身份不明的发言人
Warner Biddle（首席执行官）
身份不明的参会者
Derek Archila（富国银行）
好的，各位，我想我们可以开始下一场炉边谈话了。我是Derek Archilla，富国银行生物科技分析师之一。非常高兴能邀请到Kyverna Therapeutics及其CEO Warner Biddle。Warner，非常感谢您能参加。
感谢邀请，Derek，也感谢主办这次活动。到目前为止一切都很棒。
太棒了。
我都不知道波士顿市中心还有个拉斯维加斯赌场。
给你。
学到了很多。
没错。再次感谢您的到来，也许可以先为我们介绍一下Kyverna的现状。KYV101项目，你们在自身免疫CAR-T领域是开拓者，能否先概述一下整体情况，然后我们可以进入问答环节。
当然。我们对取得的进展感到非常兴奋，我想你也提到了这点。我们的主要适应症——僵人综合征的临床试验现已完成入组。我们预计明年上半年公布结果，并计划在同期提交BLA申请。这确实令人振奋。紧随其后的是我们的第二个适应症重症肌无力，上周我们通过投资者活动公布了关键临床试验的细节。
我们正在将二期试验转为具有注册意义的三期设计，计划今年晚些时候开始患者入组。目前我们在两个神经免疫疾病领域同时推进两项关键注册试验。选择这两个适应症是因为它们之间存在协同效应，这让我们能够快速推进，争取成为首个在自身免疫领域上市的CAR-T公司。
此外，我们将在今年四季度公布KYV101在多发性硬化症和类风湿性关节炎中的新数据，以及后续构建体KYV102的进展——这将使患者治疗更加便捷，我们计划今年下半年提交IND申请。总之，我们有很多激动人心的进展。
从宏观角度看，您如何看待当前CAR-T在自身免疫领域的整体发展态势？面对众多竞争者，Kyverna的构建体设计和现有数据如何定位？
我们有几个显著优势：首先，KYV101是当前唯一采用CD28共刺激结构域、全人源化设计的CD19 CAR-T。我们相信这种设计能实现深度B细胞重置，带来长期缓解。目前已治疗超100例患者，在40多例同情用药案例中未观察到高级别CRS和ICANS，这证明了其独特的安全性和有效性。
作为公司，我们保持灵活高效的运营模式。率先开展僵人综合征和重症肌无力的神经免疫项目，使我们有望成为该领域首个上市CAR-T的公司。近期我们还加强了团队建设，引入多位具有后期研发、CAR-T生产及商业化经验的专家，这些都将推动公司进入新发展阶段。
明白了。能否谈谈僵人综合征的机遇？这个适应症是如何进入你们视野的？对于明年关键试验数据，您认为哪些指标最能体现临床价值？
僵人综合征虽是罕见病，但其市场潜力被低估。该领域长期缺乏有效疗法，患者病情只会持续恶化。由于影响神经肌肉接头的GABA系统，患者会出现进行性僵硬，最终丧失行动能力。我们的同情用药数据显示，接受KYV101治疗的首例患者近两年无需用药仍保持无病状态，25英尺步行测试（主要终点）和僵硬指数等关键指标显著改善。这种一次性治疗带来的变革性效果，使其成为理想的突破口适应症。
为什么现有疗法（如利妥昔单抗）效果有限？CAR-T的疗效机制是什么？关于持久性，目前仅有一例两年数据，您的预期如何？
现有疗法多为对症治疗，而KYV101通过深度B细胞清除实现免疫系统重置。最新数据显示它还能重置T细胞并降低细胞因子风暴。从血液肿瘤CAR-T经验看，若患者三年内保持缓解，则很可能长期持续。虽然现在断言为时尚早，但已有患者持续两年无病，这让我们相信可能带来长期变革。
从商业角度看，僵人综合征的市场规模如何？你们是否已开始筹备上市工作？
我们认为这是个被低估的重大机遇。当前患者每年治疗费用达数十万美元且需持续用药。KYV101的一次性治疗特性将创造显著价值主张。通过聚焦诊疗中心，我们已快速完成试验入组（不到7个月），这将帮助我们高效占领现有患者市场。
重症肌无力的试验设计允许纳入未使用过生物制剂的患者，这与常规CAR-T用于末线治疗的假设不同。FDA对此态度如何？这会成为未来其他适应症的开发范式吗？
这是个大胆的设计，针对中重度患者（MG-ADL>6，QMG>11）。我们允许使用不同背景疗法的患者入组，这将提供丰富的数据分层。考虑到KYV101能改变疾病进程，我们相信这种设计将树立新标准。与FDA沟通后，我们认为试验规模足以验证这种变革性疗效。
关于生产规模，当前产能能否满足重症肌无力等较大适应症需求？这是内部生产还是外包？
我们制造成功率达95%，去年新增Elevate作为第二家合作伙伴。现有产能可满足临床试验和早期商业化需求。KYV102的全血快速制造技术将进一步降低成本，为更大适应症做好准备。
展望未来6-12个月的关键里程碑？
包括：多发性硬化和类风湿性关节炎数据公布、重症肌无力三期试验启动、僵人综合征BLA提交（明年上半年）。这些都将推动公司进入新发展阶段。
非常感谢Warner。
非常感谢你，Derek。
也感谢各位参与。