身份不明的发言人
Bill Meury（总裁兼首席执行官）
Pablo J. Cagnoni（总裁、研发主管）
身份不明的参会者
Derek Archila（富国银行公司）
好的，各位，我想我们开始今天上午的下一次炉边谈话吧。我是 Derek Archilla。我是富国银行的生物技术分析师之一。非常兴奋能与 Insight 公司一起进行下一次炉边谈话。Bill Murray，总裁兼首席执行官。我想您说过，上任才 60 天。太好了。然后我们有 Pablo Cagnoni，总裁兼研发主管。所以，先生们，非常感谢，期待这里的讨论。
很高兴来到这里。谢谢。
那么，Bill，也许在过去 60 天里，您可以回顾一下您对业务的看法，以及是什么让您此时加入 INSIGHT 感到兴奋？
是的，我从问题的第二部分开始。我经常被问到这个问题。Pablo 听我说过几次。我认为任何人都应该问三个门槛问题。无论您是投资一家公司还是收购一家公司，或者像我这样加入担任首席执行官。第一个是，是否有有意义的产品流和洞察力的潜力？从外部看，这个问题的答案是肯定的，无论是上市产品 XJackify 还是早期和晚期管线。第二，公司是否在我所说的结构上有吸引力的市场中运营，广义上说，肿瘤学和免疫学，更狭义地说，MPNs 和免疫介导的皮肤疾病。
回答这个问题是肯定的。然后公司的财务概况在中短期内非常强劲，就现金流和不断增长的资产负债表而言。这就是我加入的原因。我认为有潜力真正构建这家公司，基本上是为了下一个十年。我们有两年到三年的时间，我们将整合、配置一条产品线，假设成功，那将具有长期持久的收入、收益和现金流。在最初的 60 天里，我对公司科学专业知识的深度印象深刻。
我经常将其描述为前 10 大制药质量的科学家和药物开发人员，在一个没有前 10 大公司复杂性和官僚主义的组织中。我认为 Pablo 的管理团队非常出色，无论是我们的发现主管还是为他工作的生物学家和化学家，以及转化医学人员。然后我们有一个早期和晚期药物开发小组，由两位非常出色的人领导。所以我认为这是一个好的决定，我们只需要将科学转化为业务成果。
是的，好吧，我们来谈谈这个。所以，我的意思是，显然今天以及理想中未来的核心业务驱动力之一是在 mpn 中。所以也许谈谈显然在您面前的事情，就 jackify loe 而言，但不仅是您计划如何替换，而且还要通过一些管线来增长，我们可以深入管线的细微差别。但再次从宏观角度来看，计划是什么？
是的，我认为您刚才说的很重要。有几种方式来处理这种过渡。我尽量避免使用“悬崖”这个词，您可以通过投资和推出产品来度过它，这是首选方式。然后还有另一种方式，其他公司已经处理过，即现在进行重组。时间至关重要，但我们这里有时间，我认为产品流的潜力。所以这就是我们解决问题的方式，就过渡而言。我将只涵盖 xr，对我们正在开发的所有靶向疗法发表一些评论，我可能会让 Pablo 评论 989，这将是我们的 MPN 战略中的第一个，先行者。
我们将在 2026 年中期推出 Jackify XR，这将保留一些残余收入，或者在我们度过 29、30 时期时，为 Jackify 创造残余收入流。XR 转换非常典型。它们通常可以落地，我称之为，广义上说，10% 到 30% 的范围您可以转换。如果我们今天成功，取中点 20%。当然有一些类比可能更高。但我宁愿非常冷静地看待您在保留 jackify 收入方面可以实现的成果。公司的价值不会基于 xr 交易，它将基于我们正在开发的下一代疗法。
本质上，您知道，我们在 MPNS 中广泛尝试做的是触发换岗，从，您知道，基本上护理标准是 jackify 通路方法或细胞减灭剂。如果您在谈论 ET 与羟基脲，到一系列靶向疗法，您知道，在某种程度上被认为是 MPNs 的圣杯。我认为像 Insight 这样规模、阶段和规模的公司是那些在专业化领域高度专注、价值非常高的公司。如果我们能为 MFPV 和 et 创建新的护理标准，那么这家公司将会，您知道，真正蓬勃发展。
随着我们进入 2030 年代，我们有五种不同的靶向疗法在不同阶段开发中。好的，所以与目前 MPNs 的护理标准非常不同。我们有 989，一种靶向 MCALR 的单克隆抗体。我们有 617F，一种小分子，也是靶向的。我们当然有 BET 抑制剂，一种双特异性。我们有一种未公开的发现化合物，我认为很有趣。不是所有都会成功。我们不需要所有都成功。但如果其中两三个成功，我们可能会改变血液学处理，您知道，这种特定，这些特定条件的方式。
