戴夫·甘卡兹（首席业务与战略官）
杰克·韦斯特（副总裁兼胸部肿瘤治疗领域负责人）
马基·赞加内（联席首席执行官兼总裁）
曼米特·索尼（首席运营官兼首席财务官）
鲍勃·达根（董事会主席兼联席首席执行官）
艾伦·杨（首席医疗官）
伊格尔·诺科莫维茨（花旗集团）
泰勒·范布伦（TD Cohen）
布拉德·卡尼诺（古根海姆证券）
萨尔文·里希特（高盛）
科里·卡齐莫夫（Evercore）
莫希特·班萨尔（富国银行证券）
克拉拉·董（杰富瑞）
阿斯蒂卡·古纳瓦德纳（Truist Securities）
大卫·戴（瑞银）
任本杰明（Citizens）
米切尔·卡普尔（H.C. Wainwright）
感谢您的等待。我叫凯特，今天将担任本次会议的主持人。现在，我想欢迎各位参加Summit Therapeutics公司2025年第三季度业绩及ESMO数据更新电话会议。所有线路均已静音，以防止背景噪音干扰。在发言人发言结束后，将进入问答环节。如果您想在问答环节提问，请在手机键盘上按星号键，然后按数字1。如果您想撤回问题，请再次按星号1。谢谢。现在，我想将会议转交给戴夫·甘卡兹。请开始。
美好的一天，感谢您的参与。我们在周五上午发布了一份新闻稿，内容涉及我们III期临床开发项目的扩展，公布了一线结直肠癌的全球III期研究。昨天，我们发布了一份关于III期Harmony 6研究数据的新闻稿，该研究中伊伐珠单抗的数据在欧洲肿瘤内科学会2025年大会（又称ESMO 2025）的主席研讨会上进行了展示。Harmony 6研究在中国进行，由我们的合作伙伴Aceso赞助。所有相关数据均由Aceso独家生成、管理和分析。最后，今天上午我们宣布，基于Harmony研究的结果，我们计划在本季度提交伊伐珠单抗的生物制品许可申请（BLA），并将扩展我们的III期研究计划，更多细节将在第一季度提供。此外，在今天的电话会议中，我们将提供第三季度财务业绩和运营进展的更新。新闻稿可在我们的网站www.smmtx.com上查阅。我们的Form 8K和Form 10Q也已于今天提交，可在我们的网站和美国证券交易委员会（SEC）的网站上获取。
今天的电话会议同时进行网络直播，会议的存档回放将于今天晚些时候在我们的网站上提供。今天参加会议的还有董事会主席兼联席首席执行官鲍勃·达根、联席首席执行官兼总裁马基·赞加内博士、首席运营官兼首席财务官曼米特·索尼、首席监管质量与安全官阿尔塔·盖科博士、研发战略负责人艾伦·杨博士、临床开发副总裁杰克·韦斯特博士以及首席生物统计学官富安·克劳博士。
在我们开始会议的其余部分之前，我想指出，我们管理团队今天发表的一些声明以及对问题的一些回答可能被视为基于我们当前预期的前瞻性声明。Summit提醒您，这些前瞻性声明受风险和不确定性影响，实际结果可能与前瞻性声明中指示的结果存在重大差异。有关这些风险和不确定性的信息，请参阅我们向SEC提交的文件。除非法律要求，Summit没有义务更新这些前瞻性声明。需要注意的一点是，本次演示文稿配有幻灯片进行网络直播，因此我们将参考网络直播链接中显示的幻灯片上的信息。我建议您使用网络直播链接查看今天上午随我们的评论一起展示的这些幻灯片，这些幻灯片也可在我们的网站上获取。在我们团队发表评论后，我们将接受提问。现在，我想请杰克开始演示文稿的第一部分。
谢谢。戴夫，如你所知，昨天伊伐珠单抗的数据在ESMO 2025的主席研讨会上进行了展示。该演讲标题为“伊伐珠单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗作为晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗的III期研究（Harmony 6）”，由上海肺科医院肺癌中心主任、上海交通大学医学院教授、《胸部肿瘤杂志》副主编申武医学博士进行汇报。
