身份不明的发言人
Thomas Zindrick（总裁兼首席执行官）
Matt-Pulisic（首席财务官）
身份不明的参与者
Emily Bodnar（H.C. Wainwright & Co.）
大家好。下午好。欢迎参加HC Wainwright全球投资会议。我叫Emily Bodnar，是HC Wainwright的股票研究分析师。很高兴介绍我们接下来与Jenna Lux的环节，今天我们请到了首席执行官Tom Zindrick和首席财务官Matt Pulisic。或许可以先请不太熟悉公司的人简单介绍一下Genelux，以及……大家好。下午好。欢迎参加HC Wainwright全球投资会议。我叫Emily Bodnar，是HC Wainwright的股票研究分析师。
很高兴介绍我们接下来关于Genelux的环节。今天我们请到了首席执行官Tom Zindrick和首席财务官Matt Pulisic。或许可以先请不太熟悉公司的人简单介绍一下Genelux，并介绍一些关键的管线项目。
好的。谢谢Emily。很荣幸能有机会参加今天的会议。是的，Genelux是一家临床阶段的肿瘤学公司。我们目前处于后期试验阶段。我们正在进行一项针对重度预处理、耐药和难治性卵巢癌的III期研究，此外在肺癌领域还有两项后续研究：一项是针对小细胞肺癌的Ib期试验，另一项是针对非小细胞肺癌的II期试验。
好的。您的主要资产Olvac显然是一种溶瘤病毒。或许可以详细介绍一下Olvac的作用机制，以及它与其他通常仅能瘤内给药的溶瘤病毒相比有何差异化优势。
好的，谢谢。是的，Olvivec是一种基于痘苗病毒的药物。其核心在于痘苗病毒这一载体。痘苗病毒是一种实验室改造的病毒，最初被设计为疫苗。作为免疫疗法，它非常适合激活免疫系统。Olivec本身经过基因修饰，使其在肿瘤细胞内的复制更具特异性，并具有一些有助于启动免疫系统的 general immunogenics（通用免疫原性），这实际上就是我们所说的三模态作用机制。首先，OLVAC会选择性地复制并杀死肿瘤细胞，即直接细胞杀伤。
在杀伤细胞的过程中，它还会激活免疫系统，引发针对患者自身肿瘤类型的T细胞特异性反应。因此，肿瘤细胞的死亡会将肿瘤的所有生物标志物或新抗原暴露给免疫系统，从而有效地引发针对肿瘤的全面免疫反应。最后，在感染和杀伤肿瘤的过程中，它会重塑肿瘤微环境。我们在临床前研究中观察到，当然在临床中也正在证实，在重塑肿瘤微环境的过程中，它为联合用药挑战肿瘤创造了条件。
因此，首先，我们证明了我们可以使肿瘤类型对铂类疗法重新敏感。我们的II期研究表明，在耐药和更难治疗的难治性患者群体中，那些对一线铂类疗法不再有反应的患者可以被重新敏感化。妇科肿瘤学家将使肿瘤对铂类重新敏感的能力称为他们的“圣杯”，因为他们知道，当铂类药物有效时，效果非常显著。在一线治疗中，70%至80%的女性会对一线铂类疗法产生反应。不幸的是，这些应答者中70%至80%最终会停止应答。当然，有一些二线疗法正在帮助推进治疗模式，但都不是治愈性的。
因此，我们相信，在突破现有标准治疗的瓶颈后，使肿瘤对铂类重新敏感的能力为解决重大未满足医疗需求提供了机会。
是的。那么深入探讨四线卵巢癌治疗场景，能否介绍一下该场景下患者的典型标准治疗疗效如何，以及为什么选择卵巢癌作为初始适应症？
好问题。首先，在临床前研究中，我们证明了OVIVEC虽然对20种主要肿瘤类型有效，但对卵巢癌细胞特别有效。此外，在我们的主要适应症中，我们通过导管将病毒注入腹腔。我们这样做是因为在剂量方面，我们从I期试验开始就采用了更积极的给药方案，在7项已完成的临床研究中显示出良好的安全性特征。在超过150名患者的给药中，我们在远高于当前使用剂量的情况下从未达到最大耐受剂量（MTD），但我们希望首先从腹腔给药开始。