989。我们在欧洲展示了数据，如您所知，我想是在六月，对吧。Pablo，年底会有更多数据，更成熟的数据在 ET 上，然后数据在骨髓纤维化上。我发现数据非常令人鼓舞。我将让 Pablo 谈谈将会有什么可用。
所以对于 989，如您所知，我们在六月的 EHA 会议上展示了重要的第一组数据，所以就在几个月前。那专注于 ET 原发性血小板增多症。我们有相当数量的患者，我认为数据清楚地表明 999。989 背后的基本论点是，通过干扰突变 collar 蛋白和 TPO 受体之间的相互作用，它将减少或消除这些疾病中恶性克隆的大小，并允许良性、野生型克隆扩展并纠正这种疾病的所有体征和症状。
所以我们在 ET 中展示的是血小板的快速正常化，这正是您想看到的， together with a very well tolerated safety profile。几乎所有患者在当时都有连续治疗。我们在 ET 患者谱中看到了疗效证据， both type 1 and non type 1 mutations。所以我认为那为我们在 EHA 指导的奠定了基础，尽可能早在 2026 年启动 ET 的关键试验。那仍然是今天的计划。我们正在与 FDA 进行监管对话，我们将随时间提供更新，但那继续是计划。
如我们当时承诺的，在今年年底之前，我们将在骨髓纤维化患者中拥有数据， both as a single agent and in combination with Jakify，原因是，如您所知，Jakify 被批准用于中高危患者。MF 上市已经很久了，并为这些患者提供了显著益处， both intestinal spleen reduction symptoms and survival benefit over time。现在，对于 Jakafide 的所有积极方面，它是一种不完美的药物，它有一些副作用，一些患者因为他们的血红蛋白可能或可能没有资格使用它。
所以我们认为这里的方法必须采取两个标签，一个单药。我们需要看到单药活性。特别是我们需要单药活性在常规终点，症状、脾脏和贫血，以及我们相信讲述 989 真实故事的内容，即等位基因负荷的减少，换句话说，恶性克隆大小的减少。当您查看骨髓中巨核细胞增生的减少时，换句话说，减少该患者骨髓中颜色阳性巨核细胞的数量，那告诉您您真的在减少疾病负担。
所以我们会有单药数据，我们会有组合，我们将在那时讨论结果。但我们继续对这个项目超级兴奋，我们认为 2026 年将是您看到很多流的一年。就 999 项目的情况而言。
明白了。所以这里有很多问题。所以首先，也许就在 et 上，您能为我们框定一下那里的机会吗？就您认为机会看起来如何？我的意思是，我知道有些人会说这是一种惰性疾病，但是您知道，您认为患者集中的机会在哪里？
是的，我认为这是一个好问题。如果您调查血液学家，当他们听到这是一种惰性状况时，他们会发表两条评论。您听过我说，首先，它是惰性的但不是良性的。第二，它进展缓慢但仍然可以杀死您。好的。我认为血液学界看待它的方式是他们将人群分叉。有低风险患者，观察等待策略和低剂量阿司匹林可能就足够了。但至少有一半市场要么他们更年轻，疾病的临床过程是相关的，因为他们可以转化。
尽管风险很低，但后果是灾难性的，或者是高风险患者，他们的血小板计数不受控制。如果您查看市场，您可能有一个 50 亿美元的 ET 市场？就是这样。我会说至少一半，像 989 这样的靶向疗法将是相关的。现在，我们是否获得全部？我们是否获得大部分？Jackify 在 MF 中的渗透率约为 70%。好的。所以我认为他们今天使用的治疗是羟基脲，发明于 1967 年。您可以问任何血液学家，他们会说它很好，但不是我们能做的最好。
所以我们将能够捕获那部分市场的使用，他们要么是高风险，要么实际上担心 et 的长期后果。血液学家经常说，嘿，这就像一颗滴答作响的定时炸弹。所以我认为重要的是记住它是癌症。您可能通过谈论它是一种惰性状况来错误描述它，尽管那是一个常见主题。我认为对于一部分人群来说，那可能是真的。那里有一个市场，看起来我们有一种药物，它将成为 989 潜力的重要部分。
明白了。然后也许这个是给 Pablo 的，就我们将学到什么而言，您知道，在今年晚些的更新中。我猜，您已经如何考虑关键试验设计在 et 中？是已经设定好了，还是您需要等待更多数据才能真正投入设计？
