Spyros Papapetropoulos（总裁兼首席执行官）
Sara Nik（H.C. Wainwright）
大家好，感谢参加HC Wainwright第27届年度全球投资会议。我是Sarah Nick，是HC Wainwright的股票研究副总裁。我很高兴欢迎下一位发言人Spiros Papapitropoulos，他是Nuforia Therapeutics的总裁兼首席执行官，这是一家开发治疗神经精神疾病疗法的生命科学公司。Spyros，请开始。
非常感谢。大家好，感谢您花时间观看我们的更新，并特别感谢HC Wainwright团队邀请我们参加他们的年度会议。我的名字是Firoz。我是一名神经学家和神经科学家。我是Nephoria的总裁兼首席执行官。我大约三年前加入公司，个人目标是推进B和C的开发注册。在我作为生物制药行业专业人士的职业生涯中，我曾领导或参与过几种药物的批准和上市。
在我早期的尽职调查中，我在BMC210中看到的是一种真正的药物。一种可以到达终点线，进入药房货架，帮助全球数百万患有压力和焦虑症患者的药物。到目前为止，我所有的初步观点都得到了证实。只是一个友好的提醒，我将分享一些前瞻性陈述，所以请花点时间阅读本幻灯片上的安全港条款。
这些条款也可以在我们的网站上找到。所以我要花大约五分钟，这里会有尴尬的沉默，以便您可以快速浏览。谢谢。因此，美国近四分之一的成年人将在其一生中面临焦虑症。这些数字令人震惊。尽管这些数字本身就能说明问题，我不需要重复太多。神经精神治疗领域面临关键挑战。
25年来，焦虑症的治疗机制没有新的进展。每年大约有1800万成年人没有获得批准的按需治疗选择，用于焦虑症、社交焦虑症，以及大约700万成年人患有PTSD，使用批准的SSRI治疗不足。市场研究 consistently 强调医生需要更安全、不成瘾的疗法，特别是在急性情况下。而当前的治疗选择实际上迫使临床医生做出艰难的选择。在抗焦虑效果与令人担忧的副作用之间选择，并处方苯二氮卓类药物，或选择更安全、效果稍差且起效较慢的选择，如抗抑郁药，即SSRI和SNRI，例如Zoloft、Paxil等。市场实际上需要新的作用机制，结合苯二氮卓类药物的疗效，即我们在Xanax或Valium Radivan中看到的疗效，具有快速起效，而没有相关的镇静、成瘾和认知障碍风险。我将在演示中反复使用这些叙述，以强调我们拥有的BNC210数据的重要性以及该领域未满足的需求。这就是我们提供解决方案的地方，一个可能的解决方案。BNC210是nuphoria的主要酸。它是一种小分子，采用最先进的片剂配方，并且是首创的。Alpha 7烟碱受体负变构调节剂。我明白这很拗口，从现在开始我将称它为NAM，以及Alpha 7 Nam和BNC210具有独特且差异化的作用机制。为了节省时间，我不会深入细节，但这一切都基于乙酰胆碱和谷氨酸之间的平衡，这对焦虑、压力和情绪症状控制至关重要。并且它不是基于GABA能效应，这些效应与苯二氮卓类药物和其他焦虑药物中看到的许多副作用有关。我总是喜欢强调BNC210实际上不是一击奇迹。它是一种实验性治疗药物，已经开发了几年。它在多项焦虑和压力障碍的二期研究中实现了多个概念验证，包括广泛性焦虑障碍、PTSD和社交焦虑障碍。然而，是什么让BNC210真正与众不同？不仅仅是其二期成功的记录，而是基于约800名患者且不断增长的安全数据库的新兴目标产品概况，以及其在服用单一片剂后一小时内提供快速起效的焦虑缓解潜力，根据其半衰期，潜在作用持续时间约为四到五小时。而这种广谱抗焦虑效果实际上没有我们在苯二氮卓类药物中看到的GABA能副作用，意味着没有镇静、认知障碍、成瘾潜力，在迄今进行的14项一期和二期临床试验中观察到。这些属性结合了双重剂量灵活性，因此可以在慢性高剂量每日两次治疗范式中服用BNC210，这适用于PTSD，但也适用于社交焦虑障碍的急性按需较低剂量选择。