身份不明的发言人
Carsten Brunn（总裁兼首席执行官办公室）
身份不明的参会者
Jade Montgomery（H.C. Wainwright & Co., LLC.）
各位早上好，欢迎来到2025年HC Wainwright第27届年度全球投资大会的最后一天。我是Jade Montgomery博士，本公司的生物技术研究助理分析师。我想请大家和我一起欢迎笛卡尔治疗公司的首席执行官兼总裁Carsten Brun博士。Karsten。
Cartice是一家mRNA细胞治疗公司。谢谢。我们开始吧。早上好。笛卡尔是一家专注于自身免疫性疾病的mRNA CAR-T细胞治疗公司。我们有一个领先资产Descarte8，目前处于my gravis的三期阶段。我们还在系统性红斑狼疮（SLE）中进行二期研究，并且有一项儿科篮子研究获得了IND批准。正如我所说，我们专注于自身免疫性疾病。Descard A在门诊环境中给药，无需淋巴耗竭。由于mRNA是非整合性的，我们没有继发性恶性肿瘤的风险，这使得它非常适合自身免疫性疾病。
与最初为癌症治疗设计的DNA CAR-T细胞相比，我们内部生产。我们认为这是我们的一个重要差异化优势。因此，我们拥有整个供应链。这是我们自己的运营商。我们能够在马里兰州的内部进行所有流程变更。我们稍后也会谈到这一点。我们的现金状况相对强劲。截至上一季度，我们有1.62亿美元现金，这将使我们持续到2027年年中，最重要的是，将支持我们完成myasthena gravis的三期试验。因此，我想再次谈谈mRNA与DNA CAR-T细胞的区别。
由于mRNA的瞬时性质，我们不必进行淋巴耗竭。我们实际上可以以治疗水平给予多剂量。因此，我们可以在门诊环境中进行，这很重要，因为自身免疫性疾病患者主要出现在门诊环境而非住院环境中。此外，正如我所提到的，由于瞬时性质，没有基因组整合的风险，也没有继发性恶性肿瘤的风险。因此，在实际应用中，医生不必对患者进行15年的随访。最后但同样重要的是，在差异化方面，我们靶向BCMA而非CD19。我们认为这是一种更精准的方法。
BCMA在长寿浆细胞上表达。这些细胞产生致病性自身抗体，并且在另一种称为pdcs的细胞类型（浆细胞树突状细胞）上表达，它们是非B细胞谱系，属于髓系谱系，在早期炎症过程中发挥作用。因此，这是一种双重作用机制，具有高度靶向性。我们将Dickard8视为产品中的管线。其主要适应症是重症肌无力（myasthenia gravis）。但我们也在SLA中进行一项研究，我稍后会谈到。我们有一项针对神经科和风湿科的儿科篮子研究获得了IND批准，这表明其安全性特征以及美国食品药品监督管理局（FDA）对安全性特征的认可。
那么我们来谈谈重症肌无力。我提到我们正在进行三期试验。我们在2b期看到了深度且持久的反应，我将更详细地介绍这一点。需要注意的是，一旦查看数据，我们会发现未接受过生物制剂治疗的患者反应最深，这很重要，因为美国70%的患者未接触过生物制剂。此外，我们观察到的安全性确实支持门诊给药，在第三个月后未观察到不良事件。关于三期试验设计，让我们详细了解一下。
我们的试验设计针对HCSR阳性、MGADL评分≥6且免疫抑制剂剂量不稳定的患者群体。与我们的2b期设计非常相似。这是一项安慰剂对照研究，是自身免疫性疾病中首次使用细胞疗法进行的此类研究。1:1随机分组，共100名患者。终点是在第四个月时，MGADL较安慰剂组改善3分或更多。主要终点在第四个月，我们对患者进行随访至第12个月，我们还关注其他一些次要终点，如MGCOMP和其他一些QMG，以及一些标准终点。
但从监管角度来看，重要的是MGADL。我们在特殊协议评估（SPA）下开展该项目，由于我们拥有armor资格，我们与FDA有良好的沟通渠道，并认为有信心协商SPA，这为我们提供了进一步的去风险因素。作为SPA的一部分，FDA审查了方案和统计分析计划。他们表示满意。因此，如果研究结果为阳性，我们可以凭借单一研究提交生物制品许可申请（BLA）。我们于5月开始入组或启动研究，并且在欧洲、美国和加拿大的研究中心取得了良好进展。
我想回到2b期数据，这让我们对Deckard8在Mycenae, Guavis的商业潜力充满信心。人们总是说这是一个竞争激烈的领域，确实如此。有多种FCR拮抗剂方法和补体方法。我们的方法是独特的，我们真正实现了疾病修饰。我想特别关注我们认为从商业角度最相关且实际上与FCR拮抗剂（我们视为直接竞争对手）最具可比性的数据集。
