身份不明的发言人
Miranda Toledano（董事会成员兼首席执行官）
身份不明的参会者
Sarah Nick（HC Wainwright）
各位好，感谢大家参加HC Wainwright第27届年度全球投资会议。我叫Sarah Nick，是HC Wainwright的股票研究副总裁。很荣幸代表HC Wainwright介绍我们的下一位发言人——Entera Bio的首席执行官Miranda Toledano。Entera Bio是一家生物制药公司，致力于开发同类首创的口服疗法，以解决未被满足的医疗需求。Miranda，请开始。
非常感谢。
各位好，感谢大家参加HC Wainwright第27届年度全球投资会议。我叫Sarah Nick，是HC Wainwright的股票研究副总裁，很荣幸代表HC Wainwright介绍我们的下一位发言人——Entera Bio的首席执行官Miranda Toledano。Entera Bio是一家生物制药公司，致力于开发同类首创的口服疗法，以解决未被满足的医疗需求。Miranda，请开始。
非常感谢Sarah，再次感谢有机会参加本次会议。我将发表一些前瞻性声明，因此建议大家查阅我们向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件。Entera是一家致力于开发同类首创口服肽的公司，旨在为患者赋能并为临床医生提供治疗途径。我们利用名为NTAB（Entera片剂）的专有技术平台，该平台能够将纯肽制成简单的片剂形式。我们的主要资产EB613是目前唯一用于骨质疏松症的芳基肽在研药物。接下来我们将重点介绍EB613。
我们在甲状旁腺功能减退症、代谢与肥胖症以及胃肠道炎症领域也有管线资产。我们的现金 runway可维持至2026年第三季度，并且我们在纳斯达克上市，股票代码为ENTX。
这是我们的技术平台NTAP的简要介绍。正如大家所知，将肽制成片剂形式面临三大挑战。其一，胃和肠道内的蛋白水解活性会分解我们摄入的任何物质。其二，我们关注的这些分子的极性。具有大于4千道尔顿分子量的大型线性亲水性肽。
这些分子的大小无法通过细胞旁途径进入，这与环肽等较小蛋白质不同。因此，NTAB试图通过两种方式发挥作用：一是使用特定的辅料抑制胃肠道中的酶降解，这些辅料是针对我们正在研究的每种肽专门设计的；二是结合一种跨细胞渗透增强剂，使片剂能够通过上皮细胞渗透进入全身吸收。
这是我们的管线概况。每个候选药物都是口服肽，并且每个候选药物都有针对每个分子细微差别的不同骨架。
EB613是我们的主要临床候选药物。这是首个也是唯一一个PTH134特立帕肽片剂治疗药物，我们计划将EB613推进至III期注册研究。我们有一个不同的PTH134项目，专门旨在为甲状旁腺功能减退症患者开发PTH134定向蛋白替代疗法，并且我们还与OPCO合作，致力于开发专有excentomodulin（或双重GLP1/胰高血糖素激动剂）的片剂形式。该项目受我们于2020年3月签署的许可与合作协议约束，我们的目标是将这种同类首创的GLP1/胰高血糖素片剂推进至临床，预计于2026年初提交IND（研究性新药申请）。
EB613是首个每日一次的合成代谢或骨形成剂，用于治疗骨质疏松症。多年来的多项临床研究表明，合成代谢或骨形成疗法在降低骨质疏松症患者骨折风险方面的疗效优于双膦酸盐，这也是临床指南的结论。然而，所有可用的合成代谢药物均通过皮下注射给药，这极大地限制了临床医生和患者的使用途径。
EB613与礼来公司23年前获批的特立帕肽具有完全相同的氨基酸序列，后者是每日一次的皮下注射剂，含有甲状旁腺激素的34个氨基酸序列。
我们在临床研究中观察到的EB613的作用机制似乎是双重机制，既刺激新骨形成，又抑制骨吸收。我们对EB613的设想是，提供一种经过验证的合成代谢作用机制的片剂形式，以支持患者治疗早期干预，增强骨骼和骨骼微结构，并且很可能随后使用抗吸收剂。骨质疏松症是一种健康的骨重塑周期被破坏的疾病——从出生到死亡，我们的骨骼不断被降解和重建。
