身份不明的发言人
Phillip P. Chan（首席执行官）
身份不明的参会者
好的。好的。非常感谢各位参加我们今天的演示。我叫Philip Chan博士。哦，对不起。嘿Sean。你好吗？Kata。嘿，Sean。各位下午好，欢迎来到HC Wainwright全球投资会议。我叫Sean，是该银行的股票研究分析师。接下来的演示，我想欢迎Cytosorbents的首席执行官Philip Chan博士。Cytosorbents是一家血液净化器制造商，是一家在多个市场开展业务的商业公司。
非常感谢你，Sean。感谢Sean、RK Jim Cappuccio以及HC Wainwright团队的盛情邀请，让我今天能够进行演示。今天我和我的团队一起参加。我叫Philip Chan博士，是Cytosorbents的首席执行官，今天和我一起的还有首席医疗官Mikas Delegirus博士以及ICR Healthcare的Adana Alexander。作为一家上市公司，请允许我提醒大家关于前瞻性陈述的安全港声明。Cytosorbents概览：拥有平台化血液净化技术，用于从患者血液中去除毒素和其他有害物质。
我们在新泽西州普林斯顿的制造工厂生产高利润率的“剃须刀刀片式”一次性产品，该产品可即插即用到现有的医院血液泵中。我们有两款主要产品利用了底层聚合物技术。主要产品是Cytosorb，用于治疗重症监护病房和心脏手术中的危及生命的疾病。截至第二季度末，该核心产品的过去12个月销售额达到创纪录的3610万美元，产品毛利率为71%。该产品已获得欧盟批准，累计在全球70多个国家使用近30万次。
我们今天要谈论的第二款产品是DrugSorb ATR。这是一种研究性设备，用于减少心脏搭桥手术（CABG）期间与血液稀释剂相关的围手术期出血的严重程度。该产品已获得两项FDA突破性设备认定，我们目前正在与FDA和加拿大卫生部进行互动讨论，探讨一条简化且合适的市场批准路径，预计在不久的将来会有更新。该产品最初针对美国和加拿大的一个重大未满足医疗需求，解决一个3亿美元的市场机会，随着时间的推移可能增长到超过10亿美元。
我们技术的核心是一种血液相容性高多孔聚合物珠，大小约为一粒盐，其作用就像一个小海绵，通过孔隙捕获、表面吸附以及浓缩作用从血液中去除有毒物质。它能从全血和血浆中出色地去除多种物质，并且具有固态特性。它是一种固态多孔聚合物化学物质，不使用配体、抗体、细胞或生物制剂。正因为如此，它具有高度稳定性，可通过伽马射线灭菌，在室温下具有较长的保质期。我们拥有22项已授权的美国专利，以及多项在全球已授权和待批的专利，并且已从美国政府获得约5000万美元的赠款和非稀释性资金。
我们正在拓展血液净化的维度。Cytosorb是一种强大的血液净化技术，能够去除透析无法去除的多种有害物质。如你所知，透析就像你的肾脏一样工作，去除小分子和水溶性物质，如代谢废物、电解质和水溶性药物。然而，我们的工作方式类似于你的另一个解毒器官——肝脏，能够去除大分子和脂溶性物质，特别是像细胞因子、炎症介质、细菌毒素、肝脏毒素以及包括亲脂性药物在内的许多其他大分子物质。我们疗法的独特之处在于拥有巨大的表面积。
我们的单个 cartridges 拥有相当于七个足球场大小的表面积用于结合物质，而标准透析器的表面积仅约为四分之三个乒乓球桌。转向我们的核心业务Cytosorb。Cytosorb控制严重炎症，这是危重病的核心。急性炎症是人体对抗损伤和感染的正常机制。然而，由细胞因子风暴驱动的严重、失控的炎症会引发一系列问题，最终可能导致器官衰竭和死亡。休克、毛细血管渗漏、免疫功能障碍、直接组织损伤、高凝状态、细胞介导的损伤和微血管功能障碍只是这种大规模炎症反应造成的部分后果。
事实上，严重炎症是大多数危重病的共同线索，影响高达60%的重症监护病房患者，并且与疾病严重程度、器官衰竭发生率和死亡率直接相关，而Cytosorb正是针对这一点。这就是我们的工作。我们控制致命的炎症，并且已经能够证明可以逆转或预防许多此类并发症。我们针对的是影响数百万重症患者的致命疾病。我们从体内去除炎症的“燃料”，以治疗败血症、流感、新冠、烧伤、创伤、胰腺炎、肝衰竭等多种疾病。
