身份不明的发言人
Neil F. McFarlane（总裁兼首席执行官）
身份不明的参与者
Brandon Folkes（HC Wainwright）
早上好，各位。我是Brandon Folkes，是HC Wainwright的生物制药分析师之一。接下来，我将与Zevra Therapeutics进行炉边谈话。来自Zevra的首席执行官Neil McFarlane将与我一起参加。Neil，非常感谢你能参加。
早上好，感谢邀请我们参加。
好的，Neil，我相信我们接下来要讨论的内容不会有太多意外。我们先从美国的上市申请开始吧，到目前为止，这是一次非常成功的上市。据我所知，你们有129份处方登记表。根据我的计算，这大约占确诊NPC患者的40%。你能帮助我们分析一下未来12到24个月内，患者识别和患者获取这两方面的发展轨迹吗？考虑到早期取得的巨大成功，现在的情况如何？
你能帮助我们理解你和你的销售团队目前在该领域的工作重点吗？
好的。早上好，感谢邀请我们。首先我要说的是，我们将发表一些前瞻性声明，因此请查看我们最新的收益报告以获取最新信息，现在对我们来说是一个激动人心的时刻。你说得很对。我们正处于上市后的第二个完整季度。无论是对于已确诊还是未确诊的尼曼匹克病（NPC）患者，我们都在他们的生活中产生了巨大影响。直接回答你的问题，我们认为美国的NPC患者 prevalence约为900人，正如你所提到的，其中300至350人已被确诊。
在第二季度末，我们公布了129份处方登记表。与去年同期相比，这是一个巨大的进步。在获得批准之前，我们有大约70名患者参加了扩展获取项目，并接受了一段时间的治疗，他们从my plyfa联合Miglastat的治疗中获得了一些益处。所以，如果我能稍微深入回答你的问题。我们如何看待从129名患者（到目前为止取得了巨大的工作进展）发展到不仅300名确诊患者，而且更接近900名prevalence患者的机会，我们将其分为三个不同的领域。
正如我们之前讨论过的，那些参加我们扩展获取项目的患者，我们需要让他们使用商业产品，然后通过患者服务等方式继续支持他们，然后从上市时剩下的82或83名患者增加到129名。这些主要是已确诊的NPC患者。我们称他们为早期采用者，或者说是那些真正在等待并试图使用像my plyfa这样的疾病修饰疗法的患者。除此之外，我们一直在努力推动如何从300至350名患者增加到900名，这就是未确诊的患者群体。
在罕见病领域，有时诊断过程与为实际疾病寻找治疗方法一样具有挑战性。因此，在这种情况下，我们不仅在提高NPC的认知度方面付出了很多努力，还在患者和医生教育方面对诊断进行了投入。但我们也在基因检测方面付出了努力，有时这对家庭和医生来说是最大的障碍，他们有时难以获得基因检测。实际上，这也开始对我们产生了效果。
我知道我们今天上午会更详细地讨论这个问题，但对未确诊患者进行诊断，以及这对患者获得诊断（更不用说治疗）的过程产生的影响是巨大的。这正是我们一直关注的重点。因此，让那些仍未确诊的患者了解有一款可以帮助他们的疾病修饰剂，同时解锁未确诊患者群体。
很好。我现在想继续这个话题。要达到900名患者需要一些时间。这需要做很多工作。话虽如此，你们是一家上市公司，我们有时会问一些短期的问题。但在这些超罕见适应症中，似乎有很多疾病认知市场建设和市场准备工作，你可能会有一个非常出色的季度，为下一季度的巨大成功奠定基础。但由于需要一些时间，这些登记可能不会在本季度完成。
也许你的销售团队本季度没有开展相关工作。结果是，我假设下一季度有10到20名患者登记。但作为一家上市公司，正如我之前所说，我们会根据季度登记人数来评判你们，就像我们最近看到的那样。那么，在销售电话会议中，在他们日常工作中，你如何在战略上和对销售团队的信息传达上平衡短期登记人数的拉动与朝着900名患者的长期建设？他们如何平衡这两者，以及你在平衡这两者方面的信息传达是什么？
是的，首先，我们的商业团队、医疗团队和患者服务团队都是最优秀的。他们不仅能够在最初几个季度完成漏斗填充，还能拉动患者，并帮助家庭和医生使用商业产品，从而实现本季度的业绩，他们的执行力非常出色。不过，回答你的问题，罕见病涉及小样本定律。因此，我们预计季度之间会有一些波动，因为我们的团队在外出工作时，我给团队的信息是专注于我们能专注的事情，那就是确保我们能够接触到每一位已确诊的患者，我们知道这些患者在哪里，我们知道他们的医生在哪里。
