身份不明的发言人
Joel D. Becker（总裁兼首席执行官）
Patrick Williams（首席财务官）
身份不明的参会者
Ross Osborn（Cantor Fitzgerald）
好的，我们开始吧。我的名字是Ross Osborne。我是Canter Fitzgerald的医疗科技和诊断分析师。今天上午我们有Neuropace公司，我们有公司CEO Joel Becker和新任命的CFO Patrick Williams。所以，请Joel简要介绍一下你的背景。
我会的。谢谢你。谢谢Ross。也谢谢Kenneth McSturd邀请我们来到这里。所以我的名字是Joel Becker。我在NeuroPace担任CEO。我来自医疗技术领域的多年背景，建立和发展公司，主要是植入式设备公司，专注于治疗设备。我在Neuropace已经工作了两年多一点，并且真的非常激动地发现自己成为了一家以使命为导向的公司的一部分，以我们这样的方式满足患者的需求。同样激动的是，Patrick Williams加入我们担任CFO。Patrick同样带来了广泛多样的医疗技术背景以及在开发流程、系统和扩展业务方面的经验，这些业务正处于我们目前所处的阶段。
我们面前有一些良好的势头和重要的机会，我们期待所有这一切带来的东西。对于那些可能不太熟悉的人，NeuroPace专注于治疗患有使人衰弱的癫痫发作且抗癫痫药物无效的患者。所以这些患者对抗癫痫药物是耐药性的。我们拥有一种独特且差异化的神经植入设备，可以记录、监测，然后根据患者的需求进行个体化的神经刺激定制和靶向。所以这是一种独特的技术，满足了一个重要且巨大的临床需求。我们对我们在这里所做的一切感到兴奋。
很好。也许基于这一点，我们可以讨论一下市场规模，有多少患者患有耐药性癫痫？
当然。所以在美国，我将具体谈谈美国人口。所以在美国，大约有360万被诊断患有癫痫的患者。在这个群体中，大约有三分之一对抗癫痫药物的反应不令人满意。所以美国大约有120万耐药性癫痫患者。所以这里存在一个重要的未满足需求，像RNS这样的神经调节技术特别适用于此。
然后有一个有趣的现象，只有一小部分患者通过CECs（综合癫痫中心）接受治疗，而历史上许多患者没有得到治疗，这就是为什么你们建立了Project Care。所以我只是在这里做个背景介绍。
当然。所以如果我们考虑这120万患者的细分，有几个重要的方式来思考这些患者是谁以及他们在哪里。正如Ross提到的，综合癫痫中心，或者我们通常称之为CECs，是四级三级转诊、最高级别的护理中心，提供广泛的诊断和患者管理选项。到目前为止，或者直到最近，大多数植入RNS设备的患者都是在四级中心植入的。他们是那些为耐药性癫痫患者进行绝大多数干预的中心。每年大约有75,000名患者通过四级中心。
所以虽然这是一个显著的患者数量，但社区环境中仍然有相当数量的患者。所以，抱歉，请原谅，直到不久前，RNS设备仅限于四级中心植入。只有通过监管批准。我们现在已经获得了进入三级和社区环境的能力。所以这为我们打开了市场的很大一部分。这对产生转诊患者很重要，这些患者应该在四级中心接受治疗，但现在也可以在社区环境中接受治疗的患者，这在我们进行多项适应症扩展努力时可能更加重要。
很好。然后坚持四级中心和局灶性耐药性癫痫，市场上还有哪些设备用于无法接受治疗的患者？
这是一个很好的问题。所以再次回到细分那120万癫痫患者，大约60%的耐药性癫痫人群被诊断为我们所称的局灶性耐药性癫痫，顾名思义，他们的癫痫始于大脑中一个非常集中的地方并从那里扩散。这就是我们目前适应症所在。直接脑刺激或DBS，以及迷走神经刺激或VNS，也适用于局灶性患者人群。另外40%的耐药性癫痫人群是所谓的全面性癫痫。
我们目前正在进行一项临床试验，我们的Nautilus试验，以获得对特发性全面性癫痫人群的适应症，目前没有设备适用于此。我们同样也在努力扩展到儿科市场细分。所以今天，成人局灶性治疗是我们今天业务中关注的患者人群，具有重要的扩展机会，既从服务地点角度为那些局灶性患者，也从适应症扩展角度。
很好。在我们讨论全面性癫痫和Nautilus之前，我们显然非常兴奋，也许花更多时间谈谈RNS是什么，它与其他神经调节产品有何不同。