是的，看，我认为我们在 EHA 展示的数据应该已经说服每个人 989 是一种在 ET 中的药物。我希望如此。如果没有，外面见我我们可以谈谈。但我认为很清楚这种药物在 et 中有效。那么潜在的设计是什么？ET 相当直接，对吧？在二线，有一些批准的药物，没有一个工作得很好。所以这是一个相当直接的设计，989 对比某种控制臂，可能包括一篮子不同选项。过去讨论的终点以及我们一些竞争对手已经在做的是完全血液学反应或持久完全血液学反应。
所以我们想做的就是与 FDA 进行那样的对话。989 是一种新机制。它做了一些其他药物从未做过的事情，就真正消除这种疾病中的恶性克隆而言，而不是仅仅杀死血小板。并使血小板计数正常化，这是羟基脲或 nagrelide 所做的。所以我们能与机构讨论将一些新终点纳入主要终点定义吗？那将是某种版本的巨核细胞增生减少或 VAF 减少？我不能保证那会工作，但我们将尝试，因为我认为那很重要。
我认为对患者很重要，我认为对处方者很重要。新药物值得新终点。所以这是一个新想法，我认为那个对话需要与 fda 发生。最坏情况，我们将运行一项具有持久血液学反应的研究，类似于我们一些竞争对手正在做的。我仍然认为凭借我们在二线的数据，这是一个相当容易的前进道路。一线有点复杂，因为羟基脲，至少当涉及血小板减少时，工作得相当好。它有很多责任。
如 Bill 提到的，耐受性，您必须不断调整剂量的事实，因为它杀死血小板但也杀死白细胞。所以有点。但是，您知道，血小板减少仍然是真实的。我认为如果我们必须回落到持久血液学反应，那很好。我们。或者我们可以使用 IWG 定义，其中包括巨核细胞增生作为终点的一部分。所以这些是我们将讨论的路线。现在的最高优先级是二线。一线更多的是与 fda 的对话，但我们将向前推进这个。
我知道当前试验使用药物的 IV 版本。我知道您谈过 sub Q，所以也许您可以详细说明一下。
是的，这对我们来说是非常高的优先级。我们需要对剂量有一个概念。一旦我们在上半年、年中做了那个，我们的制剂团队开始积极研究这个。我们正在尽我们所能加速这个时间线。您将有一个更清晰的更新。在 2026 年的某个时间点，我们将有一个 sub Q 制剂。我还不知道确切的时间，但制剂本身的对话已经非常进展。我们也在与潜在制造商进行对话，用于 subq 给药的设备。所以所有这些将在 2026 年具体化。
是否可以合理假设基本情况是您用 iv 推进初始 phase three 二线或
那是基本情况？
基本情况。好的。好的，我们将坚持那个。是的，也许只是骨髓纤维化。所以我们在年底有更新。您稍微预览了一下。但我想当您开始考虑不同场景时，就面部重新设计和超越的开发而言，那里有很多不同的移动部分。所以也许您可以带我们走过您如何用 989 思考那个。
所以 MF 有点复杂。我们有更多经验，如您所知，这是一件好事，因为它有点复杂。所以再次，您可以从 post Jakify 患者开始，让我们称他们为二线患者。这不是一个理想的定义，但让我们称他们为二线患者。在那个背景下，选项是可用的。我会说没有一个很好。所以假设，我认为我们应该，989 将在先前治疗过的患者中具有单药活性在脾脏症状、贫血、VAF 和巨核细胞上。那是一个 pre straight four 二线 sac。
所以那是一个选项。光谱的另一端，我发现有趣，但我今天没有很多细节给您，是 Jakify 被批准用于中高危患者用于 mf。它不在低风险患者中。我们确实知道这些患者随时间转化，并且有很好的真实世界数据。我们能在那里运行一项研究吗？我认为那是我们需要内部然后与 fda 进行的对话，因为那显然是一个疾病风险低得多的人群。但假设 989 继续拥有我们迄今为止看到的优秀安全概况，我认为有一个论点可以 made that that's the population that could benefit the most。
所以我们应该看那个。他们今天有 big price，至少 big price，即中间 which Checkify has approved intermediate high risk patients。如您所知，症状快速改善与 Jakify 脾脏减少在约 35% 的患者中，因为我们是 35，但当您将患者放入 Jakify 时，贫血的显著进展，血小板减少也可能是一个问题。让我们面对它，今天每个 MF 患者都会进展并死于他们的疾病。他们进展到要么纤维化状态当骨髓基本耗尽时，要么他们进展到急性白血病。