回顾Harmony 6试验的方案，该研究评估了伊伐珠单抗联合铂类化疗与PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合铂类化疗在局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效，无论PD-L1表达如何。
Harmony 6是一项在中国进行的单区域多中心III期研究，由ACESA赞助，所有相关数据均由ACESA独家生成、管理和分析。资格标准如下。患者按1:1随机分组，根据癌症分期和PD-L1肿瘤表达进行分层。在基线时，患者接受伊伐珠单抗20mg/kg联合卡铂+紫杉醇或替雷利珠单抗联合卡铂+紫杉醇治疗，最多四个周期，然后接受伊伐珠单抗或替雷利珠单抗作为维持治疗，最多24个月。因不可耐受、疾病进展或开始新的抗肿瘤治疗而停止治疗。该研究的主要终点是由独立放射学审查委员会评估的无进展生存期。
次要终点包括缓解率、缓解持续时间、安全性和总生存期。该试验共纳入532名患者。基线特征显示，这是一个以男性为主的人群，几乎所有患者均为IV期疾病，重要的是要强调，这些晚期鳞状非小细胞肺癌患者包括那些我们传统上认为可能与抗血管生成治疗出血相关的特征患者。具体而言，约三分之二患有中央型肿瘤，17%有胸腔大血管包绕，9%有肿瘤空洞，近三分之一有咯血史。PD-L1表达的细分显示，约40%为PD-L1阴性癌症，其余60%为PD-L1阳性癌症，其中40%为1-49%的低表达范围，约20%为50%或更高的高PD-L1表达。
独立放射学审查委员会（CURV）分析的无进展生存期数据图显示，该试验的主要终点为阳性，风险比为0.60，相应的P值小于0.0001。
伊伐珠单抗联合化疗组的中位无进展生存期为11.14个月，而接受替雷利珠单抗联合化疗的患者为6.90个月，伊伐珠单抗联合化疗组比对照组延长了4.24个月。研究者评估的无进展生存期显示一致的风险比为0.64。当我们查看各个亚组时，重要的是要强调，亚组的规模本质上较小，并非设计为单独显示统计学显著性，但它们可能具有参考意义。无进展生存期的亚组分析证实了所有预设亚组均获益，每个亚组的点估计值均落在有利于伊伐珠单抗的分界线左侧，表明研究结果广泛存在，并非由特定亚组驱动。
这些无进展生存期曲线显示，在PD-L1表达阴性、低表达和高表达（分别代表PD-L1 TPS评分<1%、1-49%和≥50%）的患者中均观察到获益。基线时，PD-L1肿瘤表达阴性的患者风险比为0.55，PD-L1肿瘤低表达的患者风险比为0.63，PD-L1肿瘤高表达（≥50%）的患者风险比为0.671。换句话说，伊伐珠单抗在整个肿瘤PD-L1表达谱中均显示出相对于替雷利珠单抗的获益。
无论PD-L1表达如何，伊伐珠单抗组的客观缓解率均有所提高，PD-L1表达<1%的患者绝对差异为9.4%，PD-L1表达≥1%的患者绝对差异分别为8.5%和9.9%。中位缓解持续时间也从替雷利珠单抗联合化疗组的8.4个月提高到伊伐珠单抗联合化疗组的11.2个月。
伊伐珠单抗组的治疗相关不良事件仅略有增加。任何级别的事件发生率分别为99.2%和98.5%，伊伐珠单抗组和替雷利珠单抗组的严重治疗相关不良事件发生率分别为32.3%和30.2%。伊伐珠单抗联合化疗或替雷利珠单抗联合化疗导致停药的治疗相关不良事件发生率分别为3.4%和4.2%。基于伊伐珠单抗对PD-1和VEGF的双重靶向作用，我们分析了伊伐珠单抗联合化疗组与替雷利珠单抗联合化疗组中被认为与免疫相关或可能与VEGF相关的不良事件。3级及以上潜在免疫相关事件发生率分别为10.2%和9%，潜在VEGF相关事件发生率从2.3%增加到7.5%。右侧下一张幻灯片将进一步描述这些事件。不良事件按具体术语分类。伊伐珠单抗联合化疗最常见的事件是常见的化疗相关不良事件，包括脱发、贫血以及中性粒细胞、白细胞和血小板减少等各种实验室异常。