很好的问题，也是我们喜欢谈论的问题。所以RNS是Responsive Neurostimulation（响应性神经刺激）的缩写。其背后是一种独特的技术，包括一个植入式设备和导线，其独特之处在于能够持续监测患者的癫痫发作活动。它还能够持续记录该活动。这使得患者只有在需要时并以他们需要的方式接受刺激。所以你最终为个体患者提供几分钟的非常个体化和定制化的治疗，而与其他技术相比，我们称之为占空比。所以你设置它，然后它刺激一段时间，然后关闭一段时间，而不考虑患者的癫痫状态。结果，你最终每天刺激数小时，而不考虑患者是否在发作或需要刺激，而RNS则是以非常个体化的方式每天刺激几分钟。
对于RNS，所有这些都体现在临床数据中。所以我们从数据中发现，这些患者的癫痫发作中位减少率是同类最佳，不良事件率是同类最低。这可能看起来直观，但当患者需要大脑被刺激时，你应该这样做，并且以一种独特和定制化的方式来做，以满足该患者的需求。当他们不需要时，你不应该。因为当你这样做时，最终会导致更高的不良事件率，如情绪、睡眠障碍、其他对患者不利的不良事件。所以我们这里有一个独特的设备，使我们能够定制治疗。我想说的最后一点是，它还让我们能够学习。当我们首次引入该设备时，我们看到癫痫发作中位减少率在50%到60%之间。今年四月在美国神经病学学会上公布的批准后研究数据显示，癫痫发作中位减少率超过80%。
而且随着时间的推移，这已经改善了。随着时间的推移改善的原因之一是我们能够监测这些患者，从而学习如何最佳编程，然后我们也可以随着时间的推移为每个个体患者定制。我们希望强调这一点并在这方面做更多，我甚至不想提到那两个字母，但借助人工智能，我们现在有。我在这里稍微多说一点。我们有一套大脑数据。2200万个体化癫痫发作记录。这是一项独特的资产。这听起来可能夸张，但这不是人类独有的资产。我们拥有比任何人都多的数据，并且更了解患者癫痫发作时大脑发生了什么。我们非常认真地对待这种管理责任。
所以我们真的对围绕我们的数据科学以及我们能够做什么来产生见解和算法感到兴奋，这些算法可以帮助我们治疗更多患者，更快更好地进行个体化治疗。所以我们认为，由于独特地监测、记录和定制治疗的能力，我们面前有巨大的发展空间。我们看到数据成为我们工作中越来越重要的一部分，无论是在今天治疗患者方面，还是在我们的未来方面。
如果我可以快速补充一点。Joel谈到了，但我们的癫痫发作中位减少率在我们的PAs中超过80%。我认为重要的是，Joel刚才谈到的所有东西。凭借我们监测、刺激、报告的能力，这大约是其他现有设备今天所做的大约两倍，无论是EVS设备还是VNS设备，我认为这非常重要，不仅是我们有一个非常独特的系统，而且它提供的临床益处远远超过我们所谓的竞争或市场上的替代设备。
绝对。这将是我的最后一个问题之一，但既然你提到了，你知道，RNS系统和你的数据库如何对治疗公司有帮助？
这是一个很好的问题。所以我们认为与数据相关有许多机会。我在这里提到了其中一个关于训练的方式，我们为使用RNS系统的患者定制和靶向算法开发和治疗管理，我们也看到数据有帮助。真的。你可以把它看作RNS系统是通往大脑的窗口。所以对于例如在临床试验中的患者或制药或生物技术代理商，我们现在可以做的是给人们一个生理标志物，显示当他们服用该化合物时发生了什么。然后从癫痫生理学角度的指标。直到现在，在这些试验中，人们拥有的最好的是患者日记和非常定性的评估，比如我发作了。
这是我认为当我发作时发生的事情。正如你可能想象的那样，从科学角度来看，这可能不够具体且不可靠。你知道，患者正在经历很多。然后尝试记住写下并写下足够具体的内容以便有用，在这些条件下运行试验可能具有挑战性。我们与一家名为Rapport Therapeutics的公司有关系，该公司有一种处于临床评估早期的药物，现在正在有RNS设备的患者中进行评估。我们能够向他们展示从生理学角度当他们服用该化合物时发生了什么。
正如你可能想象的那样，这对于进行此类试验的人来说可能非常有价值且高效。我们最近还宣布了与UCB的类似类型的关系，UCB是癫痫领域的一家大型制药公司，并且可能有更多合作到来。所以我们认为RNS系统的监测和报告能力提供了通往生理学的窗口，了解今天癫痫内部以及未来可能在其他替代应用中发生的事情，这是我们进一步利用数据和数据科学来更定量地评估大脑生理学的一种方式。
