身份不明的发言人
Sara Pellegrino（投资者与公共关系副总裁）
Igor Bilinsky（首席运营官）
身份不明的参会者
【突然开始】一家开发生物技术并生产用于实体瘤和液体肿瘤的基于T细胞的免疫疗法的生物技术公司。接下来，Igor，话筒交给你。
各位早上好。感谢大家参加。我将在本次演示中发表前瞻性陈述，并请参考我们向美国证券交易委员会提交的文件，以全面了解风险和不确定性。我想，在座的许多人都熟悉商业生物技术公司的情况。我们的使命是创新、开发肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法并将其提供给患者，用于治疗实体瘤。我们的产品组合中有两款已获批产品。一款是MTAGV lifolisol，于2024年在美国获批，最近在加拿大获批，用于治疗PD-1治疗后进展的晚期黑色素瘤患者。
这是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗实体瘤的一次性T细胞疗法。它是PD-1治疗后进展的黑色素瘤患者的首个治疗选择。第二款产品是Proleukin，这是一种我们在全球销售的IL-2类似物，用作MTAGV治疗方案的一部分。目前，我们非常专注于Lifalucid Emtagvi在美国的商业增长，我们预计其在美国的市场潜力超过10亿美元。我们的研发管线包括一系列临床试验，主要集中在三个领域。
第一个领域是将Lafalucelam TAGVI扩展到新的适应症，最显著的是非小细胞肺癌，我们正在进行关键研究Helion202，预计今年将公布更多结果。另一个适应症是子宫内膜癌。第二个方向是将AMTAGV推向更早的治疗线。值得注意的研究是一线黑色素瘤中与Pembro联合使用的Tiluevan 301研究。第三个领域是扩大我们在TIL领域的领导地位，开发下一代TIL疗法，包括PD-1灭活TIL和IL-12 tether TIL。请切换到下一张幻灯片。（点击器似乎没反应……哦，可以了。）
我们的技术平台是肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。它特别适合治疗实体瘤，因为它是多克隆的，疗法是个体化的，并且是一次性疗法，利用患者自身的免疫系统来对抗癌症。我们预计这个平台和我们的公司将应对一个非常巨大的市场机会。在过去十年中，已有多项针对液体肿瘤（血液系统恶性肿瘤）的细胞疗法获得批准。但我们成功实现了首个用于实体瘤癌症的T细胞疗法的批准。在美国，超过90%的癌症病例是实体瘤。
我们最初瞄准的三个适应症存在非常显著的未满足需求和机会，其中黑色素瘤正如我所提到的，我们已在美国获批，今年最近在加拿大获批。我们还计划在欧盟、英国、澳大利亚和瑞士获得批准。第二个适应症是肺癌，市场规模非常大，实际上美国实体瘤死亡人数中最多的是肺癌。第三个适应症是子宫内膜癌。在黑色素瘤方面，美国的初始目标人群约为每年8000名患者。这些是PD-1和PD-1抗体治疗后进展的二线及以上患者，如果相关的话，还包括BRAF Mekhi治疗后进展的患者。扩展到美国以外地区，我们预计二线市场约有30000名患者，而扩展到一线市场可能使这一市场达到约70000名患者。
未满足的需求非常显著。虽然一线治疗中有PD-1和其他获批疗法，但超过一半的患者会在12个月内进展，而二线患者进展后的中位生存期在没有BRAF突变的情况下约为5个月，有BRAF突变的情况下约为3个月。因此，emtagvy是首个获FDA批准用于PD-1治疗后进展的晚期黑色素瘤患者的治疗方法。
我们在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布了更新的五年随访数据，显示5年总生存率接近20%，总缓解率为31%。中位缓解持续时间超过3年。我们最近公布了更多关于TAGV在晚期黑色素瘤中的真实世界证据数据，实际上显示缓解率甚至高于标签上的数据。医生评估的缓解率为48.8%，接近50%。值得注意的是，接受过两线或更少先前治疗的患者的缓解率接近61%。这也是我们关注的领域之一，即把mtagvy推向治疗旅程更早的患者，因为这是他们能从这种疗法和治疗旅程中获益最多的时候。
这是一种一次性疗法。因此，自2024年上市以来，我们一直在努力缩短患者的治疗旅程，使其更加便捷。报销审批现在约为三周或更短。自上市以来，这一时间大致缩短了一半甚至更多。最近，我们将从制造设施收到细胞到MTAGV准备好运送给患者的周转时间缩短到了33天，并继续致力于进一步缩短这一时间。我们在费城海军造船厂建造、调试并获得了FDA批准的自有制造设施。
这使我们能够根据需要灵活调整和增加需求。它还使我们能够提高质量并降低商品成本。今年，我们的一个非常重要的重点是通过增加产量（我们将固定成本分摊到更大的制造产量上）以及通过一系列运营效率举措来降低制造amtagv的各种成本，从而提高AMTAGVI的毛利率。我们的另一个重点领域是确保患者能够良好地获得MTAGV。目前，我们在美国约有80个授权治疗中心，超过90%的目标患者群体居住在距离授权治疗中心200英里范围内。