我们还认为卵巢癌是一个理想的目标，因为卵巢癌会在腹壁形成鞘膜。因此，有很大的表面积可以让大量病毒进入肿瘤细胞，从而真正激活免疫系统。关于四线治疗，我们针对的是最严重的疾病。当我们查看II期数据时，尽管纳入了不同先前治疗线数的患者，但在接受过2-3线治疗和接受过4-9线治疗的患者中，我们并未观察到疗效下降。我们认识到，在美国有超过24万名女性患有卵巢癌，这是一个巨大的患者群体。
如前所述，在获批疗法通常仅限三线及以下治疗的情况下，对于那些可能已无标准治疗选择的患者，使肿瘤对铂类重新敏感的能力为解决重大未满足医疗需求提供了机会。
是的。或许可以更深入地探讨四线卵巢癌治疗场景，该场景下患者的典型标准治疗疗效如何，以及为什么选择卵巢癌作为初始适应症？
是的，好问题。首先，在临床前研究中，我们证明了OVIVEC虽然对20种主要肿瘤类型有效，但对卵巢癌细胞特别有效。此外，在我们的主要适应症中，我们通过导管将病毒注入腹腔。我们这样做是因为在剂量方面，我们从I期试验开始就采用了更积极的给药方案，在7项已完成的临床研究中显示出良好的安全性特征。在超过150名患者的给药中，我们在远高于当前使用剂量的情况下从未达到最大耐受剂量（MTD），但我们希望首先从腹腔给药开始。
我们还认为卵巢癌是一个理想的目标，因为卵巢癌会在腹壁形成鞘膜。因此，有很大的表面积可以让大量病毒进入肿瘤细胞，从而真正激活免疫系统。关于四线治疗，我们针对的是最严重的疾病。当我们查看II期数据时，尽管纳入了不同先前治疗线数的患者，但在接受过2-3线治疗和接受过4-9线治疗的患者中，我们并未观察到疗效下降。我们认识到，在美国有超过24万名女性患有卵巢癌，这是一个巨大的患者群体。
如前所述，在获批疗法通常仅限三线及以下治疗的情况下，对于那些可能已无标准治疗选择的患者，使肿瘤对铂类重新敏感的能力为解决重大未满足医疗需求提供了机会。
是的。那么深入探讨四线卵巢癌治疗场景，该场景下患者的典型标准治疗疗效如何，以及为什么选择卵巢癌作为初始适应症？
是的，好问题。首先，在临床前研究中，我们证明了OVIVEC虽然对20种主要肿瘤类型有效，但对卵巢癌细胞特别有效。此外，在我们的主要适应症中，我们通过导管将病毒注入腹腔。我们这样做是因为在剂量方面，我们从I期试验开始就采用了更积极的给药方案，在7项已完成的临床研究中显示出良好的安全性特征。在超过150名患者的给药中，我们在远高于当前使用剂量的情况下从未达到最大耐受剂量（MTD），但我们希望首先从腹腔给药开始。
我们还认为卵巢癌是一个理想的目标，因为卵巢癌会在腹壁形成鞘膜。因此，有很大的表面积可以让大量病毒进入肿瘤细胞，从而真正激活免疫系统。关于四线治疗，我们针对的是最严重的疾病。当我们查看II期数据时，尽管纳入了不同先前治疗线数的患者，但在接受过2-3线治疗和接受过4-9线治疗的患者中，我们并未观察到疗效下降。我们认识到，在美国有超过24万名女性患有卵巢癌，这是一个巨大的患者群体。
如前所述，在获批疗法通常仅限三线及以下治疗的情况下，对于那些可能已无标准治疗选择的患者，使肿瘤对铂类重新敏感的能力为解决重大未满足医疗需求提供了机会。
是的。那么深入探讨四线卵巢癌治疗场景，该场景下患者的典型标准治疗疗效如何，以及为什么选择卵巢癌作为初始适应症？
