身份不明的发言人
Jacqueline Shea, 博士（总裁兼首席执行官）
身份不明的参会者
Kathryn Dagan（H.C. wainwright）
早上好，欢迎参加 H. C. wainwright 第 27 届年度全球投资会议。
我是 Katherine Dagen，公司的一名助理，我将主持今天的会议。
我很高兴欢迎 Innovio 的首席执行官 Jacqueline Shea，我期待您的演讲。
谢谢 Katherine。
今天很高兴来到这里，我很兴奋能向您介绍我们在 Innovio 所做的一些工作。
在我正式开始演讲之前，我想告诉您，我在本次演讲中将做出前瞻性陈述，我请您参考我们最近提交的 10Q 表格以获取更多详细信息。
那么，为了给您一个快速的 Enovio 概述，我们是一家临床阶段的生物技术公司。
我们专注于开发和商业化 DNA 药物，以治疗和保护人们免受 HPV 相关疾病、癌症和传染病的侵害。
我们拥有深厚的治疗和疫苗候选产品管线，具有多个潜在的近期和中期催化剂即将到来。
我们的主导项目是 INO3107，用于潜在治疗复发性呼吸道乳头状瘤病或 RRP，这是一种罕见的 HPV 相关疾病。
FDA 已授予我们突破性疗法和孤儿药认定，我们正在遵循加速批准途径。
我们预计在今年下半年完成我们的 BLA 提交，目标是在年底前获得 FDA 受理该文件，并且我们相信 3107 有潜力成为首选的一线治疗方法，优于当前的标准护理，即重复手术和最近 FDA 批准的疗法，基于我们积极差异化的产品特征。
需要注意的是，我们认为该领域最近的批准对 3107 来说是个好消息，因为它表明 FDA 支持加快罕见病治疗并对新的治疗技术持开放态度。
这也是对更广泛适应症以及 RRP 社区对新治疗选择的高度未满足医疗需求的积极验证。
我们已经建立了商业规模的 DNA 质粒生产，并在内部组装我们的设备。
我们还有一些令人兴奋的下一代技术处于早期开发阶段，这些包括我们的 DNA 编码单克隆抗体和我们的 DNA 编码蛋白质技术，我们相信这些技术有望进一步释放我们 DNA 药物技术的潜力。
我将在演讲的后面部分更多地讨论这项工作。
我们在近期、中期以及下一代和长期的目标与我们的下一代疗法显示在这张幻灯片上。
在近期，我们真正将大部分精力和资源集中在向患者提供 3, 107 上。
重申一下，我们今年的首要任务是我们的 BLA 提交，我们最近宣布 FDA 已经同意我们的滚动提交时间表。
我们的目标是在今年下半年完成此提交，并在年底前获得文件受理，如果获得批准，3107 将是继 3107 之后在美国批准的第一个 DNA 药物，我们还有另外八个临床阶段候选药物，包括其他 HPV 相关、其他 HPV 相关候选药物、癌症候选药物以及我们的新临床阶段 DEMAB 项目。
我将在演讲中更多地谈到我们的下一代管线。
那么，我们的 DNA 药物是如何工作的？
DNA 药物真正建立在体内蛋白质生产的原则之上，即教导身体制造自己的疾病对抗工具。
因此，我们首先确定我们想要在体内产生的抗原或蛋白质，这些可以跨越各种目标适应症，包括 HPV 和癌症、传染病或蛋白质替代疾病。
然后，我们使用我们的专有算法优化这些基因序列，并将它们插入称为质粒的环状 DNA 分子中。
我们能够使用典型的大肠杆菌发酵技术以商业规模生产这些质粒，然后我们可以使用我们称为 Selectra 的专有递送设备将它们递送到皮肤或肌肉细胞。
一旦质粒进入细胞，它们就利用细胞自身的机制来产生蛋白质，这些蛋白质可以刺激免疫反应，如在 HPV 或癌症的情况下，我们寻求驱动 CE 或 T 细胞反应，特别是抗原特异性细胞毒性。
