身份不明的发言人
Leesa Gentry（首席临床官）
Shaun R Bagai（首席执行官）
身份不明的参与者
Swayampakula Ramakanth博士（H.C. Wainwright）
欢迎并感谢大家参加与RenovRx首席执行官Sean Bagoi的对话。Renovorx是一家创新的靶向肿瘤学公司，致力于开发可用于治疗药物靶向递送的设备。目前，该公司销售Renovo Cath，并正在开发用于治疗局部晚期胰腺癌的药物-设备组合。因此，为了讨论公司不仅在2025年，而且在未来几年的发展战略，我欢迎Sean参加这场炉边谈话。早上好/下午好，Shawn。很高兴见到您，并感谢您接受我们的邀请，今天与我们的听众交流。
感谢提供这个机会。
那么，首先，Sean，能否请您简要介绍一下Renovo Rx以及贵公司的商业模式？
当然可以。Renovo Rx的建立围绕着一个非常明确的使命：改善难治性癌症患者的治疗效果。我们开发、发现、发明并获得专利的技术被称为经动脉微灌注（trans arterial microperfusion），简称TAMP。TAMP利用我们获得FDA批准的设备Renovo Cathedral，该设备旨在将化疗药物穿过血管壁直接递送至肿瘤部位。因此，这是一种靶向治疗，不会产生全身性副作用。我们是一家双轨制公司，这有点罕见。一方面，我们从今年早些时候开始了商业机会，将Renova Cath设备商业化。
我们在去年年底、今年年初的第一季度将其作为独立医疗设备产品商业化，用于局部递送治疗药物。另一方面，我们是一家处于后期3期临床阶段的公司。我会详细说明这一点，但我们在一项3期临床试验中处于非常后期的阶段，该试验利用Renovo Cath设备与吉西他滨（Gemcitabine）组合作为药物-设备组合，专门用于治疗局部晚期胰腺癌。我们已经通过了两次成功的中期分析。因此，我们将继续完成研究的最终阶段，并可能提交药物-设备组合的批准申请。
实际上，我们已经开始通过单独的药物-设备在商业方面产生收入。
很好。如您所述，贵公司目前正在将Renovo Cat商业化。能否详细说明一下Renovo Cath是什么，市场上是否有此类设备的竞争，以及是什么促使你们将其推向市场？
是的，感谢您的问题。Renovo Cath是一种双球囊导管系统，如果你考虑局部递送，通过导管对实体瘤进行局部给药并不少见。事实上，在肝脏领域，有这些大型肿瘤供血血管直接通向肿瘤。医生可以使用末端有孔的塑料导管等设备将药物局部递送至肿瘤。不幸的是，对于许多肿瘤，如胰腺癌、胆管癌、胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌等，它们没有这些大型供血血管。
因此，没有局部靶向的目标。我们开发、发明并获得专利的Renovo Cath是一种双球囊导管系统，医生可以通过微创方式将其放置在肿瘤附近。他们会充起两个球囊，可以调整球囊之间的距离，确保其间没有侧支血管，然后在20分钟内将全部全身性剂量的化疗药物递送至这个小空间，从而产生压力梯度，迫使药物穿过血管壁，真正浸润肿瘤。这是一种不同的作用机制。市场上没有类似的产品。我们不仅为设备本身申请了专利，还为其作用机制、穿过血管壁的方式以及浸润肿瘤的方式申请了专利。将其推向市场的真正原因是医生的需求。我们在针对局部晚期胰腺癌的3期Tiger Pack试验中看到，许多医生发现他们的一些患者不符合研究条件，因为我们希望纳入未接受过治疗的患者。因此，很难在早期阶段捕捉到这些患者。因此，有许多患者无法在试验中接受治疗。
他们说，到目前为止，你们的数据看起来很有前景。目前没有其他选择，我们对这些患者没有好的治疗方案。至少，我们看到你们的技术能降低毒性和副作用。疗效数据看起来很有前景。似乎患者可能通过医生对我们单独出售设备用于治疗试验外患者的纯粹需求而获得更长的生存期。去年，由于报销方面的阻力，我们响应了这一需求。因此，现在我们决定商业化，因为医生对此感兴趣，患者也非常乐意接受局部治疗而非全身性治疗方案。