是的，好问题。首先，在临床前研究中，我们证明了OVIVEC虽然对20种主要肿瘤类型有效，但对卵巢癌细胞特别有效。此外，在我们的主要适应症中，我们通过导管将病毒注入腹腔。我们这样做是因为在剂量方面，我们从I期试验开始就采用了更积极的给药方案，在7项已完成的临床研究中显示出良好的安全性特征。在超过150名患者的给药中，我们在远高于当前使用剂量的情况下从未达到最大耐受剂量（MTD），但我们希望首先从腹腔给药开始。
我们还认为卵巢癌是一个理想的目标，因为卵巢癌会在腹壁形成鞘膜。因此，有很大的表面积可以让大量病毒进入肿瘤细胞，从而真正激活免疫系统。关于四线治疗，我们针对的是最严重的疾病。当我们查看II期数据时，尽管纳入了不同先前治疗线数的患者，但在接受过2-3线治疗和接受过4-9线治疗的患者中，我们并未观察到疗效下降。我们认识到，在美国有超过24万名女性患有卵巢癌，这是一个巨大的患者群体。
如前所述，在获批疗法通常仅限三线及以下治疗的情况下，对于那些可能已无标准治疗选择的患者，使肿瘤对铂类重新敏感的能力为解决重大未满足医疗需求提供了机会。
是的。那么深入探讨四线卵巢癌治疗场景，该场景下患者的典型标准治疗疗效如何，以及为什么选择卵巢癌作为初始适应症？
是的，好问题。首先，在临床前研究中，我们证明了OVIVEC虽然对20种主要肿瘤类型有效，但对卵巢癌细胞特别有效。此外，在我们的主要适应症中，我们通过导管将病毒注入腹腔。我们这样做是因为在剂量方面，我们从I期试验开始就采用了更积极的给药方案，在7项已完成的临床研究中显示出良好的安全性特征。在超过150名患者的给药中，我们在远高于当前使用剂量的情况下从未达到最大耐受剂量（MTD），但我们希望首先从腹腔给药开始。
我们还认为卵巢癌是一个理想的目标，因为卵巢癌会在腹壁形成鞘膜。因此，有很大的表面积可以让大量病毒进入肿瘤细胞，从而真正激活免疫系统。关于四线治疗，我们针对的是最严重的疾病。当我们查看II期数据时，尽管纳入了不同先前治疗线数的患者，但在接受过2-3线治疗和接受过4-9线治疗的患者中，我们并未观察到疗效下降。我们认识到，在美国有超过24万名女性患有卵巢癌，这是一个巨大的患者群体。
如前所述，在获批疗法通常仅限三线及以下治疗的情况下，对于那些可能已无标准治疗选择的患者，使肿瘤对铂类重新敏感的能力为解决重大未满足医疗需求提供了机会。
是的。那么深入探讨四线卵巢癌治疗场景，该场景下患者的典型标准治疗疗效如何，以及为什么选择卵巢癌作为初始适应症？
是的，好问题。首先，在临床前研究中，我们证明了OVIVEC虽然对20种主要肿瘤类型有效，但对卵巢癌细胞特别有效。此外，在我们的主要适应症中，我们通过导管将病毒注入腹腔。我们这样做是因为在剂量方面，我们从I期试验开始就采用了更积极的给药方案，在7项已完成的临床研究中显示出良好的安全性特征。在超过150名患者的给药中，我们在远高于当前使用剂量的情况下从未达到最大耐受剂量（MTD），但我们希望首先从腹腔给药开始。
我们还认为卵巢癌是一个理想的目标，因为卵巢癌会在腹壁形成鞘膜。因此，有很大的表面积可以让大量病毒进入肿瘤细胞，从而真正激活免疫系统。关于四线治疗，我们针对的是最严重的疾病。当我们查看II期数据时，尽管纳入了不同先前治疗线数的患者，但在接受过2-3线治疗和接受过4-9线治疗的患者中，我们并未观察到疗效下降。我们认识到，在美国有超过24万名女性患有卵巢癌，这是一个巨大的患者群体。
如前所述，在获批疗法通常仅限三线及以下治疗的情况下，对于那些可能已无标准治疗选择的患者，使肿瘤对铂类重新敏感的能力为解决重大未满足医疗需求提供了机会。
