身份不明的发言人
Prashant Kohli（首席执行官兼董事）
身份不明的参与者
各位下午好，欢迎参加第三季度投资者峰会虚拟会议。感谢您参与今天的虚拟活动。接下来，我们很高兴介绍Grace Therapeutics公司。如果您想在网络直播期间提问，可以将问题发送到屏幕左侧的聊天框按钮。请在框中输入您的问题，然后点击发送提交。现在，我很荣幸将会议交给Grace Therapeutics公司首席执行官Prasanth Kohli，他将主持本次演示。先生，请发言。
谢谢。大家好。欢迎参加Grace Therapeutics会议。我期待与您分享Grace的故事。快速介绍一下公司。这展示了我们强大的投资逻辑。我们专注于一种罕见疾病——蛛网膜下腔出血。目前的标准治疗方法是一种名为尼莫地平的钙通道阻滞剂。这种分子已经存在几十年了。它的安全性已完全得到验证，并被写入CARE指南。在美国，该分子仅以口服剂型提供，有胶囊或溶液两种形式，且两者都有显著的临床局限性。
我们Grace Therapeutics的团队开发了一种新型尼莫地平水性制剂，使其可以作为静脉疗法用于这种危重疾病——蛛网膜下腔出血。今年2月，我们报告了关键的III期试验数据，达到了主要终点。我们相信，凭借试验中强调的其他优势，我们的静脉制剂GTX104非常适合取代口服制剂，成为蛛网膜下腔出血的标准治疗方法。这是一种罕见疾病。美国只有有限数量的医院治疗这类患者，我们拥有一个针对性强、高效且具成本效益的商业平台。
我们可以自己将这种药物推向市场。我们拥有强大的专利保护。孤儿药资格带来7年的市场独占权。此外，我们还有多项制剂专利，有效期至2037年，以及最新的使用方法专利，有效期至2042年。因此，一旦获得批准——我们预计在明年年中，FDA已为我们指定了2026年4月的PDUFA目标日期。因此，公司将在12个月内迎来一个重大催化剂。我们预计在专利保护和特许经营权方面将有很长的有效期。
如前所述，尼莫地平是一种临床风险较低的分子。由于它是标准治疗方法，用于威胁生命的疾病，任何新的创新都将基于尼莫地平。在这种疾病状态下，几乎不可能再进行安慰剂对照试验。相比之下，目前临床上也没有其他替代品。因此，我们的主导项目GTX104有着非常强大、非常明确的投资逻辑。关于这种疾病：蛛网膜下腔出血是一种罕见疾病。患者大多不知道自己的大脑深处有动脉瘤在形成，动脉瘤突然破裂导致出血、出血性中风，这种疾病本身具有高死亡率和发病率。
最终，三分之二的患者要么无法存活，要么会有长期的后遗症。平均年龄不到60岁，因此这是一种较年轻人群的疾病。女性患者占三分之二，多于男性。约10%至15%的患者在到达医院前死亡。理想情况下，这些患者会在综合卒中中心接受治疗，神经外科医生在确诊蛛网膜下腔出血后，会通过夹闭或栓塞动脉瘤来物理止血，然后患者会接受尼莫地平治疗。美国心脏协会和卒中协会将尼莫地平写入治疗指南，证据等级为1级A类。
在美国，任何确诊的患者都极有可能接受尼莫地平治疗。该药物的疗程长达21天，每天多次给药。由于我将在接下来的几张幻灯片中讨论的一些局限性，指南承认尼莫地平的主要副作用是低血压（血压下降），但仍强调要确保患者尽可能遵医嘱用药。尼莫地平的剂量依从性与更好的恢复之间存在很强的相关性。尼莫地平已被证明可以改善该患者群体的神经预后。因此，这种分子是否有效已毋庸置疑。
它已被纳入治疗指南。临床环境中存在剂量依从性问题，我们认为GTX104可以解决其中一些缺点。这些患者存在未满足的临床需求：意识不清，送往医院时吞咽困难。尼莫地平具有较高的首过代谢，这意味着该药物必须每天多次给药，持续长达21天。患者通常需要通过鼻胃管，由护士将药物推入 feeding管。如前所述，这是美国唯一可用的剂型——胶囊和溶液。
该药物具有较高的首过代谢。它有细胞色素P450相关的代谢问题和食物影响。在其他药物和食物存在的情况下，尼莫地平的代谢会受到严重影响。特别是当药物通过 feeding管给药时，由于肠道蠕动和肠梗阻问题，有时药物很难在血液中达到足够的浓度。如果血液中没有药物，它就无法到达大脑。我前面提到的另一个问题是低血压，大多数患者会出现难治性低血压。事实上，几乎55%至60%的患者由于低血压而无法接受全治疗剂量的尼莫地平。