我应该说，我们知道那些照顾这些患者的医生在哪里。我们知道他们有索赔记录，我们正在对这些医生进行教育，其中一些医生在卓越中心获得了诊断，然后在当地中心接受治疗，这对帮助当地医生获得治疗机会产生了巨大影响。这正是我们团队目前正在做的事情。我举个例子，最近有一名6岁的儿童患者，在过去一个月通过我们的基因检测项目被新确诊。
然后我们谈到，对未确诊患者进行诊断，这对患者获得诊断（更不用说治疗）的过程产生了多大的影响，这是巨大的。这正是我们一直关注的重点。因此，让那些仍未确诊的患者了解有一款可以帮助他们的疾病修饰剂，同时解锁未确诊患者群体。
很好。我现在想继续这个话题。要达到900名患者需要一些时间。这需要做很多工作。话虽如此，你们是一家上市公司，我们有时会问一些短期的问题。但在这些超罕见适应症中，似乎有很多疾病认知市场建设和市场准备工作，你可能会有一个非常出色的季度，为下一季度的巨大成功奠定基础。但由于需要一些时间，这些登记可能不会在本季度完成。
也许你的销售团队本季度没有开展相关工作。结果是，我假设下一季度有10到20名患者登记。但作为一家上市公司，正如我之前所说，我们会根据季度登记人数来评判你们，就像我们最近看到的那样。那么，在销售电话会议中，在他们日常工作中，你如何在战略上和对销售团队的信息传达上平衡短期登记人数的拉动与朝着900名患者的长期建设？他们如何平衡这两者，以及你在平衡这两者方面的信息传达是什么？
是的，首先，我们的商业团队、医疗团队和患者服务团队都是最优秀的。他们不仅能够在最初几个季度完成漏斗填充，还能拉动患者，并帮助家庭和医生使用商业产品，从而实现本季度的业绩，他们的执行力非常出色。不过，回答你的问题，罕见病涉及小样本定律。因此，我们预计季度之间会有一些波动，因为我们的团队在外出工作时，我给团队的信息是专注于我们能专注的事情，那就是确保我们能够接触到每一位已确诊的患者，我们知道这些患者在哪里，我们知道他们的医生在哪里。
我应该说，我们知道那些照顾这些患者的医生在哪里。我们知道他们有索赔记录，我们正在对这些医生进行教育，其中一些医生在卓越中心获得了诊断，然后在当地中心接受治疗，这对帮助当地医生获得治疗机会产生了巨大影响。这正是我们团队目前正在做的事情。我举个例子，最近有一名6岁的儿童患者，在过去一个月通过我们的基因检测项目被新确诊。
然后我们谈到，对未确诊患者进行诊断，这对患者获得诊断（更不用说治疗）的过程产生了多大的影响，这是巨大的。这正是我们一直关注的重点。我们可以专注于让销售代表前往正确的地方，向人们宣传我们拥有的长期数据，坦率地说，还有大量的时间。通常，你推出产品时只有一份包装说明书。
通常情况下，你推出一款产品时不会有长达五年的开放标签扩展数据，而且顺便说一句，其安全性良好，可接受的安全性，这推动了这些对话。这令人大开眼界，我告诉你，你希望每款产品推出时都有五年的数据。但就付款人、医生以及患者和家属的接受度而言，这确实令人大开眼界。
很好。我现在想从另一个角度来谈。显然，我们刚才关注的是近期的细节，现在我想从更长期的角度来看。当我们整体看待Zevra时，也许可以从我们刚才提到的900名患者开始，美国潜在的prevalence患者。你能详细说明一下你正在做的一些工作，以推动采用率，从300至350名患者增加到900名患者吗？你认为这款产品需要多少年才能实现增长，或者你认为这是一个10年的增长产品，通过你正在做的工作，逐步实现900名患者的目标？
嗯，在罕见病领域，有一种新的疾病修饰剂能够产生影响，这种情况并不常见，因此很难找到足够的可比案例。但我可以告诉你，在我参与过的大多数罕见病产品上市中，当你向市场推出一种新的疾病修饰剂时，已确诊患者的市场规模似乎很小。然后，随着医生对疾病状态的认知提高，人们开始了解这种疾病的存在，同时也有了治疗方法，市场开始扩大。
在这种情况下，实际上有点不同。有一个例子可以直接类比，那就是我们在欧洲的情况。在欧洲，尼曼匹克病的治疗产品已经上市并获得标签批准超过十年了。十年前，欧洲的诊断率低于美国。在过去十年中，通过对医生教育、患者教育和疾病状态认知的投资，现在欧洲的情况有所不同。我们还可以在欧洲的少数市场开展扩展获取项目。我们也会报告这个扩展获取项目的情况。去年这个时候，我们的扩展获取项目大约有70名患者。
在本季度末，我们的扩展获取项目有89名患者。因此，欧洲市场更加成熟，确诊患者更多，但我们实际上看到他们从较少的确诊患者数量增加到了较多的确诊患者数量。通过与我们正在进行的完全相同的投资：医生教育、患者教育、疾病状态认知，我们正在投资基因检测。我们正在开展的活动实际上已经开始识别这些患者并对他们进行诊断。正如我之前提到的，在讨论中提到的6岁儿童就是通过我们首次提供的基因检测获得诊断的。