在心脏手术中，我们也在减少炎症，但同时也在减少血液稀释剂等药物，以预防心脏手术的并发症，如败血症、出血、休克等。正如我之前提到的，Cytosorb有助于治疗大规模炎症起危险作用的危重病。这就是为什么我们在重症监护病房的患者中占据近40%至60%的应用空间。相比之下，重症监护病房中仅10%至15%的患者需要透析。这为费森尤斯医疗、Vantiv、Bibran等公司创造了数十亿美元的市场。相反，我们专注于重症监护病房中更大比例的患者，针对我所谈到的以及更多其他疾病。
鉴于本周——13日是世界败血症日，本月是败血症意识月。让我们稍微谈谈败血症和感染性休克，这是我们今天的主要适应症之一。在全球范围内，败血症是一种危及生命的复杂疾病，严重感染引发的炎症反应可能失控，由过量产生的细胞因子（通常称为细胞因子风暴）、细菌毒素和其他炎症介质推动。如果不加以控制，这种大规模炎症会导致感染性休克，这是一种常见的致命并发症，其特征是循环衰竭、血压致命下降以及一系列其他问题，如毛细血管渗漏和液体过载，可能导致多器官衰竭和死亡。
败血症和感染性休克影响全球大量患者，估计全球有4900万人，导致1100万人死亡，是世界上主要的死亡原因之一，占全球每年每五例死亡中的一例。支持性护理治疗有所改善，但尽管使用抗生素、液体、机械生命支持和血管加压药等药物，死亡率仍然高得不可接受。我们正在引领败血症治疗的新时代。十多年来，Cytosorbents与全球临床医生和科学家合作，通过一方面补充治疗感染的传统抗生素，另一方面利用Cytosorb的广谱能力治疗致命的炎症反应——即去除导致败血症中这种大规模系统崩溃的炎症“燃料”，来推进败血症和感染性休克的治疗。Cytosorb实现了对感染性休克的多方面攻击。
大量已发表的同行评审研究支持Cytosorb从始至终的广泛作用机制，Cytosorb有助于实现感染性休克的核心治疗目标：预防或治疗器官衰竭，帮助患者康复。这些目标包括：一、打破大规模失控炎症的恶性循环。二、稳定患者，即逆转休克、改善肺功能和氧合、改善向身体其他部位的氧合血流。我们故事中一个不断发展的部分是保护血管。这些炎症毒素会导致血管渗漏，破坏防止水分从血管中漏出的内皮屏障。
不幸的是，在败血症患者中，这些水分会漏入肺部、组织和肾脏，从内部“淹没”患者。我们的疗法通过帮助修复这些渗漏的血管，并允许主动去除多余液体，减少这些器官中的液体过载，从而提供液体去除的“礼物”。我们发现，成功的关键是在正确的时间以正确的剂量治疗正确的患者。就像抗生素一样，Cytosorb在早期治疗、强化治疗并完成整个疗程时效果最佳。
我们的Cosmos注册库是一个重症监护注册库，收集欧盟及其他地区各种应用的真实世界数据。目前，我们从首次分析中分析了150名患者，其中超过一半患有感染性休克。在这些患者中，你可以看到该疗法在改善危重病的基本问题方面非常有效，例如潜在致命的血压下降、血管渗漏，以及改善患者的肺功能和血液氧合。此外，根据标准化和既定的重症监护风险评分，注册库参与者的观察死亡率低于预测死亡率。
在今年早些时候发表的意大利Berlod教授进行的另一项研究中。这是一项大型回顾性单中心研究，涉及175名接受Cytosorb治疗的感染性休克患者。他们评估了Cytosorb早期与晚期治疗、低强度与高强度治疗对死亡率的影响，并与预测死亡率严重程度评分进行比较。你可以在左下方看到，当你早期进行高强度治疗时，与这些患者的预期死亡率相比，患者的死亡率有统计学意义的降低。此外，他们发现，通过我们设备处理更多的血液量，效果越好。
你可以在这里看到，低强度治疗与高强度治疗相比，死亡率有统计学意义的显著降低。最近发表的一篇非常令人兴奋的论文是对2019年至2024年间多项研究中的744名感染性休克患者进行的荟萃分析，其中449名患者接受了Cytosorb治疗。他们能够证明，与未使用该疗法的患者相比，Cytosorb降低了住院死亡率，重要的是，还降低了28天至30天死亡率。这是大多数败血症主要临床研究和随机对照试验使用的终点。
