Helen Rubinstein（投资者关系与传播副总裁）
Paul L. Berns（首席执行官）
Joshua Pinto（总裁）
Nick Brandon（首席科学官）
Bill Aurora（首席运营与开发官）
Anton Porsteinsson
Myles Minter（William Blair）
Yatin Suneja（Guggenheim）
Douglas Tsao（H.C. Wainwright & Co.）
Graig Suvannavejh（Mizuho Securities）
Brian Abrahams（RBC）
Mathew（Stifel）
Ami Fadia（Needham & Company）
女士们，先生们，感谢大家此刻的守候。所有参会者目前处于仅收听模式。在发言人演讲结束后，将有问答环节。请注意，今天的会议正在录制。现在，我想将会议转交给Nomura的投资者关系与传播副总裁Helen Rubenstein。请开始。
大家早上好，感谢大家参加今天的活动。在我们开始之前，我想指出，本演示包含前瞻性陈述，这些陈述基于我们当前的期望和信念。本幻灯片上有一些重要的披露信息，我们强烈建议大家阅读。此外，我想说明，今天的活动将代替我们本季度的正式收益电话会议。我们计划于11月6日星期四公布2025年第三季度的财务业绩。详细信息的新闻稿将在我们网站的投资者关系部分提供。
今天与我一同出席的还有Nomura管理团队的几位成员，包括联合创始人、首席执行官兼董事长Paul Burns，总裁Josh Pinto，首席科学官Nick Brandon以及首席运营与开发官Bill Arora。我们还非常高兴地邀请到阿尔茨海默病领域的领先专家Anton P. Porstinson博士，他是William B.和Sheila Konar精神病学、神经病学、神经科学与医学教授，罗切斯特大学医学院阿尔茨海默病护理研究与教育项目主任，来讨论NMRA511在阿尔茨海默病激越中的潜力。今天上午我们有一个令人兴奋的议程，包括我们产品组合的几项更新。
首先，Paul将提供简要介绍并概述Numura的战略愿景。接下来，Josh和Nick将回顾用于治疗肥胖症的NMRA215，并详细介绍我们今天上午宣布的同类领先的饮食诱导肥胖（DIO）小鼠数据。之后，Bill将回顾NMRA511项目，并与Porstinson博士进行炉边谈话，重点讨论其在阿尔茨海默病激越中的潜力。其他环节将提供M4PAM franchise的最新情况以及NivaCoPrant在3期Coastal项目中的进展。现在我将把发言权交给Paul，开始今天的活动。
Paul感谢Helen。大家早上好，感谢大家今天参加我们的会议。Nomura成立时有着明确的目标：解决脑疾病危机，这是我们这个时代最大的人口健康挑战之一。从一开始，我们就知道，为了实现改善数百万患者生活质量的使命，我们需要推进具有差异化的药物，这些药物有潜力带来更好的治疗结果。我们的方法集中在推进具有同类最佳药理学和脑穿透化学的项目，针对新的作用机制，有潜力改善数亿人的当前标准治疗。
我相信我们在实现这一目标方面取得了重要进展，今天我很高兴能在这里与大家一起回顾。特别是，今天上午我们公布了NMRA215（我们具有高度脑穿透性的NLRP3抑制剂）在饮食诱导肥胖研究中的同类领先减重数据。通过NMRA215，我们相信我们已经设计出了下一代NLRP3抑制剂。NMRA215有潜力成为治疗肥胖症的同类最佳新型口服疗法，改善当前治疗方法面临的挑战。今天上午我们还宣布，NMRA898已进入临床，这标志着一个重要的里程碑，因为我们现在正在推进两个可能成为治疗精神分裂症的同类最佳M4 PAM候选药物。
除了今天上午的公告外，在我们的现金跑道指导期（延伸至2027年）内，我们还有几项临床数据读出。首先，我们期待在年底左右获得NMRA511在阿尔茨海默病激越中的1b期信号探索研究的顶线数据。这项研究将提供关于NMRA511减少激越症状潜力的重要数据。其次，我们仍按计划在明年第一和第二季度报告Navacoprant在Coastal 3和2研究中的顶线数据。最后，我们预计在2026年第一季度启动NMRA215在肥胖症中的1期研究，并在2026年年中分享M4PAM franchise的重要更新。
我相信我们已经组建了一个具有巨大潜力为患者带来影响的行业领先的管线，并且我们处于将科学转化为现实世界治疗突破的有利位置。如你所见，我们相信我们的管线进展已经为患者、医疗保健提供者和股东创造巨大价值奠定了基础。我们在实现战略目标方面取得了巨大进展，并在未来12个月内有望实现多个创造价值的催化剂，所有这些都在我们的现金跑道范围内。随着多项临床数据读出和新研究启动的临近，我们很高兴能在整个管线中保持强劲势头。
今天的演讲将提供对我们新计划的更深入见解以及近期可期待的催化剂。现在，我将把会议交给Josh，他将开始讨论我们的肥胖症项目。Josh，请讲。
谢谢Paul，大家早上好。我们正在应对我们这一代最大的一些公共卫生挑战，而肥胖症显然是其中最大的流行病之一。在全球范围内，超过10亿人患有肥胖症，到2035年这一数字预计将增长到40亿。然而，尽管有第一代治疗方法可用，但仍存在显著的未满足需求。尽管注射型GLP1已被广泛使用，但它们并不完美。许多患者经历胃肠道副作用，对这些药物没有反应，或者在停止治疗后体重反弹。口服GLP1未能表现出与注射剂相同的减重效果，但仍然存在相同的胃肠道副作用。
事实上，根据真实世界数据，68%的患者在一年内停用GLP1，58%的患者在达到临床意义上的减重获益之前就停止使用。显然，对于下一代口服治疗方法存在巨大的机会，这些方法以不同的方式发挥作用，为患者提供更好的结果。我们相信NLRP3抑制是答案——NLRP3抑制剂可能具有肠促胰岛素样减重、提高应答率和口服制剂更好的耐受性，且无需冷链储存的潜力。这就是为什么我们对我们的口服NLRP3抑制剂NMRA215感到如此兴奋，我们设计它具有同类最佳的中枢神经系统（CNS）穿透药理学特性。