很好。然后切换回你的核心业务，Project Care进展如何？
Care进展顺利。对于那些可能不太熟悉的人，Project Care是我们发起的努力，正如我提到的，在监管批准之后，允许我们走出四级中心进入社区。所以三级癫痫中心，以及社区导向的中心，既用于识别和植入可以在社区适当治疗的患者，也用于识别额外患者，这些患者由于某种原因要么不能在社区被识别，要么不会被识别，然后转诊到四级中心。
我们对在那里取得的进展感到满意。我们在上次财报电话会议中说的是，我们继续看到来自该项目的转诊和总植入量的高点。我们真的对这两者感到高兴，既增加了对RNS的可及性，这是我们的总体使命，也在社区中产生了增加的认识，以便人们知道他们知道RNS是什么以及他们如何能够获得它。
然后关于进行植入的中心，那些中心是什么样子的？他们那里有现有的神经调节产品吗？或者你在哪里获得吸引力？
这是一个很好的问题。我们通过这项努力进入社区学到了很多。我们发现社区中实际上有三种细分。一种是今天有癫痫学家、功能神经外科医生、技术和患者群体的中心，可以转变为植入中心。这真的是一项教育和培训努力。所以在许多情况下，那里的临床医生通过他们的培训熟悉RNS，并且能够快速掌握并开始植入。其他中心因为他们之前没有机会接触它。然后第二种细分是他们将转变为植入中心，但他们可能需要通过技术获取或为这种类型的程序增加一些功能神经外科时间。
所以在此期间，他们识别了患者并将患者转诊进去，然后让他们回来并在患者身上进行编程和管理中心。第三种中心类型，看到它很有趣，是他们有神经病学和癫痫学能力，他们有患者群体。他们想用RNS管理那些患者，但他们乐意将他们转诊到四级中心进行植入。所以我们也在看到社区中出现我们所谓的编程中心，这显然使患者从旅行和治疗可及性角度更容易在持续基础上被管理。
然后如果患者访问多个中心，在监测这些患者方面有什么挑战吗？
所以我们能够做的是患者。患者能够远程下载设备的数据。他们使用一根魔杖通过RF遥测远程下载数据。医生和联合健康人员可以远程监测这些数据。所以他们能够然后提醒患者如果需要某种更新，他们可以旅行到诊所并对设备进行编程。我们现在作为我们产品开发管道的一部分，也在进行远程编程。所以随着时间的推移，患者将不需要旅行到诊所来对设备进行定制和靶向。所以这正在进行中，是产品管道中的事情之一。但即使今天，我们也可以远程下载和管理数据。
很好。然后最后关于Project Care，你们如何影响更多患者进入这个组合？
这是一个很好的问题。我认为当我们努力开始走出四级中心时，我们学到了很多。我们学到的事情之一是，对这些患者来说，对其他选项的认识有需求但也有胃口。当我们谈论对RNS的可及性时，我们认为这在许多不同方面都很重要，其中之一是一般教育和社区、癫痫学和神经病学领域的意识。所以只是确保他们理解并意识到该技术的数据和适应症使用。
我们在那里做了很多好的工作，并且可以在基础教育和意识方面做更多。其次，我们也在进行直接患者教育和意识过程。我们已经做了一段时间。但现在开始扩大规模。这些都是产生意识和兴趣的事情，针对合适的患者。最后，适应症扩展。所以今天它真的是成人患者群体患有局灶性疾病。明天我们正在努力适应症扩展到全面性癫痫和儿科患者，以及局灶性儿科患者。所以当我们这样做时，那为我们打开了额外的人群，既从患者方面教育，也从转诊角度教育。所以我们试图在这里360度工作，既与医疗保健专业人士，也与患者。RNS继续增长和扩展。所以我们想确保我们继续增长和扩展人们如何意识和接受教育。
完美。这是过渡到Nautilus的一个很好的引子。介绍一下该试验的结构和最新更新。
很好。所以Nautilus是我们的FDA关键试验。用于RNS系统在特发性全面性癫痫人群中的使用。IGE人群，你会听到我们提到今天在美国。没有设备被指示用于特发性全面性人群。所以我们在过去几年进行了这项试验，以评估和开发FDA最高水平的随机假对照证据，用于治疗这些患有另一个缩写词的患者，IgE患者患有GTC或全面性强直阵挛发作。这些是对患者最危险的发作。这些是他们最可能受伤的发作，最可能。进一步说缩写词 here，经历SUDEP。这是一个我很难过学到的缩写词。癫痫患者意外猝死。
