身份不明的发言人
Hendrik Scholl（首席医疗官）
身份不明的参会者
Yi Chen（H. C. Wainwright & Co., LLC）
早上好，欢迎参加H. C. Wainwright第27届年度全球投资大会。在本次会议中，我们将与Belite Bio的首席医疗官Hendrik Scholl博士进行炉边谈话。感谢您的参与。
感谢邀请。
Scholl博士，您能否介绍一下Tyra Band在斯塔加特病（Stargardt disease）中的当前开发状态？我的意思是，主要是Dragon试验，包括顶线数据读出的估计时间线和潜在的监管提交计划？
好的。谢谢。Dragon试验是一项为期两年的国际注册试验，纳入了104名斯塔加特病患者。最后一名患者的最后一次访视将在本月完成。顶线数据预计将于今年第四季度末读出，我们计划在2026年上半年提交新药上市申请（NDA）。
谢谢。您能否告诉我们迄今为止Dinnaraban在斯塔加特病中观察到的疗效和安全性数据，以及它们与潜在竞争疗法相比如何？
好的，Dragon试验目前仍处于盲态。因此，当前的疗效数据来自一项开放标签的2期试验，其中TINLARABAND阻止了我们称为ddaf的萎缩性病变的发展。荧光的明显减少是监管机构认可的终点，与Progstar研究中年龄匹配亚组的自然病史对照相比，在那些出现这些DDF病变的患者中，病变生长速度减慢了近50%。顺便说一下，我在约翰·霍普金斯大学担任教授时领导并实施了Progstar研究。我们从Dragon试验的中期分析中已经知道，每日5毫克剂量的Tin Larabant在这些青少年斯塔加特病患者中继续显示出安全性和良好的耐受性。
在中期分析时，因眼部不良事件导致的总体退出率不到4%。而现在治疗结束时，几乎在试验结束时，退出率保持完全相同。因此，我认为我们可以得出结论，Tinlaraban的安全性特征非常出色。
假设首个Dragon试验获得积极数据，是否有机会寻求加速批准？我的意思是，什么样的疗效数据能使公司向FDA寻求加速批准？
好的。在数据安全监查委员会（DSMB）审查中期数据后，出人意料地提出了将中期分析数据提交给监管机构的建议，这是我们之前没有预料到的。我们遵循了这一建议，并联系了各个机构，讨论了尽快让Tin Larabant惠及斯塔加特病患者的后续路径。因此，FDA基于中期分析（IA）数据授予了突破性疗法认定。由于试验将在本季度末完成，也就是几周后，我们将在包括美国在内的大多数辖区寻求完全批准。
斯塔加特病的潜在总市场规模（TAM）是多少？考虑到Dragon试验纳入的是儿科患者，您认为Tinlaraban对成年斯塔加特病患者也有益吗？
好的。确实，Dragon试验纳入了受影响最严重的青少年患者，年龄范围为12至20岁。由于斯塔加特病是由ABCA4蛋白功能障碍引起的遗传性疾病，成人和青少年的疾病本质完全相同。因此，Tinlaraban在这两个人群中也会同样有效。所以我们预计标签不会有年龄限制。换句话说，标签应包括成年患者人群。在最近一项流行病学和遗传数据的荟萃分析中，我们估计斯塔加特病的患病率约为1/7000。
就欧洲血统人群而言，该疾病在非洲血统人群中的患病率实际上显著更高，在亚洲血统人群中略低。考虑到美国人口，包括白种人、东亚人和非裔美国人，仅在美国就有约47至59,000名患者。如果市场渗透率达到40%左右，仅在美国就将有超过20,000名患者。
谢谢。上个月，一家名为Nanoscope Therapeutics的私营公司公布了其基因无关疗法在斯塔加特病中的2期试验数据。结果显示成年患者在第48周时视力有所改善。与Tinlaraban的数据相比，您如何看待这些结果？Nanoscope的基因疗法是Tinlaraban在斯塔加特病中的潜在竞争对手还是互补疗法？
好的，也许你不应该对那个2期试验过于兴奋。该试验仅治疗了6名患者，使用的是这种实验性新化合物。Nanoscope公司开发了一种称为光遗传学（Optogenetics）的技术，其理念是使本身不感光、也不是为感光而设计的细胞变得感光。在斯塔加特病中，这些细胞中的一些比光感受器存活时间更长，因此它们得以保留，可以成为靶向目标。这对于其他退行性疾病也是如此，我相信Nanoscope也在研究视网膜色素变性（retinitis pigmentosa）。
在视网膜色素变性中，患者确实可能完全失明。同样，在斯塔加特病中接受该化合物治疗的6名患者中，我们讨论的是极低视力。患者的EDTRS评分低至9个字母，这意味着他们在4米远处的视力表上看不到任何字母，我们讨论的是非常低的视力，并且只有非常适度的改善，而且这不是盲态试验。我们必须明白，存在一个非常狭窄的照明窗口，因此我们只能期望在非常特定的光照条件下有非常适度的改善。而且被靶向的细胞仍会继续退化。
因此，Tinlaraban的目标是预防视力丧失，并让患者在更长时间内保持有用的视力。一些患者拥有良好甚至非常好的视力，因此他们实际上永远不应该发展到需要光遗传学来恢复部分视力的阶段。