这已转化为DIO模型中的同类领先减重效果，我们相信这将转化到临床。支持这一假设的是我们今天上午公布的NMRA215的同类领先减重数据。如你从这张幻灯片中所见，我们进行了三个DIO模型研究。在这些研究中，NMRA215作为单药治疗，驱动剂量依赖性体重减轻高达19%。这种减重效果非常引人注目，因为礼来和诺和诺德关于领先的注射型GLP1（如tirzepatide和semaglutide）的出版物在DIO模型中显示15%至20%的减重，而礼来关于领先的口服疗法（如Orthoglipron）的出版物在DIO研究中显示约10%的减重。
重要的是，NMRA215单药治疗表现出与semaglutide相当的早期减重诱导作用。这是迄今为止其他NLRP3抑制剂在多个DIO研究中未能复制的特征。在联合用药情况下，NMRA215与治疗剂量的semaglutide在第28天驱动26%的体重减轻，这种叠加效应导致比单独使用semaglutide更大的体重减轻。当NMRA215的目标剂量与亚治疗剂量的semaglutide联合使用时，体重减轻18%，表明可能存在一种肠促胰岛素 sparing的联合用药方案，其耐受性可能优于高剂量semaglutide单药治疗。
此外，NMRA215在28天研究中对比 Biomarkers 显示出积极影响，表明更高质量的减重。特别是，NMRA215驱动的食物摄入减少与semaglutide相当，与semaglutide的脂肪减少相当，同时表现出统计学上显著的瘦体重保留和一系列生物标志物的改善。鉴于DIO模型对临床环境的高转化性，这些数据令人信服。事实上，最近《自然》杂志的一篇出版物显示，DIO啮齿动物模型与临床研究之间的相关性高达0.93。基于这些结果，我们相信NMRA215有潜力重塑肥胖症的口服治疗。
这些数据清楚地表明，针对大脑中IC90覆盖进行优化的NLRP3抑制剂不仅可以驱动同类领先的减重，还可以对包括心血管在内的一系列外周生物标志物产生益处。现在我将把发言权交给Nick，让他更详细地深入这些数据。Nick，谢谢Josh。
我将首先简要介绍NLRP3机制。NLRP3是炎症的关键调节因子，作为先天免疫系统的关键部分，对病原体和细胞损伤作出反应，并与多个系统的疾病有关。已知NLRP3介导的炎症由本幻灯片左侧所示的一系列因素驱动。这些因素包括与衰老过程、潜在遗传学、环境因素相关的因素，以及今天特别重要的饮食因素，特别是在肥胖症中，脂质、脂肪酸和葡萄糖等与肥胖相关的代谢物激活NLRP3。反过来，持续的NLRP3激活与一系列疾病相关，包括肥胖症等 cardiometabolic 疾病和帕金森病等神经退行性疾病。
我们的方法侧重于CNS中的NLRP3抑制，NMRA215设计用于高CNS穿透，因此可以直接在大脑中发挥作用。这对其在肥胖症中的活性至关重要。NLRP3介导的神经炎症，特别是在下丘脑中，与肥胖症有关，因此在下丘脑中靶向NLRP3将调节与食欲相关的功能失调神经元回路，导致食物摄入减少。文献表明，需要24小时IC90浓度才能减少大脑中的炎症，从而影响食物摄入。除大脑外，NLRP3抑制还在外周发挥作用，保护器官和血管免受炎症相关损伤。
这些外周效应可以降低合并症的风险，例如通过改善心血管结果和增强胰岛素敏感性。大脑中活性需要ICD90浓度的要求，是我们认为其他NLRP3抑制剂（如BTX3232）在心血管生物标志物上显示外周益处，但未改善体重的原因，因为体重需要CNS中的IC90暴露。NMR8215的同类最佳药理学特性使其能够在大脑和外周实现IC90覆盖，这就是为什么我们今天分享的减重效果和外周生物标志物益处是同类领先的。NMRA215的药理学特性使该项目与同行区分开来。
我们相信我们已经用这种分子设计出了下一代NLRP3抑制剂。NMRA215被设计为高效力、高选择性，并针对脑暴露进行优化，这些特征有助于其潜在的同类最佳特性，我们相信这使我们今天分享的突破性减重数据成为可能。看这张幻灯片，左列显示NMRA215在一系列测定中的高效力，中列突出NMRA215的极高选择性。右列表明，在其他NLRP3抑制剂中，脑暴露是同类最佳的。NMR8215具有高渗透性，无P-糖蛋白（PGP） liability，KPUU为0.9，所有这些都表明高且持续的CNS穿透和大脑中IC90浓度的实现，我们认为其他赞助商如Ventix无法实现。
在回顾我的DIO模型数据之前，我将花一点时间回顾这些研究中剂量的选择。选择NMRA215的剂量时，我们的目标是确定减重所需的目标覆盖。文献和其他赞助商的数据表明，需要达到CNS中目标抑制的IC90水平才能驱动减重。因此，在我们的研究中，每个研究都包括一个目标剂量，该剂量在24小时内达到IC90浓度。请注意，基于严格的全血测定，NMRA215的这个目标剂量在CNS和外周均达到IC90浓度。
我们认为，其他NLRP3抑制剂（如V2X3232）在最近的临床研究中未达到这一点。这支持我们的假设，即NMRA215可以在肥胖症（中枢驱动）中显示同类最佳益处，以及包括心脏保护（外周驱动）在内的其他益处。我们还测试了NMRA215的中剂量和低剂量，如你从本幻灯片左侧的图表中所见，NMRA215在啮齿动物中代谢迅速，因此我们在DIO模型中选择每日两次给药以确保24小时覆盖。然而，我们计划将NMRA215开发为人类每日一次口服治疗。
该化合物在人体系统中的所有特征以及随后的预计人体剂量和暴露量与semaglutide一致。我们测试了1nm/kg的亚治疗剂量和3nm K的治疗剂量。这种方法使我们能够评估NMRA215在两种联合治疗范式中的潜力，治疗剂量联合侧重于最大化减重，亚治疗剂量联合评估肠促胰岛素 sparing范式的潜力。现在转向DIO模型的结果，我将从单药治疗开始。每个图表中的粉色显示NMRA215的目标剂量。