很好。虽然你们的临床试验实际上使用化疗药物与设备的组合，但让我们多谈谈Renovo Cath。目前，医生们如何使用该设备？他们用它来治疗什么疾病？他们从该设备中获得了什么样的经验？这如何帮助你们了解药物-设备组合上市时的实用性以及商业化方式？还有，尽管你们商业化的时间不长，但从现场获得的任何轶事证据中，你们是否认为在开始商业化药物-设备组合时需要做出任何改变？
这确实是个很好的问题，RK。这为我们潜在的药物-设备组合商业化努力提供了优势，因为我们现在可以测试市场，同时减少消耗。这实际上是一个很好的试验。到目前为止，需求主要来自胰腺癌，因为我们在3期试验和中期分析中拥有如此强有力的数据，医生们确实希望开始使用它。到目前为止，我们看到的商业用途是，他们将其用于胰腺癌患者，尤其是局部晚期患者，这是我们迄今为止经验最丰富的领域。
由于我们在局部晚期胰腺癌方面取得了成功，医生们对将其应用范围扩大到其他领域表现出浓厚兴趣。我们预计其用途将不仅仅局限于局部晚期胰腺癌。我们看到的兴趣来自外科医生，他们希望在手术前以新辅助方式使用它，或用于临界可切除患者。这将极大地增加市场潜力。此外，对于转移性癌症，有一种观点认为局部控制很重要，即使癌症已经扩散，也可以通过全身性化疗治疗转移灶，然后通过我们的技术更有效地治疗原发肿瘤。
医生们也可能对转移性癌症感兴趣。此外，对胆管癌（其行为与胰腺癌非常相似）和非小细胞肺癌也有兴趣，这是我看到医生感兴趣的两个领域。我在季度 earnings 报告中宣布，我们启动了PANTHER研究，这是一项上市后设备注册研究。这使医生能够收集这些不同肿瘤类型中的使用数据，他们可以开始展示和发表这些数据，这一方面将为投资者带来好消息，另一方面也让医生群体了解Renovo Cath可能的其他用途。
如您所述，所有这些都为我们提供了关于如何商业化该技术的丰富经验。我们可以了解手术的频率、适用于哪些肿瘤、每位患者的治疗次数。对我们来说，这可能是一个有利可图的业务，因为每位患者使用我们的设备以及最终的药物-设备组合需要接受5至10次治疗。因此，这让我们了解了 volume 情况、每位患者的治疗次数以及销售足迹需求。正如我在之前的电话会议中提到的，我们只需要大约3至5名销售代表就能渗透这个高度集中的市场。
因此，销售成本并不高，我们将在未来几个季度进行测试。
能否花一分钟谈谈您提到的Panther研究，这是一项注册研究，因此您可以了解外科医生在哪些领域使用这项技术。您是否预计该研究将为药物-设备组合提供一些额外的适应症思路，从而将适应症扩展到目前Tiger Packster研究针对的局部晚期胰腺癌之外？进行这项注册研究的部分考虑是否也是为了扩展适应症？
是的，RK，这是一个很好的问题，因为它确实为我们提供了选择权。它本质上是探索性的。它让医生有机会收集使用我们设备的数据。我可以看到两种途径。要么A，它推动商业努力，这些数据可以作为独立设备推动商业努力；要么B，如果有非常有趣的发现，我们可以将其转化为药物-设备组合批准的更长临床开发计划。考虑到Tiger Pack研究在局部晚期胰腺癌方面的数据非常强劲，如果我们显示出前景，我们可以向FDA申请不同的试验设计，而不必进行这些漫长的随机研究。
已经有单臂研究批准了此类药物-设备组合，例如Delcath能够基于先前的数据做到这一点。因此，我看到这两种途径都有潜力。回到之前的问题，它确实让我们能够测试市场。我可以想象，作为独立产品的导管业务可能非常有利可图，可以应用于许多肿瘤和药物，实际上可能比等待漫长的临床开发途径更有意义。这使我们有机会不必为每个感兴趣的适应症进行大型随机3期试验，因为今天可能存在商业机会。我们也可以销售导管。
既然您说这可能是一项有利可图的业务，那么对于您目前正在商业化的导管本身，其定价是多少？总体而言，该产品的采用情况如何？我知道它上市时间不长，但从您看到的情况以及需求来看，目前在满足需求方面是否存在任何资源限制？
