身份不明的发言人
Alexander Khan（财务与投资者关系副总裁）
身份不明的参会者
抗体疗法采用集成的湿实验室验证，可快速生成目前处于临床试验阶段的抗体疗法。该公司旨在生成目标药物靶点以及针对这些靶点的疗法，其首个临床候选药物ABS101将在上半年（我的意思是2025年下半年）产生数据。因此，本次会议将讨论AI生成的抗体管线和业务战略。让我们从Alex开始。早上好，Alex。很高兴看到你接受我们的邀请来到这里。Alex，对于那些不熟悉Absci的人，你能否简要概述一下你们使用AI模型进行药物创造的思路？以及你们如何将自己与众多不仅开发小分子药物，也开发大分子药物的科技生物公司进行比较？
当然可以。首先，感谢你们的邀请。很高兴能参加这次会议。Absci公司成立至今已有约14年，目前的理念是应用生成式设计和工程原理，为患者创造新型差异化抗体疗法。因此，我们从一开始就与许多目前从事AI药物发现的公司形成差异化的关键方式之一是，我们专注于生物制剂——抗体疗法，而非小分子药物。在小分子领域，有很多优秀的公司正在开展出色的工作。
因此，当我们思考抗体发现（我们称之为药物创造）的重要因素时，关键在于能否从一开始就精准定位那些能构成最佳抗体的属性。对吧？能否设计出具有有效且差异化抗体疗法所需属性的分子？例如亲和力、可开发性、可制造性、免疫原性特征、表位特异性，以及我们认为的智能特性，如pH依赖性结合等。我想，如果我们在几年前进行这样的对话（我们可能确实在几年前有过类似对话），我可能会指出我们平台的一些真正优势，比如我们能以多快的速度、多高的成本效益完成研发，以及能否提高成功概率（POS）。当然，我们仍然认为这些是重要的属性，但我们认为，包括我们的AI集成药物创造平台在内的抗体设计平台，其最重要的差异化特征（如果不是唯一的话）是它能否解锁新的生物学机制。你现在能否针对难以成药的靶点进行研发？我们几乎将此视为药物发现的第四维度，这不再是“多快”或“多好”的问题，而是“能否做到”的问题。
如果你能使用像Absci这样的平台来创造一种实际上可以成为该靶点潜在结合剂和潜在疗法的抗体，而该靶点可能已在文献中被研究了数年或数十年（例如某种GPCR或离子通道），但其生物学机制一直难以捉摸，那么我们认为这将为我们自己的管线或合作伙伴释放巨大的潜在价值。因此，考虑到我们平台的支柱，它主要基于三个方面。一是数据生成和筛选能力。生成和筛选大量高质量、可用且可扩展的蛋白质-蛋白质相互作用数据的能力，使我们能够以特定方式训练模型，然后向模型输入感兴趣的靶点（例如靶点X），观察它如何生成能够与之结合的潜在抗体（显然不止一种）。
例如，我们可以生成数千种抗体。我们认为真正关键的最后一个环节是在湿实验室中验证我们所做的一切的能力。因此，能够获取生成的抗体变体并测试它们是否真正有效，然后进一步强化模型。在实践中，其工作方式是：一旦模型训练到特定阶段，我们就会选取一个正在研究的靶点（如我们管线中的ABS101项目、TLNA、ABS201催乳素受体），让模型从头生成抗体序列，然后对其进行优化。
我们认为最终的药物候选物在临床上具有较高的成功概率，然后从那里推进。正如我们将要讨论的，我们过去也与制药和生物技术公司合作过，这些合作伙伴会向我们提供感兴趣的靶点。显然，这些合作的结构各不相同。以上就是平台和业务模式的概述。
我记得几年前你们做出了战略转变，从为合作者服务转向开发自己的内部管线。是什么导致你们做出这一战略转变？我们当然会讨论你们的管线，但想先了解这个问题。
是的，几年前的业务模式确实完全以合作为中心。