在所有三项研究中，NMRA215驱动了令人印象深刻的体重减轻，范围为15%至19%。然而，令人兴奋的不仅仅是总减重。如中间和右列的研究2和3数据所示，NMRA215目标剂量单药治疗具有semaglutide样诱导作用。semaglutide的治疗剂量在这些图表中以深灰色显示，如你所见，NMRA215目标剂量线在整个研究期间与semaglutide结果匹配。由于NMRA215的优化特性，我们可能首次展示了NLRP3抑制在单药治疗中肠促胰岛素样减重诱导和总体减重的全部潜力。
那么这些数据与其他在研NLRP3抑制剂相比如何？首先，看研究结束时的结果（绿色），NMRA215单药治疗显示同类领先的减重，达到与semaglutide相似的总减重。这是目前其他NMRP3抑制剂无法达到的标准。转向第7天结果（蓝色），NMRA215单药治疗是同类最佳的减重诱导。你可以看到，在两项独立研究中，NMRA215在第7天的结果与semaglutide匹配，而其他市场参与者在该时间点的减重明显低于semaglutide。比较这些研究的一个重要因素是小鼠的起始体重，约50克通常被认为是标准的。
我们在研究2开始时使用的小鼠为49克，研究3开始时为48克。Ventus和Ventix也使用了相似体重范围的小鼠。相比之下，Noxera和Biowait使用的小鼠重得多，约53克，这可能影响研究结果。我们相信NMRA215具有优越的药理学特性，使其能够实现这些总体强劲的减重数据。现在转向联合semaglutide的NMRA215数据，来自28天研究。如左侧所示，NMRA215的中剂量和目标剂量与治疗剂量的semaglutide联合使用时，减重效果均大于semaglutide单药，目标剂量联合组体重减轻26%。
这表明NMRA215在semaglutide基础上产生叠加减重效果。在本页右侧，你可以看到NMRA215与亚治疗剂量的semaglutide联合使用时，体重减轻18%。这表明可能存在一种肠促胰岛素 sparing方案，对患者可能更耐受。再次比较该数据与同类其他药物，NMRA215在联合用药情况下驱动同类最佳减重，超过Ventix和Bioagency所示效果，重要的是，他们在其GIO研究中也使用了等效的3nm K剂量的semaglutide。Ventus使用10nm/kg的超治疗剂量semaglutide，比NMRA215联合使用的3nmr/kg semaglutide剂量高3倍以上。
我们对这些研究进行了额外分析，以了解潜在机制以及28天研究中的相关生物标志物变化。首先，左侧图表显示NMRA215驱动的食物摄入减少与semaglutide相似。这些结果强化了我们DIO研究中的减重是由食欲减少驱动的。当考虑肥胖症治疗的未来时，减重质量显然是新市场进入者成功的关键驱动因素。本幻灯片右侧显示身体成分数据。在这里你可以看到NMRA215驱动高质量减重。NMRA215和semaglutide驱动等效的脂肪量减少。但在瘦体重保留方面，NMRA215与semaglutide相比表现出统计学上显著的瘦体重保留。虽然这些数据显示MRA215单药治疗与semaglutide单药治疗的比较，但在联合用药情况下结果也一致。
我们现在将更深入地探讨NMRA215对关键外周生物标志物的积极影响。如左侧所示，在28天研究中，NMRA215驱动的肝重量减少与semaglutide相当。这是肝脏健康的关键指标。中列显示NMRA215与semaglutide相比，总胆固醇显著降低，低密度脂蛋白（LDL）降低相当。然而，NMRA215与semaglutide相比，高密度脂蛋白（HDL）显著保留。这些结果表明，MRA215治疗可能具有心脏保护益处。右侧是胰岛素耐受性测试数据，显示NMRA215改善胰岛素敏感性与semaglutide相当。请注意，这些生物标志物数据与Ventix使用VTX3232在GIO模型中进行的心脏保护研究结果高度一致，支持NLRP3抑制对心血管生物标志物的预期类效应。
连同我们今天分享的令人印象深刻的减重结果，这些生物标志物数据表明NMRA215有潜力成为下一代口服治疗药物，提供减重以及对关键心脏保护、肝脏健康和胰岛素敏感性生物标志物的益处。总之，我们着手在三种范式中评估NMRA215的潜力：单药治疗、与GLP1联合治疗以及维持治疗。我们今天分享的数据验证了该项目在单药治疗中的潜力，具有同类领先的减重效果，诱导和总减重幅度与semaglutide相似。这些数据还验证了NMRA215在联合用药情况下的同类最佳潜力。
此外，它们展示了NMRA215驱动保留瘦体重的高质量减重的潜力，使其与现有治疗区分开来。鉴于GIO啮齿动物研究与临床研究之间减重的强相关性，我们很高兴在2026年第一季度启动NMRA215的临床项目。我们将评估NMRA215作为肥胖症的单药治疗和联合治疗。我们预计在2026年提供12周的人体概念验证数据。现在，让我们转向我们的V1A拮抗剂NMRA511。我将把发言权交给Bill，他将提供该项目的概述，并与Anton P. Porsinson博士进行炉边谈话。
谢谢Bill，谢谢Nick，大家早上好。众所周知，加压素系统参与调节大脑中跨物种的复杂社会和情绪行为。V1A受体是主要的加压素受体亚型，与焦虑、威胁相关行为、攻击性以及社会和情绪处理的调节有关。通过NMRA511，我们相信我们拥有同类最佳的加压素1A受体拮抗剂，可以调节加压素系统，并有可能为阿尔茨海默病激越提供治疗选择。阿尔茨海默病激越影响超过70%的阿尔茨海默病痴呆患者，是AD最具破坏性的症状之一。
管理疾病的行为症状（如激越）是重要的治疗考虑因素，因为它与更大的护理者压力、更早进入长期护理机构以及增加的发病率和死亡率相关。随着人口老龄化，患者、其护理者和医疗保健系统的未满足需求将继续增加。有几条证据表明B1A受体拮抗剂具有减轻激越症状的治疗潜力。这些证据包括临床前和临床研究。跨物种的临床前研究支持加压素系统在调节包括生理应激反应、攻击性、恐惧和焦虑在内的行为中的作用。