因此，我们认为，通过我们目前正在进行的举措，即投资于教育和更快的基因诊断测试，有机会从300名患者增加到900名患者。这种组合非常适合我们加速这一进程，不需要10年，而是可以更快地实现。
那么，欧洲没有这种基因检测，对吗？所以如果你进入欧洲，你能将市场扩大到1100名患者以上吗？你能将在美国所做的工作带去那里，将这两种方法结合起来，从而进一步增加价值吗？或者他们已经有了那种基因检测或某种形式的基因检测？
是的，不，欧洲已经有这种基因检测了，而且已经有一段时间了。我认为在当今市场，超罕见病领域的医疗全球化，地理区域之间没有障碍。这是一个非常紧密的小社区，我认为我们在美国诊断患者的方式与在欧洲和世界其他地区诊断尼曼匹克病患者的方式非常相似。
很好。现在回到美国和知识产权的情况，因为我认为这是最近一个非常有趣的发展。但你能谈谈潜在的专利期限延长吗？从现在开始的流程是什么，我们如何看待这种延长可能是什么？
是的，非常重要的是，我们已经获得了孤儿药 exclusivity，这是在my Plifer在美国获得批准时获得的，如果你愿意的话，这是我们的loe，根据孤儿药立法，最长可达七年。我们还表示，我们已经向专利局申请了专利期限延长。我们知道FDA现在已经向专利局回复，表明专利局已经验证了我们向他们提供的特定时间和日期。现在，专利局将决定我们的专利期限延长是什么样的。
我不能对其时间发表评论，但我可以告诉你，我们知道，我们提交了信息，我们的专利期限延长有可能超过我们的孤儿药 exclusivity。我们相信，这为我们提供了额外的，可能的额外 runway，以便能够继续朝着美国900名prevalence患者的目标增长。
很好。我们还有几分钟时间，所以我不想遗漏欧洲，因为我认为这是一个巨大的机会。你能给我们最新的更新吗？MA是否已被验证？我们在欧洲的情况如何？
是的，这是个很好的问题。很高兴你问这个问题。我们已经向EMA提交了我们的上市许可申请（MAA）。我们在7月底发布了新闻稿，我们的申请已经过验证，我们正在按计划进行。为了清楚起见，我们的申请已通过验证，我们正在按计划推进。基于此，预计120天的审查将在今年年底完成，之后我们将继续推进。更重要的是，我认为我们从美国FDA的申请中吸取了很多教训，欧洲之前的申请所面临的挑战与我们在美国获得批准所必须克服的挑战非常相似。
我很高兴地说，我们最近发表了一些机制性研究工作，表明CLEAR基因网络的上调可以增加胆固醇处理并帮助清除细胞中的胆固醇。对我们来说，这些研究结果能在同行评审期刊上公开发表是非常好的，因为这是我们向欧洲提交申请时需要提交的部分内容。除此之外，我们还提交了长达五年的开放标签扩展数据。我们还向EMA提交了美国的扩展获取项目数据，这一点很重要，这些数据尚未发表。
我们在第一季度末宣布了扩展获取项目数据库的关闭，这些数据已经生成，并作为我们MAA申请的一部分提交。但这些数据需要一些时间才能在公共领域发表。我们目前正在进行这项工作。但这是非常可靠的数据。这些数据长达七年之久。因此，我们非常期待我们向MAA提交的一整套数据的稳健性。我们还从欧洲监管机构那里获得了很好的指导，即提交新的申请，我们相信这也显示了我们申请材料的强度。
太好了。我还想再问一个问题。我已经问过你很多次了，我相信很多人也问过，但你刚才提到，你从与美国监管机构的互动中学到了很多，并将这些经验应用到了欧洲。我相信在商业方面也有很多经验教训。鉴于你在美国取得的成功，以及可能的经验教训，说Zevra本身最有能力在欧洲将其商业化，这有多诱人？显然，如果你愿意，你的资产负债表有能力做到这一点。
考虑到你有能力和专业知识，在寻求欧洲合作伙伴与自行在欧洲商业化之间，你最新的想法是什么？
这是个很好的问题，目前还没有做出决定。我们一直在考虑所有可能的选择，无论是独立开展、与合作伙伴合作，还是采用某种混合模式。重要的是，我们也一直在进行价格区间研究和市场评估工作，以便能够回答这个问题。最重要的是，我们要提交MAA，我们相信这是我们在欧洲渗透市场的最强有力的标签，就像美国标签一样，在欧洲展示我们需要的疾病修饰效果，以提供与美国类似的价值。
因此，我们一直在进行能力展示。我们了解欧洲市场的价值，但更重要的是，我们继续在少数市场扩展我们的扩展获取项目，以便如果我们计划独立开展、与合作伙伴合作或采用某种混合结构，我们都有最大的灵活性。我们仍在照顾患者。我认为这对我们来说是一个重要的观点。我们照顾的患者越多，我们拥有的选择权就越多。但是，你知道，我们的目标是在接下来的120天内得到回复，以便我们能够做出良好的决策并继续前进。
太棒了，Neil。我们就到这里结束吧，非常感谢你，恭喜你们取得的成就。