医生必须因难治性低血压而停用尼莫地平治疗。因此，这种唯一被批准用于改善这种危重疾病预后的药物，由于其主要副作用，患者无法获得全剂量。代谢受损和频繁给药这两个问题，以及为管理低血压而停药，都会导致患者群体的预后不佳。因此，通过输液给药的理由非常明确。我们的科学家找到了破解化学密码的方法，将尼莫地平溶解成水性制剂，使其可以通过简单的输液疗法给药。
您可能很清楚，在ICU环境中，医生更喜欢通过注射给药，尤其是在这种危及生命的疾病中。患者意识不清、吞咽困难，且这种药物必须每天多次给药，还要应对这些限制性副作用。此外，还经常出现用药错误。我们团队开发的静脉制剂采用了优雅的胶束技术，使用常见辅料。这些不是特殊辅料，制造过程也不复杂。我们开发了一种室温稳定的无菌注射剂，制造成本也相对较低。从临床角度来看，其价值主张非常明确。
更好的剂量依从性、更好的低血压管理、从医院角度符合治疗指南——他们的卒中认证需要联合委员会定期评估，以确保他们遵守治疗指南，这使他们能够保持合规。显然，从患者角度来看，当他们正在从这种重大危及生命的事件中恢复时，每隔几个小时就被叫醒服药肯定不利于他们的康复。因此，它非常适合ICU的工作流程，从患者便利性角度来看，静脉制剂相比美国目前可用的药物（如前所述，只有胶囊和液体溶液两种剂型）有很多优势。
在美国以外，原研药持有人提供静脉制剂。几十年前他们将这种药物推向市场时，显然认识到静脉给药是最佳方式。但他们在溶解方面的最大努力是使用大量酒精——24%的酒精体积比。此外，由于有沉淀风险，必须通过中心静脉导管给药。由于所有这些挑战，它从未进入美国市场。现在，在全球部分市场可用的情况下，它也主要作为抢救疗法少量使用。
主要的给药方式仍然是口服，无论是胶囊、片剂还是液体。我们与FDA就监管途径达成了一致。第一步是建立药代动力学桥梁，我们在第1天的CMEX和第3天的AUC参数上达到了与口服制剂相当的水平。我们成功完成了科学桥接，利用505B2途径——如您所知，这是一种低风险的监管途径。我们不需要在关键的III期试验中证明疗效。FDA指导我们进行100名患者的安全性试验，即我们的STRIVE试验。我将在下一张幻灯片中介绍。
但这里显示的是静脉制剂相对于口服制剂的强大药代动力学数据。如您所见，绿色的箱线图显示静脉制剂的浓度更紧密、更可预测，完全绕过了肠道。我之前提到的口服制剂的首过效应问题，加上口服制剂不仅在不同受试者之间，甚至在同一受试者中，其药代动力学变异性都很高，这取决于他们接受口服治疗的时间。我将介绍我们的III期SPR Y1试验结果。这是我们在今年2月成功公布的100名患者安全性关键试验。
我们在2023年10月入组了第一名患者。最后一名患者在2024年9月入组。不到12个月我们就完成了入组。最后一名患者的最后一次随访是在2024年12月。我们在今年2月公布了积极结果。该试验设计为100名患者，治疗期长达21天。我们的主要终点是低血压。静脉组和口服组发生低血压的患者数量。从FDA的角度来看，我们的监管目标是等效性，即相同或更好即为成功。我们还收集了额外的疗效指标，包括医生通过改良Rankin量表报告的结果和患者报告的生活质量。
此外，我们还收集了药物经济学数据，以从经济角度证明静脉制剂相对于口服制剂的任何优势。我将快速介绍一下临床数据：静脉组发生临床显著低血压事件的患者比口服组少近20%。近55%的患者达到95%或更高的剂量依从性，而口服组仅为8%。我们在试验前就已经知道，我们的药代动力学优于口服制剂，静脉制剂能更好地管理低血压，剂量依从性更高。下一个问题是：这对结果有影响吗？是的，静脉组有近30%的患者恢复良好，相对于口服组，这是非常强的临床数据。
药物经济学方面，静脉组的ICU住院时间比口服组少1.5天，机械通气时间少5天，ICU再入院率降低50%。显然，在成本敏感的环境中，由于这种药物将用于住院患者，静脉制剂相对于口服制剂具有很强的经济学理由——正如我们的STRIVE试验所证明的那样，可以节省实际成本——这使其成为一个非常有吸引力的方案，同时解决了临床和药物经济学问题。显然，从给药和 administration角度来看，这更方便——正如一位神经外科医生所说，将给药算法编入输液泵后"设置好就不用管了"。
但我们非常高兴。我们的科学顾问委员会是神经危重症领域的权威人士。来自著名学术医疗中心的神经外科医生。我们与更广泛的治疗蛛网膜下腔出血的意见领袖（KOL）进行了接触，科学界对这些数据的反响非常积极。今年早些时候，在我们公布数据后，我们向FDA提交了pre-NDA会议材料。在与他们达成一致后，我们于6月提交了NDA，上个月FDA接受了我们的NDA进行审查，并指定了2026年4月23日的PDUFA目标日期。