选择性近交系用于改变攻击性和应激应对的啮齿动物显示加压素释放和HPA功能失调。加压素缺陷啮齿动物对威胁刺激的反应受损，焦虑减少，对入侵者的攻击性受损。临床研究包括两项健康志愿者研究。在其中一项研究中，鼻内给予加压素增加了对威胁刺激的自主神经反应性并增加了焦虑。在另一项健康志愿者研究中，口服V1A受体拮抗剂抑制了威胁测试诱导的焦虑。在第三项临床研究中，脑脊液中加压素浓度与人格障碍患者的攻击水平呈正相关。
最后，一项V1A受体拮抗剂的2期安慰剂对照试验的额外证据显示，在亨廷顿病和易怒且表现出暴力爆发的亚组患者中，攻击行为减少。现在转向NMRA511数据，迄今为止，我们在健康成人以及正在进行的1b期研究A部分的健康老年参与者中评估了NMRA511的PK特征。在这些人群中，所有剂量的511都是安全且耐受性良好的。没有严重不良事件（SAE）或因治疗相关不良事件（AES）导致的停药，20mg 511每日两次预计可实现高达98%的受体占有率。左侧显示NMRA511在健康成人中表现出剂量依赖性PK特征。右侧图表比较了健康成人中每日一次40mg 511与健康老年参与者中每日两次20mg 511的情况。
你可以看到，与每日两次给药相比，每日一次给药的峰谷变异更大。综合来看，这些数据支持选择NMRA511 20毫克每日两次用于1b期研究，以在24小时给药期间最大化受体占有率。更仔细地看1b期研究设计，重要的是要记住，这是一项两部分的信号探索研究，未 powered 检测统计学显著性。A部分是为期两周的随机双盲安慰剂对照研究，旨在评估健康老年参与者的安全性、耐受性、PK和心脏动力学。
B部分是为期八周的随机双盲安慰剂对照研究。B部分的主要终点是CMAAI总分从基线到第8周的变化。我们还希望通过CGI和NPI等其他终点以及安全性和耐受性来评估更广泛的疗效范围。这项研究的结果将帮助我们更好地了解NMRA511在阿尔茨海默病激越中的潜在益处，并为该项目的下一步提供信息。众所周知，阿尔茨海默病痴呆相关激越患者及其护理者存在显著的未满足需求。
因此，我们相信具有差异化获益风险特征的产品存在极具吸引力的机会。已批准的产品疗效有限，对老年痴呆相关精神病患者有增加死亡率的黑框警告，且在脆弱人群中存在令人担忧的耐受性问题。这种治疗现状强化了改善现有疗法获益风险特征的机会，这些疗法可以减少激越并可能改善功能结果。我们的目标是实现激越症状的显著减少，改善患者生活质量，减轻护理者负担。如果NMRA511提供差异化的获益风险特征，我们相信它可能成为患者和临床医生寻求阿尔茨海默病激越治疗替代方案的首选。
为了更深入地探讨这一点，我很高兴今天与Anton Thorsensen博士一起出席。Thoresensen博士是阿尔茨海默病领域的领先专家，他将与我们讨论该领域的未满足需求以及新兴疗法的潜在作用。欢迎Thorsenson博士。今天很高兴你能在这里。
早上好，Bill。以及所有参加电话会议的各位早上好。
太好了。也许我们可以开始，我想问你能否分享一下你的背景和在阿尔茨海默病方面的经验。非常感谢。
再次，各位早上好。我叫Anton Forstensen博士。我接受过老年神经精神病学培训，在20世纪90年代中期完成了培训。从那时起，我一直专注于阿尔茨海默病和相关痴呆患者的护理和研究。我约25%的时间在基于学术的专业记忆障碍诊所度过，75%的时间用于临床研究。在我的职业生涯中，我参与了超过350项临床试验，我的工作重点从生物标志物和成像到阿尔茨海默病的预防研究，早期症状性阿尔茨海默病、MCI、轻度至中度疾病的干预研究。
凭借我来自精神病学的背景，我也一直对阿尔茨海默病的神经精神症状特别感兴趣，如激越和攻击、精神病、抑郁、冷漠等。在该领域，我帮助定义了诊断指南，完善了临床试验及其操作，以及监管流程。很高兴来到这里。
太好了。非常感谢你。让我们首先讨论阿尔茨海默病激越的影响以及它如何影响你的患者。具体而言，AD患者出现激越的频率如何，其临床表现和疾病过程中如何进展？
是的，谢谢你。你强调了其中一些。但激越和攻击几乎普遍存在于阿尔茨海默病以及相关痴呆患者中，即在疾病过程中的某个时间点，70%的人会经历激越和攻击。这可能是持久的，也可能是短暂的。它往往随着疾病的进展而增加，在中度阶段以及重度阶段最为常见。但特别是激越，有时攻击性早在轻度认知障碍阶段就可以看到。因此，没有哪个阶段可以避免。
当你与患者交谈时，他们会经历激越和随之而来的痛苦。护理者认为这可能是疾病最具破坏性的组成部分。你知道，有一种情况是快乐地困惑并与你的护理伙伴（无论是家人还是专业护理者）合作。但如果你激越、对立、愤怒，更不用说身体或言语攻击，这会极大地增加负担。这与尿失禁（无情的尿失禁）一起，是患者接受更高水平护理的主要原因。更高水平的护理是急诊室、紧急护理、住院治疗以及入住记忆护理单元和专业护理机构。
进入这些机构中的任何一个都不会以某种方式减少这种行为。事实上，它可能使行为更加激烈，因为这是一个新的环境，对他们来说不熟悉。因此，治疗需求不仅在门诊环境中，而且延伸到这些机构环境中。
非常感谢你描绘了这些患者的临床表现。你能否详细说明阿尔茨海默病激越的当前治疗现状，以及你认为新兴疗法的机会或现有疗法的局限性在哪里？
是的，让我快速回顾一下，有一件事我想强调，那就是激越和攻击在这一点上是明确定义的病症。我们有经过十年探索和完善的可靠诊断标准，现在已被监管机构接受。这意味着我们这里也有监管流程。尽管如此，在FDA批准的任何药物方面，我们的选择非常有限。只有一种药物被FDA批准用于阿尔茨海默病的激越和攻击。我们有许多药物用于标签外使用。
我应该指出，治疗标准是首先使用非药物干预。这听起来很容易，但事实并非如此。首先，没有一套非药物干预或行为干预对每个人都有效。第二，它们大多在疾病较轻时有效，而不是在中度或急性疾病时。这并不意味着我们不尝试。但你必须经常用药物来增强它们，而且这并不容易做到。你需要人来进行干预。他们需要培训，需要理解。在大多数地方，这些资源并不可用。
