身份不明的发言人
Steven Harasym（投资者关系主管）
Helen Sabzevari（总裁兼CEO）
Tom Samuelson（财务副总裁）
Tom Samuelson（财务副总裁）
Phil Tennant（首席商务官）
未确认身份的参会者
RK（H.C. Wainwright）
大家好，感谢各位加入我们与Precigen首席执行官Helen Sabzevari和首席商务官Phil Tennant的对话。Precigen是一家专注于开发创新精准药物的生物制药公司，致力于解决治疗需求高度未满足的难治性疾病。近期公司获得批准...
最近公司获得了Papzimiose的批准，这是首个也是唯一获批用于治疗成人复发性呼吸道乳头状瘤病（一种罕见、致残且可能致命的疾病）的药物。该药物是基于非复制型腺病毒载体的免疫疗法，针对HPV 6和11型病毒——这些病毒被认为是该病的病因。FDA于8月15日全面批准该药物，比原定的PDUFA日期8月27日提前了近两周。管理层计划在今年第四季度初推出该药物。为了更深入了解该药物及其商业化策略，欢迎Helen和Phil参加本次炉边谈话。
早上好，Helen和Phil。很高兴见到两位，感谢你们接受邀请与我们的观众交流。
早上好，Arkin。很高兴与你和观众们在一起。
谢谢Helen。首先，对于那些还不了解Precigen的人，能否介绍一下公司的商业计划？以及截至目前执行该计划的成功程度如何？
首先感谢这个机会。我们是一家创新型生物技术公司，正如你提到的，我们一直专注于通过正确的适应症和监管策略推出创新平台。从最初开始，这就是我们商业计划的核心。过去几年我们推进了两个平台：一个是Adenoverse平台，这是一个非常独特且差异化的平台，Precigen拥有完整的知识产权；另一个是我们的过夜CAR-T细胞疗法，它在医院现场生产，是真正的自体CAR-T过夜疗法。
我们最初的工作是确保这两个平台进入临床并展示其扩大规模和商业化的能力。我们非常成功地展示了这两个平台的力量，特别是Adenoverse平台，我们推进得非常快——即使在疫情期间，我们在2021年中期启动了IND申请，并在2025年8月获得了全面批准，这是药物开发前所未有的速度，无论对大药企还是生物技术公司都是如此。
这是一段令人难以置信的旅程，离不开团队的巨大努力。在业务发展方面，我们一直注重理解科学和平台，从一开始就将其应用于正确的适应症和监管策略。这使我们能够迅速推进，尽管全球所有公司都面临着挑战。我们非常成功，如你所知，我们每个季度都达成或超过了目标，我为Precigen的成就感到自豪。
是的，祝贺你们。我要强调这四年来的努力，将这种药物推向市场，并有望在今年年底上市。为了让人们更了解，能否简要描述一下这些平台？显然我们会更详细讨论Papsimeos平台，但至少简单介绍一下CAR-T平台部分。
当然。我们的CAR-T平台是自体CAR-T疗法，我们启动了一个非常独特且差异化的平台。这是一个非病毒平台，因此不需要像病毒载体那样复杂的生产流程，也降低了相关成本。其运作方式非常简单：患者进行单采，我们利用平台和超载体技术，在医院内一夜之间生成特定的自体T细胞，第二天患者就可以接受自己的自体CAR-T治疗。
我们已经在血液肿瘤和实体瘤中进行了广泛的1期试验。特别是在AML中，我们报告了显著的27%至28%的完全缓解率和部分缓解率，这些患者原本只有两到三个月的生存期。我们已经完成了1B期试验，正在准备与FDA进行1B期结束会议，讨论关键性2期试验。
太棒了。直接进入今天炉边谈话的主题——什么是RRP？有多少患者受此疾病影响？
RRP即复发性呼吸道乳头状瘤病，是一种罕见、致残且破坏性的疾病。其根本原因是HPV 6和11型病毒感染。RRP可能在儿童时期发病——当儿童通过母亲产道时被感染。因此，他们最早在1岁时就会在声带或气管上形成良性肿瘤，并持续终生。成年人也可能通过性接触感染并发展出这些肿瘤。
如你所言，这种疾病已被认识一百多年，但不幸的是，此前没有任何FDA批准的疗法能解决其根本原因——HPV 6和11型的慢性感染。现在，通过我们的Adenoverse平台（与其他平台不同，它能表达更多表位和基因，且可重复给药以增强特异性CD8反应，这是该药物作用机制的核心），我们首次可以直接靶向感染细胞。通过重复给药，还能增强免疫反应。
这一点非常重要——在Papcemias获批前，这些患者唯一的选择是反复手术。研究表明，到第五次手术时，超过76%-80%的患者声带或气管已遭受不可逆损伤。这种疾病相当致残，在某些情况下还可能转移并致命。因此，我们非常兴奋，Papcemias现已成为首个也是唯一获FDA批准用于该患者群体的疗法，为治疗设立了很高的临床标准。