从定价角度来看，我们尚未公开确切的设备收费金额。话虽如此，我们使用的报销代码中，有些公司的收费在每台6000至8500美元之间。因此，我想说我们使用相同的报销代码，价格在该范围内。如前所述，每位患者接受5至10次治疗。因此，这会迅速累积，每位患者可能带来约10万美元的收入。从需求角度来看，以局部晚期胰腺癌为例，我们开始商业化的大型癌症中心和NCI指定癌症中心每月可能接诊2至15名局部晚期胰腺癌患者。有趣的是，每月只需1至2名患者，收入就能迅速累积。从供应角度来看，我们与美国一家位于芝加哥郊外的合同制造商达成了大额交易，他们每隔几个月就会生产一批。我们确实有库存。另一个优势是导管的保质期为两年半，因此我们可以随着市场进入逐步建立库存。这使得供需预测和规划变得更加容易，我们不必精确规划。我们可以在进入市场时逐步建立库存。
很好。让我们谈谈TAMP以及Tiger Pack研究本身。您在开场发言中提到了TAMP，能否详细说明一下？您的团队是如何想到这种方法的？作为毒理学家，我总是担心提高生物利用度的同时，是否会超过毒性阈值？是否有临床前数据表明不会产生全身性问题？
是的，感谢您的问题。Tiger Pack研究使用TAMP（经动脉微灌注）与Renovo Cath，专门向局部晚期胰腺癌患者递送吉西他滨。其剂量和体积与全身性治疗相同。在临床试验中，我们有一个诱导阶段，未接受过治疗的局部晚期患者将接受前期全身性化疗和放疗，即三次化疗或三次化疗加放疗，这对这些患者来说是典型的治疗方案。然后，他们被随机分配继续接受全身性化疗（吉西他滨加另一种名为Abraxane的药物），或接受我们为期四个月的单药局部吉西他滨治疗。
我们的治疗最多进行八次，对照组的吉西他滨加Abraxane最多进行四个月，然后进入维持治疗阶段，我们跟踪生存率。因此，主要终点是总生存期，对照组非常稳健。这项研究的设计源于几个因素。一方面，关于您提到的毒性问题，我们在临床前阶段进行了动物研究，以确保在推送高体积和剂量药物时不会损伤血管壁。不是通过高压迫使药物穿过血管壁。
我们激活这些微小的微通道。我们实际上为这种能够将药物递送至血管壁而不损伤血管壁的机制申请了专利。因此，从局部来看，我们没有观察到任何有害影响。从全身性角度来看，我们在3期试验中公布了PK子研究的中期结果，显示全身性给药体积减少约50%。因此，实际上全身性游离吉西他滨减少，这转化为毒性降低，这是合理的。我之前提到过，我们将在未来几个季度公布该研究的最终数据。
因此，3期试验中会有更多数据。另一方面，我们在临床前观察到的不仅是全身性毒性的降低，动物研究还显示，与全身性给药相比，局部组织部位的药物浓度增加了100倍。因此，我们看到了硬币的两面：局部浓度增加和全身性毒性降低，这是罕见的。
对于新疗法来说，这是最佳状态。能否详细介绍一下研究设计？您提到了两次中期分析。我相信您公布了第一次中期分析的数据。能否介绍一下数据要点？
当然可以。关于研究流程，从统计学角度来看，我们计划随机分配114名患者，在发生86起事件时进行最终分析。由于这是一项生存研究，这些事件是死亡。因此，在第86例死亡时，我们将进行最终分析。我们预计在明年年底完成，如果我们能在今年年底或明年年初完成入组。预先计划的中期分析有两次。第一次是早期观察，在第26起事件或死亡时进行。第二次在第52起死亡时进行。
在第26起死亡时（即30%的节点），这是一个非常早期的观察。由于我们直接从1期试验进入3期Tiger Pack试验，没有进行前瞻性的2期试验，科学界和融资方面都希望我们确认是否走在正确的道路上。因此，我们在生存研究中进行了非常早期的观察，认为在30%的节点不会对试验产生偏倚。我们在ESMO GI会议上作为late breaker公布了数据，显示TAMF治疗组与标准治疗组相比有6个月的生存获益，同样重要的是，毒性和副作用减少了65%，这可能是推动我们目前商业采用的原因，即副作用减少且看起来可能有效。