可以破坏 HPV 感染细胞或癌细胞的 T 细胞。
或者在我们的传染病适应症的情况下，我们寻求驱动两者。
一种抗体和一种 T 细胞反应来预防疾病。
或者我们在细胞中产生的蛋白质可以是治疗剂本身，如我们的单克隆抗体技术或治疗性蛋白质来解决蛋白质替代疾病。
那么，继续我们的主要候选药物。
3107 用于 RRP，我们相信这可能是一种潜在的变革性疗法，并且目前正在 FDA 的加速批准途径下进展。
那么，告诉您更多信息。
关于 RRP，如我所提到的，这是一种 HPV 相关疾病。
它是由 HPV6 或 HPV11 感染引起的。
RRP 的特征是在呼吸道中生长小的疣状生长物或乳头状瘤。
它们可以在气道的任何地方形成，但主要影响喉部和声带。
这些乳头状瘤可能导致说话困难。
声音恶化通常是首发症状。
它们可能导致完全失声、吞咽困难，并可能导致呼吸短促或窒息发作。
在某些情况下，RRP 可以扩散到肺部。
在这些情况下，不幸的是，存在更高的恶性风险，这可能产生相当糟糕的结果。
当前的标准护理是手术。
重复手术，乳头状瘤一次又一次地长回来。
关键在于名称中的“复发性”，因为潜在的 HPV 感染仍然存在。
那么，为什么一些患者会得 RRP？
我们认为这是因为他们产生了不足的免疫反应，未能预防和清除导致 RRP 的 HPV6 和 HPV11 感染。
患者和他们的医生真正在寻找一种治疗替代方案，以解决 RRP 的根本原因，即病毒，并消除手术。
所以重复手术对患者来说非常艰难。
一些患者在一生中需要数百次手术。
每次手术对患者都很重要，因为每次手术都伴随着风险，即对其声带可能造成不可逆损伤、出血或感染的风险，以及成本，即对其生活质量的影响，以及财务成本。
所以每次手术对患者来说确实很重要。
那么，我现在将告诉您一些关于我们的第 12 阶段试验和我们的耐久性扩展试验，这些试验使我们获得了突破性疗法认定和加速批准途径的准入。
我们设计 3107 和我们的试验时真正考虑了患者的需求。
FDA 认识到减少一次手术在临床上是有意义的。
所以我们的 001 试验是一项开放标签试验。
我们招募了 32 名患者，在九周的时间内给予他们四剂 3107，我们招募的患者在首次给药前最多 14 天，前一年需要至少两次手术干预以切除 HPV6 或 HPV11 乳头状瘤。
患者进行了临床意义的手术以切除他们的 RRP 组织，然后在第零天之后的任何手术，在给药窗口期间或随访期间，都被计入疗效终点。
我们的疗效，我们前瞻性设计的疗效终点是治疗前后手术干预次数的变化。
正是来自 001 试验的数据使我们获得了突破性疗法认定和加速批准途径的准入。
FDA 认为该试验的数据是加速批准途径下有效性的实质性证据。
我们对从 001 中看到的数据感到非常满意，我们想了解患者的长期随访情况。
所以我们进行了 002，这是一项回顾性试验，以查看我们在 001 期间看到的手术减少的持久性。
我们能够招募到原始 32 名患者中的 28 名，并且在该试验中我们获得了中位随访时间 2.8 年。
现在，在我更详细地介绍数据之前，我认为从我们的数据中真正需要理解的关键点是，在 001 中，我们显示了手术次数在统计学上的显著减少，从中位数治疗前的 4 次减少到 12 个月结束时的 1 次。
在随访试验中，我们看到的是，这种手术减少持续改善到第二年，并维持到第三年。
那么，更详细地介绍数据，这是来自我们 001 试验的数据。
如您所见，提醒您一下，当比较治疗前一年与治疗后一年时，我们看到了手术次数在统计学上的显著减少。