此外，我们观察到接受Cytosorb治疗的患者血流动力学显著改善，血管加压药需求减少。这让我想插一句，我将在本周三上午11点主持我们的世界败血症日全球网络研讨会，名为“扭转败血症和感染性休克的 tide：Cytosorb的真实世界见解”，我们将邀请一直以这种方式使用我们疗法的专家——早期强化治疗并持续适当的 duration，与来自世界各地的用户分享他们的经验。现在转向DrugSorb ATR。该产品再次专注于减少心脏手术期间的血液稀释剂，特别是冠状动脉旁路移植术（CABG）中需要非计划手术的患者。
血液稀释剂，你可能认识某个人——你爱的人、关心的人、同事或朋友——正在服用血液稀释剂以降低心脏病发作和中风的风险。例如Eliquis、Xarelto、Brinta、Plavix，甚至阿司匹林。我们最初试图解决的血液稀释剂问题是，心脏病发作患者通常会接受一种“超级阿司匹林”血液稀释剂，如Brinta，以改善临床结果。但Brilinta的问题在于，在导管手术、支架置入失败并需要进行CABG手术的患者中，可能导致严重且潜在危及生命的出血。
唯一推荐的预防这种出血的疗法是让患者在医院等待药物代谢清除，而此时他们正在心脏病发作。如果你关心的人遇到这种情况，你会希望他们立即进行手术。这就是我们的疗法所帮助的——使外科医生能够迅速将这些患者送去手术。因此，手术往往不能等待，但现在他们面临严重出血的风险，或者延迟手术有其自身的一系列后果。DrugSorb ATR是一种突破性指定设备，旨在解决美国和加拿大普遍存在的严重未满足医疗需求，每年使数万名患者处于风险之中，再次说明随着时间的推移可能带来超过10亿美元的市场机会。这就是使用场景，对吧？有人心脏病发作。
标准的传统 wisdom 是拨打911，服用阿司匹林。这就是他们在急诊室所做的：给你阿司匹林，给你像Brilinta这样的“超级阿司匹林”。所有这些患者都会去导管室。90%的患者会植入支架，但高达10%的患者由于弥漫性疾病、左主干动脉疾病、可能冠状动脉穿孔等原因不符合支架植入条件。这些患者需要心脏直视手术。但如果他们进行手术，就会出血。因此，美国心脏协会、美国心脏病学会推荐的唯一公认疗法是在重症监护病房（每天6000美元）、过渡病房（每天4000美元）或医院监护病房（每天3000至4000美元）等待3至5天，让药物代谢清除，然后再进行手术。
DrugSorb ATR允许患者摆脱这种等待，让患者能够及时接受所需的关键手术，同时减少或预防出血并发症。现在，我们继续证明并被认可我们的疗法有能力解决这一关键的全球未满足医疗需求，特别是在服用Brilinta的CABG患者中。在今年的欧洲PCR会议上，Robert Story教授展示了来自我们欧洲STAR注册库的150名服用Berlinta并接受Cytosorb治疗的CABG患者的出血风险比较新数据——在欧洲，Cytosorb有这一适应症。我们正在美国和加拿大寻求DrugSorb的这一适应症批准。
但Cytosorb在欧洲有这一适应症，对比一项荟萃分析中644名未接受Cytosorb治疗的服用Brilinta的CABG患者对照组。关键发现是，使用Cytosorb与CABG相关严重出血率的显著降低相关：对照组约33%，Cytosorb治疗组约11%；大幅减少大量输血事件的需求（即超过5个单位的血液），从27%的患者需要这种大量输血降至仅6%；以及减少控制出血的再手术需求——即他们继续出血。
出了什么问题？他们把患者带回手术室，再次打开胸腔，查看可能是意外划伤了什么，还是血液稀释剂的问题。这种情况的发生率从约10%减半至4%。在第73届欧洲心血管和血管内外科大会上，我们自豪地宣布Matthias Tielman教授因其演讲“服用Brilinta患者的早期CABG术中血液吸附：来自国际STAR注册库的真实世界数据”获得最佳口头报告奖，该注册库为Cytosorb收集了这方面的真实世界数据，强调了这项技术在世界其他地区的影响，我们希望将其带回美国。
