身份不明的发言人
Ryan Crowe（投资者关系与战略分析高级副总裁）
Chris Fenimore（财务执行副总裁兼首席财务官）
身份不明的参会者
Carter Gould（Cantor Fitzgerald & Co.）
当然，是的。我们对结果非常满意，结果显示 Simdisceran 单药治疗能够在 MGADL 量表上产生 2.3 分的安慰剂调整后降低，这使其在 C5 抑制剂类别中处于最佳水平，并且与 FCRN 药物相比非常有竞争力。我要指出的是，这不仅是疗效，还包括安全性和便利性。这是一个 50 亿美元的市场。根据各种外部数据提供商的预期，该类别从现在到本世纪末的规模大约会翻一番。因此，从今天的 50 亿美元到今年年底的约 100 亿美元。
在安全性方面，它的治疗相关不良事件、严重不良事件以及 Vivgard 和其他 C5 抑制剂标签中几乎所有其他不良事件的发生率都较低。最后，在便利性方面，Samdisiram 单药治疗将每季度给药一次。因此，你可以想象一种产品，最初只需要四次门诊就诊，就能保持竞争力（如果不是最佳水平的话），同时安全性也非常好。你可以清楚地看到，这对重症肌无力患者来说是一个相当重要的进步。我认为，我们期待在 2026 年第一季度将其提交给 FDA，并希望在此后获得批准，然后在市场上与 FCRN 以及其他 C5 抑制剂和其他已批准的机制和方式竞争。
这是否主要是一个市场份额争夺的游戏，还是真的是一个扩大整个类别或整个市场的机会？抱歉？
嗯，我认为从有机增长的角度来看，我们认为它会增长，但是的，它最初可能会与 C5 抑制剂竞争，但我认为随着时间的推移，随着临床医生和患者对其特性的更好理解，我们可以开始挑战目前处于一线地位的 FCRN 药物。
好的，也许再花一点时间谈谈重症肌无力。在你们考虑商业化时，这是否需要一个独立的神经学销售团队，另一个再生元的销售团队，还是你们认为可以利用现有的商业化能力？
这些数据对我们来说显然是非常新的。我认为现在谈论我们将如何从商业化角度来处理还为时过早。我向你们保证，我们将在能力范围内尽一切努力确保我们能够接触到那些医生，并传达该产品的潜力。随着我们了解更多，并且显然要评估这个机会的大小并思考正确的策略。我们将在 2026 年第一季度提交申请，然后大约一年后上市时提供更多信息。
所以请继续关注，我们会在开始制定计划时给你们更多信息。
好的。也许在数据中有些被忽视，或者对重症肌无力的关注有些分散的是组合臂的数据对 PNH 的启示，也许可以帮助大家理解这一点，以及为什么这可能增强了你们对组合的信心。
是的，不，我认为首先这对我们来说是一个最好的情况。我们将所有这些疾病视为一个 C5 特许经营权，而不是单一产品。因此，在这项研究中，我们研究了 Simdisaram 与一种名为 puzzellumab 的 C5 抗体的组合，它也达到了所有主要和次要终点。但在疗效方面不如单药治疗那么引人注目。但这将使我们能够在市场上对不同疾病进行品牌偏好定价，并更精确地治疗疾病的根本驱动因素。
对于 PNH，它是由内源性补体抑制剂的基因突变驱动的。因此，尽可能多地阻断 C5 非常重要。我们在重症肌无力研究中看到的是，组合疗法阻断了 99% 的 C5，而单药治疗 sembnisran 仅阻断了约 77% 的 C5。因此，我们几乎完全阻断了 C5，我们认为这对 PNH 非常有利。我们还有一些来自我们 3 期研究的领先数据，显示在 25 名患者中，除一名外，所有患者的 LDH 都低于正常上限，这是 PNH 的替代生物标志物，而目前的标准治疗 ravulizumab 只有 80% 的患者达到这一水平。
当我们把那些使用 ravulizumab 但无法达到正常化的患者切换到这种组合疗法时，除了一名患者外，其他所有患者都能在我们的 C5 组合疗法下达到正常水平。因此，我们不仅对重症肌无力感到非常满意，而且对这个特许经营权在 PNH 组合疗法以及地理萎缩方面的未来也感到非常满意，我们正在评估单药 simdisra 以及 simdisceran puzolumab 组合。
好的。那个 PNH 研究，我想是 Axis 1。也许可以谈谈它的进展以及我们何时可以期待结果。
它仍在继续招募患者。最新的时间表预计在 2026 年底或 2027 年初公布结果。地理萎缩的研究仍处于招募的早期阶段，所以可能会更晚一些。
我想在重症肌无力数据的背景下。你们是否还在考虑其他适应症，或者我们应该期待扩展？这合理吗？
