身份不明的发言人
加里·尼尔（首席执行官）
身份不明的参会者
丹尼尔·史密斯（HC Wainwright）
开始。
各位下午好，感谢大家参加HC Wainwright 2025年第27届年度全球投资大会的第二天会议。我叫丹尼尔·史密斯，是HC Wainwright生物技术领域的股票研究助理。话不多说，让我介绍本次会议的演讲嘉宾。我想欢迎阿瓦洛治疗公司的首席执行官加里·尼尔博士。我们正在开发AVTX009，这是一种用于治疗免疫性疾病的抗I1β单克隆抗体。阿瓦洛公司在纳斯达克上市，股票代码为avtx。
现在由我发言。谢谢，丹尼尔。也感谢各位今天下午来听阿瓦洛的介绍。这是我们的前瞻性声明。顺便说一下，我必须指出，我的封面幻灯片上有一只可爱的狗，这将平衡我即将给大家展示的令人不适的皮肤图片。阿瓦洛治疗公司是一家位于费城郊外的小公司。我们大约有30名员工，我们正在开发我们认为将是治疗Hydra Suppurativa的同类最佳药物。它是一种IL1β抑制剂，非常特异性，名为AVTX009。
正如丹尼尔所说，这种疾病存在非常显著的未满足医疗需求，最近皮肤科医生的调查也在一定程度上证实了这一点。他们表示，对于银屑病，他们对现有的治疗方法相当满意；对于特应性皮炎，满意度稍低；但对于这种疾病的可用治疗方法，他们非常不满意。这种疾病日益受到认可，患者数量在增长，而生物治疗的渗透率非常低。稍后会详细介绍。我们在一定程度上参考了ABB的Lidacizumab，这是一种IL1β和α双特异性抗体。它表现出与现有市场领导者和目前处于后期开发阶段的产品相当的疗效，其中许多产品我相信你们大多数人都知道。
但他们的研究对象是难治性患者，所以这不是直接的比较。他们研究的患者病情非常严重。71%的患者处于疾病类别中的最高阶段——早期三期，100%的患者都对任何TNF疗法无效。在该人群中，他们仍然表现出非常高的有效性。因此，我们从中受到鼓舞，并且相信，基于我们是纯抗IL1β药物，并且具有更高的亲和力、更长的半衰期和更好的生物利用度，我们有很大的机会展示出比他们更好的疗效。
目前，Lidacizumab处于3期阶段。我们处于2b期。稍后我会展示更多数据。但IL1β（而非IL1α）是化脓性汗腺炎（HS）中的主要免疫调节因子，这是基于非常广泛的临床前非临床生物标志物数据以及我即将展示的临床证据。再次强调，我们在该领域的显著竞争优势在于这种抗体的高亲和力，比Lidacizumab高15倍，也远高于其他针对IL1β的可比抗体。因此，我们目前正在进行Lotus试验的2B期。试验正在入组中。我们在今年8月早些时候宣布入组率达到75%。
我们8月份的入组情况非常好，9月份也很好。我们继续按计划推进，应该能在今年顺利完成入组，并在2026年年中公布顶线数据。再次强调，HS市场增长非常显著。保守估计，到20[原文此处年份缺失]年将超过100亿美元。我个人认为，这个市场的一个很好类比是炎症性肠病（ibd）。因此，增长潜力确实非常巨大。需求非常高，而且生物制剂的渗透率仍然很低。除了HS，我们还有潜力治疗其他免疫性疾病。因为IL1β广泛参与多种此类疾病。
我们一直非常注重资本效率，我们的现金可以维持到2028年。肯定远远超过我们2b期数据公布的时间。我们进行3期试验时需要融资。我们拥有一支经验丰富的管理团队。我们有许多药物上市，我们知道如何进行2期试验，当然也知道如何进行3期试验。好了，回到HS。这是我承诺的皮肤图片。这是一种慢性、常致残的炎症性疾病。皮肤下形成疼痛的肿块、脓肿、隧道甚至瘘管，导致疼痛和恶臭脓液的排出。
它通常发生在皮肤褶皱处，如颈部、腋窝、乳房下方、腹部，尤其是腹股沟和会阴区域。它对生活质量有严重影响。因此，大多数患者经历相当严重的疼痛。任何经历过皮肤疼痛的人都知道，这对患者的生活质量可能是一个非常大的损害。活动受限且疼痛，坐着时疼痛，有恶臭分泌物。许多患者因此成为社交孤立者，毫不奇怪，他们情绪低落且抑郁。因此，它对生活质量有很大影响。不过，对大多数患者来说，疼痛确实是首要问题。如我所说，事实证明，IL1β在HS的病理生理中占主导地位。
