需要减重又需要对肝脏产生直接作用的疾病。例如，MASH是一种由肥胖引起的疾病。因此，治疗MASH的理想方式是同时具备直接作用于肝脏的药物和减重效果。这正是pembedutide的作用。所以，要在肝脏领域成功治疗严重肝病，你需要一种具有双重作用的药物：对肝脏的直接作用、减重效果、良好的耐受性以及无需剂量滴定。
PENVI汇集了所有这些特性。随着我们浏览数据，你会看到我们从正在进行的MASH试验中获得了非常令人信服的24周数据。我们预计第四季度会有48周数据。我们正准备在本季度末和第四季度末举行的II期结束会议，因此为明年启动III期试验做好了充分准备。
那么，24周疗效数据的主要亮点是什么，特别是MASH缓解方面？48周时我们应该关注什么？
好的。斯科特，你来回答吧
让我总体描述一下这项试验。这是一项48周的试验。我们公布的主要终点是基于活检的结果，这是FDA对MASH批准的定义，在第24周进行。同时，我们也跟踪非侵入性检测。大家知道，在过去几周，随着FDA审查了一份关于批准已知的瞬时弹性成像（俗称纤维扫描）用于MASH治疗的意向函，非侵入性检测受到了广泛关注。因此，我们在24周进行活检，但会跟踪减重情况以及这些非侵入性检测，直至第48周。
除了由病理学家进行的传统手动活检读数（这种方法被认为过时、易出错、可重复性差等），我们在数据解读中还采用了基于计算机的读数。我们测试了pempidutide的两种剂量：1.2和1.8毫克。我们没有使用2.4毫克剂量，这是我们用于减重的最佳剂量，不过我们计划在III期试验中采用该剂量。但重要的是，1.2和1.8毫克剂量无需剂量滴定。这对肝病学家来说非常重要。如果你现在与临床一线的医生交流，他们会提到司美格鲁肽的联合使用情况，例如，它被批准以每周2.4毫克的剂量用于治疗MASH。
但他们会告诉你，他们的患者中很少有人能达到或正在服用2.4毫克剂量。更糟糕的是，在他们的诊所中——这些不是肥胖症诊所，而是肝病诊所——他们没有耐心或人员来监测剂量滴定。而且，即使进行滴定，我们知道在临床试验中是在16周内完成滴定，但在现实世界中，从肥胖症领域的经验来看，患者需要数月时间才能达到2.4毫克剂量。因此，这是一种非常延迟、缓慢的起效过程，类似于减重效果。
因为减重确实会影响MASH。我们从减肥手术文献中得知这一点。但这需要3到5年时间。你需要比这更快起效的药物。如前所述，pempidutide是基于GLP1的，它能带来减重效果，此外，胰高血糖素的作用能直接作用于肝脏，减少肝脏脂肪，并对脂肪诱导的炎症和纤维化产生显著效果。这确实是完美的作用机制。那么，我们在第24周看到了什么？在活检中，我们观察到MASH缓解方面的领先效果。
这与其他所有药物相当或更好。即使与72周的数据相比，这也是我们的假设。Pempadun具有领先的肝脏脂肪减少效果，这是对肝脏的直接作用。记住，肝脏中没有GLP1受体，但有大量胰高血糖素受体。因此，我们看到了非常快速的脂肪减少、炎症的快速消退以及MASH的快速缓解。这可能是前所未有的。我们没有达到基于MASH分期的纤维化改善终点，该标准很快将被淘汰。但我们使用计算机重新读取了活检结果。
我们都知道，计算机读数更准确，具有更高的可重复性和精确度，病理学家也获得了出色的读数。这种基于计算机的读数已被EMA接受用于MASH批准。因此，我们已经达到了欧洲MASH批准的终点，并且我们知道FDA今年正在审查相同的申请。因此，坦率地说，到今年年底，我们有可能同时达到FDA对MASH缓解和纤维化改善的可批准终点。现在，你也知道过去几周讨论中的细节，我们在24周的NHTs（非侵入性检测）结果非常出色。
它们与其他药物在48至72周时的结果相当。它们比实际分期更能代表纤维化改善的过程。这意味着非侵入性检测结果在一定程度上领先于病理学家的分期改善，但显示出显著效果。当与计算机读数结合时，纤维化改善的结果非常显著。现在，我们正在跟踪患者至第48周，今年第四季度将公布结果。我们能从中得到什么？持续的减重。观察非侵入性检测反应随时间的变化将非常重要。
我认为在第48周，这些反应将与其他化合物在48周时的结果相当，甚至更好。为什么？这是持续作用效应，并且MASH缓解正在推动纤维化改善。我们还无需剂量滴定。在我们的市场调研中，这对肝病学家非常有吸引力，非常方便。这项试验的入组速度比任何其他MASH试验都快。这意味着患者和他们的医生喜欢这种药物——这在现实环境中是非常有价值的市场调研。因此，我们对此感到非常兴奋。
你已经多次提到，而且我想，多年来我也多次询问过FDA在评估MASH时对非侵入性检测的开放程度。所以我想知道，你对FDA的最新更新有何看法？这将如何影响该项目的未来发展？
FDA希望批准非侵入性检测（NITs）。我认为他们确实如此。然而，FDA是一个基于法律的机构。你知道，他们只能根据特定标准批准药物。他们只能根据特定标准选择批准的终点。我认为机构内部存在矛盾：一方面是那些认可非侵入性检测价值、看到科学依据的人，另一方面是审批终点的法律定义——这是公共政策，大家都熟悉，进展缓慢。你必须理解这一点。我认为FDA非常有动力推进此事。
他们正在接受申请和意向函。
（内容突然结束）