与苯二氮卓类药物、SSRI和SNRI甚至实验性迷幻药不同，BNC210独特地结合了快速起效和卓越的安全性。没有镇静、没有戒断综合征、没有成瘾潜力、没有认知障碍，并且在迄今进行的临床开发研究中没有观察到增加的自杀风险。因此，我们的临床数据支持类似苯二氮卓类药物的焦虑减少疗效，具有类似安慰剂的安全性，这被认为是治疗压力和焦虑障碍的圣杯。我们也对我们的管线前景感到非常兴奋，因为我们继续执行一个非常专注的开发策略，有两个先进的临床项目，BNC210目前处于注册阶段，SAD和PTSD。这两个项目实际上都有快速通道指定，除了BNC210，我们还有战略合作，最重要的是与默克的合作，这验证了我们的平台，但也提供了非稀释性增长机会，特别是自从MKA 1167进入阿尔茨海默病认知缺陷治疗的二期临床开发以来。我们还有其他有价值和有前景的资产，如我们的下一代Alpha 7 NAND项目和我们KV3项目，共同构成了我们公司引人注目的管线。关于我们的社交焦虑障碍项目的更多细节，该项目即将在今年10月迎来一个重要读数，我将在后续幻灯片中更多讨论这个读数。三期试验的名称是Affirm one，这是公司两个三期试验中的第一个，需要提交NDA并评估BNC210作为社交焦虑障碍的按需治疗。该研究实际上在20个地点进行，并且 exclusively 在美国进行。Affirm 1的 enrollment 按时进行，并且接近完成。我们实际上还有几周时间就能完成，并有望在今年10月发布顶线数据。试验的主要终点是通过视觉模拟量表从0到100测量的焦虑减少，由患者报告。该量表称为SUDS，代表主观痛苦单位量表，并在公开演讲挑战期间测量，这实际上模拟了真实世界情况，在医生办公室触发社交焦虑障碍患者的焦虑，挑战在此进行。Euphoria已与FDA就试验的所有要素以及试验期间收集的数据的统计分析计划达成一致，这是在几个月前成功的二期结束会议期间以及随后为读数准备的互动中达成的。正如我提到的，Affirm one是提交NDA所需的两个试验中的第一个，与FDA达成一致。除了一个为期12个月的开放标签安全性研究，旨在定义BMC210的再治疗范式并评估其长期安全性，计划在12个月期间按需使用，Affirm 1和Affirm 2的设计相似，并受到我们二期Prevail研究结果的指导，该研究证明在公开演讲挑战期间焦虑减少约7点，与安慰剂相比。该研究的全部结果 seen 主要终点的行为 and 主要终点的性能 seen 在左侧图表中，并已于今年早些时候发表在《精神病学研究杂志》上，并在各种科学会议上 presented，并且可以免费下载，供那些有兴趣深入研究数据的人。尽管不同研究之间的直接比较可能具有挑战性，右侧图表表明，使用10毫克地西泮Valium（一种流行的苯二氮卓类药物）使用类似试验范式报告的治疗效果幅度实际上与BNC210的幅度相同，支持了tpp强广谱和抗焦虑效果的概念。但正如我过去提到的，在其他试验中，在广泛性焦虑障碍患者的另一个二期POC试验中也观察到了类似的结果。在那个例子中，研究所和管理使用成像、行为测试和临床量表（如状态特质焦虑量表）在焦虑测量中实现了与安慰剂的统计分离。这里观察到的效果幅度与劳拉西泮相似，劳拉西泮是另一种苯二氮卓类药物，非常流行的苯二氮卓类药物，在同一试验中用作活性对照。您可以在本幻灯片中间右侧的图表中很好地看到这一点。正如预期的那样，BNC210的安全性和耐受性概况也没有我们在本次演示中多次提到的苯二氮卓类药物样副作用。现在切换到PTSD。这是迄今为止生成的PTSD中最令人印象深刻的数据集之一，当然，这来自我们的创伤后应激障碍2b期试验称为Attune，再次于2023年底完成。我们看到试验结果并证明使用CAHPS 5显著减少了总PTSD症状严重程度，这是该特定适应症监管目的的金标准量表。相信我，这是一个非常高的门槛，迄今为止只有迷幻药结合强化心理治疗才能看到。