因此，非常强大的数据，明确的未满足需求理由。该分子的临床风险较低。我们符合很多要求。给您介绍一下入组患者的情况。如您所见，平均年龄远低于60岁，女性患者占三分之二。Hunt和Hess分级是对蛛网膜下腔出血严重程度的分层。患者入院时，1级为最低等级，5级为最严重等级，死亡率超过70-80%。我们静脉组的患者病情远比口服组严重。
但仍然获得了非常强的数据。低血压方面的信号非常好，有利于GTX静脉组，剂量依从性更高。如前所述，静脉组大多数患者的剂量依从性达到95%或更高，而口服组仅为8%。改良Rankin量表是我们收集的90天结局指标。我们在第30天和第90天进行了评估。不幸的是，在这种疾病中，90天被认为是长期的，但我们静脉组有30%的患者恢复良好。患者在第90天回到医院，由医生根据改良Rankin量表进行评估。
我们还在第90天收集了患者报告的结局。例如，静脉组在第90天没有卧床患者，而口服组为12%。静脉组只有1名患者无法自理个人卫生，而口服组为12%。因此，无论是医生报告还是患者报告的结局，都有一致且强烈的疗效信号。两组的安全性数据非常相似。尼莫地平已上市数十年。美国以外也有静脉制剂使用数十年。STRIVE试验没有发现新的安全信号。
关于我提到的药物经济学益处。ICU住院时间和机械通气时间的标准差很小，置信度很高。我们收集了8项与疾病严重程度以及医院成本相关的药物经济学参数。所有8项参数都有利于GTX104。例如，脑室外引流（EVD）。大多数患者接受EVD引流，即在脑部钻孔以释放血流动力学压力。到第14天，静脉尼莫地平组的EVD引流患者数量显著多于口服尼莫地平组。商业方面，美国每年约有50,000例病例。
我们在公布试验结果后进行了广泛的市场调研，临床医生对静脉制剂相对于口服制剂的潜在疗效改善感到兴奋，包括更好的剂量依从性和更好的低血压管理。医院管理人员、药品和治疗委员会（PMT）提到了静脉制剂相对于口服制剂的强大药物经济学益处，这可能会为治疗付费。显然，给药途径非常适合ICU的工作流程。美国约有250家医院治疗大多数患者。因此，凭借15至20人的经验丰富的销售团队，我们可以将这种药物推向市场。
我们不是说需要部署大量销售人员。通常商业化需要大量销售人员，但在我们的情况下，这是一个高度集中、有针对性的市场来商业化GTX104。我提到了我们强大的专利保护。孤儿药资格带来7年市场独占权。我们的制剂专利有效期至2037年，最新的使用方法专利有效期至2042年。强大的专利保护。我们在6月底报告的现金为2000万美元。以目前的现金储备，我们的现金跑道可以持续到PDUFA批准日期之后，进入明年第三季度。
我们有两批认股权证。一批将于今年10月到期，可能为公司带来760万美元的潜在收益。第二批在获批时为1500万美元。当您考虑这两批认股权证行使带来的约2300万美元总收益时，这将使我们深入进入收入阶段。2027年，强大的管理团队拥有从实验室到临床的经验。我曾在急性护理和慢性护理环境中推出多种药物。我们的首席医疗官是世界著名的神经外科医生，拥有出色的CMC专业知识、产品制剂和开发专业知识。因此，我的正式演示到此结束。
但简而言之，强大的投资逻辑。分子风险低。我们即将迎来公司的重大转折点。我们有足够的现金度过这个转折点，进入一个罕见且非常有吸引力的商业市场。所以我先讲到这里，看看是否有任何问题。
谢谢Parshant的精彩演示。如果有人有问题，请随时将问题输入问答框，Prashant将立即回答。非常感谢。
在我们等待问题的时候，我想尝试回答一些关于我们提交的NDA包的典型问题。我们确保在pre-NDA会议期间，我们就NDA的所有组成部分达成了一致。我的意思是临床、非临床、CMC。我们采取的监管途径已多次获得FDA的认可。我们预计不会有任何高风险。FDA也没有说过要为我们召开咨询委员会（ADCOM），我们认为对于505B2途径，这也极不可能。
因此，从我们的角度来看，我们认为监管障碍相对简单。好的。看起来没有任何问题。我将把会议交给主持人。
好的，非常感谢。由于没有收到问题，我们现在结束本次会议。非常感谢您的时间，Prashant，祝您今天愉快。
谢谢。再见。
Grace Therapeutics公司的演示到此结束。您现在可以断开连接。感谢您的参与，我们期待您参加下一场会议。