因此，我们求助于药物。所使用的药物在某种程度上是由这里的治疗必要性决定的，即即使长期没有药物可用，你也不能不治疗这种情况。重要的是要理解，我们使用的治疗方法疗效证据非常有限，也许更多的证据表明它们不是那么有效，但有确凿的证据表明它们与并发症相关。让我强调其中一些。传统抗精神病药如氟哌啶醇，在某种程度上被非典型抗精神病药如利培酮和喹硫平取代，这些药物显示出非常可变的益处，但在全因死亡率增加、脑血管事件、疾病进展恶化、跌倒、镇静增加、急性肾损伤等方面存在明显问题。
你提到这些非典型抗精神病药有黑框警告。我还想指出其他药物。我对抗抑郁药SSRI做了很多工作，令人失望的是，去年我们发现艾司西酞普兰治疗与安慰剂没有区别，并且保留了西酞普兰的一些问题，如QTc延长和跌倒。因此，即使是广泛使用的药物在这一人群中也与不同类型的风险相关。我不想从仍然使用苯二氮䓬类药物、情绪稳定抗惊厥药等的人开始，这些药物有其自身明确的局限性。因此，我们需要更安全、耐受性更好且具有与现有疗法不同作用类型的药物，因为在导致大脑激越和攻击的病理生理差异方面存在很大差异。
Dr. Thorstensen，当你考虑新兴疗法或研究性疗法时，你能否评论一下B1A受体拮抗作用，以及你对这种机制的兴趣或吸引力是什么，是什么使这成为阿尔茨海默病激越患者的潜在有前景的疗法？
嗯，你知道，Bill，对于那些了解我的人，我相信听众中的一些人认识我并与我交谈过，我是一个药理学和通路迷。我真的很感兴趣，我特别感兴趣的是我们发现越来越多的通路可能与记忆疾病以及经常伴随疾病的情绪控制丧失高度相关。我之前强调了病理生理差异，这种病理生理差异实际上转化为激越和攻击很少单独发生。
它通常伴随着焦虑、抑郁特征、精神病特征。但正是激越带来了护理需求。因此，我们需要其他选择。我喜欢加压素通路和V1A受体潜力的地方在于，这些受体的密度如此之高。我们在杏仁核、海马体中有如此高的这些受体密度，这些区域在情绪控制中起着主要作用。这是战略部门的所在地。我们有你之前提到的动物研究，包括小鼠和狨猴，我们有人类研究表明，如果你刺激AVP过程，基本上你会在压力情况下对威胁刺激产生这种增加的行为和生理反应性。
因此，该通路具有表面有效性。现在，通路相对清晰，但AVP有许多不同的影响领域。例如，肾脏。这就是为什么你使用的药物必须非常特异性，对感兴趣的受体具有高亲和力。因此，我们想要靶向V1A受体。关于NMRA 511（我现在可能会称之为511），让我感兴趣的一件事是它对该受体的高特异性以及缺乏与其他受体的结合，特别是肾脏中的一些受体。
这就是我感兴趣的地方。而且我们还有一种似乎表现良好的分子药物。我们有来自正常人的数据。我们正在获取老年PKPD数据，并且很快会有一些关于目标人群（阿尔茨海默病患者和有意义的激越和攻击）的第一批数据。
Dr. Thorstensen，你强调了NMRA 511对V1A的选择性。这确实是差异化特征之一，也是我们相信这是同类最佳疗法的原因之一，因为它对V1a的选择性高于V2或催产素。但是当我们转向临床数据时，你希望看到什么？你希望在正在进行的1B期研究中511取得什么成果，才能让你有信心并希望进一步评估数据？是的。
所以，你知道，你的1b期研究的B部分显然是我感兴趣的人群，即阿尔茨海默病患者和激越攻击患者。你在设计这方面做得很好，因为你需要设计研究以提供你想要的信息。所以你会有合适的人群，你会有足够数量的1b期研究。所以每组44人，你有多个结果，都非常有信息量。你有CMAI，这是一个结果，提供关于行为类型、激越和攻击类型的详细信息。
你可以看三个不同的领域，看看哪个领域可能反应最好，也确认这个量表是否是前进的最佳选择？但除此之外，因为CNAI是一个仅基于护理者的量表，你有次要结局指标，基本上是CGIS，即临床医生全球印象严重度量表。因此，一位专家临床医生将评估患者，从患者和护理者那里获取病史，并专门确定激越和抑郁的严重程度。你有C check或临床医生全球印象变化量表。
这是针对激越和抑郁的改良ATCS版本。因此，一位专家临床医生也会说，我认为这个人有所改善、相同或恶化。而且你还有一个基础广泛的行为量表NPI，它提供了关于其他行为领域的信息。就像我之前说的，激越和攻击很少单独发生。我们经常谈论不同类型的激越和攻击。有些属于情感领域，通常伴随着焦虑和抑郁。有些属于执行功能障碍领域。也就是说，因为人们无法理解周围发生的事情，无法控制自己的情绪。
然后你知道，一个具有精神病元素的领域等等。所以你想知道我们是否只对激越或攻击有影响，或者它是否会扩展到对患者福祉和护理者舒适度同样重要的这些其他领域。因此，你将获得广泛的信息，这些信息将为你提供将其带入下一阶段开发所需的内容。这正是我对1b期研究的期望和希望。
所以我很期待看到结果，希望在不久的将来。
所以如果我没听错的话，Dr. Thorstensen，这真的是关于整体证据包。CMAI总分很重要，但因素、个体因素，以及CGI严重程度，以及NPI和更广泛的数据集，将帮助告知你如何看待1B研究的目标和整体数据。
绝对。我想考虑到CMAI绝对不是唯一的衡量标准。它只是众多工具之一，特别是在早期阶段，当我们了解靶向该通路的作用时，我们需要从多个不同角度看待这一点，并拥有充分知情的基础，以便我们可以设计后续的2期、3期研究，我们也将了解更多。我们正在进行1b期研究。我们想了解更多关于安全性和耐受性的信息。到目前为止，这看起来不错，如果你考虑通路，它应该看起来不错，而且药物的选择性。
但我们希望在健康老年人群和该人群中看到这一点，如果基本上偶尔头痛是最常见的副作用或我们看到出现的副作用，总体而言，这是一个相当良性的安全性和耐受性特征，因为这是一个非常脆弱的人群。太好了。
Dr. Thorstensen，非常感谢你今天上午的观点。很高兴你能加入我们，并留下来参加问答环节，我们很快就会期待。现在，我想邀请Nick回来回顾我们的M4PAM franchise。Nick，请讲。
谢谢Bill。我很高兴深入探讨我们的M4 franchise，首先是今天上午宣布的消息，即我们启动了NMRA898的1期SAD MADS研究，使我们在M4 franchise中有两个临床项目。NMRA861和NMRA898是结构不同的化合物，均显示出令人信服的临床前特征，对M4受体具有非常高的效力和选择性，具有口服每日一次给药治疗精神分裂症的潜力。鉴于两个项目现在都已进入临床，SAD MADS研究正在推进，我还想强调该franchise的指导更新。