所以它在某种程度上是互补的？
从这个意义上说，是的，它是互补的。
Tinlaraban在美国、欧盟和其他国际市场的监管策略是什么？
正如我提到的，我们将在美国寻求具有广泛标签的完全批准，在欧洲、日本、英国、瑞士、澳大利亚和其他市场也将采取同样的策略。对于地理萎缩（GA），我们需要第二项注册试验。7月2日公布的Phoenix试验已在全球范围内完全招募了530名患者。
Phoenix试验在地理萎缩（GA）中的顶线数据读出时间线是什么？
Phoenix试验比Dragon 1试验晚大约两年，因此我们预计顶线数据将于2027年第三季度读出。
考虑到斯塔加特病和地理萎缩的患者人群存在很大差异，Tinlaraban在地理萎缩中的疗效是否与其在斯塔加特病中的疗效呈正相关？您为什么会这样认为？
这两种疾病并不相同，但都有许多共同的体征和症状。顺便说一下，ABCA4基因是在纽约哥伦比亚大学附近被发现的，1998年《Science》杂志发表的论文指出，该基因可导致斯塔加特病，也与年龄相关性黄斑变性（AMD）有关。这两种疾病都显示出双 retinoid 的异常积累，导致光感受器和RPE细胞死亡。目前用于研究AMD疗法的动物模型通常是斯塔加特病模型。关于这两种疾病的相似性，我可以继续讲一个小时。
我们的临床试验使用的结局指标，即在自发荧光图像上测量的萎缩性病变，完全相同。我们在两项试验中使用的剂量也完全相同。同样重要的是，大约十年前，有研究表明，fenretinide（一种效力较低的RBP4拮抗剂）显著减少了地理萎缩的病变生长。如果RBP4减少超过70%，而使用Tinlaraban，我们始终能达到约80%的减少。因此，我认为Tinlaraban在地理萎缩中也将显示出疗效。我相信这是一个现实的期望。
考虑到斯塔加特病和地理萎缩的患者人群存在显著差异，公司的市场进入策略是什么，以帮助最大化公司的经济效益？
好的，正如我提到的，Phoenix试验晚大约两年，而且我们在地理萎缩中需要第二项注册试验，因此时间差将接近五年。因此，我们目前的努力将首先集中在斯塔加特病的商业化上，这是一个罕见适应症，价格会高得多。而且将疗法带给患者会更容易，因为患者通常由视网膜专科医生诊治，甚至由亚专科医生（如我们所说的遗传性视网膜疾病专家）诊治。在美国和全球范围内有覆盖斯塔加特病的专业网络，我们与这些网络有着非常良好的联系。
考虑到Tinlaraban是口服疗法，您认为它有潜力成为地理萎缩患者的一线疗法吗？
Tinlaraban通过减少视网膜层的毒性来解决光感受器和RPE的存活问题，而例如补体抑制则靶向炎症反应。这两种方法很可能是互补的。然而，给药途径显然有很大不同。每月玻璃体内注射给患者和医疗服务提供者带来显著的风险和负担。如果Tinlaraban作为每日一次的口服片剂显示出至少接近补体抑制剂的疗效，那么它很可能成为地理萎缩的一线疗法。
TINLARABAN的专利保护何时开始到期？
我们有14个活跃的专利家族，大部分是物质组成专利，在没有专利期限延长的情况下，至少将持续到2040年。
考虑到公司昨天的交易，公司目前是否有足够的资金完成所有3期试验？
是的，截至昨天，Belite Bio持有约1.6亿美元现金，相当于四年的现金消耗率。凭借当前的资金，我们可以完成所有正在进行的项目，包括地理萎缩的Phoenix试验。正如你提到的，昨天Belite Bio宣布由领先的医疗保健投资者参与的高达2.75亿美元的增资私募融资。这使我们处于非常有利的地位来商业化斯塔加特病疗法。
您能否总结一下未来12个月内即将到来的关键催化剂？
好的，很乐意。到2025年第四季度，Dragon 2试验将完成入组。到2025年第四季度末，我们将获得Dragon试验的顶线数据。新药上市申请（NDA）预计将于2026年上半年提交，我们预计在所有患者完成12个月治疗后对Phoenix试验进行中期分析，这应该在明年第三季度。
关于Dragon 2试验，您预计何时报告顶线数据？
Dragon 2试验晚了一年多，因此我们将在今年年底完成入组。如果进行中期分析，将在一年后，两年后我们将获得顶线数据。
这不是美国提交所必需的。
这是一个很好的观点。我们预计基于一项试验获得上市授权，我们已与多个监管机构讨论过这一点。FDA表示这将是一个审查问题，但我们预计Dragon试验（当前的Dragon试验）足以获得上市授权。
在日本市场，您确实需要Dragon 2试验的数据，对吗？
这确实是我们进行Dragon 2试验的原因。因为Tinlaraban在日本获得了"Sakigaki"认定，可译为突破性疗法认定。日本监管机构PMDA要求我们至少治疗10名日本患者。这些患者被纳入Dragon 2试验，我们采取了机会主义的方法来开展另一项注册试验，并希望纳入在美国和英国等待Tinlaraban治疗的患者。我们将其命名为Dragon 2试验。但并非需要两项注册试验才能将产品推向市场。
观众有什么问题吗？没有。Scholl博士，有什么结束语吗？
没有。谢谢邀请。