但他们确实进展。Jakify 不治愈患者，甚至不将 MF 转化为慢性疾病。如我们所知，它为患者提供了巨大益处。所以 Jakify 的组合是故事的关键部分。我们将在今年晚些时候拥有一些那样的数据，那是开始旅程以弄清楚如何设计一项在初治患者中与 Jakify 组合的研究。我可以让它非常简单地说 Jakify 对比 Jakify nine A nine。当然。终点是什么？好吧，如我提到的 et，需要与 fda 进行对话。
我们认为这种药物做了一些独特的事情，甚至 Jakify 也不做。我们如何将这些至少作为共同主要或复合终点的一部分纳入 mf？那个对话将在未来几个月发生。
明白了。所以几个问题。所以一个就组合的安全性而言，您如何考虑那个，就任何重叠的谈话而言。然后之后另一个问题。
是的，我们将在今年晚些时候审查数据。当我看 989 时，我不担心。让我们退一步，因为我应该提到这个。当您查看 ET 数据时，您应该回到我们为 999 项目做的两三个临床前演示，追溯到 ASH 2022。所以基本上 ET 临床数据复制了我们在患者中预测会发生的事情，临床前模型。那是 Insight 的优势之一，我们有一个惊人的骨髓生物学小组，真正理解如何构建这些模型，如何运行它们以及如何解释数据并尝试推断临床中会发生什么。
我认为那在 ET 中证明是真的，我期望在 mf 中也会证明是真的。那非常重要，因为模型预测与 Jakafinal 的组合将有更好的疗效，但不会有安全责任。所以如果您相信 989 是高度选择性的以减少这些患者中突变克隆的大小，您必须相信随时间那将帮助正常、野生型克隆恢复，那些患者将更好地耐受相同剂量的 Jakify。那可能需要时间来证明。
我不是告诉您那将是一个容易回答的问题，但假设上那应该发生。所以让我们耐心等待那个，并跟随那个。989 是如此选择性地针对颜色突变 T4 受体阳性细胞，以至于我很难相信它本身会有显著的血液学毒性。现在，当我们在这些研究中呈现安全性时，如您所知，有预先治疗过的患者。这种疾病有很多背景节点，作为我们的 phase one 研究。所以让我们谨慎解释那些数据。但我很难相信 nine and now 会有显著的血液学毒性基于药物所做的。
非常有帮助。然后回到开发策略，我猜，您考虑这些不同的患者桶，就像，那在哪里落地就机会而言，就市场和收入而言，并最终回到您可以在 et 之上构建什么。显然，我们试图替换并增长超越 jackify。再次，您如何将所有这些部分整合在一起？
好吧，如果您只拿。好吧，如果我们看 989 而不是拿 617，因为那 2x 是这个 sort of this market。美国大约有 30,000 人患有 MF 和 ET 以及突变 cow arc，对吧？那是 30,000。这些疗法靶向疗法在范围的低端，或大约每年 250,000 美元。所以您在看一个总 TAM 为 75 亿美元。问题是，像 989 这样的靶向疗法对多少百分比的患者有效？那里有充足的市场潜力。我们可能会实现更高的渗透率那个 MF 市场。
七点五中的哪一个。让我们就像 call it like two。我们将看到。我们将实现较低的渗透率那个 ET 市场。鉴于。您必须将低风险与高风险分开，但那是大约五点五。所以不担心这个的商业潜力。我确实认为对于血液学家来说，有一种内在的吸引力。它非常直观。当他们听到关于 989 的信息时，我认为他们一直在管理。有人前几天对我说，当我们处理 et 时，有一个复合风险，但在过去几十年里，我们一直专注于那个复合风险的一个组成部分，即血栓形成风险。
您减少血小板计数，您可以减少血栓形成风险，但我们没有处理这种状况的进程和转化风险，是的，相对而言很低，但这里的后果是灾难性的。所以我认为有，如我所说，充足的市场。如果您加入 617，数字增加约三倍就拥有 MCALR 突变和 617 突变的人数 across the three MPNs, MF, PV and ET。显然，PV 变得非常相关对于像 617 这样的化合物，但也相关对于 MF 和 ET。
明白了。然后也许只是 617 的更新就我们在那里的位置而言。我知道您知道数据推到 26，但是，您知道， kind of，我不知道，您仍然对那个分子有信心吗？最终，我们站在哪里？