2024年底，我们向FDA提交了de novo申请，并向加拿大卫生部提交了医疗器械许可申请，包括我们在美国和加拿大的START随机对照试验结果以及来自STAR注册库的真实世界数据。尽管互动审查解决了许多问题，但我们在今年4月收到了一封拒绝信，指出获得市场授权必须解决的剩余缺陷。在7月与FDA高级官员和FDA审查团队举行的面对面上诉听证会之后，我们公司以及我们带来的心脏手术专家，FDA首先重要的是发现设备安全性没有问题。
这极其重要，因为de novo申请基于设备的获益风险比，但不幸的是，FDA维持了先前的拒绝决定，理由是需要额外信息来支持我们期望的标签适应症。然而，重要的是，他们主动提出了DrugSorb ATR在美国的市场授权路径，我们继续与FDA进行建设性讨论，以确定最佳前进道路，预计在不久的将来会提供更新。同时，在2025年6月，我们收到了加拿大卫生部的拒绝通知。我认为这是基于我们的主要随机对照试验中，包括所有手术在内的主要终点未达到，但在预先指定的CABG患者亚群中，我们达到了主要终点。
但事实就是如此。但他们在我们的申请中指出了这些特定缺陷，之后我们提交了一级复议请求，并计划在与FDA确定更明确的路径后与加拿大卫生部接洽。但重要的是，我们仍然相信DrugSorb ATR的有利获益风险特征，并致力于推动其在美国和加拿大的市场批准，以帮助每年数万名需要服用Brilinta等血液稀释剂进行CABG手术的患者。你可能认识需要在服用血液稀释剂的情况下进行手术的人，而这还仅仅是Brilinta一种药物。
从财务表现来看，第二季度我们增长了约9%，收入为960万美元，主要由德国市场同比22%的增长引领，我们其他直接销售地区也持续强劲。分销商销售额是我们有史以来最好的之一。与去年相比有所下降，因为去年第二季度分销商销售额异常强劲。但我们对第一季度在德国主动进行的重组的初步结果感到满意，希望在2025年下半年能看到更多努力成果。毛利率保持在71%不变，与2024年以及去年第一季度的平均水平一致。
这是我们的季度年化销售额，绿色显示过去12个月的销售额。我们通过9个国家直接销售，通过分销商和合作伙伴在其他60个国家销售。截至第二季度末，我们拥有强劲的资产负债表，现金、现金等价物和限制性股票为1170万美元。这包括4月份出售新泽西州净经营亏损获得的170万美元，我们有约1500万美元的债务，在2000万美元的债务协议中仍有约500万美元可用，如果我们在今年年底前获得FDA批准的话。
我们继续优先考虑推动收入增长、提高毛利率和降低成本的举措，以带领我们的核心业务在2025年底接近现金流收支平衡，为DrugSorb ATR的潜在市场批准以及在美国和加拿大的 launch 做准备。因此，我们相信总体而言，我们代表着一个清晰且有吸引力的估值价值主张。Cytosorb是我们已建立的国际核心业务的基础，过去12个月销售额达3600万美元，产品毛利率高，预计将继续增长。因为我们正在解决重症监护和心脏手术中的重大未满足医疗需求。
我们正在推广在正确的时间以正确的剂量为正确的患者使用Cytosorb。我们相信这将增强医生的信心，进一步增强医生对我们疗法的信心和使用。我们在德国以外的直接销售和分销商合作伙伴销售中实现了强劲增长，我们对旨在推动德国业务恢复增长的积极措施感到鼓舞。其次，我们的目标是推动核心业务接近收支平衡并实现财务独立。这是我们的一个非常重要的目标。尽管这不是我们成功的必要条件，但我们仍然致力于将DrugSorb ATR带到北美市场，并继续相信，由于FDA未发现安全问题，我们能够成功解决FDA和加拿大卫生部的剩余担忧，并将DrugSorb ATR带给美国和加拿大每年数万名需要服用Brilinta等血液稀释剂进行CABG手术的患者。
最后，非常感谢大家。我不确定我们是否有时间提问，但非常感谢大家的关注。