我认为我们在重症肌无力研究中有了一个重要发现，即你可以在不完全阻断补体的情况下产生疾病修饰效果。我们正在将这一重要发现应用于其他适应症。但目前没有要宣布的内容。
好的。也许换个话题，八月底的另一则新闻是关于 IAH 的 PDUFA 更新。你们获得了三个月的延期，但我想知道，考虑到这种情况一直在拖延，是什么让你们有信心在这个时间框架内得到答案？
是的，这个问题更难回答。显然，这涉及到第三方制造商 Novo Catalint 以及他们在为 IAH HD 灌装小瓶和为 IAH HD 灌装预充式注射器的制造设施中的一些问题。由于检查结果，FDA 无法按时批准我们的文件，授予我们疗效补充的三个月的延期。我们期待在第四季度做出决定，前提是 Catalynt 能够解决他们的问题。我们完全期望获得批准，但这个结果有点超出我们的控制范围。
好的，我们是否仍然认为，从信心水平来看，预充式注射器和八周或四周 RVO 的决定会同时到来，或者它们会保持一致。有什么原因可能导致不同的结果吗？
它们是分开提交的。预充式注射器的提交是从八月底开始的两个月延期。这将使 PDUFA 日期推迟到十月底，而每四周给药的疗效补充和 RVO 的延期是三个月，因为它们是根据不同的监管途径提交的。我认为我们与 FDA 的对话非常有建设性，一旦 Catalint 的制造问题得到解决，我们对这两个文件的批准充满信心。
好的，这很有帮助。随着这种情况在整个夏季的发展，它提出了一个反复出现的问题，即再生元可以做些什么来提前解决这些问题，例如将不同的能力引入内部、经验、扩展等？你们在高层次上谈到了这一点，但有没有具体的措施或努力可以指出，以强调这一点，也许与过去采取的策略不同？
今年早些时候，我们描述了如何投资 70 亿美元用于我们的研发能力以及制造能力，这基本上包括建设一个内部灌装设施，以及通过与北卡罗来纳州的合作伙伴 Fuji Diosynth 扩大我们的 DS 制造能力。就我们最初在再生元内部带来的灌装设施能力而言，我们预计它将在 2026 年的某个时候上线。最初将是一条生产线，但我们有能力扩展到四条生产线。就能力而言，我们将能够生产小瓶、预充式注射器和自动注射器。我们没有具体披露我们将生产什么，但显然我们已经为此工作了多年，将这一能力引入内部是我们非常期待的。除了内部能力外，我们还一直在多样化，并为许多产品增加了备用灌装供应商，作为整体战略。
随着时间的推移，你们会看到更多这样的举措。
好的，也许继续谈谈 Eylea。我认为一个关键问题，特别是在行动日期推迟之后，是你们在 QQ 中强调的增长，这种增长在 PDUFA 问题尚未解决的情况下是否可持续。关于这一点，你们有什么可以说的，以及关于你们在 QQ 中看到的强劲增长的可持续性。
如果你看看 IHD 在第二季度的潜在需求，它环比增长了 16%。我们说过，我们预计第三季度的需求将继续稳定增长。这都是在你们听到 Ryan 详细阐述的增强功能尚未到位的情况下。一旦这些增强功能到位，我们乐观地认为需求会出现拐点。如果你看看 IAHLEA2MIG 在第二季度的情况，需求环比下降了约 10%。由于竞争压力，以及将患者从 IAH2MIG 转换为 IAH HD，我们预计这种需求下降的趋势将继续，甚至可能更严重。
尽管如此，在这两个特许经营权中，市场竞争非常激烈。因此，我们预计 2 mig 和 IE HD 都将面临持续的价格压力。
关于这种竞争压力，你们还有什么可以说的？显然，我们有 PAV Blue 在那里，还有几个其他生物类似药已经获批或即将上市。
除了说这是一个竞争非常激烈的市场之外，没有其他可说的。你们有 PAV Blue 这样的产品，还有其他品牌产品，它们都是强大的竞争对手。因此，这是一个对价格非常敏感的市场，我们显然需要竞争，我们会尽一切努力确保我们为产品做正确的事情，并推动品牌增长。
好的，我们已经讨论了很多最近的管线更新。这些都是很好的问题，也是有趣的话题。但我真正想问你的，Chris，是关于研发增长的速度。我认为投资者理解再生元将投资于研发。记录在那里，管线的广度在那里。领导层已经多次重申这一点。自 2021 年以来，研发支出翻了一番。与此同时，市场模型似乎总是暗示再生元研发支出的巨大缓和从未真正到来。
特别是在你们的下一波管线上市之前。因此，我想知道，在 2026 年展示每股收益增长在多大程度上影响了研发增长的速度，特别是在 2025 年之后，每股收益增长，嗯，每股收益没有增长。我想这是一个漫长的说法，展示每股收益增长有多重要。