关于疾病本身的进展，你提到有些患者一年内可能接受五到七次手术。这种疾病会随时间恶化吗？如果我发现自己患有此病，应该立即用药还是可以等待？
诊断后立即就医非常重要。现在Papcemias获批且标签广泛适用于所有成人RRP患者，确诊后可直接接受该药物治疗。这一点非常关键——我们临床试验中的一些患者每年甚至接受10次手术。想象一下，每四到六周就要做一次手术，只是为了能说话或呼吸。
约翰霍普金斯大学的数据清楚地表明，到第五次手术时已造成不可逆损伤。显然，患者和医生都不希望这种情况发生，因为一旦损伤就无法逆转。每次手术的风险不断累积，这也是医生不愿进行这些手术的原因之一。现在，随着Papcemias获批用于所有成人RRP患者，无论处于疾病哪个阶段——刚确诊或已多次手术——都可以接受治疗。
对于那些不幸在通过产道时被母亲感染的患者，已获批近十年的HPV疫苗（如Cervix和Gardasil）能否帮助延缓疾病进展？还是这些预防性疫苗对此适应症无效？
如你所言，Gardasil是预防性疫苗，意味着在感染前接种才有效。一旦感染，Gardasil就没有同样效果了。我们的一些患者在入组试验前曾接种Gardasil，但未见任何效果。FDA对我们儿科人群的数据也非常关注，因为Papcemias展现的安全性、有效性和持久性反应表明它可能适用于儿科患者。我们计划尽快推进这一方向，扩大适应症至儿科患者。
人群。
RK，补充一点：在与意见领袖的讨论中，普遍认为预防性疫苗接种要在几代人之后才会对成年人群产生显著影响，这可能需要到2040年代或更晚。
好的。Phil，关于患者数量，你们在美国和欧洲做过一些研究。实际数字是多少？因为这个数字过去几年一直在变化。
是的。Helen可以谈谈文献，我来说说我们的工作。我们认为这是迄今为止对美国患者数量最创新、最全面的研究——因为没有ICD10编码，无法直接从索赔数据和电子健康记录中提取这些患者。我们与一家公司合作，访问了数千万电子健康记录和数亿索赔数据，通过医生明确标注"该患者患有RRP"的记录，结合诊断代码和手术代码构建算法，利用AI将这些确诊患者的特征扩展到更广泛数据库，估计仅美国就有27,000名成人患者。如果扩展到美国以外的主要市场，可能还有10万至12万或更多患者。
这仍是罕见病，但对患者和医疗系统负担重大。
好的。关于商业化，你们是否预期会获得全面批准？标签内容是否有意外之处？
Helen，你想回答吗？
关于全面批准：FDA最初授予我们加速路径，需进行确认性试验。我们一直与FDA保持沟通，更新临床数据——包括安全性（仅为1级和2级不良事件，无DLT）和强劲疗效（51%完全缓解率，即至少一年无需手术；86%总体缓解率，减少手术次数）。我们设定了非常严格的终点——不仅是减少手术次数，而是至少一年消除手术需求。我们还展示了持久性反应，最短24个月，部分患者已超过三年，这些数据将在会议和出版物中报告。
基于这些前瞻性、统计学显著的关键性1/2期数据，加上安全性，FDA考虑到这种致残性疾病的高度未满足需求，决定给予全面批准而非加速批准加确认性试验。这使Papcemias成为成人RRP患者的标准治疗。
现在交给Phil。
我想说，广泛标签反映了用高风险手术治疗慢性感染的不合理性。通过同事们的出色工作，我们与FDA合作实现了这一逻辑，获得了广泛标签，这对商业化是重大利好。
Helen，你刚才提到疾病严重程度。在临床试验中，患者群体的情况如何？是否有患者需要在给药前进行减瘤手术？还是无论疾病严重程度如何，都可以直接使用Papcemias？
我们的关键性1/2期试验针对的是严重患者群体。这些患者通常在无法说话或呼吸时就医——因为良性肿瘤生长在声带或气管上造成压迫。医生首先会切除这些阻塞性肿瘤，然后开始治疗——即皮下注射，三个月内完成四次，非常容易给药。患者至少随访一年（实际上大多数随访时间更长），主要终点是一年内无需手术。
所以无论疾病处于哪个阶段，都可以接受治疗而无需额外手术？
是的。广泛标签的意义在于，刚确诊的患者或患病多年的患者都可以接受Papcemias治疗。疾病严重程度不是问题，确诊或需要治疗时即可使用。
跟进一个问题：患者手术后能否立即使用Papcemias以避免下次手术？
完全可以。这正是计划——确诊后或需要手术时，患者可以立即接受Papcemias治疗。
好的。Phil，在研究患者数量时，是否考虑过新辅助治疗等情况？这会增加患者数量吗？还是已包含在你们的数据中？
27,000的数字是基于诊断和手术代码的组合。但我们看到其他罕见病上市时的现象——当没有获批疗法时，一旦有一两种药物快速上市，诊断率会上升。因此我们预计实际患者数量会超过目前的估计。
好的。Helen，在PDUFA日期前，你们正在进行3期试验，其中包括重复给药阶段。随着药物上市，这些患者将如何处理？