所以 V617F 项目真的重要以完成我们刚谈到的故事。对的。因为只有 25% 的 ET 患者是颜色突变的，35% 在 MF 中，基本上零在 PV 中。所以我们必须覆盖整个 MPN 谱，顺便说一下，那是我们的目标。Insight 想成为那家公司，提供解决方案给每个 MPN 患者到十年底。那需要一个 617F 抑制剂。这里的中心论点，那 617F 假激酶突变特异性抑制剂可以为有这种突变的患者提供益处，在我看来仍然完整。
再次，相同的模型和相同的团队预测了 99 在患者中会做什么，正在告诉我，我正在与他们看数据，这是临床中应该发生的与 617F 抑制剂。如您可能再次记住从我们讲这个故事临床前，我们认为我们需要暴露，某种暴露以覆盖 IC35 与 617F 以找到治疗窗口在野生型和突变克隆之间。我们需要继续增加剂量。我们还没有达到暴露以回答问题 either way。所以没有人应该认为我们有负面数据。
我们只需要更多数据在更高剂量，继续给药在更高暴露以真正理解发生了什么。现在，我相信这个项目。我相信我们的先导药物。我们也有备份项目，如我们总是做当有一个领域对我们像 MPN 那样您必须主导。您总是有一个备份计划。我们有备份分子为 617F 项目。那不意味着我们已经放弃了先导。先导非常活跃。我们明年将有数据，然后我们将谈论它。与此同时，我们兴奋，加速项目的其他部分。
优秀。所以也许换挡超越 mpn。所以业务的另一个核心组成部分是 INI 特许经营权。所以与 Opzelura 和 Povo。所以也许，我不知道。就目前而言，您如何考虑两者的机会集，以及您在哪里看到这个特定治疗领域作为 Insight 未来增长故事的一部分？
是的，它显然次于血液学，但重要在 Opsolora 上。我将只涵盖那个，然后谈论 Povo。业务现在处于非常良好的基本位置。它在美国和国际上都以两位数速率增长。在 AD 和白癜风中。我们业务的大约 2/3 是 AD，大约三分之一是白癜风。我在条件使用方面不可知论。局部 ad 市场正在增长，因为从局部皮质类固醇迁移到非类固醇皮质类固醇局部。好的，我们从中受益，其他局部也从中受益。
我看这个作为未来五年，特别是 given the past，您知道，几个季度的增长。如果您只看业务的势头，它是一个 10% KEGR 业务 between now and call it 2030，这意味着业务有潜力 2x between now and then。好的，我可能对或错， plus or minus a few percentage 但那是相当好的邮政编码。一半的增长可能来自欧洲，我们将在那里获得中度 ad 的适应症，然后另一半将来自美国。
像 OP Solora 这样的产品的一个逆风是定价折扣。好的，我们正在管理那些，并且那 built into sort of our expectations for the business。它是一个伟大的产品。我不认为会有另一个局部在那里 regardless of its mechanism。那将是 Opsolora 就清除或其缓解或效果 onset 而言。好的。它是一个非常经济的产品。这对支付者来说不是预算破坏者。所以我认为那个业务是 solidinib。我们期望提交一个 NDA 在 2026 年上半年。我认为 HS 市场是一个有吸引力的类别。那里有一些竞争强度 right there。我确实相信它 fundamentally different than AD or psoriasis which are single cytokine mediated conditions。IL4 13, IL23。在银屑病方面，它是炎症汤。我认为一个广泛的抗炎效果像 Povacitinib 交付的那样是高度相关的。最，最吸引人的部分概况为 Povo 和您感觉当您。
当您与我们的皮肤科医生谈论这个是它在疼痛缓解和发作控制上的效果。30% 的人有 30% 的改善在疼痛上在 NRS 上。发作控制看起来好。我认为那个一个特征最吸引人的方面是 half the pain benefit is achieved in the first three weeks。它是相关的因为如果您问一个 HS 专家他们担心什么，他们会说两件事。首先，让人们感觉更好因为疼痛是主要症状。第二是让他们看起来更好，清除他们的皮肤因为他们会保留疤痕如果他们有它们。