是的。能否深入谈谈四线卵巢癌治疗场景下，患者的典型标准治疗疗效如何，以及为什么选择卵巢癌作为初始适应症？
好的，这是个很好的问题。首先，在临床前研究中，我们发现OVIVEC虽然对20种主要肿瘤类型都有效，但对卵巢癌细胞的效果尤为显著。此外，在我们的主要适应症中，我们通过导管将病毒注入腹腔。之所以选择这种给药方式，是因为在I期试验中我们采用了更积极的给药方案，7项已完成的临床研究显示出良好的安全性特征，在超过150名患者中，即使剂量远高于当前使用剂量，我们也从未达到最大耐受剂量（MTD），但我们希望首先从腹腔给药开始。
我们认为卵巢癌是理想的目标，还因为卵巢癌会在腹壁形成鞘膜，有很大的表面积可以让大量病毒进入肿瘤细胞，从而有效激活免疫系统。关于四线治疗，我们针对的是最严重的疾病。在II期数据中，尽管纳入了不同先前治疗线数的患者（包括接受过2-3线治疗和4-9线治疗的患者），但我们并未观察到疗效下降。我们了解到，在美国有超过24万名女性患有卵巢癌，这是一个庞大的患者群体。
如前所述，对于那些已无标准治疗选择的患者，使肿瘤对铂类重新敏感的能力为解决重大未满足医疗需求提供了机会。妇科肿瘤学家将使肿瘤对铂类重新敏感称为他们的“圣杯”，因为他们知道，当铂类药物有效时，效果非常显著。在一线治疗中，70%-80%的女性会对一线铂类疗法产生反应，但不幸的是，70%-80%的应答者最终会停止应答。虽然有一些二线疗法在推进治疗模式，但都不是治愈性的。
是的。那么能否深入谈谈四线卵巢癌治疗场景下，患者的典型标准治疗疗效如何，以及为什么选择卵巢癌作为初始适应症？
好的，这是个很好的问题。首先，在临床前研究中，我们发现OVIVEC虽然对20种主要肿瘤类型都有效，但对卵巢癌细胞的效果尤为显著。此外，在我们的主要适应症中，我们通过导管将病毒注入腹腔。之所以选择这种给药方式，是因为在I期试验中我们采用了更积极的给药方案，7项已完成的临床研究显示出良好的安全性特征，在超过150名患者中，即使剂量远高于当前使用剂量，我们也从未达到最大耐受剂量（MTD），但我们希望首先从腹腔给药开始。
我们认为卵巢癌是理想的目标，还因为卵巢癌会在腹壁形成鞘膜，有很大的表面积可以让大量病毒进入肿瘤细胞，从而有效激活免疫系统。关于四线治疗，我们针对的是最严重的疾病。在II期数据中，尽管纳入了不同先前治疗线数的患者（包括接受过2-3线治疗和4-9线治疗的患者），但我们并未观察到疗效下降。我们了解到，在美国有超过24万名女性患有卵巢癌，这是一个庞大的患者群体。
如前所述，对于那些已无标准治疗选择的患者，使肿瘤对铂类重新敏感的能力为解决重大未满足医疗需求提供了机会。妇科肿瘤学家将使肿瘤对铂类重新敏感称为他们的“圣杯”，因为他们知道，当铂类药物有效时，效果非常显著。在一线治疗中，70%-80%的女性会对一线铂类疗法产生反应，但不幸的是，70%-80%的应答者最终会停止应答。虽然有一些二线疗法在推进治疗模式，但都不是治愈性的。
是的。能否详细介绍一下I/II期临床试验中OVIVEC在卵巢癌中的数据，以及这些数据如何为III期试验的设计提供依据？
当然，很乐意分享。在I/II期试验中，我们如前所述，采用了更积极的给药方案。在剂量递增阶段，我们观察到了良好的抗肿瘤活性和令人鼓舞的无进展生存期（PFS）。在选择剂量时，考虑到良好的安全性特征，我们在II期试验中使用的剂量远低于剂量递增阶段测试的最高剂量，因此我们知道它具有较高的治疗指数。