因此，两组之间的这些发生率相似且可控。进一步关注免疫和VEGF相关事件，我们看到大多数事件为低级别的，任一治疗组中约9-10%的免疫相关不良事件达到3级或更高。伊伐珠单抗组的3级及以上免疫相关不良事件、严重免疫相关不良事件以及导致伊伐珠单抗或替雷利珠单抗停药的免疫相关不良事件在数值上均较低。在可能的VEGF相关事件中，蛋白尿发生率为27.1%，出血为21.4%，高血压为10.2%，绝大多数为低级别的，3级出血发生率低于2%，对照组的静脉和动脉血栓事件为零，而伊伐珠单抗组各为1%。
我想在这里暂停一下，谈谈在这项研究结果中再次看到的伊伐珠单抗令人信服的安全性特征，该研究是在晚期鳞状非小细胞肺癌患者人群中与骨髓抑制性铂类双药化疗联合使用，这是一个真实世界的经验，包括患有中央型潜在空洞性肿瘤、血管包绕（在某些情况下）和相当一部分有咯血史的患者。
这显然将伊伐珠单抗与常规使用的PD-1或PD-L1靶向免疫检查点抑制剂联合VEGF单克隆抗体疗法的可行性区分开来。总之，在Harmony 6研究中，伊伐珠单抗作为晚期鳞状非小细胞肺癌的一线治疗，提供了显著且具有临床意义的无进展生存期获益，风险比为0.60，在所有关键亚组中均一致，包括PD-L1表达阴性、低表达或高表达的患者以及有肝或脑转移的患者。PD-L1表达阴性、低表达和高表达患者的风险比分别为0.55、0.63和0.71。
伊伐珠单抗在所有肿瘤PD-L1表达水平上的强劲表现很重要，因为无论PD-L1表达程度如何，伊伐珠单抗似乎都能为患者提供具有临床意义的改善。缓解率和缓解持续时间也有所提高。伊伐珠单抗耐受性良好，3级及以上出血事件发生率低于2%，导致停药或死亡的不良事件发生率低，均与替雷利珠单抗联合化疗组相当。两组之间任何级别的治疗相关不良事件发生率相似。在Harmony 6之前，尚无已知的非小细胞肺癌III期临床试验在头对头比较中显示出比PD-1或PD-L1抑制剂联合化疗更优的统计学显著改善。
继Akeso在中国的Harmony 2研究成功之后，该研究在PD-L1表达阳性的鳞状或非鳞状肿瘤患者的单药治疗中观察到无进展生存期获益，这是第二次看到基于伊伐珠单抗的方案成为首个已知的研究性疗法，与基于标准治疗的CD1或L1抑制剂方案相比显示出统计学显著获益。这强调了伊伐珠单抗和Harmony 6方案可能为该环境中的患者带来的特定价值。有机会为医生和患者提供一种差异化的作用机制选择，伊伐珠单抗有潜力成为晚期鳞状非小细胞肺癌的新标准治疗，我们期待Harmony 3（一项全球III期研究）在未来几个月和几年内启动。重要的是，我们要感谢Harmony 6试验的患者及其家属、临床研究中心人员和ICASO团队。现在，我想将会议转交给维基特。
谢谢杰克。我想呼应杰克的评论，感谢参加Harmony 6试验的患者、家属、试验中心人员、研究者，当然还有ICSO团队。我们对这项研究的结果以及我们在一线非小细胞肺癌中的其他正在进行的III期研究感到非常鼓舞。根据PD-L1状态，无论是否联合化疗，PD-1疗法都是一线驱动基因突变阴性肺癌的绝对标准治疗。伊伐珠单抗无论是作为单药还是与化疗联合使用，均优于PD-1单克隆抗体的结果。
虽然未来的额外总生存期数据将很重要，但Harmony 6中无进展生存期的一致、具有临床意义的统计学显著结果以及之前公布的Harmony 2的无进展生存期和中期总生存期数据非常令人鼓舞，我们期待Harmony 3、Harmony 7和其他全球研究的结果。昨天在ESMO上公布并随后发表在《柳叶刀》上的Harmony 6结果非常令人鼓舞，显示了伊伐珠单抗的一致表现及其在现有抗血管生成治疗因早期临床试验中观察到的耐受性问题而无法使用的环境中取得突破的能力。Harmony 6继续验证了伊伐珠单抗在大量实体瘤诊断患者中产生重大影响的机会。我还想强调我们在过去几天宣布的III期临床开发项目的几个重要更新。