正如我所说，这约占美国患者群体的70%，他们未接受过生物制剂治疗。在这些患者中，我们观察到第四个月MGA降低6.6，并且这种降低持续到第12个月，达到7.1。您还可以看到QMG（医生评估），从第四个月的5.9加深到第12个月的9.4。100%的参与者在第12个月维持了具有临床意义的反应。我认为从商业角度来看，重要的一点是，KOLs可能无法说出FCR拮抗剂或Descartes8的MGL降低值，但他们知道重要的是最小症状表达。
这意味着患者没有症状。定义为MGA在0到1之间。这非常有意义。这意味着患者回来说：“医生，我没有任何症状。”在第三个月、第六个月和第12个月之间，近60%的参与者观察到了这一点。这非常有意义，因为所有其他治疗选择中，患者由于继发感染的风险（因为抑制免疫系统）而需要反复治疗或停药。而在这里，患者接受单疗程治疗（每周一次，共六次输注）后，至少一年内无需再次治疗，可能更长。
关于安全性。我之前提到过。最常见的不良事件（AES）是头痛、寒战、恶心、发热，大多数是暂时性的，在输注后24小时内缓解。第三个月后没有报告不良事件，这证明了其安全性和mRNA的瞬时性质。我们没有观察到IgG降低，没有增加感染风险，这也是合理的，因为我们不抑制免疫系统。我们也没有观察到疫苗滴度的任何实质性降低，因此无需重新接种疫苗。有人问我们为什么会这样？我们认为Descartes8不会渗透到这些细胞所在的空间，即肠道和肺部。
Descartes8主要到达骨髓。因此，我认为从安全性角度来看，这也是一个重要的考虑因素。因此，总体而言，我们拥有非常有利的安全性特征，我们希望在三期试验中也能看到这一点。我们被问到很多关于再次给药的问题。我们最初说我们认为持久性至少为一年。我认为我们现在更加乐观。如果查看我们的2a期数据，我们有7名患者。在这7名患者中，4名不需要再次给药，3名需要再次给药，其中2名在第12个月后，1名在18个月后，所有3名患者都接受了再次给药，前两名的长期随访数据尚未获得。
您可以看到，第二次输注周期后，反应更深且更持久。从生物学角度来看，这是合理的。与癌症不同，这些细胞不是恶性的。因此，无论您在第一个治疗周期中未解决的问题是什么，长寿浆细胞的细胞负荷较低，因此第二次治疗可以解决。虽然现在说这是功能性治愈还为时过早，但我们确实感到有信心，这是一种有限疗程的治疗。数据表明，至少12个月内无需再次治疗，许多患者的时间更长。
2a期的一些患者没有接受再次给药，他们不再是正式研究的一部分。但我们仍与研究者保持联系，他们没有要求再次给药，这非常令人鼓舞。因此，这对患者和医生来说确实是变革性的，患者不必每隔几周回到医生办公室。我提到我们将其视为产品中的管线。我们将在今年年底看到SLEIGH的下一个数据读出。其给药方案与mg非常相似，每周一次，共六次输注，相同的给药时间表。
我们关注了多个终点。显然，SLE比mg更复杂，有多种auto anabolies发挥作用。但有趣的是，概念验证中，我之前提到的pdcs在sle中发挥重要作用。因此，如果我们在SLE中看到信号（今年年底我们将有少数患者的数据），这将是一个重要指标。这可能会开辟许多其他适应症，其中致病性自身抗体和PDC发挥关键作用，范围从类风湿关节炎（RA）等大型适应症到肌炎等较小适应症。
因此，我们对今年年底将获得的这一数据集感到非常兴奋。我们还在研究一系列儿科适应症，基本上是我们感兴趣的成人适应症的儿童形式。我们正在研究儿童mg，但我想特别提到儿童皮肌炎。我们获得了FDA的儿科罕见病资格，这意味着如果我们能够在一定时间内获得阳性数据并获得批准，理论上我们有资格获得优先审评券，这显然具有很高的价值。此外，该领域有很多未满足的需求，我认为在儿科环境中使用DNA TV淋巴耗竭非常困难。
因此，我认为这是一个独特的领域，我们可以专注于high unbeneat，价格点相当高。因此，从商业潜力来看也相当有趣。我们也在开发下一代资产，实际上是多个，但其中一个已进入临床——Descarte 15，也是一种自体mRNA资产。我们设计了CAR蛋白。通常，它在杀伤周期后内化，不再活跃。我们对其进行了改造，使其在多个杀伤周期后仍留在细胞表面。在体外，其效力高10倍。我们将在今年年底获得数据，然后决定是否推进该资产。显然，我们需要平衡安全性，以及是否继续专注于Decker date并在其他适应症中加倍投入，因为我们有大量的安全数据库。我们也将在今年晚些时候提供指导。
最后但同样重要的是，我提到我们的现金状况相对强劲，截至上一季度有1.62亿美元现金。我们的资本效率极高。这将使我们持续到2027年年中，我们显然正在进行三期试验，内部生产，目前有70多名全职员工。因此，正如我所说，我们非常精简，专注于执行并尽快将Decard 8带给患者。我的发言到此结束。非常感谢。