我们不会单独提供每个项目的更新，而是将在2026年年中提供全面的franchise更新，可能包括推进其中一个或两个项目的开发。那么，是什么让我们对M4PAM方法充满信心？在过去17个月中，我们深入审视了我们的M4项目，包括重新审视该领域的数据，以确保我们对目标和PAM机制的信念仍然坚定。我们相信有三个原因。首先，我们相信这是一个经过验证的目标，有临床前和临床证据支持M4是抗精神病活性的关键驱动因素。
其次，非选择性毒蕈碱药物在不良副作用方面不令人满意，限制了它们的效用。最后，我们相信靶向变构位点提供了更具选择性的方法，可以潜在地提供增强的疗效，同时最大限度地减少脱靶效应。在接下来的几张幻灯片中，我将更详细地介绍这些要点。如本幻灯片左侧所示，临床前和临床环境的数据支持M4作为抗精神病活性关键驱动因素的作用。左侧的临床前数据表明，M4受体是zanomeline（Cabenzi的活性成分）在抗精神病活性临床前模型中发挥作用所必需的，而右侧显示了serovel和Neurocrine分别发表的M4PAM和选择性M4激动剂在精神分裂症患者中的临床数据。
然而，众所周知，非选择性毒蕈碱药物与广泛的外周不良反应相关。我们已经看到，靶向M1、M2和M3受体会导致心血管、胃肠道和内分泌方面的副作用。相比之下，像我们的化合物这样的M4选择性药物显示出短暂的心血管效应，血压和心率增加，但没有其他外周副作用，突出了受体选择性的重要性。这就引出了我们的第三个关键点。我们相信PAMs通过靶向M4受体上的变构位点，在选择性方面具有明显优势，我们能够更精确地调节M4活性，同时避免其他毒蕈碱亚型的脱靶效应。
相比之下，正构位点的激动剂通常表现出部分激动作用，这可能导致可变的临床反应和治疗结果的一致性降低，而PAMs允许更受控的M4增强，保留乙酰胆碱信号的自然时间动态，这是实现疗效和耐受性的关键因素。这种选择性是我们差异化方法的核心，并支持我们将M4视为抗精神病活性同类最佳目标的信念。基于基础药理学和脑穿透性，我们相信我们的M4PAMs有潜力成为同类最佳。如本幻灯片所示，我们的分子在多种测定中表现出高效力，我们认为这非常重要，并且与其他赞助商不同。
此外，我们设计NMRA861和898均具有高CNS暴露，优化了更高的渗透性和更低的外排，因此药物不仅能够进入大脑，而且重要的是能够留在那里。这种效力、选择性和脑暴露的结合对于实现强大的抗精神病活性和更清洁的安全性特征至关重要，这就是为什么我们相信两种化合物都具有同类最佳潜力。在最后一张幻灯片上，我想简要回顾NMRA861和NMRA898 Sad mad研究的三个关键目标。首先，基于人体PK特征确认每日一次给药。第二，评估可耐受剂量，包括稳定精神分裂症患者。最后，基于CSF暴露建立CNS穿透。
如我所述，我们期待在2026年年中分享franchise更新。现在，我欢迎Bill回来回顾Nivacoprant和我们的3期Coastal项目。谢谢Bill。
谢谢Nick。我们正在研究Nivacoprant（kappa阿片受体拮抗剂）用于治疗重度抑郁症（MDD）。kappa阿片受体及其内源性配体强啡肽形成一个特征明确的通路，临床前数据表明其具有调节抑郁、快感缺失和焦虑的潜力。左侧图描述了核心激活对包括多巴胺在内的多种神经递质的下游影响。这种激活已被证明会引发焦虑抑郁症状，即烦躁不安。相反，核心拮抗作用被认为可以恢复这些神经递质在奖赏处理通路中的调节，这在调节情绪、认知、奖赏和行为中起重要作用。
提醒一下，我们的3期Coastal项目旨在评估navacoprant单药治疗中重度MDD的效果。我们今年早些时候报告了Coastal 1的数据，并基于第一项研究的经验对Coastal 2和3进行了重要修改。在深入讨论Coastal 2和3的优化之前，我将简要回顾Coastal研究设计。Coastal 1、2和3均为为期六周的安慰剂对照双盲随机试验，纳入基线总评分≥25的成年MDD患者。这些研究的主要终点是MADRS总分从基线到第6周的变化，关键次要终点是SHAPS总分（快感缺失的测量指标）从基线到第6周的变化。
其他次要疗效终点包括CGIS、CGII、pHQ9MA SDS。此外，关键探索性疗效终点包括生活质量测量。Coastal研究的设计符合FDA关于MDD关键研究的指导原则，并将使我们能够阐明nivacoprant的潜在益处，包括通过Madras测量的抑郁症状疗效和通过shaps测量的快感缺失潜在益处，以及安全性和耐受性。基于Coastal 1的经验转向研究优化，首先，我们加强了与研究中心在医学监测方面的合作，以确认纳入研究的患者具有独立验证的MDD诊断。
这有助于确保我们适当地招募符合这些研究资格标准的患者。我们增加了临床医生评定的麻省总医院SAFER方法。SAFER是由临床医生进行的独立审查，以验证患者人群的诊断和适当性。其次，我们添加了一个名为Verified Clinical Trial Screening Database的额外工具，旨在识别和排除参加多项临床试验的患者参与者。这是对我们在Coastal 1中使用的Clinical Trial Subject数据库的补充，我们相信这将有助于确保适当的患者被纳入我们正在进行的研究。
第三，我们减少了临床站点的数量，只保留我们认为在进行MDD研究方面具有最高专业水平的站点。我们已经看到Coastal 2和3中添加措施的益处。例如，SAFER和VCT已经识别出多名不适合纳入的潜在参与者，使我们能够将他们排除在研究之外。重要的是要记住，Coastal 2和3在今年早些时候暂停之前与Coastal 1有关键差异。例如，他们都纳入了更高比例的女性，这与历史MDD研究更一致。