在II期试验中，患者接受一个周期的病毒治疗。通过导管给药，患者连续两天接受剂量，随后不久移除导管。与传统腹腔内给药（导管可能长时间留置）不同，我们的导管在单个周期后约10-14天移除，因此没有感染、粘连或其他与导管相关的并发症风险。导管移除后，患者接受一线铂类疗法的再挑战。
在入组前接受的最后一线治疗中，患者的中位PFS为4.5个月，这与历史治疗的预期一致。通常情况下，下一线治疗的PFS会远低于4.5个月，甚至可能低于4个月。但我们将这一人群的PFS提高到了11个月，打破了历史上每线治疗应答率和应答时间逐渐下降的趋势。我们观察到54%的客观缓解率（ORR），而历史上预期这一数值低于20%。此外，我们还获得了令人鼓舞的生存数据，且在不同治疗线数和患者特征中均观察到一致的结果，特别是在耐药和难治性患者中结果一致。大多数临床研究都会避开难治性患者（定义为在最后一次铂类暴露期间进展的患者），但在我们的II期试验中，约一半患者为难治性患者，且取得了良好结果。
是的。那么能否谈谈纳入这些难治性患者有什么益处？这是否有助于III期试验的招募，以及这些患者目前的治疗选择是什么？
谢谢。是的，我们在很大程度上对数据设盲，但我们预计会有相当数量的难治性患者入组，因为他们的治疗选择非常有限。事实上，在我们开始试验后，FDA与我们联系，要求我们修改活性对照组，在不降低研究科学强度的前提下，帮助我们招募患者，特别是为难治性患者提供入组机会（如前所述，大多数临床研究都避开难治性患者）。
鉴于我们在II期试验中不仅纳入了难治性患者，还取得了良好结果，我们认为这一疗法有很大的支持，有助于推进治疗。
是的。能否详细介绍一下III期研究设计，为什么聚焦于四线治疗场景，目前试验进展如何，以及有什么时间线指引？
当然。III期试验的实验组设计与II期试验基本一致，包括相似的患者人群和设计。我们曾考虑过修改设计，但数据显示我们对无标准治疗的患者有显著影响。对于首个适应症，我们希望在一个通常被认为无法挽救的人群中展示OLVAC的潜力，给他们带来显著改善，甚至重置生命时钟。
我们不是进行增量改进，而是显著改善，使他们的治疗反应接近甚至优于早期治疗。虽然我们最终希望进入一线治疗（我们认为在一线也能取得重大进展），但首先针对四线治疗可以加快上市速度，并为最需要的患者带来显著改变。
newer therapies，特别是ADC药物（如L hair）的出现，是否对您的试验产生了影响？您是否注意到患者在接受ADC治疗后入组您的研究？
是的，我们没有这方面的具体数据。但考虑到 newer therapies 通常仅限三线及以下治疗，而我们要求患者接受过三线治疗，因此我们首先为患者有更多治疗选择感到高兴。我们认为，早期治疗线数的疗法增多意味着符合我们入组标准的患者会更健康，数量也会更多。因此，我们认为我们的疗法与早期疗法具有互补性，最终希望进入一线治疗并产生重大影响。
是的。值得注意的是，我认为某ADC药物上市第一年的收入就超过了3.5亿美元。那么，假设III期研究取得阳性结果，您如何看待商业化市场机会？
是的。我认为Eli Hair的例子表明，这些患者群体的市场需求被低估了。对于一家中小型公司来说，这是一个理想的首个适应症，因为美国约有1000名妇科肿瘤学家，患者就诊相对集中，因此我们可以通过商业团队有效覆盖这一市场。正如Immunogenic所展示的，这一市场有很大的潜力。
我让Matt详细介绍一下商业化计划。
当然。从运营角度，鉴于即将到来的读数，我们正在开展多项活动。我们在加利福尼亚州圣地亚哥自行生产产品，目前正在将该设施从临床生产过渡到商业生产，以获得全球监管批准。此外，我们正在准备生物制品许可申请（BLA）的撰写等监管工作。所有这些活动都在为顶线数据做准备。