没错。
我认为公平地说，在很大程度上，我们仍然采用合作模式。我认为发生转变或演变的是我们合作的时机。过去，我们总是与像Tick Mark或Almerall这样的公司合作，他们向我们提供靶点，合作结构是我们获得预付款，并在后期有资格获得里程碑付款和特许权使用费。我们在这个过程中意识到，我们的平台能够以相当快速且经济高效的方式创造这些新型差异化抗体候选物，因此我们有潜力将这些候选物推进到价值拐点（例如药物候选物阶段或1期阶段），然后再与制药公司或生物技术公司合作。
因此，这可能仍然是一种合作模式，只是合作的时间线不同。通过这种方式，由于合作时项目更成熟（相比靶点阶段的合作），我们有可能获得更高的预付款和总体交易价值。一开始我就说过，在很大程度上这是我们的模式，因为我们将ABS201产品（用于雄激素性脱发或常见脱发）视为我们的潜在旗舰资产。我们认为，我们有可能在没有合作伙伴的情况下，将其一路推进到获批和商业化阶段。
目前该项目还处于早期阶段，我们希望很快能进入临床，可能在2026年初，甚至更早。但这是我们认为有充分理由尽可能长期持有的项目。
那么让我们从ABS201这个分子开始。它的靶点是什么？如你所说，在2026年进入临床之前，你们还需要完成哪些临床前工作？
好的，这是一个非常有趣的分子。它的靶点是催乳素受体。我们的团队发现，毛囊中催乳素的积累会导致毛囊进入休眠期，即细胞凋亡和退化阶段，此时毛囊会萎缩，最终不再生长头发。团队注意到（并且对此进行了大量测试），通过阻断催乳素受体，从而阻止催乳素在毛囊中积累，能够将毛囊推回活跃生长期（称为生长期），人类的生长期持续2到6年不等。
我们目前正在开展该项目的IND支持研究，希望在2026年初进入临床，目前来看也可能会更早。我们将其作为1/2a期试验进行。因此，尽管我们在几个月前（去年年底）才公布该项目（我想应该不止几个月了，是在去年年底），但我们有望在明年下半年（当你仔细想想，这真的很快就要到来了）获得中期疗效、中期概念验证数据，可能观察到人类受试者的头发生长情况。
我们看到的一些令人信服的临床前数据来自一种名为 stump尾猕猴的非人灵长类动物，它们天然患有雄激素性脱发。因此，这项研究不是剃毛研究，也不是化学诱导的脱发研究。这是一种天然患有雄激素性脱发的非人灵长类动物。一家早些时候研究过这个问题的公司，在这些基本上患有秃顶的猴子身上测试了一种催乳素受体抗体。他们发现，大约28周后，或者甚至更早，大约12周后，猴子开始重新长出头发。
28周后他们停止了治疗。然后我认为这可能是最令人信服的部分：在治疗停止四年后，头发仍然和之前一样浓密，而且非常持久。因此，我们设计该产品的目标显然是为患者提供安全、持久且便捷的治疗。我认为，对于美容和化妆品治疗而言，安全性和便捷性是关键。目前的治疗方法，人们通常使用每日口服药片、每日局部用药等。
与我们正在设计的治疗方法相比，这种治疗的依从性相当差。我们设计的是一种注射剂，患者可能在六个月内注射两到三次。
那么在临床项目方面，你说你们将从1期开始。那么我们是否在尝试缩短临床开发路径的时间？如果是这样，从2026年开始研究到上市，你们的时间线是怎样的？
是的，这是个很好的问题。我的意思是，相对而言（我是说与肿瘤试验或甚至炎症性肠病试验相比），我们认为它在临床开发中是一条更直接的路径。因此，通过开展1/2a期试验，我们可以在明年下半年获得中期概念验证数据，如果一切按计划进行，可能在2030年左右提交BLA申请，之后进行商业化。