第二次中期分析在最近完成，发生在第52起事件或死亡后，即60%的节点。独立数据监测委员会对其进行了审查，并给出了继续试验的积极结果。考虑到研究已进入后期阶段，且我们正在商业化独立设备（可能与试验竞争），保护试验完整性并减少偏倚的最佳方法是继续研究而不公布数据。需要提醒的是，在第一次中期分析时，患者没有其他选择，因此被随机分配到对照组的患者只能接受全身性化疗。因此，试验是完整的。现在我们商业化了设备，患者可能在随机分配后退出对照组，到其他地方接受治疗。这一直是一个担忧。因此，为了保护研究的偏倚和完整性，我们继续试验，因为我们离完成已经很近了。
很好。您说预计这项研究将在明年年底完成。您认为仅凭这项研究是否足以获得监管批准，还是FDA可能会要求另一项研究才能获得上市批准？
是的。关于研究进展，截至8月12日，我们已随机分配95名患者，观察到61起事件或死亡。根据我们与FDA的初步对话，这可能是关键试验。因此，在我们设计IND时，最初的主要终点是无进展生存期，次要终点是总生存期。FDA表示，如果您想通过一项试验获得批准，我们强烈建议您切换终点。因此，以总生存期作为主要终点是金标准，更稳健。因此，我们应该能够在试验完成后申请NDA。
很好。鉴于到目前为止取得的成功，您认为可以使用相同的导管但不同的药物，并将适应症扩展到胰腺癌之外吗？
当然可以。RK，这就是这个平台的优势所在。这是一种基于平台的技术，因此递送系统实际上可以使用任何类型的药物或药剂。因此，在合作和寻找不同药剂方面存在很多可能性，甚至超越化疗，我们还关注免疫疗法，在胰腺癌等肿瘤中免疫疗法尚未成功，如果我们能将药物或药剂递送到那里，实际上可能引发免疫反应。因此，通过PANTHER注册研究和研究者发起的试验兴趣，我们正在探索吉西他滨之外的药物和胰腺癌之外的适应症。
因此，这确实是一个平台型业务。有趣的是，我们经常在新闻中看到一些伟大的药物在小鼠中治愈了胰腺癌和其他癌症。随着这些项目的发展，我们知道大多数都会失败。但一旦它们成功开发，对我们来说不是竞争，而是可以通过我们的技术递送这些药物，这实际上可能是一种机会。
很好。未来6至12个月，投资者应该关注哪些催化剂？
我们有很多事情要做。尽管我们刚刚开始商业化，但在临床和商业方面都有很多进展。在商业方面，我目前正在组建一个非常小型和精简的销售和营销团队。这不会大幅增加我们的消耗。我之前提到过，我们的月消耗不到100万美元。招聘3至5名销售代表不会使消耗超过这个数字。因此，今年的重点是建立商业组织，为2026年的收入增长做准备。
因此，观察年底的进展以及为明年初的成功做准备，不仅要看季度收入增长，还要看有多少医院实际使用导管、有多少医院在治疗患者以及复发情况如何，这些指标非常重要。因此，商业成功将是我们的主要催化剂，尤其是在走向收支平衡的过程中。由于消耗低且每位患者多次治疗且报销高，不需要很多医院就能达到收支平衡点。
因此，看到我们不再只是一家烧钱公司的曙光将是有趣的。因此，在商业方面，除了这些，还有很多催化剂。在Tiger Pack方面，如我所述，我们将公布PK子研究的最终数据，显示全身性水平。因此，该数据将在未来几个季度发表。此外，PANTHER研究将非常有趣。因此，我们将有持续的新闻流，随着我们展示其可用于胰腺癌之外的领域以及吉西他滨之外的药物，这将推动公司股价上涨。
这确实是一个平台型业务。有趣的是，我们经常在新闻中看到一些伟大的药物在小鼠中治愈了胰腺癌和其他癌症。随着这些项目的发展，我们知道大多数都会失败。但一旦它们成功开发，对我们来说不是竞争，而是可以通过我们的技术递送这些药物，这实际上可能是一种机会。
好的，最后一个问题是关于现金状况。目前资产负债表的实力如何，现金能够维持多久？
本季度末，我们的现金为1230万美元。以略高于80万美元的月消耗率计算，这将使我们能维持到2026年下半年。因此，我们的资金状况相当良好。这实际上取决于商业成功。如果商业成功度更高，可能会维持更久。因此，我认为在3期试验后期的今天，我们的现金状况非常好。目前银行中的资金应能支持我们完成3期试验的入组，并帮助建立小型商业基础设施，为商业机会和Tiger Pack试验的后期阶段提供资金。
很好。非常感谢您今天抽出时间，Sean，祝您好运，期待很快与您交谈。
谢谢。R。感谢您的问题和机会。再见。Sa。