此外，我们认为美国以外的站点不太可能遇到专业患者的问题，因为欧洲和美国以外地区的站点动态不同。我们期待在明年研究读出时分享顶线数据。感谢大家今天的参与。现在我们将把会议交给Josh进行总结发言。
Josh感谢Bill，感谢大家今天的参与。正如你在今天的演示中所听到的，Numora在我们重新定义神经科学药物开发的使命中达到了一个关键的转折点，拥有行业领先的管线和知识产权保护至21世纪40年代。我们团队的辛勤工作和势头体现在我们预计未来12个月内的多个催化剂概述中。我们预计多达六个不同的催化剂，每个都作为关键的拐点，有潜力为我们的整个投资组合创造显著价值。这些包括NMRA215在肥胖症中的额外临床前和人类概念验证数据，鉴于DIO啮齿动物研究与临床研究之间减重的强相关性，我们对此感到兴奋。
阿尔茨海默病激越的1b期数据。navacoprant在Coastal项目中的3期数据。这是Nomura的关键时刻，我们准备实现有意义的增长。谢谢。
感谢大家今天的时间和参与。现在我将把会议转回给操作员主持问答环节，今天的所有发言人（包括Porstinson博士）都将在线回答大家的问题。操作员。
谢谢。要提问，请在电话上按*11，等待您的姓名被宣布。要撤回您的问题，请再次按*。第一个问题来自William Blair的Miles Mentor。先生，您的线路已接通。
谢谢大家的全面演示，并祝贺更新。如果可以的话，我有两个问题。一个给公司，一个给Dr. Pastensen。第一个是你。你提到你对DIO小鼠模型之间的相关性有信心。你在215的临床体重减轻方面可能看到的相关性。你能否给我们更新一下这种信心的现状，特别是针对NALP3抑制剂类别？显然考虑到你的一位同行上周确实报告了一项2期研究。在单药治疗或联合用药情况下未显示减重。所以这是第一个，第二个Dr. Pastensen，我很想听听你的意见，阿尔茨海默病激越和精神病之间是否有任何重叠。这是我们从投资者那里经常得到的问题，考虑到精神病方面有相当多的新闻。
嘿Miles，这是公司的Josh。我将回答第一个问题，然后将第二个问题交给Dr. Port。关于我们对DIO小鼠模型与215临床体重减轻相关性的信心，我认为首先，作为一种模型，DIO与临床研究中看到的结果高度相关。正如我们在准备好的发言中提到的，最近的《自然》出版物强调DIO研究中的减重与临床环境中看到的减重之间的相关性约为0.93，其他大量出版物也都指出DIO研究中的减重与临床环境中看到的减重之间的高度相关性。因此，在DIO研究中看到的减重，我们最终在临床环境中看到。
关于其他NLRP3抑制剂在临床上的减重情况，坦率地说，Ventix用VTX 3232在临床上没有显示出减重，这对我们来说并不意外。如你所知，他们在DIO研究中仅显示约2%的减重，这实际上支持了DIO研究中的减重与临床研究中看到的减重相关。背后的部分原因，正如我们在准备好的发言中提到的，基于文献和其他赞助商的信息，很明显，你需要大脑中的IC90浓度才能在这些模型和临床上驱动减重，以及在外周达到高浓度（如IC90）以驱动心血管益处。
基于NMRA215的同类最佳药理学特性，我们在大脑中实现IC90浓度（驱动减重），并在外周实现IC90浓度（如我们今天所示，改善一系列外周生物标志物）。其他NLRP3抑制剂赞助商没有我们这样的药理学特性。如我们强调的，我们确实针对CNS穿透进行了优化。因此，正如我们所见，其他赞助商能够在外周实现IC90浓度（真正驱动心血管益处），但基于全血测定（这是一种非常严格的测量方法），他们未能在CNS中实现IC90浓度，我们认为这对驱动减重至关重要。
Miles，这确实是我们对从DIO模型进入临床的信心的全面回答。Dr. Portenson，我将把Miles问题的第二部分交给你。谢谢。
当然，Miles，好问题。所以，是的，我的意思是激越和攻击确实经常与其他行为共存。可能是焦虑、易怒、情绪障碍以及精神病。所以。如果我们考虑激越和攻击与精神病之间的重叠，那么让我们从精神病开始。如果存在精神病性信念，但对其没有情绪反应，没有痛苦，没有对参与者的困扰，不妨碍护理，我们称之为安静或沉默的精神病。它经常存在，但常常未被注意到。人们不愿意用治疗干预，因为现有药物带来麻烦。因此，只有当你看到精神病特征与激越和攻击混合时，治疗的紧迫性才会出现。
我如何处理？这取决于哪种表现更强。如果某人更非特异性地激越、攻击，伴有一些轻微的怀疑、对他人意图的轻微犹豫，我会单独关注激越和攻击。如果这显然是由高度偏执或视幻觉或听幻觉（在阿尔茨海默病中并不常见，更多见于路易体痴呆）驱动的，我会更倾向于精神病谱系。这就是我看待它的方式。你会看到很多激越和攻击的重叠，整个范围没有太多精神病特征。
但当我们看重叠时，这取决于哪种行为占主导地位并似乎可能驱动。
另一个问题。
谢谢。下一个问题来自Guggenheim的Yatn Sunija。您的线路已接通。
嘿，伙计们，谢谢所有的细节。也许对我来说只是几个。你能否也评论一下你如何看待心血管相关策略，因为我们已经看到了明确的临床生物标志物数据，这似乎相当强劲。这是一个问题，然后是Miles刚刚问的这个问题的不同方面。我想我们了解Ventech的情况，但如果你看North Dio的结果，并试图将其与他们的临床结果进行比较，似乎存在一些脱节。所以我很想从你那里了解我们如何将这两部分联系起来，因为它与你的分子有关。
太好了。是的，谢谢。这是Josh回答你的第一个问题，关于心血管策略。所以我们的观点是NMRA 215可以提供多种益处。一种是中枢作用，改善肥胖症中的体重减轻，以及提供外周益处。当我们考虑我们的开发策略时，我们可能会在新的一年年初启动首次人体研究，并提供关于我们将要做什么的全面概述。但我们的计划是在单药治疗和联合治疗环境中查看该概念验证研究。
关于我们整体franchise策略的考虑，我们将考虑一系列适应症。我确实认为肥胖症将是NMRA215的主要适应症，但我们也将考虑其他领域，如心血管和炎症，我们可以在这些领域获得额外益处。Yati，我们也一直在研究一系列后续分子，不同的化学结构。这是Nick和我们的研究团队多年来一直致力于的领域，最终我们认为我们有一组很好的后续分子，我们可以考虑不同的适应症，无论是神经退行性疾病特定病症还是心血管特定病症，如果我们想追求利基适应症，或者最终与肥胖症在定价和报销方面的商业重叠。