这是基于非常广泛的临床前非临床生物标志物数据，以及我即将展示的临床证据。IL1β基因表达和蛋白质表达在病变中比健康组织至少高出两个数量级，并且它是IL17和TNFα的上游调节因子。我为什么提到这些？因为这些都是已验证的靶点，市场上有针对HS的获批药物。但IL1β在炎症级联反应中比它们更上游。因此，抑制IL1β应该对这两者以及它自身对炎症级联反应的贡献都有积极影响。
IL1β在这种疾病中还会产生许多其他作用，我没有时间一一介绍。但值得注意的是，其中之一是抑制或……嗯，IL1β会刺激。IL1β阻断会抑制基质金属蛋白酶系统。这是先天免疫系统的一部分，负责毛囊的破坏、脓肿的形成和隧道的形成，因此阻断该级联反应应该有利于这些患者的愈合。有许多外源性因素，包括肥胖、吸烟和遗传因素，都会导致这种疾病。
显然，并非所有超重和吸烟的人都会得这种病，但它确实影响美国约1%的人口，而且这确实是一种全球性疾病。如果我们看一下HS中IL1或相关的一些选定数据，并查看其中一些药物的具体作用，你可以看到它验证了IL1在HS中的作用。所以，在左边，你看到的是JAK抑制剂，特别是最近获批的Povercitinib。底部的灰色条是安慰剂效应，顶部的彩色条是药物对HIS75（即患者结节数量减少75%）的额外疗效贡献，这是FDA目前用于评估和批准的标准。
你可以看到，在他们的一项研究中，结果不显著。另一项研究则显著。但仍然有大多数患者没有从治疗中获得实质性益处。中间是UCB公司的Bimzelix的B.Herd研究数据，该药物自去年秋天获批以来，上市表现非常出色。但你可以看到，在这里，安慰剂基础上的额外获益在15%到20%之间。然后我们有Moonlake公司的sonolocumab的2期数据。据我了解，他们的3期结果应该在本月某个时候公布，但你可以看到，在他们的12周研究中，效果更好，但仍有不到50%的患者有反应。在右边，我们看到了我之前提到的Lidacizumab的2期试验数据，两种不同的剂量方案，都显示出疗效。
在这项16周的研究中，尽管患者人群病情严重得多（再次强调，71%为早期三期，100%对先前生物治疗无效），但他们的疗效水平与其他药物相当或更高。如果你看UCB和Moonlake研究的人群，早期三期患者的比例不到一半，先前接受过生物治疗的患者比例也小得多。因此，当我们看到这些数据时，我们对IL1β抗体的潜在贡献感到非常兴奋和鼓舞。这是我们的药物。它具有高效力和高特异性。已在200多名患者中进行了1/2期试验，剂量高达每月720毫克。它是稳定的150毫克/毫升皮下注射剂型。
其效力和半衰期支持在这种疾病和其他疾病中每四周给药一次，甚至可能更长。当我们将其与Lidacizumab进行比较时（我们在这里展示），我想指出的第一点是，Lidacizumab是一种双特异性抗体，分子可变区有两个CDR串联排列。有点不寻常。你可以看到IL1β，然后是IL1α。该分子对IL1β的亲和力为44千道尔顿。仍然相当不错，但比我们的亲和力低得多。它的生物利用度为46%，半衰期在10到14天之间。
其给药频率在3期试验中评估为每周一次，也有每两周一次的评估。相比之下，你可以看到我们的抗体亲和力更高，小于3皮摩尔，生物利用度更高，半衰期更长，并且正在评估每两周和每四周给药一次。如我所说，IL1β是驱动HS慢性炎症的主要IL1亚型。这里有更多证据，左边是IL1β在正常皮肤、银屑病和HS中的表达。你可以看到右边HS病变中IL1β的量显著增加。
相比之下，IL1α水平从正常皮肤到银屑病再到HS没有任何变化。我们应该这样理解：IL1α虽然确实与IL1受体结合，但作用非常不同。它是一种警报素，在正常上皮细胞、皮肤、肺和肠道中表达。它主要在细胞损伤的情况下启动该级联反应中的NLRP3系统，进而产生IL1β。因此，IL1α是慢性炎症的导火索，而慢性炎症实际上是由IL1β驱动的。
再次强调，它位于TNFα和IL17的上游。进一步的证据来自JJ公司在2023年进行的一项临床试验，他们使用了一种从Ex Biotech授权的药物，名为birmecumab。他们在HS患者中每周使用非常大剂量（超过1克）的Birmecumab。他们有一个阳性对照药物Humira，已知其有效。你可以在这里看到结果。因此，在该患者人群中，每周高剂量使用Birmecumab完全没有药物效应，而Humira则表现如预期。
