身份不明的发言人
Michael Castagna（首席执行官）
Chris Prentiss（首席财务官）
身份不明的参会者
Tiago Fauth（富国银行）
好的，完美。感谢大家参与。我是Thiago Faugian，富国银行的生物科技分析师。今天我们与曼恩凯德进行炉边谈话，请到了Michael和Chris。让我们梳理一下许多动态部分。故事从本周一开始变得更加微妙。我们会谈到那里，但或许可以从业务开始。有趣的是，我们仍然有一些投资者谈论曼恩凯德时提到Freza公司或只是Tyvazo DPI特许权。很多已经改变，所以给你们几分钟时间概述一下今天的业务。
是的，回顾过去，这是一家糖尿病公司。药物设备组合对公司来说有很多挑战。但快进到现在，过去六七年我们努力在临床开发方面实现差异化，将技术应用于罕见病特别是孤儿肺病。UT合作持续良好发展。最后我们看到如何更快多元化？如何获得更多催化剂？华尔街有很多动量投资和催化剂投资。
展望未来，我们希望确保有足够积极的事情发生，给投资者期待和多次机会。我们有内线品牌、特许权和管线，有很多不同方面可以关注。
是的，很公平。我想可以从我最后一个问题开始，即SC Pharmaceutical收购。谈到多元化，一些投资者不理解战略契合度。这感觉不像孤儿肺病，过去是核心专长领域。再次，如何为收购做商业论证？有多少运营杠杆和协同效应？如何将其视为曼恩凯德的一部分？
首先，这些公司有什么共同点？药物设备组合建立在注射平台经验上。他们有CRLs，从自身注射器和皮下注射中学习。其次，是否有足够规模？我们寻找了几年，之前看的没有成功。当然希望与孤儿肺病契合，但这类机会不多，也不愿为承担临床风险支付。
目前不需要承担重大风险。公司盈利、增长且多元化。我们寻找收入1亿美元以上、有扩展机会的项目，这类机会不多。SC出现时，我们认为团队在上市初期做得很好。Zone泵是50亿美元市场，我们只是改造百年老产品优化递送。
Remodulin递送曲前列尼尔，Neulastin预防住院。这些都是数十亿美元机会。心力衰竭是大市场，Lasix存在60年。结合设备和配方非常契合。心脏代谢、心力衰竭、慢性肾病与糖尿病有很大重叠，许多患者也使用胰岛素。长期来看，我们全心投入心脏代谢领域，因此很契合。
从收入角度看，相对于当前总收入并非无关紧要。短期内业务组合将相当多元化，对吗？
是的，我们努力实现特许权生产与内线商业化产品约50:50的比例。
明白了，很完美。有道理。转向内部管线，在SC之前你们开发孤儿肺病管线，雾化产品和DPI产品。如你所说，有Afrezza和vasoDPI吸入制剂或药物设备组合经验。一些公司在开发可靠PK的配方和设备上不太成功。技术秘诀是什么？如何应用于101、201？从技术角度如何看待Hale DPI？
公司34年历史围绕吸入制剂技术，团队可能开发了近50种产品，有些进入一期、二期或获批。关键在于能否规模化、获得正确剂量和有效。即使成功，支付方是否报销和是否有未满足需求？许多好药物因支付问题被放弃。
我们尝试将技术应用于对人类生命最大影响。IPF和NTM是未满足需求。我们有干粉和雾化开发能力，核心是药物设备组合的剂量预测和计算。许多公司未能存活，可能误算动物模型。这有时更像艺术而非科学，错误可能是毁灭性的。目前我们团队正确多于错误。
对于NTM Mac，早期有很多怀疑，但最终成为可观市场。未满足需求仍然存在，因为竞争产品有限。我们寻找可扩展的孤儿肺病平台，NTM出现后获得氯法齐明，完成CMC、规模化和FDA工作，现在进入三期。
NTM只有一款获批药物用于难治性病例。前后开发都失败，没有其他在研产品。氯法齐明脂溶性高，深入肺组织被巨噬细胞吸收结晶，半衰期70天。独特给药方案减轻患者负担，解决共付问题。干粉制剂可能每天小剂量或加载后间歇给药，有灵活性。
从一期直接到三期有中期分析，为何不做二期概念验证？时间安排和信心来源？能谈谈三期设计吗？
我们不怀疑氯法齐明效果。如果有疑问会做二期确定规模。面对竞争和漫长入组，担心二期三年会扼杀药物。直接进入终点，失败或成功都明确。剂量高低差异不大，做二期浪费两年。原计划三期两剂量，参考案例后与FDA协商改为单剂量。监管机构看到数据和剂量计算后同意足够，无需二期。
中期分析主要是样本量重新估计？如何考虑？