谢谢。下一个问题来自H. C. Wainwright的Douglas Chow。您的线路已接通。Douglas，您的线路现已接通。
哦，抱歉，我静音了。你能听到我吗？
是的，先生。
好的。抱歉。感谢回答问题，并祝贺取得的进展。也许作为起点。Josh，我很好奇，你如何考虑开发。我知道还为时过早，但显然有很多不同的用例。你也概述了一些，比如诱导，与GLP1的一些治疗组合以及维持。你需要进行多少研究并获得标记适应症，而不是期望它会在市场上被采用，考虑到这是如此大的市场，我们已经看到临床医生进行微剂量等实验。然后如果可以的话，我有一个后续问题给Dr. Fortensen关于511。
是的，当然。所以Doug，你绝对是对的。我们已经看到肥胖症市场的医生开始变得有创意，研究微剂量和其他组合。因此，我们绝对将此视为医生熟悉产品后会尝试使用的领域。在我们的策略方面，你强调了肥胖症以及单药治疗、联合治疗和维持转换的潜力。我认为今天上午我们清楚地展示了NMRA215在DIO研究中具有同类最佳潜力，并在单药治疗减重方面与semaglutide相当，以及具有叠加的联合效应。
谢谢。下一个问题来自Mizuho Securities的Greg Suvinaja。您的线路已接通。
太好了，谢谢。你能听到我吗？
是的。
是的，我们能听到。
好的，非常感谢。感谢R和D日的更新。这些非常棒。我有很多问题。我会尽量限制我的问题，也许最初关于511项目。只是好奇，我可能在你的演示中错过了，但是有没有任何研究已经完成或有任何证据表明511是否与任何潜在的心血管抑制相关。我基本上只是想了解是否有任何关于跌倒可能性的信息，这在阿尔茨海默病患者群体中尤其重要。另外一个问题。我知道你提到了511可能有影响的证据线。你提到了一项与亨廷顿病相关的研究。想知道511是否会被考虑用于亨廷顿病。然后也许最后关于511，你的数据将在第四季度公布。
当然。早上好。当我们回顾511的心脏动力学和影响时，我们作为正在进行的1b期研究A部分的一部分，在健康老年参与者中评估了心脏动力学效应。今天报告的这些数据是有利的，使我们能够在B部分继续使用20毫克每日两次的剂量。因此，到目前为止，我们对该药物的耐受性和安全性特征感到满意。关于我们希望从1B期数据中看到什么，正如我们今天与Dr. Thorstenson的讨论的一部分，我认为临床医生希望查看整体证据包。因此，我们不会孤立地查看评分量表评估的任何一个特定结局指标。例如，CMAI总分是一个重要因素，但三个子因素以及NPI和CGIs也将非常重要。因此，我们期待查看整体数据包。我们在整个1B期项目中收集了大量临床相关信息。这将帮助我们理解并确定该药物开发的下一步。
谢谢。下一个问题来自RBC Capital Markets的Brian Abraham。您的线路已接通。
嗨，早上好。感谢回答我的问题，并祝贺所有进展和最初的NLRP3数据。我有两个问题，我想。首先，关于215，你如何考虑治疗指数和你对2:15目标剂量的信心水平？我想基于口服DIO实验中的暴露曲线，目标剂量可能大大高于你查看的中剂量和低剂量。所以我想知道你能否对此发表评论。以及你计划在1期探索的剂量，以维持24小时的IC90，你预测需要PID剂量，你会考虑TID甚至QD剂量吗？其次，也想知道你能否评论你将从12周DIO维持研究以及28天细胞因子数据中寻找什么，以指导和塑造你可能为该药物探索的未来机会。谢谢。
嘿Brian，这是Josh。也许我先回答你的最后一个问题，然后我会把治疗指数和1期剂量探索的问题交给Nick，以达到IC90。但关于我们将从12周EIO研究中寻找什么，这项研究实际上是为了评估维持范式。因此，我们可以考虑的一种范式是，如果我们联合使用NMRA215和semaglutide，看到相同的联合减重效果，然后停用semaglutide，511能否维持该减重效果？我认为，正如我们从其他NLRP3赞助商的最近出版物中看到的那样，这是一种我确实认为能够在大脑中达到IC90的NLRP3抑制剂可以实现的范式。
谢谢。下一个问题来自Stifel的Paul Matisse。您的线路已接通。
嗨，这是Matthew代表Paul提问。非常感谢回答我们的问题，并祝贺所有进展。所以我的问题是关于215小鼠数据，你能否帮助我们理解在一项研究中使用口服制剂，在两项研究中使用皮下制剂的基本原理？口服和皮下使用的目标剂量是否相同，还是根据生物利用度进行了调整？以及，我们应该如何理解口服和皮下之间减重斜率的差异？方案中是否有任何差异？谢谢。
所以Matt，这是Josh。我会快速回答这些问题。所以我们想查看口服和皮下，只是为了查看两种不同的剂型，看看我们是否能得到相似的结果，我们确实得到了。在比较结果时，我们进行了PK研究，以查看皮下目标剂量，并确保它与我们口服使用的目标剂量匹配。
谢谢。我们的下一个问题来自Needham的Ami Fadia。您的线路现已接通。
嗨，早上好，祝贺所有更新，特别是NMRA215。也许我可以先快速跟进215，当你进入临床时，你会研究多个QD剂量，还是你认为你已经完成了确定一个可以帮助实现ICD90的剂量的工作？然后关于NMRA511。你能否谈谈你认为FDA最终注册所需的终点要求，以及从机制角度，你是否期望基于患者的严重程度水平，患者之间的效果 magnitude 存在差异？也许你可以谈谈你如何考虑1期患者基线严重程度的混合。当然。
谢谢。今天的问答环节到此结束。我现在想把会议转回给Paul Burns致闭幕词。
好吧，谢谢你，操作员，感谢今天上午所有参与者的时间和参与。也非常感谢整个Nomura团队的不懈努力，致力于开发有可能延长和改善人类生活的新型疗法。因此，祝大家今天愉快。
今天的电话会议到此结束。感谢您的参与。再见。断开连接。