在不提供 2026 年的正式指导的情况下（这将与我们在 1 月底或 2 月初的第四季度收益公告一起发布），为了让你们了解我们一直以来的业务管理方式，从公司与 Len 和 George 成立之初开始，从资本配置和优先级的视角来看，正如你所说，我们认为内部研发是推动长期股东价值和回报的最佳方式。这对患者来说也是正确的事情。我们不会根据短期收益目标或季度业绩来运营业务。
尽管如此，我们有一个非常严格和勤奋的流程来评估管线，确保我们投资于那些我们认为有能力产生长期回报的机会。我们对每个项目和每个研究进行严格审查，以确保我们尽可能高效地进行。但我们将继续在我们认为最有意义的地方投资，继续投资于管线，继续投资于研发。
也许回到资本配置，你之前提到过这一点。在多大程度上，对 IAH 的监管前景以及过去几个月围绕该领域的一些外部不确定性有了更好的了解，我想知道。这是否限制了你们在做出更大胆的资本配置决策时的因素？同时，你们在上半年回购了大量股票。
我们确实回购了大量股票。我认为我们显然关注业务内部发生的事情，你提到了 IEA 特许经营权。我们关注宏观层面的情况，无论是关税还是最惠国待遇。我认为，总的来说，我们认为最终政府，显然也包括世界，真正重视制药行业，希望看到行业生存和发展，希望看到创新产生。因此，我认为这并不一定会改变我们在资本配置方面的观点，正如我之前所说，首要任务是投资于创新。
从外部机会的角度来看，历史上我们进行的交易要么是对我们现有项目的补充，要么是有意义的技术。这些交易的规模都相当适中。但这并不意味着如果有合适的机会出现，能够带来更近期的收入，我们会排除这种机会。我们非常开放。我们正在关注很多事情。我们对很多事情进行严格审查，并且显然有资产负债表和能力来影响交易，如果它有意义的话。
因此，我们显然会继续评估一切。
好的，也许换一个话题，谈谈一些管线。我们从管线开始。你们在今年早些时候有一个高调的 MS 项目 itpicumab。当时，任何批准路径似乎都需要额外的研究。看起来那里可能有一些演变，或者可能对进行这项研究更加开放。我不知道，但也许在这一点上，你们如何看待 itepecamab 和前进的道路？
是的，我们一直在密切关注这个数据集，特别是 RFI2，这是失败的研究，试图弄清楚在 RFI2 的后半部分发生了什么，导致我们在 RFI1 和 RFI2 前半部分看到的疗效减弱。我认为没有灵丹妙药。我们继续研究它，并打算在近期与监管机构讨论。我认为我们的基本情况是需要另一项研究，但我们还没有决定是否进行。
与此同时，我们正在设计它。如果决定推进，那项额外的 3 期研究会是什么样子？我们将能够迅速行动。因此，除了我们继续研究数据外，没有什么新的报告。我们等待与 FDA 和欧洲及其他监管机构交谈的机会，然后根据反馈做出决定。
这是否是你们认为我们会在年底前得到明确答案的事情？
我肯定预计在年底前。
好的。也许与此相关的是，你们显然有 dupy COPD 的上市，每个人都在通过 IQVA 数据来试图弄清楚进展如何。也许直接问你们，你们如何看待 COPD 的上市。我们看到的非常强劲的增长在过去 9-12 个月内持续，这种增长是否会继续维持？
我们对上市感到满意。我们从市场上听到的是，医生对产品感到满意。产品在减少恶化率、改善肺功能、提高生活质量方面的能力。对于这些使用三联疗法但 COPD 未受控制的患者来说，显然存在未满足的医疗需求。我们显然在肺科医生中表现非常好，他们习惯于使用 dupixent。它显然是哮喘的生物制剂领导者。因此，他们对产品的使用和对 COPD 患者的开放态度。
如果你看看上市本身，这是 dupixent 表现最好的呼吸系统上市。正如我们所说，它表现非常出色。我认为超过 70% 的一线肺科医生已经开了这种药。因此，现在真正要做的是尽最大努力增加处方的深度，因为患者开始使用产品，最初从最严重的 COPD 患者开始，然后扩展到其他患者。但总的来说，一切进展顺利。
我认为我们经常被问到的一个问题是长期持续的能力。我不会问你们市场规模的问题，因为我能回答吗？但就你们在 COPD 中的更广泛机会而言，也许与你们在其他适应症中的成功相关。
是的，在美国大约有 30 万患者符合 DUPIXENT 的条件。如果考虑欧盟五国和日本，大约有 50 万患者。我们才刚刚开始。这是在去年 9 月底获批的。我们认为有很多患者可以从 dupixent 治疗中受益。它显示出超过 30% 的年恶化率降低。我认为肺功能改善了 80 毫升。我们从肺科医生那里听到的轶事是，一些使用补充氧气的患者在几个周期的 dupixent 治疗后不再需要携带氧气瓶。