当您查看市场时，您有先进的系统疗法，口服 US，也许 AbbVie。另一方面，您有 IL17s，Cosentyx，Bimzelics，潜在 Moonlake。我认为这种药物将获得一半使用在生物制剂前和一半使用在生物制剂后。我认为有吸引力就其作用机制、口服制剂、疼痛益处而言。我相信有一个具有挑战性 only because it's competitive but very feasible path to a sizable product。我认为 HS 市场规模估计范围对我来说在更现实范围，大约 5 到 60 亿美元。
不现实地。我不应该说不现实地。乐观地，它可能是一个 100 亿美元的市场。很多假设那里基于价格渗透率的流行率。但这将是一个重要的产品为我们。层入 Perago noduloris。它是一种瘙痒条件疾病，基本上为 JAK 抑制剂而造。我认为我们将在那里产生有意义的销售。然后您有白癜风，那是我们创建的一个类别。每个 BSA 大于 8% 的人可能会口服 before they would apply a topical 免疫学将重要。我们将 look to build out that business。我不，您知道，产品线深度和广度重要。
它创造运营杠杆。您不想在网球场的中间。就您拥有的产品数量而言，它可能永远不会像血液学或肿瘤学那样大，但它将重要对我们。
明白了。所以我猜就您认为，您知道，那可以扩展的地方而言，我的意思是，那是。那 kind of like 您的焦点，您知道， for M and A 和我猜您对 kind of，您知道，追求业务发展 across the three different areas 您 kind of focus on right now 的信条是什么？
是的，我们将广泛思考 BD 和您永远不知道您必须在哪里钓鱼。我们不一定控制所有机会。显然我们的焦点和优先级可能在这个顺序。任何在血液学中。我们，我们现在专注于 MPNs。但血液学一般，肿瘤学，看，那是一个战区。我们必须聪明 about where we go。我们有一些原则 which is one，有一个竞争性获胜化合物。您必须早 if you're not first。然后您必须相信您的立场是可辩护的。我们将非常有针对性 in how we approach，您知道，实体瘤。
然后第三是，是，是免疫学。我对此相当不可知论。那我认为，填充管线的压力是无情的，您不能成为一个纯粹主义者。但我们永远不会做一笔交易那 stretches sort of our framework in terms of strategy, operations。当然还有财务，财务组成部分。我确实相信每个。每个领域我们我们 in has a franchise strategy。您需要一个组合，并且有优势拥有一个组合。例如，如果我们要进入一个新的治疗领域，我永远不会进入一个新的治疗领域。
除非您能构建一个产品线以追求一个资产。没有视线到什么 else you can put in that business where that vertical I think is long term。不是一个聪明的举动。不聪明。
理解。然后回到 Opsler。所以我想您再次说过，也许那可以翻倍，您知道，到像 2030 年。那只是内联适应症而不是扩展？我猜您如何考虑 Opsolura 的扩展机会？
我的意思是我们有两个潜在的扩展机会。它是。但它是我们的基础业务现在，我可以在美国和国际之间轻松拼凑那个 without heroic assumptions。可能获得 HS 的适应症。我认为那现在被低估了。那可能是 27, 28 机会。我们有一些 PN 数据。我认为我们有一个阳性和一个阴性。我还没有将那个纳入任何未来假设，尽管那不是一个 0% 概率，但我认为很低。我认为没有 AD Invigo 与美国国际层入 HS 您达到那个数字。明白了可靠地。
所以快速评论那里。显然他们只是患者数量 compared with Vitiligon AD is much smaller。但它实际上非常有趣当我们发布那些数据并且我们开始与 KOLs 交谈时，我可以告诉一些 HS KOLs 会告诉您每个 HS 患者应该是一个 opsolve。所以我认为机会是真实的。当然幅度不同于其他人，但我认为它可能相当有意义。