当我们回顾并查看 FDA 认为具有临床意义的内容，即减少一次手术，我们该试验中 81% 的患者展示了至少减少一次手术。
当您查看更严格的读数，即手术减少 50% 或更多，或 ORR 率，总体反应率，我们看到第一年有 72% 的患者具有 ORR。
所以减少了 50% 或更多。
这些患者中有 28% 在第零天之后完全不需要手术。
所以他们无手术。
那么，继续第二年的数据，如您所见，在第二年数据中，我们看到了手术的进一步减少。
所以我们从第一年的平均手术次数 1.7 次进一步减少到第二年末的 0.9 次。
所以这意味着与治疗前一年平均手术次数为 4.1 次相比，到第二年末。
在第二个 12 个月期间，我们看到了与治疗前一年相比手术减少了超过 75%，并且这是在没有任何额外给药的情况下。
所以我们对在这些优秀的临床结果方面所看到的情况感到非常高兴。
然后以稍微不同的方式查看数据，我们这里看的是每年平均手术次数。
治疗前一年 4.1 次手术，第一年结束时，即第一个 12 个月期间结束时，减少到 1.7 次，第二年末减少到 0.9 次。
我们看到这个比率似乎持续到第三年。
在第三年，我们获得了中位随访时间 0.8 年。
所以第三年数据不是完整的一年。
但这使我们想到我们 DNA 药物技术的一个关键优势。
DNA 药物能够重新给药并继续刺激 T 细胞反应，这与一些其他 T 细胞生成方式不同。
我们认为长期治疗可能潜在地提供维持我们迄今为止看到的优秀临床反应的潜力，以及进一步扩展临床改善的潜力。
我们认为这对于一种通常是终身的慢性病毒性疾病非常重要。
那么，简要回顾一下我们在 BLA 目标方面取得的进展，今年我们完成了我们的设备设计验证测试，这是我们在提交 BLA 之前需要做的最后一项工作。
FDA 同意了我们的滚动提交时间表，我们按计划在今年下半年提交我们的 BLA，目标是在年底前获得文件受理。
我们在确认性试验准备方面取得了良好进展。
我们目前正在更新我们的 IND 申请以启动试验，并且我们目标是在美国主要医疗中心的 20 多个站点进行该试验。
我们于今年二月在《自然通讯》上发表了来自 RRP001 的数据。
回顾性持续时间研究在《喉镜》上发表，然后《自然通讯》论文还详细描述了我们为真正表征我们的 T 细胞作用机制所做的免疫学工作，在那里我们看到的是我们的 T 细胞反应与临床益处相关。
我们将在今年下半年的其他会议上展示这些数据。
那么，让我们谈谈 3107 的商业机会。
我们在这里看到了一个非常重大的非手术治疗 RRP 的商业机会。
如我所提到的，当前的标准护理，重复手术有可能对患者的声带造成不可修复的伤害，并且它没有解决疾病病毒感染的根本原因。
在约翰·霍普金斯进行的工作和研究表明，当患者进行了大约 10 次手术时，他们中的大多数已经遭受了声带的不可逆损伤。
所以限制手术次数对于保护患者的声音和他们的生活质量确实很重要。
虽然 RRP 是一种罕见疾病，但它并不是那么罕见。
美国估计有 14,000 名患者，每年约有 1.8 例每 100,000 新病例。
欧洲有类似的估计。
基于我们在 Anovio 内进行的索赔数据库分析工作，我们认为这可能是一个低估。
HPV 专家指出，HPV 疫苗接种在近期内不太可能对成人 RRP 患病率产生显著影响，因为大多数成年人口仍未接种疫苗。
我们相信 3107 有潜力成为该领域的首选产品，以及其持续治疗的潜力。
我们与支付方进行的工作也支持了针对 RRP 的治疗药物罕见病定价的潜力。
那么，为什么我们认为我们在这个领域可能拥有首选的产品特征？