因此，对患者来说真的是一个很好的结果。还有更多的渗透空间，我还要提一下 CSU 的上市。慢性自发性荨麻疹是今年 4 月获批的 dupixent 适应症，它也有一个很好的开始。类似规模的人群，30 万患者。我们看到皮肤科医生真的接受了这一点。他们显然对 dupixent 有很多经验，因为特应性皮炎，他们开始治疗这些患者，而不是将他们转诊给过敏症专科医生，而过敏症专科医生主要依赖 Xolair 治疗 CSU，它带有一些黑框警告和其他皮肤科医生通常回避的东西。
因此，皮肤科医生真的认为他们的 CSU 患者从中受益良多。最后是大疱性类天疱疮，这是今年 dupixent 的另一个获批适应症。我想是在 6 月。那里的机会较小，只有大约 2.5 万患者，但我们在研究中看到的生活质量改善非常显著。显然，那里的上市正在进行中，进展相当顺利。因此，dupixent 还有很多增长空间，更不用说在所有其他适应症中的渗透不足。
好的。因此，展望未来，显然 dupixent 将继续增长，但有一个关于 dupixent 之后的生活的问题。作为首席财务官，你如何看待这个十年的平衡，知道关于 dupixent 之后的生活的噪音只会随着公司在并购方面的历史记录而增加。你稍微提到了这一点，但我认为这个问题仍然相关。
是的，我认为我们回到最初的说法。我们将继续投资于管线。我们认为管线中有很多机会将在未来几年产生重要的收入机会，并随着时间的推移进入下一个十年。如果你看看业务发展机会，我认为 Symdicerin 是一个完美的例子，我们出去获得了单药治疗的权益。Simdicerin 我们向 Alnylam 的同事支付相当适度的特许权使用费。
我们刚刚从 Hanso 授权了一个 GIP glip 受体激动剂项目，我们将把它与管线中的几个东西结合起来使用，还有很多其他我们认为有巨大机会的东西，基本上，正如我们展望未来并带来东西来解决你所说的与 dupixent 相关的 LOE。除此之外，如果你看看我们对 dupixent 本身和 IL4R 抑制等所做的工作，我们正在研究延长 dupixent 的治疗持续时间。
我们正在研究一些相邻的途径，我们可能能够在管线中开发一些东西。我认为你们应该期待在未来六到九个月内看到一些 IND，特别是关于 dupixent 生命周期管理的东西，它们将很快进入临床。
归根结底，Dupixent 是一种了不起的药物，并将产生大量销售额。你们可能不会用一个单一的机会来取代它。我们认为我们的管线足够广泛和深入，可以支持我们度过这个 LOE 周期，它可能早在 2031 年就会发生。
因此，在未来六到九个月内可以看到这些 IND。
是的，这是计划。
好的。值得期待的事情。好的。然后在最后一分钟左右，lag3，你们有一个更新，似乎有一个谨慎的附加说明，数据可能会推迟到明年第一季度。我想从更大的角度来看，事件率较慢在多大程度上会引起一些担忧？2 期数据相对于竞争对手看起来非常强劲。但这个事件率，在多大程度上意味着潜在的假设可能有误？
这是一个很好的问题。每枚硬币都有两面，对吧？因此，我们在第二季度电话会议上说的是，我们正在进行的将 fianlimab 与 lib tio 结合并与 pembrolizumab 进行比较的晚期黑色素瘤研究不再有 2025 年下半年的时间点。我们稍微推迟了它，现在说的是 2025 年底，2026 年初。推迟的原因是我们从数据监测委员会收到的信息，他们说最近几个月无进展生存期的事件率有所放缓。
他们对数据是盲的。他们得到一个事件的总数，需要达到一定的数量才能使试验停止。我们在一段时间内运行得相当一致，最近几个月这个速度有所放缓。因此，这就是为什么我们认为它将在年底左右，而不是我们之前认为的这个时间点。因此，我不知道这有什么可解读的。对照组 pembrolizumab 的表现是否更好？是的。是否可能是 fialumab semiplimab 的应答者保持了应答，这是我们在 1 期数据中看到的，汇总后的无进展生存期中位数为 24 个月。
因此，有一些潜在的假设。我认为目前这些都不是公开的。但我们仍然对 lag3 机制和特别是 feanlimab 在黑色素瘤中的表现充满信心。我们期待在数据到来时得到它。
好的。完美。嗯，有一个灯在闪烁。我想我们需要结束了。但是，再生元，非常感谢你们参加我们的会议。
谢谢。