我们听说已经有一些使用在我们交谈过的 KOLs 中。所以与 Povo，我猜再次，您如何考虑一些这些其他适应症 that CSU and asthma and 您知道，再次，看似 kind of 高风险，高回报机会，但是您知道那相对于 kind of 核心 kind of 适应症您之前提到的。
是的，我们拥有的三个适应症足够构建一个大药物 just on those alone。我喜欢，您知道，专注于可能的事情，而不是可能的事情。但就 CSU 而言，您评论了，或哮喘，我们有，我们将，我们有概念验证数据在 csu 上。我们必须将那些数据带给 FDA，我们正在评估那个 right now。哮喘真的有趣，但它也是一个非常竞争的空间与 depiction the IL5s and the T slips and，但没有很多口服选项。如果那些数据 break our way 并且我们有有意义的改善在 FEV1 中，我们可能在看 signs and symptoms or exacerbations。让我们说可能有进入呼吸道的举动。
现在如果我们进入呼吸道，您会想要不止一个产品在呼吸道中。当然。您知道，并且那里有一些早期阶段的东西可能有趣，我认为我们将看每一个那些。如果我们相信回报证明投资合理并且成功概率 reasonably high，那么您肯定可以看到我们进入那些领域。
明白了。然后也许最后几分钟在肿瘤学上，您知道， kind of 第三支柱。我们在今年 ESMO 有一些数据 coming。也许 Pablo，如果您想强调，您知道，并带我们走过期望什么。
当然。所以我们非常兴奋 about，我的意思是 about showing data and two programs for the first time。我认为有很多问题，可以理解。我们在用 G12D 做什么？我们在做什么？TGF beta receptor 2 by PD1 bispecific。所以您将很快发现我们在做什么。我认为我们有一个竞争性 G12D 程序。没有数据在我们面前，很难说服您。所以让我们耐心。数据来了，我们需要证明那个，我们的焦点一直 strong focus on pancreatic cancer with a secondary focus in colorectal cancer for the D12D program。
所以我们需要证明的是我们有一个竞争性概况当涉及反应率 vis a vis what's been disclosed for other competitive programs and that we have a differentiated safety profile。两个问题的答案都是是的。我们正在尝试做的是加速尽可能多， combination with chemotherapy，并进入一线胰腺癌 as fast as possible。我们知道我们的竞争对手在哪里，所以我们正在跟踪那个。但那是计划。随时间，我们数据演变的方式以及现在来自现有和新竞争对手的数据，我们继续重新评估程序。
如 Bill 多次说过，我们将继续确保这是一个我们可以赢的地方。如果我们不能，我们将采取措施。我们将谨慎使用资本在 syndications 中。结直肠有点更直接。我们相信如果我们能组合与 EGFR 抑制剂为某些结直肠癌患者 that are treated with EGFR background，那是一个优势 compared with some of our existing competitors when it comes to safety profile。那是 G12D。DGF beta by PD1。我们认为我们有唯一的双特异性在那里 that addresses both mechanisms of immune exclusion in solid tumors。
PD1 and TGF beta。我们将展示数据。它将在一系列肿瘤类型中。我们非常 intrigued by the colorectal data that we have。所以让我们谈论它。最后一个当我们有数据时，但我们真的兴奋 about both programs。
好的，酷。好吧，先生们，我们将留在那里。非常感谢。
谢谢。
很高兴再次见到您。