正如我们周五宣布的，我们的临床开发计划已扩展到肺癌之外，新增了全球III期Harmony GI3试验，这是一项全新的研究，评估伊伐珠单抗作为一线不可切除结直肠癌的一线治疗，包括由我们的合作伙伴Ekeso赞助的研究。这使得计划或正在进行的III期临床试验总数达到14项。评估伊伐珠单抗在多种实体瘤中的应用，包括肺癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈部癌、胆道癌和胰腺癌。这是第四项全球III期研究，也是第一项在肺癌之外进行的伊伐珠单抗全球III期研究。
我将很快回顾Harmony GI3研究设计以及促使我们启动这项研究的信心所在，但想花一点时间提醒大家伊伐珠单抗不断增长的联合管线背后令人印象深刻的开发努力。转向我们正在进行的III期试验，我将提供Harmony的监管更新以及Harmony 3方案修正案的相关更新，包括数据读出的预期。我想花一点时间表达我们到目前为止与FDA在伊伐珠单抗临床开发方面合作的感激之情。通过四项III期临床研究，我们与该机构进行了多次互动，他们的反馈和建议在我们计划推进Harmony研究时非常宝贵。在签署收购伊伐珠单抗权利的合作协议后，我们与该机构就如何推进进行了多次互动。
这项合作展示了我们基于在我们收购之前在中国产生的早期临床 trial数据推进临床研究的能力。鉴于伊伐珠单抗的巨大潜力以及为治疗选择非常有限的患者带来有意义改变的机会，这确实反映了该机构对面临诊断困难且选择有限的患者的承诺，我们为能与该机构合作感到无比自豪，并感谢该机构成员为患者最大利益付出的无数时间。基于Harmony研究的结果，今天我们宣布，我们将向FDA提交生物制品许可申请（BLA），以寻求伊伐珠单抗联合化疗在美国的这一拟议适应症的批准。我们打算在2021年第四季度提交BLA。如前所述，FDA指出，在该环境中支持上市授权需要具有统计学意义的总生存期获益。
在仔细考虑了当前FDA批准的方案对该环境中患者的安全性和有效性概况、这项III期多区域研究的积极区域一致性结果以及与已给予伊伐珠单抗治疗的患者的关键意见领袖和医生的讨论后，我们认为Harmony研究中产生的安全性和有效性数据表明，在这一环境中患有EGFR突变非小细胞肺癌的患者可以从伊伐珠单抗方案中获益。这是伊伐珠单抗开发中的一个里程碑时刻，我们很高兴有机会与美国FDA合作讨论我们的申请。昨天，我们还宣布了全球III期Harmony Tree研究的更新，该研究旨在评估伊伐珠单抗联合化疗与帕博利珠单抗（一种抗PD-1抗体）联合化疗在一线转移性鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效。
该研究目前正在全球范围内招募患者，并在美国和Summit授权领土内的其他地区具有注册意图。该研究的主要终点是无进展生存期和总生存期。Summit已修订Harmony Tree研究的方案，以便按组织学对主要终点数据进行单独的统计分析。因此，将分别进行分析，以评估伊伐珠单抗联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗在鳞状非小细胞肺癌患者和非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效。由于Harmony Tree研究中有两个独立的意向治疗分析，鳞状肿瘤和非鳞状肿瘤的分析可能在不同时间进行，因为每个分析将在每个队列达到预先指定的事件数时进行。
最终，这将允许我们更早地读出鳞状非小细胞肺癌的数据，并最终可能在一线肺癌中为寻求优于现有标准治疗的患者更快地推进。目前，我们预计在2026年上半年完成Harmony 3鳞状队列的入组，并预计在2026年下半年达到鳞状队列无进展生存期双主要终点分析的预先指定事件数。总生存期的中期分析可能在类似时间进行。
关于非鳞状，目前Summit预计在2026年下半年完成Harmony 3非鳞状队列的入组，并预计在2027年上半年达到该非鳞状队列的无进展生存期终点分析的预先指定事件数。计划在达到预先指定的事件数时进行总生存期的中期分析，以便为该研究的两个队列中的双主要终点提供足够的检验效能。Summit计划招募约600名鳞状非小细胞肺癌患者和约1000名非鳞状非小细胞肺癌患者，Harmony 3总共约招募1600名患者，这反映在更新的Harmony 3研究设计幻灯片中。