在骨质疏松症中，骨降解或骨吸收的速度超过骨形成的速度。这种疾病影响的女性人数超过心脏病、乳腺癌和中风的总和。主要地区约有2亿女性患有骨质疏松症。50岁以上的女性中，每两人就有一人会因骨质疏松症发生骨折。不到25%的女性在骨折后六个月内接受了充分的药物治疗。这是一种致命的疾病，20%的髋部骨折成人患者在12个月内死亡。如果不接受手术干预，60%的髋部骨折患者在六个月内死亡。
每次骨折都会极大地增加下一次骨折的风险，且骨折会更加危险。因此，在患者治疗过程早期降低骨折风险非常重要。
这是当前骨质疏松症的治疗模式。左侧灰色方框中的是抗吸收药物，这些药物的作用机制主要是减少骨降解。但它们不是骨形成药物。最常用的是双膦酸盐。我们估计美国约有1000至1200万骨质疏松症患者。
其中约三分之一（25%至33%）的患者实际接受了治疗。双膦酸盐占据了大部分处方份额，约60%的患者使用双膦酸盐。这些药物有口服制剂，也有每年一次的注射剂。第二种最常用的药物是安进公司的抗RANK单克隆抗体。疗效非常好，对于无症状疾病的患者来说，每六个月注射一次也更容易接受。一旦患者对抗吸收药物产生耐药性或不适合使用抗吸收药物，
根据指南，他们应使用合成代谢药物。这些是幻灯片右侧的蓝色方框。目前有三种获批的合成代谢药物。第一种是23年前获批的特立帕肽（FORTEO），需要每日注射。第二种是2018年获批的abaloparatide（Tymlos），也需要每日皮下注射。第三种也是最后一种获批的骨质疏松症药物是2019年获批的romosozumab（Evenity），一种抗硬化蛋白单克隆抗体。
这些药物都具有高效性，但估计治疗的患者不到15%。我们开发EB613的使命是提供一种已知作用机制的每日一次片剂治疗。我们的目标是扩大患者和临床医生的使用途径。
这种疾病由生态系统中的各种医疗服务提供者治疗，包括初级保健医生、妇科医生、内分泌学家和风湿病学家。大多数患者在社区接受妇科医生的治疗。这是一种以女性为中心的疾病，当女性进入更年期、雌激素水平开始下降时，通常会进行基线骨密度（BMD）测量。
大多数初级保健医生和妇科医生的办公室甚至没有管理这些皮下注射合成代谢药物的资源或计费系统。我们认为这是使用途径受限的另一个原因。
这是EB613的药代动力学（PK）特征，在我们的I期研究中表现出高度一致性。如大家所知，短期间歇性暴露于高浓度的PTH会刺激骨形成。EB613的PK特征以PTH134水平的快速升高为特征。达到峰值浓度的时间（Tmax）与特立帕肽（FORTEO）相同，均在20分钟内。但EB613的消除 phase更快，总体全身暴露持续时间比特立帕肽注射剂短。
我们进行了一项II期剂量范围安慰剂对照研究，对象是绝经后骨质疏松症女性。161名患者，118名接受活性药物治疗，EB613的剂量范围为0.5至2.5毫克，包括递增剂量和固定剂量。主要终点是骨形成的生化标志物。我们还在六个月时观察了各个骨骼部位的骨密度。
这是我们的主要终点，即测量血液中的这些蛋白质，它们是骨形成标志物P1NP和骨吸收标志物CTX。有趣的是，至少经过六个月的EB613治疗后，我们似乎观察到了有利的骨建模特征，即增加骨形成标志物，同时轻度抑制CTX（骨吸收标志物），表明具有双重机制的合成代谢作用，这与皮下注射特立帕肽不同，后者会显著增加P1NP，但也会增加骨吸收。
这是骨密度（BMD）结果。EB613在六个月时增加了骨骼部位的骨密度。我们的研究是安慰剂对照研究。灰色线左侧的蓝色方框显示的是2.5毫克剂量，这是我们的最高剂量，即EB613的临床剂量，包括递增剂量和固定剂量。这是特立帕肽（FORTEO）在类似基线人群的六个月II期研究中的已发表数据。需要说明的是，2.5毫克有两种不同的给药方案：递增方案中，患者在六个月的研究中仅前四个月接受2.5毫克的EB613；非递增方案中，患者在整个六个月的研究中均接受2.5毫克的剂量。
这张幻灯片的关键信息是，我们似乎观察到EB613在脊柱或小梁骨的增加与特立帕肽相当，但在股骨近端区域起效更快，增加更显著，特别是在髋部观察到了良好的增加。这一点至关重要，因为Sabre小组进行的荟萃分析表明，髋部骨密度的增加对任何骨骼部位骨折风险降低的预测价值最高。
我们还使用3D Shaper软件进行了分析，该软件主要观察小梁骨和皮质骨区域，这是除了我刚才展示的二维DXA骨密度结果之外的补充分析。我们从该分析中观察到，右侧的EB613再次一致地对小梁骨和皮质骨产生早期影响，我们认为这可能归因于其双重作用机制，即在短期内既增加骨形成又减少骨吸收。