再次，我只是将其与我们之前讨论的Lidacizumab数据进行比较。因此，正如我向你展示的生物标志物数据所预测的那样，靶向IL1α对疾病没有任何影响，因此我们认为纯IL1β药物肯定会给我们带来更强的治疗机会。亲和力确实很重要，而且非常重要。有证据表明，这些病变实际上是“高压下的脓液”。你可以测量皮肤中的压力，正常情况下约为20毫米汞柱。
在其中一个病变中，压力约为80毫米汞柱，这是一个严重的压力梯度，阻止任何分子（无论大小，无论分子量如何）进入病变。显然，单克隆抗体能够到达那里，否则它们就不会有效。它们如何逆着压力梯度进入？这完全是亲和力的问题。因此，对靶点（在这种情况下是IL1β）的亲和力将抗体吸引并保持在那里。因此，当抗体在病变中时，它能够在更长时间内有效中和IL1β，降低有效浓度，并使我们获得更低的谷浓度，从而允许炎症过程消退和病变愈合。
所以这一切都与亲和力有关。我知道外界有很多讨论，比如“我的抗体比你的小，也许更容易扩散进去”。实际上，即使是像抗生素这样的小分子，也很难扩散到这些病变中。几个世纪以来，人们就知道，基本上需要减压这些病变才能让它们愈合。在这种情况下，减压不切实际，但我们可以通过更高亲和力的抗体实现所需的治疗效果。亲和力越高，停留时间越长，治疗效果越好
我们的试验在这里列出，即Lotus试验。它遵循了该疾病研究中一个相当成熟的路径。这是一项三臂研究，两种剂量的AVTX009与安慰剂对比。计划入组222名患者。主要终点是16周时的HIS75（我之前给你看过）。还将有6周的安全性随访。除了HIS75，我们还将测量IHS4、皮肤疼痛和这些患者的生活质量。因此，我们将全面了解这种抗体能够实现的效果。
我们使用的是四周一次的剂量，这是我们在3期临床试验中首选的剂量，另外还有两周一次的剂量作为备选，均为150毫克。请注意，我们为这些患者使用了大剂量的负荷剂量或起始剂量，这应该能让他们迅速达到治疗水平。这也使我们有别于正在采取的其他方法。再次强调，该试验进展非常顺利。团队执行得非常出色。我们的入组率已超过3/4，8月份入组情况非常好，9月份继续保持良好势头。人们对IL1β机制有很多兴趣，我对试验的进展非常满意。市场本身。
我提到它预计将成为一个100亿美元的市场，显然有很多不同的参与者空间。它影响美国约1%的人口。患病率随着肥胖和吸烟率的增加而增加。但它在全球都有发生，许多患者并不肥胖。但我们认为美国目前约有350万患者。目前不到10万人接受适当治疗。传统上，从首次就诊全科医生到转诊皮肤科医生之间有12年的延迟。随着更好的治疗方法的出现和公众教育的加强，这种延迟现在正在缩短。
显然，患者越早被转诊并开始有效治疗，效果就越好。但我们看到这种情况越来越多，这确实将帮助市场非常显著地增长。这是我们的时间表。我们去年秋天入组了第一名患者。团队在这方面表现出色。我们预计今年秋天完成入组，2026年年中公布2期顶线数据，然后立即与FDA召开2期结束会议，并在2027年启动3期试验。
这种药物还有许多其他潜在适应症。我们注意到艾伯维（Abbvie）正在研究。他们总共研究了六个适应症，五个仍在进行中。他们最近公布了溃疡性结肠炎试验的结果，显示他们的药物作为单药治疗在溃疡性结肠炎中在数值上优于Humira。他们还在研究其与Skyrizi联合用于克罗恩病，这是我们长期非常感兴趣的方向。还有针对银屑病关节炎和类风湿关节炎以及特应性皮炎的研究，尽管如我之前提到的，特应性皮炎的未满足需求可能不如这里高。
我们也考虑过INI领域的其他关节炎适应症，包括晶体性关节病，这是一个非常大的机会。目前患者满意度非常低。因此，总而言之，我们有一种具有差异化特征的优秀药物。再次强调，我们的竞争优势是该分子针对HS核心靶点的极高亲和力和更长半衰期，非常良好且出色的安全性特征。我们的主要适应症是HS，它在总体上推动了皮肤科和INI领域的大量增长，市场机会非常大，预计在2035年左右达到峰值。
我们的2期决定性Lotus试验入组非常顺利，预计今年秋天完成入组，2026年年中获得顶线数据。将药物扩展到其他IL1β驱动的疾病有强有力的科学和临床理由。我们正在做很多生物标志物方面的工作，明年会有更多相关消息。我们的财务状况非常强劲，现金跑道可延伸至2028年。因此，我们目前不打算融资。我们将为3期试验融资。我的发言到此结束，现在接受提问。非常感谢。