虽然我们正在增加样本量，但我们在这个著名的队列中入组已超过80%，正如我提到的，我们相信我们将在明年上半年完成入组，非鳞状队列入组速度很快，之后不久将完成入组。目前预计在明年下半年。这最终将使我们能够按队列进行充分的检验效能分析，以便为全球一线肺癌提供明确的监管路径。如前所述，我们的III期临床开发计划已扩展到肺癌之外，计划开展Harmony GI3，这是一项全球III期试验，评估伊伐珠单抗联合化疗与贝伐珠单抗联合化疗作为不可切除转移性结直肠癌的一线治疗。这里我们看到Harmony GI3的研究，其主要终点是无进展生存期。
美国的临床试验中心计划在今年年底前开始启动，我们目前预计Harmony GI3每年将招募总共600名患者。估计每年有48000名患者被诊断为或复发的转移性微卫星稳定型转移性结直肠癌，也称为错配修复 proficient结直肠癌（pmmrcrc）。在过去20年中，美国批准的一线患者中，肿瘤不具有某些生物标志物或其他激活突变的患者选择有限。
微卫星稳定型转移性结直肠癌是PD-1抑制剂单药（如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗）未能显示出临床意义获益的环境。抗VEGF治疗如贝伐珠单抗联合化疗是许多一线转移性微卫星稳定型转移性结直肠癌患者的标准治疗。基于与该领域的KOL和治疗医生的广泛反馈，我们选择在这项研究中评估伊伐珠单抗与FOLFOX联合使用。我将花一点时间回顾我们之前在一线结直肠癌中分享的数据，简要提醒一下伊伐珠单抗在该环境中的潜力。虽然数据是使用更强烈的化疗方案FOLFOXIRI，但我们在新闻稿中也指出，我们在美国和中国均招募了接受FOLFOX治疗的患者，以测试伊伐珠单抗与多种化疗方案的联合使用。FOLFOX联合单克隆抗体（如贝伐珠单抗）代表了美国和其他西方地区医生治疗MSS结直肠癌患者的首选治疗方案。
去年，在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2024）年会上，KESO公布了令人鼓舞的AK112 206 II期数据，该数据是伊伐珠单抗联合FOLFOXIRI化疗在微卫星稳定型转移性结直肠癌患者中的应用。这里我们看到AK112206研究的数据图。在这项II期研究中，伊伐珠单抗联合化疗在22名患者中显示出81.8%的总缓解率和100%的疾病控制率。AK112 206的这个队列在中国进行，由Ekso赞助，所有相关数据均由Ekso在伊伐珠单抗联合FOLFOXIRI化疗组中独家生成、管理和分析。截至ESMO 2024 presentation的数据截止日期，没有因治疗出现的不良事件导致伊伐珠单抗永久停药。随后，正如我所说，这项II期研究扩展到包括来自美国和中国的其他患者，以研究伊伐珠单抗与FOLFOX化疗的联合使用。
除了宣布Harmony GI3（一项新的一线不可切除转移性结直肠癌全球III期研究）外，Summit今天还宣布打算通过额外的一组III期临床研究扩展其伊伐珠单抗临床开发计划。我们打算在2026年第一季度提供有关这些III期研究的更多细节。现在，我将把会议转交给曼米特，由他提供本季度的运营和财务更新。
谢谢米奇，大家早上好。今天，除了向您提供现金状况和运营费用的更新外，我还将提供有关临床运营的信息。让我从临床运营方面的更新开始。Harmony 3研究的入组速度超出了我们的目标，正如米奇提到的，我们已经入组了新计划的600名鳞状患者队列的80%以上，现在预计在2026年第一季度完成Harmony 3鳞状队列的入组。提醒您，Harmony 3的非鳞状队列于2025年第一季度启动，入组速度也超出计划，现在我们预计在2026年下半年完成1000名患者的入组。