这真正建立在三个支柱之上：疗效、耐受性和简单的以患者为中心的治疗方法。
在疗效方面，我们看到了非常令人鼓舞的总体反应率。
所以手术减少 50% 到 100%，第一年 72%，第二年 86%，具有完全反应。
所以这些是不需要任何手术的患者。
我们计入了第零天之后的每一次手术，第一年 28%，第二年 50%。
当我们进行盲法市场研究并与医生交谈并向他们展示这一特征时，他们告诉我们的是，他们认为完全反应率很好，但他们更兴奋的是 10 名患者中有 8 名手术减少 50% 到 100%。
那是他们发现最引人注目的，因为这对他们的患者意味着绝大多数人将从治疗中看到显著益处。
3107 的耐受性也非常好，医生也发现这种耐受性特征有吸引力，特别是对于经历过多次手术的患者。
耐受性特征看起来非常好。
这表明患者可以返回工作，这很重要，特别是当患者在相对短的时间内接受多次剂量时。
3107 可以在医生办公室施用，这让医生掌控。
我们的递送设备已被医疗保健提供者发现非常易于使用。
重要的是，在给药窗口期间不需要进行镜检查或最小残留疾病手术。
再次，医生发现这种简单的以患者为中心的治疗方案非常有吸引力。
所以我们在启动准备方面进展顺利。
我们进行的工作已经确认大约 3 到 400 名喉科医生，他们是治疗 RRP 患者的专科医生，治疗美国大多数 RRP 患者，如我所说，我们在启动准备方面进展顺利。
我们已经制定了我们的分销和渠道策略以及我们的渠道合作伙伴，我们现在正在最终确定我们的上市模型，并计划进一步建设商业组织。
这是一个如此集中的市场的事实意味着我们将能够使用非常小而高效的现场力量来有效地服务这个市场。
那么，现在转向我们的管线，我们有一个其他候选药物的管线，紧随 3107 之后，所有这些都针对高度未满足的医疗需求以及一些令人兴奋的处于早期开发阶段的技术。
从临床前开发过渡到早期临床开发，并继续讨论其中一个候选药物。
现在我想转向我们的 DMAB 候选药物，我们最近宣布了数据，来自一项一期试验的数据作为预印本的一部分，我们预计在未来几周内将在顶级同行评审期刊上发表。
我们在这项试验中所做的是在我们的 DNA 质粒上编码两个单独的单克隆抗体，使用我们的专有体内递送设备施用它们，然后在患者的细胞内产生这些单克隆抗体，在那里它们被组装然后分泌到血液中，在那里它们能够循环全身。
我们在这项试验中看到的是单克隆抗体的持久和一致生产，在所有达到该时间点的患者中稳定持续到 72 周。
非常重要的一点是，在我们从研究中测试的所有血液样本中，我们没有看到针对单克隆抗体的抗药物抗体。
治疗的耐受性非常好。
最常见的副作用是轻微暂时的注射部位反应。
我们没有看到与研究药物相关的严重不良事件。
非常重要的一点是，单克隆抗体在整个 72 周内继续具有功能。
这是与 Wistar 研究所、宾夕法尼亚大学和阿斯利康的合作，由 DARPA 和 JPO 资助。
所以我们认为我们的 DMAB 技术有潜力解决传统单克隆抗体的挑战。
通过这个临床概念验证。
我们认为我们也可以应用我们的技术来生产用于其他适应症的蛋白质，例如单克隆抗体以解决其他适应症以及治疗性蛋白质以解决酶替代疾病。
我们对这项技术感到非常兴奋，我们正在与合作伙伴积极讨论潜在的合作机会。
那么，总结一下，这对 Anovio 来说是非常激动人心的一年。
我们对下半年以及完成 3107 的 BLA 提交感到非常兴奋，我们将在一些秋季会议上讨论我们的工作，这将包括我们的 3107 工作以及我们的一些早期阶段技术。
非常感谢您的关注，祝您有美好的一天。
谢谢。
非常感谢您的演讲，感谢您的到来。