身份不明的发言人
Kevin Fitzgerald（首席科学官）
身份不明的参会者
David Lebowitz（花旗集团）
谢谢大家。再次欢迎各位参加2025年波士顿城市生物制药会议。接下来我们有请Alnylam公司，能否请您介绍一下公司情况，为那些还不了解你们的人做个简要说明。
好的。我们现在有六款上市产品，其中四款是我们自主研发并销售的，都来自我们的研究实验室，也就是这位的实验室。我们还有一系列优秀的在研管线，我们认为这些产品将继续推动公司的长期增长。我知道接下来的40分钟我们会深入讨论这些话题。目前投资者最关注的是我们在ATTR心肌病领域的上市产品。
我们在第二季度报告了强劲的初步结果。这让我们能够大幅上调今年的业绩指引，我认为人们对产品的初期需求表现感到非常兴奋。所以我们也很期待。
我想回溯一下历史。RNAi技术理论上已经存在很长时间了，但直到最近才获得商业批准。这是一项获得诺贝尔奖的技术。RNAi是如何发展的？显然最初人们对它能治疗的适应症有很多设想。从早期到现在，它经历了怎样的演变？
这个问题可能更适合Kevin来回答。
好的。我在公司工作了20多年，研究RNAi大约27年。RNAi的美妙之处在于它是一种自然存在的机制，存在于人体每个细胞中。当初我们设想可以用小RNA进入细胞并利用microRNA的工作机制时，这简直是天方夜谭。随着研究深入，我们需要解决两个关键问题：
一是如何让小RNA进入细胞；二是如何保持其稳定性足够长时间发挥作用。我们首先用脂质纳米颗粒解决了这个问题，后来又开发了Galnac技术，这是一种可以引导RNA进入肝脏的小分子。这些突破让我们获得了前所未有的药理学特性——每六个月甚至一年只需皮下注射一次，就能降低导致人类疾病的蛋白质水平。
我们从肝脏开始，现在已经扩展到中枢神经系统，并正在向肌肉、脂肪组织、心脏等其他部位拓展。在研发日我们宣布的目标是覆盖所有主要器官，进而治疗相关疾病。这是一段漫长的旅程，有起有落，但这项技术确实有效。
我们稍后肯定会讨论肝脏外的应用。现在大家更关注的是近期进展，特别是Ambutra的强劲上市。ATTR领域的预期在过去几年发生了很大变化。与两三年前相比，你现在如何看待ATTR市场？
这是个罕见病，但市场规模很大——听起来可能有点矛盾，但事实如此。就野生型市场（心肌病部分）而言，全球约有30万患者，目前治疗率只有20%左右。而我们过去五六年主要在遗传性多发性神经病变领域开展业务，这部分市场约有5万患者，其中约一半是多发性神经病变。去年我们在神经病变领域实现了12亿美元收入，年增长率超过30%。
随着适应症扩展至美国市场，我们面临的是大得多的市场机会。从今年前两个季度看，随着第二款产品上市，市场已经显示出强劲增长。我们预期随着更多企业参与，这种罕见病的诊断率和治疗率都会提升，甚至可能加速增长。对辉瑞来说这是个价值60亿美元的业务，所以这里存在巨大机会。
另一个重要发现是，许多患者对现有疗法反应不佳。我们采用不同作用机制的产品为这些患者提供了新选择，这在二线治疗中是个重要机会。
几年前这被视为零和游戏，但现在情况似乎有所改变。你如何看待各种产品的共存？
我们长期以来的观点是，这不是一个赢家通吃的市场。机会足够大，可以容纳多个公司和产品。我们当然专注于自己的产品，但相信这个市场可以支持多方共赢。现在我们已经看到初步迹象。
在初期阶段，你是否开始了解医生对不同疗法的看法？不同类型的患者会如何选择？
现在可能还为时过早。目前大多数新患者仍在使用Faminous，这在意料之中。但这是种进展性致命疾病，医生和患者都希望尽早使用最有效的产品。我们的责任是向医疗界说明为什么Inboutra应该是首选。
第二季度美国有1400名心肌病患者开始使用Ambutra。初期患者更多是二线转换，但随着季度推进，一线和二线使用趋于平衡。我们优先关注一线治疗，因为长期增长取决于诊断率和新患者治疗率。基于Helios B研究结果，我们有充分证据证明我们的产品应该作为首选。
最初几个季度的处方医生是否主要是以前在神经病变适应症下开处方的医生？进入更广泛的心脏病学领域是否需要更长时间？
我们看到的使用情况已经很广泛。第二季度相比第一季度新增了大量处方医生，既有神经病变领域有经验的医生，也有从未使用过该产品的心脏科医生。这种趋势将会持续。
过去心肌病患者的预期寿命是3-5年。自Faminous获批以来，这个数字是否有变化？随着患者生存期延长，用药时间也会延长。这对我们评估市场机会的真实规模有何影响？
Kevin，你来谈谈这个？
从Helios B等研究结果看，患者寿命明显延长。治疗目标就是让他们活到自然寿命。这个疾病的发展趋势是：早诊断、早治疗才能获得最佳效果。
谈到主要竞争对手辉瑞，他们本周宣布将撤下Vindic。这对市场有何影响？
我们认为这主要是商业决策。Vindic每天需服4粒，而Vindamax只需1粒，Bridge需服4粒。可能80%患者已在使用Vindamax。这不影响美国的专利到期时间，我们和辉瑞都预计是2028年底。
你们提到要争取一线治疗。支付方在决定使用哪种产品时会考虑哪些问题？这是Part B药物，与Part D不同，这两类支付方之间是否有沟通？
第二季度业绩的关键是我们取得了支付政策进展。我们原以为收入增长主要在下半年，但第二季度就取得了突破。我们成功让大多数Medicare Advantage和商业保险制定了允许一线使用的政策，并让大多数医疗系统将产品纳入处方集。这得益于我们在神经病变领域建立的熟悉度，以及优秀的商业执行。
但支付政策可能每年调整，我们需要持续努力保持一线用药地位。预计未来美国净价格将逐步下降，但我们已经有了良好开端。
医疗系统会持有多少库存？价格逐步下降会带来库存风险吗？
医疗系统库存很少，主要由分销商持有。产品每日配送，且价格下降是渐进的，风险很小。
让我们谈谈后续产品Nucleocran。这个产品有何特点？经济状况与现有产品有何不同？
（注：由于篇幅限制，此处仅展示部分翻译内容，完整翻译请见后续部分）