我们的Harmony 7研究于2025年第一季度启动，我们已经在全球激活了超过50%的选定研究中心。对于我们新宣布的III期研究Harmony GI3，我们已经开始规划，计划在2025年底前在美国开始启动研究中心。在财务方面，让我从现金状况开始。我们在2025年第三季度末的现金状况约为2.3866亿美元。转向运营费用，我将提供GAAP和非GAAP数据的详细信息。您可以参考我们今天上午发布的新闻稿，了解GAAP与非GAAP财务指标的调节。
提醒一下，我们的非GAAP费用不包括基于股票的薪酬费用。2025年第三季度的总GAAP运营费用为2.342亿美元，而2025年第二季度为5.684亿美元。GAAP运营费用的减少主要是由于上一季度记录的未归属股票期权修改导致基于股票的薪酬费用增加约3.482亿美元。总体而言，2025年第三季度的非GAAP运营费用为1.034亿美元，而上一季度为0.896亿美元。非GAAP运营费用的增加主要与Harmony 3和Harmony 7试验相关的研发费用增加有关。现在，我将会议交回给戴夫。
谢谢蒂姆。现在我们看看是否有任何问题我们团队可以回答。凯特，请打开提问线路。
现在，我想提醒大家。为了提问，请按星号键，然后按电话键盘上的数字1。我们鼓励每个人将问题限制为一个问题和一个后续问题。我们将暂停片刻整理问答名单。第一个问题来自Siri的Yglemotids。您的线路已接通。
嗨，太好了。非常感谢您回答问题。我第一个问题是，我们什么时候可以期待看到Harmony 6的第一次总生存期数据？会在2026年下半年Harmony 3鳞状队列的无进展生存期数据读出之前吗？另一个问题是，考虑到Harmony 6的检验效能为86.3%（风险比为0.7），但您的风险比为0.6，低于预期。我很好奇这对该研究的总生存期检验效能意味着什么，因为该研究的检验效能为80%（风险比为0.73）。这可能意味着您的总生存期检验效能比最初设计的更高。谢谢。
谢谢伊格尔。我是戴夫。我想明确的一点是，我们提到这项研究是由我们的合作伙伴Aceso设计和进行的。因此，我们不会抢先于Aceso披露超出他们目前披露的其他细节。因此，我认为总体而言，协议显然包含在出版物中，我想再次祝贺我们的合作伙伴的演讲和昨天发表在《柳叶刀》上的文章。但在计划和调整的检验效能之间的差异细节方面，我将留给我们的合作伙伴Aceso。
但我认为您可以从总体的测试计划中看到，2026年可能会有一些可以回顾的内容。但重要的是要记住，从事件发生时间和预先指定的事件数量分析来看，我们希望患者情况良好，希望患者继续超出预期，因此确切知道事件的顺序变得有点困难。抱歉，但这是由事件驱动的。因此，在某种程度上，明年可能是一个合理的估计，但更具体的时间超出了我们目前希望的范围，并推迟到我们的合作伙伴那里。
那么另一个后续问题。显然，马基，你谈到了很多新的研究，比如结直肠癌，然后你提到了更多的III期研究，我们可能会在2026年第一季度获得更多细节。所有这些都指向了资金问题。我只是好奇您是否可以在某种程度上谈谈正在评估哪些选项来延长资金 runway，以及您可能筹集额外资本的优先事项。谢谢。
你怎么看？麦基希望我正确回答。我是说他在两者之间。不是说她没有很多钱。是的，我们有一个ATM，大约有3.5亿美元。我已经收到了一些关于额外资本的兴趣。我感兴趣，几周前我已经投资了额外的资本。所以是的，我们将直接推进，你知道，我很高兴有这个机会，我认为其他人也是。所以你会看到它的发展。我不会预测金额，但我知道所有的数字，也知道未来的计划。我们有经验证据表明，这是一个需要大量投资的产品，以展示其进入一个领先企业在未来三年内将产生约3400万美元收入的业务的能力。1700万、1800万，30亿美元的自由现金流。因此，这是一个巨大的机会，我们不想错过。我们也认为，实现这一目标的关键是让这个团队拥有控制权，能够启动、停止和改变导致我们最终成功的许多变量。我们对自己的地位感到满意。所以我希望这能让你对财务问题有所了解。
一旦我们有了关于其他临床试验的更多信息，我们肯定会在时间允许的情况下进行沟通。