所以当你患有控制不佳或未控制的全面性阵挛发作时，坏事会发生，伤害和死亡发生在癫痫患者身上。所以这个全面性人群中的这些GTC患者是Knowledge试验中评估的群体。我们已经，抱歉，我们已经宣布了该试验的一年数据，并正在与FDA接触。现在。我们已经宣布我们达到了主要安全终点。我们没有达到主要疗效终点。我们达到了预先指定的次要终点，这些是临床最有意义的终点，包括全面性强直阵挛发作的中位百分比减少，在一年时接近80%减少。
应答者数量和应答天数也是如此。所以除了我们看到的癫痫发作减少数据之外，正如你可能想象的那样，如果有人能够经历那些类型的全面性慢性阵挛发作近80%的减少，如果有人从10次减少到少于那个，那真的可以改变某人的生活。我们还看到试验中45%的患者经历了延长的时期。所以从拥有那些类型的发作以及随之而来的伤害恐惧和风险，到拥有一个显著的时间段，他们完全没有经历TTCs。
所以净结果是，我们从临床意义的角度真的很喜欢这些数据。没有达到主要疗效终点是不方便的。但我们真的认为那个主要疗效终点是试验设计的人工产物。试验设计是从第一次到第二次全面性强直阵挛发作的时间。不像临床相关。但所以要强调一点，临床医生，当他们与患者坐下来时，不会花时间谈论，也许这种治疗可以帮助你延迟从你第一次到第二次全面性强直阵挛发作的时间。
那不是发生的对话。发生的对话是，嗯，也许我们可以帮助你减少那些发作。也许我们可以帮助你给你一些时间段，你完全没有那些发作。这些是临床有意义的事情。我们试图影响。我们认为在临床有意义的一面，我们真的很喜欢这些数据。所以我们对与机构谈论它感到兴奋。我们已经提交了我们的提交前文件。所以从物流角度，我们已经提交了那些提交前文件。我们正在 process 在接下来的几周内与他们见面。这里我们将，我们将与FDA会面进行Sprint会议讨论。我们对机构的协作和参与性质感到非常满意。我们的团队和FDA的团队一直在紧密合作于Nautilus，并继续。
很好。我认为也许还有一点对试验结构有帮助。为什么你的主要疗效终点是减少？下一集，下一集。抱歉。
这是一个很好的点，也是我应该强调的一点。试验被设计成那样是因为我们知道为了招募试验并 ethically 治疗患者，我们不想让患者经历一个长的假周期，其中治疗被保留。所以到第二次全面性强直阵挛发作的时间然后允许他们交叉到治疗组。所以患有这些类型发作的患者不必经历一个延长的时间段，他们无法获得治疗。所以不幸的是，如果有人有高发作频率，你可以将他们从10次减少到2次或15次减少到4次。所以他们在发作次数上有显著减少，这是临床有意义的，但他们可能仍然较早有一次发作。
所以然后那作为主要终点的失败出现。所以试验设计对其意图是有效的。我们能够招募试验，我们能够提前招募试验，并且我们能够招募试验并治疗患者。再次，我们认为是非常临床有意义的结果。不幸的是，由于一个Time2Events终点，允许我们在那种治疗交叉内招募患者，你就有那个早期失败率影响主要疗效终点的风险。
有道理。然后考虑批准概率，扩展适应症，考虑市场上有什么，没有设备被批准。还有什么？
所以当，你知道，我们，再次，我们与机构接触，我们将不得不看那些讨论如何发展。但我们真的喜欢数据的临床意义。再次，从设备角度没有其他指示，手术。所以对全面性患者人群的手术不是一个选项。所以如果你是局灶性患者，你可能会想象大脑的某些区域可以被切除，然后坏演员区域不再存在，因为它是导致问题的大脑的局灶部分，对于全面性发作，发作通过大脑网络传播并同时到处发生，切除不是一个选项。
所以这些患者已经失败抗癫痫药物，切除不是一个选项，没有其他被批准，他们处于受伤和死亡的最高风险。所以这就是我们在这里面临的临床场景，也是我们努力尝试为患者提供选项的场景。
也许在这里最后几秒钟。我认为一件伟大的事情是，凭借我们当前的适应症，我们有很强的信念，在接下来的两到三年里，我们可以继续以20%的最低增长率增长，我们称之为。我们认为这个数字有上升空间。在成人癫痫下，我们有非常高的毛利率，随着我们进入2026年，我们将开始接近80%以上，现金流收支平衡应该在2027年到来，随着我们向前发展，我们刚才谈到的所有与扩展适应症相关的东西都将增加这一点，所以这就是我认为我们对接下来几年对我们来说有很多兴奋的地方。
基础业务强大，我们势头良好，管道和我们见过的一样强大，我们对我们正在努力的所有其他事情感到兴奋，这些将被添加。
完美。谢谢今天的时间。
谢谢你。