正如Tom所说，这是一个巨大的机会。我们有信心组建商业团队，并为患者和股东创造价值。
是的，我想在Matt的基础上补充一点，除了商业化计划，我们在圣地亚哥的设施自行生产ULVAC。III期试验和其他研究中使用的材料均由我们的质量部门在该设施生产和放行。Matt可以进一步介绍这一点。
是的，该设施有着良好的历史，如Tom所述，为我们所有的临床研究（包括7项先前的临床研究）以及合作伙伴提供了供应。拥有自主生产工艺的另一个优势是具有吸引力的成本结构（COGS）。我们对团队在工艺改进和生产流程方面的进展感到兴奋，这为我们以较低的资本成本生产库存奠定了良好基础。
谢谢。
我想花些时间谈谈您的其他临床试验。您在美国启动了非小细胞肺癌试验，合作伙伴Nazara在中国开展了小细胞肺癌试验，今年已公布了一些初步数据。能否先谈谈小细胞肺癌试验的初步数据（包括2例部分缓解），以及这在晚期患者群体中的意义？
当然。首先，我们的整个临床项目（包括卵巢癌和肺癌）都基于强大的临床前和临床数据。在早期临床研究中，在重度预处理患者中，我们观察到实体瘤患者（特别是有肺转移的患者）的总生存期（OS）具有剂量依赖性获益，这与临床前研究一致。我们认为肺是开始系统性注册路径的理想器官（但不限于肺）。
与卵巢癌的方法类似，小细胞和非小细胞肺癌试验的设计理念是：患者在一线接受铂类治疗后，接受一个周期的病毒治疗（连续三天给药），随后接受一线疗法的再挑战。对于小细胞肺癌，一线疗法是铂类+依托泊苷；对于非小细胞肺癌，是铂类+检查点抑制剂。
我们与其他病毒的区别在于，经过多年的发展，溶瘤病毒疗法已显示出强大的临床潜力，但均限于局部给药。而通过OLVAC和痘苗病毒的独特特性，我们能够通过医生偏好的途径给药。因此，虽然我们首先针对卵巢癌，但系统性给药是我们的目标。
今年早些时候公布的小细胞肺癌数据令人兴奋。我们仍在剂量递增阶段，在非常低的剂量下（连续三天给药后接受一线铂类再挑战），我们观察到了客观缓解，7例患者中有2例部分缓解（PR），其中一名患者的靶病灶缩小了约80%。今年晚些时候，我们将公布小细胞肺癌试验的更新数据和非小细胞肺癌的初步数据。
是的。能否介绍一下小细胞肺癌试验的更新数据会包括哪些内容，以及非小细胞肺癌（剂量递增试验）的初步数据中，我们应该关注哪些方面（如剂量与小细胞肺癌试验的比较）？
当然。我们在中国的两个高质量研究中心（如上海胸科医院）继续入组患者。第一季度公布的数据受限于随访时间，主要关注客观缓解率（ORR）。随着随访时间延长，我们将能够报告缓解持续时间（这在小细胞肺癌中至关重要）以及新增患者的数据。
非小细胞肺癌试验的入组进度比小细胞肺癌晚约半个阶段，但进展顺利。今年年底，我们将公布与小细胞肺癌类似的初步数据（主要是ORR），并继续随访以评估缓解持续时间。重要的是，这些数据将汇总肺癌的系统性给药数据，进一步验证OLVAC对第二种和第三种肿瘤类型的重新敏感化作用，这将为III期试验结果提供支持。
Matt，最后一个问题，能否介绍一下当前的现金状况和即将到来的关键里程碑时间线？
当然。如Tom所述，今年年底我们将公布小细胞和非小细胞肺癌的更新数据，2026年上半年将公布III期顶线结果。从财务角度，我们最近公布了第二季度业绩，现金余额略超过2800万美元，现金消耗率很低，足以支持上述所有数据公布。因此，在资本方面，我们对推进这些里程碑感到满意。
太好了。非常感谢Tom和Matt的参与，也感谢大家的收听。祝会议余下部分顺利。
好的。
谢谢。感谢邀请。