令人印象深刻的是，我想强调，与迷幻药试验形成鲜明对比的是，PNC210 Attune是在门诊环境中口服给药，没有任何监督。只是，您知道，这里有一个括号，我们相信BNC210最终如果获得批准，将不会是一种管制药物。所以基本上是一种在家口服治疗，无需监督，也无需心理治疗。所以作为一种纯粹和真正的单一疗法，我们不仅看到了与安慰剂相比在总症状严重程度减少上的临床意义效果，早在四周就开始，而且我们在多个症状中看到了临床意义效果，通过终点如睡眠抑郁和光 intrusion 测量，仅举几例。就在临床意义方面，这里记录的效果大小高于批准的SSRI的平均效果大小。我有数字，我们的效果大小约为0.4 coins d4，而SSRI效果边为0.28。因此，我们去了FDA，并作为二期结束会议的一部分进行了讨论，我们实际上同意了。同意Attune可以作为未来PTSD NDA提交的两个注册研究之一。这些研究的结果发表在《新英格兰医学杂志证据》上，也可以下载，以防有人想更深入地研究。我们目前处于我们的二期重新研究称为Symphony的启动阶段，该研究实际上是在同一二期结束会议期间与FDA达成一致设计的，并预计在2026年第一季度开始给药，取决于10月三期社交焦虑障碍读数后的成功资本筹集。所以今天试图总结一下，作为一家公司，我们在过去两年半中取得了重大进展。我们在多个焦虑和压力适应症中生成了稳健的临床数据集。我们确保了成功的监管互动，并清理和创建了监管路径清晰度。我们完成了全面的管理刷新和公司重新启动，具有新的品牌标识策略和愿景。最后但并非最不重要的是，与默克的合作项目将MK1167推进到阿尔茨海默病的二期。我们有多项价值创造催化剂即将到来Affirm one社交焦虑障碍三期研究读数，正如我多次提到的，计划在10月进行，随后不久 affirm 2 三期研究启动计划。当然取决于Affirm one的成功结果。PTSD 2b3期Symphony试验启动也计划在2026年上半年进行，预计顶线结果持续时间约为18至24个月，将我们带到2027年，在两个适应症中都有两个非常重要的读数。偶然地，我们还预测默克和默克合作伙伴他们AD项目也将在2027年的七时间框架内读出，完成未来两年的里程碑级联。Neuphoria独特地定位于成功，这不是因为BNC210和任何化学物质，而是因为团队。我们聚集了一个领导团队，在神经科学、药物开发和商业化方面拥有广泛的专业知识。我们以灵活的执行方法和最大化在研发项目中收到的投资而自豪，同时延长我们的跑道。我们一次又一次地证明了我们建立和推进战略合作伙伴关系的能力，正如我们与默克的合作所证明的那样，但也与Carina Biotech的合作。我今天没有花太多时间讨论的合作和协作，但我将来肯定会这样做。总之，这只是我们公司及其未来的一个快照，但还有更多，我们想邀请您加入我们的使命，改变当今非常普遍的心理健康障碍的治疗。我们相信Nuphora代表了一个引人注目的投资机会。我们拥有强大的多元化管线，有两个先进的临床阶段项目。内部，BNC210在多个焦虑适应症中证明了疗效，所以它不是一击奇迹。MER合作实际上验证了我们开发关键化学物质和靶向离子通道的能力，并且也是 significant 非稀释性资本的来源，可用于进一步推动我们的研发引擎。我们还有多个即将到来的催化剂，可以驱动 significant 价值创造。重要的是，我们有资金完成正在进行的社交焦虑障碍三期研究，并且在此之后，我们的现金跑道延伸到2027年第一季度。因此，通过投资Euphoria，您不仅仅是支持一家有前途的生物技术公司，而且还在与我们一起合作， potentially 通过真正创新的治疗和方法改变数百万患有衰弱性精神疾病患者的生活。我希望您能加入我们的旅程。非常感谢您的关注。祝您度过美好的一天。
非常感谢Spiros和New Phoria团队提供信息丰富的演示。我们感谢准备它所花费的时间和精力，并再次感谢HC Wainwright团队。
非常欢迎。