主要是样本量重新估计。最小180例，120活性60安慰剂，6个月后安慰剂可转活性。180例至少6个月，120例12个月，观察效果持续时间、复发和突破。痰培养阴性患者将确认并跟踪。试验继续入组直到数据点，主要基于痰培养而非PRO，因为PRO不够敏感。PRO与案例相同但使用方式不同，应能预测痰培养。设定20%与安慰剂差异阈值，可能从180增至210-230例，统计计划预定义。也有无效性分析。
痰培养和PRO双主要终点比先前更严格，是否担心？如果痰培养强信号而PRO趋势是否可行？
痰培养疗效必须存在。PRO细节和方向将决定。案例无PRO获批，只要更好给药、耐受性和安全性，FDA很难拒绝。其他国家只需痰培养和180例即可申报。
商业定位上，为何担心案例后无空间？痰培养转化率高但非100%，商业机会如何？
美国10万患者，日本10万+。日本入组火爆，案例已上市，需求大。美国入组较难，患者不愿安慰剂或想先试案例。可能与案例协同使用，之前或之后。足够建立可持续业务。许多人案例1-2月后停药，需要替代。干粉制剂将针对早期治疗人群，明年进入人体试验，打开主要市场。
101部分还有未覆盖内容吗？
都涵盖了。
谈谈201替尼尼布。类似策略，系统耐受性问题可能源于系统暴露。DPI递送可能减少，但疗效是否依赖肺部定位？会否因缺乏系统暴露损失疗效？Aerovate等曾有此担忧。
Tabaso数据显示前列腺素直接递送肺部有效，降低201风险。其他雾化公司剂量计算相似。我们更自信于FTKP递送平台，知道药物去向和递送量。API间一致性高。明年发布数据，目标6-8mg剂量，考虑TID和BID，覆盖频率、Cmax和AUC。希望跳过二期但风险大，因此设计二期。
二期设计入排标准、治疗时长？FDA对IPF项目严格，监管互动和设计决定？
提交二期/三期设计，希望桥接研究节省时间。FDA坚持背景治疗和安慰剂对照。IRB难以批准美国30周安慰剂试验，背景治疗只有尼达尼布，患者少。改为海外12周终点，BI数据12周开始分离。患者可继续治疗6个月。背景治疗可能包括未来获批药物，两年后全球三期更容易。
不是入组竞争问题，而是优化标准？
IPF活动不多，有时间窗口推进。
二期数据何种信号算成功？短治疗期可能看到什么？
75例6mg和8mg组，150例联合分析对比安慰剂。无效应信号则有问题。首剂在办公室观察耐受性，风险随入组降低。临床供应准备中，年底或明年初启动。
Tyvaso阳性结果对曼恩凯德意义？制造能力和特许权影响？
对员工、股东和患者都好。UT投资1亿美元扩建Danbury，北卡罗来纳建复制工厂。供应能力足够。1月24年出售1%特许权因相信IPF上行，保留股东回报。当时估值15亿美元加里程碑付款，现在19亿美元可能带来5000万美元里程碑。利率更低、IPF风险降低后交易价值更高。
资金配置？收购后整合优先级？
26年优先整合SC和支持FRU6。儿童Afrezza预计明年中获批，销售团队准备。Bexemi今年增长显示商业化能力。战略选择为管线放弃Afrezza投资，现在见效。
Tyvaso DPI与雾化桥接策略？IPF标签上市时间？
不想替UT发言，他们有计划。
Afrezza儿童市场为何是拐点？需多少投资？
10月文件接受是第一步。Q4招聘专职关键客户管理团队。儿科糖尿病约500处方医生和50中心，试验入组39家。1型占胰岛素处方50%，儿科占5%但影响其余95%。GLP不会取代胰岛素，糖尿病仍是流行病。研究Afrezza与GLP联用、妊娠糖尿病和新诊断儿童。儿童市场是20年品牌基础，如胰岛素泵和CGM始于儿科。Freza反向发展，7年数据证实肺部安全。儿童注射困难，泵虽好但不完美。临床观点获KOL支持，指南将更新。
如何对抗成熟疗法？数据亮点？
Inhale 3研究显示12周内转用Afrezza比标准治疗更多达标。泵或MDI转用效果更好。经济论据争取支付方覆盖。指南将Afrezza等同于注射胰岛素，KOL支持增加。
儿童机会规模？峰值和时间？
儿童10%份额约1.5亿美元净收入，加成人达2-3亿。明年提供更多指导，取决于标签和时间。
商业架构是现成扩展？
Q4招聘CAMs，Bexemi推广建立儿科市场能力。选择管线投资而非Afrezza大投入是战略取舍。
还有未讨论内容？市场误解？
曼恩凯德是多元化公司，多次机会，特许权提供下行保护加管线期权。盈利增长稳定，期待更多高质量投资者。
感谢时间。
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