在Miller的abaloparatide III期研究中，特立帕肽在六个月时对皮质骨的影响最小。就不良事件（AE）谱而言，我们的药物是PTH激动剂，与特立帕肽具有相同的氨基酸序列。因此，我们的不良事件与FORTEO和其他PTH激动剂报告的相似。这些症状包括直立性低血压，最常见的是头痛、恶心和头晕。我们计划将递增剂量方案推进至III期测试。在II期研究中，患者对该方案的耐受性非常好，没有与EB613相关的严重不良事件。
这是III期注册研究的设计。我们最近宣布，已与FDA达成协议，将在绝经后骨质疏松症女性中进行一项为期24个月的双盲安慰剂对照III期注册研究，主要终点是从基线到24个月的总髋部骨密度（BMD）变化。这是一项前所未有的协议，我们对此感到非常自豪。如大家所知，自1986年以来，骨密度一直是诊断、患者分层和疾病管理的指标。然而，过去使用骨密度作为主要终点的关键研究需要活性对照，或者该药物之前已基于骨折结局研究获得批准。
因此，我们在7月底最近宣布的这一A型会议结果使我们能够按计划推进研究，使用总髋部骨密度作为主要终点。我们将检查的次要终点包括证明新的或恶化的椎体骨折减少的积极趋势，我们还将前瞻性评估SABRA团队发表的替代阈值效应，这些效应与基于总髋部骨密度增加的椎体或临床风险以及非椎体骨折结局相关。我们还将观察6、12、18和24个月时骨密度的百分比变化以及安全性终点。
在过去的六个月至一年中，我们对患者和医疗生态系统中的临床医生进行了各种调查，结果一致表明，骨质疏松症领域需要更有效的解决方案，我们调查的临床医生包括妇科医生、初级保健医生、内分泌学家和风湿病学家。30%的骨质疏松症患者，即使接受了现有治疗，对所用药物的反应仍不理想。我们认为这既与依从性有关，也与使用途径有关。我们还观察到处方医生对开具EB613处方的信心非常积极，这一点在妇科医生、初级保健医生、内分泌学家和风湿病学家中均一致。
我们还进行了几项患者调查，反响也非常积极。55%的患者表示对口服骨形成治疗感兴趣，37%的患者因副作用而停止治疗。我们相信，基于EB613的特性，与目前市场上的注射用合成代谢药物相比，我们可能还具有显著的价格优势。
这是我们在2025年6月的内分泌学会议上公布的数据，内容是我们与OPCO合作开发的每日一次单片剂双重GLP1/胰高血糖素激动剂。
我们观察到的该候选药物的PK特征显示，其暴露持续时间与司美格鲁肽（Semaglutide，Rybelsus）报告的半衰期一致，后者是唯一获批的口服GLP1肽类似物。我们还在大鼠中显示出良好的临床前药效学（PD）反应，与安慰剂相比降低了血糖水平。如前所述，我们生成的PK特征似乎适合每日一次的片剂。我们计划在2026年初为口服GLP1/胰高血糖素（OXM）提交IND。
这是我们与OPCO合作研究中生成的PK/PD结果摘要。这是一种口服GLP2片剂，专门设计用于短肠综合征患者和其他GLP2介导的疾病。我们之前在Entera与tiduglutide（GateX，唯一获批的GLP2类似物）合作开展过工作，我们与OPCO合作研究的口服GLP2的血浆半衰期被发现比GateX长约6至15倍，具有延长的全身暴露和我们希望在大型动物模型中实现的目标血浆水平。该项目正在进行战略审查。
展望2025年底，我们正在根据7月宣布的与FDA达成的A型会议最终协议，为EB613计划III期研究，该协议同意使用总髋部骨密度作为主要终点。
我们计划在9月初的美国骨矿研究学会（American Society for Bone Mineral Research）会议上展示EB613和下一代EB613候选药物的补充数据。我们还在甲状旁腺功能减退症项目中进行临床前验证另一种肽，希望在2025年底获得相关数据，并且我们计划在2026年初与OPCO合作提交口服GLP1/胰高血糖素（OXM）的IND。
我的介绍到此结束，非常感谢大家。
非常感谢。感谢Miranda和Entera带来的内容丰富的介绍。我们感谢为此所付出的时间和努力。HC Wainwright团队再次表示感谢。
非常感谢邀请我们。