太棒了。那么关于靶点，还有其他我们应该考虑的吗？我相信还有另一家公司Hope Medicine之前也做过相关工作。显然，由于它已被大型制药公司接手，我们目前不知道具体情况。但根据你们看到的竞争对手的数据和你们的临床前数据，你们能否进行比较和对比，告诉我们是什么让你们感觉更有优势？
是的，这是个很好的问题。关于那个项目的一些背景：很久以前，拜耳公司曾研究过一种用于子宫内膜异位症的催乳素受体抗体。当时在拜耳从事该研究的团队（现在是我们Absci公司的研发负责人Andreas Busch，我们的首席创新官）在拜耳研究催乳素受体用于子宫内膜异位症时，他们在小鼠身上进行动物研究，给小鼠剃毛后开展子宫内膜异位症研究，结果发现小鼠的毛发很快重新长了出来，他们当时不明白原因。
他们对此进行了研究，意外发现催乳素受体与毛发生长周期有关。当时拜耳在战略上对追求美容适应症不感兴趣，于是将该项目授权给了你提到的Hope Medicine公司。因此，我们研究了Hope公司分享的一些数据或顶线新闻稿，看到他们从1b期报告了约14 Hz/cm²的数据，这是相当不错的数据。我们不确定他们目前针对雄激素性脱发的发展路径如何。
我们认为他们目前正在研究其用于子宫内膜异位症。我们将我们的分子与他们的分子进行了头对头比较。我们在测试中发现，我们的分子具有更优的稳定性、溶解度和更长的半衰期，生物利用度也非常高。然后我们查看了受体占有率，基于模型我们认为他们的剂量可能确实偏低。因此，根据我们所做的模型，我们设计的给药方案可能只需要在六个月内注射两到三次。
Hope公司用于雄激素性脱发的分子可能需要大约六到十二次给药，每次给药两次注射。因此，这意味着需要12到24次注射，从患者便捷性角度来看，这不如我们的目标产品特性（TPP）。从经济角度来看，当需要24次给药时，商品成本会严重侵蚀利润率，而我们只需要两到三次给药。我认为他们试验中的一个好发现（对我们来说也是好消息）是我们看到的安全性数据良好。
这验证了该机制在人体中的有效性，而且他们在较低受体占有率下看到的头发生长，让我们有很高的信心：凭借我们更高的生物利用度、更长的半衰期和更高的靶向受体占有率，我们有望看到更高的亲和力或疗效。
那么在市场机会方面，我知道你刚才说这个特定适应症的患者群体很大，但当你们进行商业化时，非处方药市场和其他治疗脱发的市场上已经有各种各样的产品。那么你们如何考虑商业化，以及如何应对传统支付方模式中脱发并非优先事项的情况？
当然。我们认为，归根结底，这将是患者现在正在寻找的新型治疗方法，我们每天从执业皮肤科医生或关键意见领袖（KOL）那里听到的也是如此：患者和消费者正在寻找新的东西，而不仅仅是与现有产品略有不同的东西。关于支付方的问题，我们可能会采用现金支付模式。在现有治疗方法方面，人们熟悉的有米诺地尔、非那雄胺、落健、保法止等。我们从一些执业皮肤科KOL那里了解到，只有少数患者（一小部分患者）会对米诺地尔产生完全反应。
部分原因是从生物学角度来看，有些人缺乏能够充分代谢米诺地尔并看到效果的酶。另一部分原因是便捷性问题（或者说缺乏便捷性）。如果必须每天使用局部用药，对有些人来说并不具有吸引力。因此，依从性相当差。对于非那雄胺，有一些众所周知、有充分记录的副作用。而且由于女性不能服用非那雄胺，其患者群体也受到很大限制。对于米诺地尔，情况也类似，存在一些灰色地带。
相比之下，我们的ABS201产品希望任何人都能使用，并有望看到持久、有效且便捷的头发生长。
好的，那么在验证方面，ABS101将更快给我们带来验证，因为它已经处于1期阶段。那么关于ABS101，它用于……