下一个问题来自TD Cohen的泰勒·范布伦。您的线路已接通。
嘿，大家早上好，祝贺Harmony 6取得前所未有的结果。我想问一下BLA提交。基于Harmony数据，年底前确认伊伐珠单抗BLA，您能否提供有关您与FDA互动情况的任何信息，以及amivantamab或Datto的先例批准如何支持伊伐珠单抗的批准？
感谢您的问题。我是奥塔。是的，我们今天宣布，我们计划在今年第四季度提交，正在最终确定提交材料。我们与FDA保持着持续的互动，显然在提交后，我们期待获得具体反馈，并在明年初提交后提供一些信息。我们确实回顾了最近的批准，正如您提到的，与您提到的一样，unarantomib的批准和先前治疗的患者不受影响，因为在先前治疗的GMR患者中获得了批准。
如您所知，显然我们完全意识到这些其他批准都不包括显著的总生存期获益。我们之前也披露过，但我只是重复一下，FDA告诉我们他们希望在我们的环境中检查总生存期，但我们确实认为我们的数据从安全性和有效性的组合来看是一个强有力的数据包，应该向前推进，可供这些患者使用。因此，我们按照宣布的那样推进提交。
太好了。还有一个快速的后续问题，您是否与FDA讨论了在世界肺癌大会上超过统计阈值的最新总生存期数据？
是的，我们不会详细讨论与FDA的确切讨论，但我可以确认我们与他们保持密切联系，并在适当的时候与他们分享信息。
下一个问题来自古根海姆证券的布拉德·卡尼诺。您的线路已接通。
嘿，再次感谢Summit团队。很高兴昨天在ESMO看到数据，现场人很多。也许关于BLA的另一个后续问题。我理解鉴于您拥有的数据，希望尽快将药物带给患者的逻辑。但从业务角度来看，您能否帮助我理解现在想要提交Harmony研究并进行审查的战略思考，以及如何处理总生存期问题，这是FDA首次审查伊伐珠单抗的BLA数据包。特别是当您的Harmony 3可能最早在2026年下半年获得无进展生存期和总生存期数据时。我的想法是，这可能是一个更好的首先提交的数据包，然后Harmony作为补充或类似的东西。所以了解您的想法会很有帮助。谢谢。
当然。我们内部肯定进行了很多讨论，确认了很多这些场景。但原则上，我们的想法是每个适应症都有自己的提交。这个特定的数据包现在已经准备好。我们有成熟的数据，我们已经显示了西方患者和亚洲患者之间长期随访数据的一致性。我们认为这是正确的机会，我们正在向前推进。这并不意味着未来我们将继续关注这一点，未来可能会有其他数据包。并且根据我们最终从FDA获得的确切评论，我们将在未来做出这些调整。
谢谢。另外，关于结直肠癌III期，您提到有一些未公开的内部数据。您能否定性地谈谈这些数据是什么，其范围以及探索的假设，以及我们何时可以期待看到这些数据以进一步支持III期。谢谢。
当然。布拉德，我是戴夫。马基谈到的一件事是，我们之前在2024年ESMO上与我们的合作伙伴Aceso一起展示了数据，这不仅在结直肠癌，而且在头颈部癌以及三阴性乳腺癌中都得到了验证。此后，Aceso以及该II期研究的扩展都纳入了美国患者。因此，我们有多种化疗骨干与伊伐珠单抗一起进行了评估，以及伊伐珠单抗在该环境中的新型联合使用。
这让我们对该药物有了一定的了解，并能够将历史结果与不同的化疗骨干进行比较，以验证我们所看到的结果和数据的一致性。因此，我们最终根据现有的标准治疗以及患者和医生的强烈偏好选择推进FOLFOX方案。但是已经在许多不同的骨干上生成了相当多的数据，这给了我们相当大的信心，我相信您也知道，此外，我们的合作伙伴Kesso也在该环境中进行III期研究。因此，这是另一个数据点，表明我们对伊伐珠单抗在该环境中的机会充满信心。
下一个问题来自高盛的萨尔文·里希特。您的线路已接通。
感谢您回答我的问题。关于Harmony 6，PD-L1状态的数据很有趣，我们看到PD-L1阴性患者的表现优于PD-L1阳性患者。您能否帮助我们理解这是怎么回事，以及您将进行的转化研究，以帮助肿瘤学家确定如何最好地定位。