加速路径原本要求启动确认性试验（FDA要求单臂试验），我们在提交BLA前就已开始。现在Papcemias获得全面批准，不再需要确认性试验，该试验已暂停。已入组患者将被纳入其他即将开展的试验，包括重复给药研究。我们正与FDA密切合作扩大适应症——尽管现有标签已允许医生酌情决定重复给药，但为了进一步生成数据，我们将探索最佳方案。目前重复给药完全由临床医生决定。
关于标签和监管批准，你们在美国以外的计划是什么？欧洲的患者数量是否与美国相似？
我们正在推进EMA和日本的提交，利用美国的关键性1/2期数据实现全球扩展。Phil可以谈谈患者数量。
在欧洲，我们同样发现患者数量可能比文献最初估计的更多。预计欧洲有数万患者，日本、中国等其他主要市场还有更多潜力。这仍是罕见病，但对医疗系统负担重大，目前许多患者无治疗选择。
太棒了。Phil，关于药物商业化，能否概述你们的市场推广计划？
我们的目标是确立成人RRP患者的新标准治疗。过去几年我们深入研究了这一市场，了解未满足需求、患者和医生的观点。患者主要集中在医院系统（如IDN、学术机构、社区医院），因此初期重点是教育医生现在有了针对疾病根本原因的治疗。
接近上市时，我们已部署医学联络团队建立与意见领袖的关系，支付专家与支付方沟通，销售领导与IDN决策者讨论整合Papcemias。获批后，我们激活了覆盖90%潜在患者的18个区域的销售团队，支持IDN和患者快速获得治疗。
分销渠道灵活——医院可通过"购买与计费"或 specialty pharmacy采购。我们还与患者倡导团体（如Kim McLellan基金会）合作，Helen可以详细介绍。
我们从2020-2021年起就与患者倡导团体密切合作，举办全球RRP日活动，汇集患者和医生声音，确保患者获得针对根本原因的治疗。医生们非常不希望进行手术，现在Papcemias作为标准治疗可用于所有成人RRP患者。
Phil，关于18个区域的问题：支付方组合中商业保险与Medicare/Medicaid的比例如何？这18个区域是全面启动还是分阶段推进？
根据索赔数据，预计60-65%为商业保险，30-35%为Medicare，其余为Medicaid等。18个区域和关键客户经理覆盖90%潜力患者，通常销售团队目标是覆盖80%，我们超过了这一标准。因此不是分阶段，而是全面支持这些机构的积压需求。
谈到积压需求，参考Gardasil等疫苗上市初期的爆发式增长后逐渐平稳的情况，Papcemias可能具有治愈性（51%患者一年内无需手术），应如何预期初期需求？
罕见病上市初期，支付方、提供者和患者需要几周时间完成流程。我们通过hub服务提供支持（包括经济援助），目标是确保所有合格患者获得治疗。药物生产充足，已准备就绪。
补充一点：51%患者一年内无需手术且持续缓解至少24个月（部分超过三年），同时我们对部分缓解患者可重复给药，这对扩大适应症非常重要。
关于报销，你们正在申请J代码。目前报销流程如何？预计进展如何？
机构层面通常需要三到四周完成流程。我们正在申请10月1日的J代码，预计六到九个月获得永久J代码。过渡期可使用临时J代码支持患者获取。
很好。除了Papcemias，未来12-18个月的重点是什么？如果资金不是问题，会优先推进哪些管线药物？
过去一年半我们专注于Papcemias，现在公司从研发型转变为拥有未来收入的商业化公司。我们首先将扩大适应症至生殖器疣等HPV相关领域（这是一个大适应症），以及儿科患者。同时推进基于同一Adenoverse平台的PRGN-2009（针对HPV 16/18相关癌症，如头颈癌和肛门癌，占全球癌症5%）。
我们在ASCO展示的数据显示，对检查点抑制剂复发患者有显著反应（30%客观缓解率，包括完全缓解持续两年）。此外，我们计划为UltraCAR-T寻求1B期结束会议，并寻找合作伙伴推进。
Phil，关于Papcemias订购：一个订单是否包含四次皮下注射？开始治疗后必须完成全部四次，还是两次后感觉良好即可停止？
处方和保险覆盖包含全部四次剂量（临床试验显示这是最佳方案），但机构可以按需单次订购，避免库存积压。
未来6-12个月投资者应关注哪些催化剂？
商业化启动和制造已准备就绪（我们自有cGMP设施生产商业产品）。所有资本支出已完成，现金流可支撑至收入阶段，无稀释性融资计划。我们正在评估非稀释性融资选项，将适时沟通。我们正从研发型生物技术公司转型为商业化生物制药公司，拥有强大管线，可扩展Adenoverse平台适应症，快速满足未满足需求，正如Papcemias所示。
最后一个问题：不考虑收入，当前现金状况和预期跑道如何？
上季度我们报告了5900万美元现金跑道，已覆盖商业化启动和制造，将支撑至收入阶段。我们正在评估多项非稀释性融资请求，但不会进行任何股权稀释融资。
非常感谢。祝上市顺利，期待下次交流。
非常感谢。
谢谢。