今年的重点领域之一，除了有选择地增加更多关键ATC外，是将大型社区实践中心纳入网络，目的是将MTAGVI治疗推向患者治疗旅程的早期，使患者更容易获得治疗。作为这一努力的一部分，我们最近与McKesson Biologics签署了一项协议，以方便大型社区中心获取AMTAGVI。市场准入情况非常强劲。目前，超过2.5亿患者的生命得到保险覆盖。正如我所提到的，财务审批的典型时间是三周，在许多情况下甚至更快，大多数MTV患者（超过1.75%）由私人保险覆盖。我们计划在一线黑色素瘤中扩展到初始适应症和PD-1后黑色素瘤之外。
我们在2024年ASCO上公布了与pembrolizumab联合使用的数据，显示根据RECIST标准的缓解率为65%，其中完全缓解率为30%。这在该环境中是前所未有的。据我所知，这比过去针对这些患者展示的任何结果都要好，6个月和12个月的无进展生存率约为65%。这一适应症是正在进行的3期临床试验TIL event 301的重点，该试验正在美国、加拿大、欧洲、澳大利亚招募患者，具有双重目的。一个目的是将二线和PD-1后黑色素瘤的批准从加速批准转换为完全批准。第二个目标是首先获得一线黑色素瘤的加速批准，然后可能通过同一临床试验将其转换为完全批准。
重要的是，该试验设计已与FDA和EMA进行了非常密切的谈判，旨在明确显示各组成部分的贡献，因为对照组是pembrolizumab，试验组是lifolucil（MTAGV）加pembro。因此，它旨在清楚地显示ENTAGV相对于单独使用pembro的作用。除了黑色素瘤，我们瞄准的下一个主要适应症是非小细胞肺癌，在我们的临床试验中，我们正在评估TIL疗法用于没有BRAF或其他主要突变（非BRAF、EGFR或其他主要突变）的患者。美国二线肺癌的目标人群约为50000名患者，规模非常大。
加上欧盟，我们总共关注约100000名患者。这是一个存在显著未满足医疗需求的适应症。它是美国癌症死亡的主要原因，约占美国癌症死亡人数的五分之一。真实世界的总生存期约为6个月，5年生存率约为9%，因此你可以看出，目前在这一环境中没有真正获批的疗法。在二线非小细胞肺癌中，化疗通常是唯一的选择，但活性并不高。因此，我们正在进行这项Elon 202临床试验，这是一项注册试验。
该设计已与FDA讨论并达成一致。它招募的患者既有PD-1高表达状态，也有PD-1低表达状态，我们在PD-1低表达和高表达环境中都观察到了活性。对于这项研究，我们预计今年晚些时候将在新闻稿中公布更多数据，然后在初步高水平发布后的主要会议上展示数据。我们之前（大约两年前）公布过数据。这是一项中期更新，显示缓解率为26%，在这一环境中，重要的是总缓解率（ORR）和持久性。截至最新更新，超过71%的确认缓解者的缓解持续时间超过6个月。
转向子宫内膜癌，这是我们最近开始在临床中使用elecalucile疗法的适应症之一。超过90%的子宫癌是子宫内膜癌，在美国每年约导致14000人死亡，在全球约导致100000人死亡。与黑色素瘤和肺癌类似，我们最初关注的适应症是PD-1治疗后（二线）环境。在这一环境中，目前没有可用的标准治疗方案。化疗通常被使用，但活性不高，对化疗的总缓解率在十几%左右，且持久性非常短。
我们正在寻求在这一环境中开发amtagula fusel，用于错配修复正常（pMMR）和错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌患者。这是我们目前正在进行的首次在该环境中进行的人体临床试验，我们预计今年晚些时候可能会公布该临床试验的一些初步顶线数据。我提到的另一项下一代疗法是PD-1灭活TIL的首次人体临床试验，我们在T细胞上灭活PD-1，目前我们正在PD-1治疗后进展的晚期黑色素瘤以及非小细胞肺癌中进行这项首次人体试验。
这可能是我们预计今年晚些时候公布的另一项更新，展示这种下一代TIL疗法临床试验的一些初步顶线数据。因此，总结一下，Iovance是一家商业阶段的生物技术公司。我们正在研究肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）平台，该平台特别适合治疗广泛的实体瘤。我们最初的重点是AMTAGVI在晚期黑色素瘤中的商业增长，我们预计其在美国的市场潜力超过10亿美元，然后将适应症扩展到非小细胞肺癌和子宫内膜癌，可能还有其他实体瘤，从黑色素瘤的PD-1后环境推向一线黑色素瘤（通过我们的关键试验），然后将技术扩展到下一代疗法，包括PD-1激活TIL（我们也可能在今年公布数据）和下一代IL-12 tether TIL（目前处于临床前开发阶段，我们计划明年提交IND并将其带入临床用于患者）。
今年的另一个重要重点是运营效率、毛利率扩张和成本降低。我们几个月前实施了重组，旨在未来四个季度将运营成本降低约1亿美元。通过扩大毛利率并根据我们的收入预测调整组织规模以适应市场需求，使我们能够更快实现收支平衡。我就讲到这里。谢谢。
谢谢Igor和Iovance团队。是的，如果有人有任何问题，我们还有几分钟时间。大家可以上前与他们跟进交流。他们会再停留几分钟。如果没有其他问题，非常感谢大家。
谢谢你，Sarah。
谢谢大家。