关于Harmony 6和PD-L1表达，我想说的是，这并不一定是阴性患者的表现优于其他患者，而是PD-L1阴性患者的差异效应更大一些。在我看来，这并不奇怪。我想说，作为一名临床医生，与我所有其他临床医生同事交谈时，我们早就认识到，尽管这里FDA批准的其他方案通过添加检查点抑制剂有一些增量获益，但这种获益是微弱的。这是相当小的。这整个群体即使使用我们当前的标准治疗，结果也令人失望。因此，在这种情况下，有很大的改进空间。
我想说，这可能表明在这个环境中，VEGF成分可能特别相关。我还要说，重要的是还要认识到这些是亚组。我们将有更多的信息来研究这些。无论是Harmony 6和Harmony之间的一致趋势，但重要的是要注意，特别是在高PD-L1患者中，该组的规模约为其他组的一半。因此，我不想对任何这些亚组分析过于强调。它们只是提示性的，所有亚组分析都显示出伊伐珠单抗的优势。只是程度不同。
布拉德，如果可以的话，我想回到你关于egfr的问题。我们真的很高兴FDA批准我们进行这项试验。在这项试验中有许多主要问题需要处理。其中之一是中国与美国数据的可翻译性。我们确实证明了有一定的可翻译性。这显然是一个非常动态的问题。还有领导者和ECFR的问题，我们当然解决了这个问题。还有脑转移的问题，这是非常严重的，影响了我自己的家人。我们解决了这个问题。然后是双特异性，非常新颖，你知道，我们解决了这个问题。因此，如果FDA不允许我们推进，这是不可能发生的。
现在，作为延续，我们的试验可能总是会有中国患者。不会是三分之二对三分之一。会更像是三分之一对三分之二。我们对此非常满意。但在记录上，我们的表现非常好。我们的无进展生存期风险比为0.52。我们比该市场上的任何其他药物都做得更好。P值为0.057。它没有通过检验。重要的是要注意，当你收到FDA的反馈时，这是一个你必须玩的游戏。我们玩了。我们需要至少150名来自中国以外的患者，我们能够招募到175名。真正没有被告知的是，我们低估了让医生参与这项试验的难度。存在惰性，这种惰性导致我们开始得非常缓慢。
因此，我们认为，当所有这些都向其他人开放时，他们会将其视为非常成功的人类患者试验。我们当然感谢FDA允许我们推进。所以这给了你一些我们为什么要提交的背景。我们觉得我们是一家以患者为中心的公司，我们觉得患者可以受益并且已经受益，我们希望看到更多这样的情况。FDA将做出最终决定。今天可能没有一个美国机构比FDA在世界范围内更受尊重，我们完全支持这一点。所以这给了你一些我们进行投资并将进行进一步投资的原因，如果进展顺利，我们将药物送到患者手中，每个人都会获胜。如果没有，我们当然尽力做到最好。太好了。
谢谢，鲍勃。
是的，下一个问题来自Evercore的科里·卡齐莫夫。您的线路已接通。
嘿，大家早上好。感谢您回答我的问题。除了交错的入组速度外，Harmony 6数据中是否有什么促使Harmony 3的方案修正案？这些变化对Harmony 3亚组的检验效能有什么影响？谢谢。
嘿，科里，我是戴夫。感谢您的问题。我的意思是，我认为更新Harmony 3的设计有多个原因。第一，它加速了我们整体的一线肺癌机会。由于我们首先开始招募鳞状队列，我们相信我们能够在明年上半年完成入组，这将允许在下半年进行数据读出。并且由于我们也在快速招募鳞状队列，我们可以在明年下半年完成该队列的入组。第二，通过将两种组织学分开进行单独的ITT分析，降低了监管风险。
我们不会冒总体人群具有统计学显著性，但一个亚组看起来比另一个亚组更好的风险，主要是通过样本变异性。这可能导致一种组织学或另一种组织学的批准风险。因此，此外，我们在今年早些时候看到了FDA的咨询委员会，他们越来越重视美国患者的结果，这成为两种组织学的亚组。如果不做此更改，美国患者实际上是亚组中的亚组。现在我们有单独的鳞状和非鳞状组织学，均针对无进展生存期和总生存期的主要终点进行单独的检验效能分析。因此，现在在组织学水平上单独检验效能。因此，两个ITTs。因此，单独检验效能各个组织学实际上是对数据的更清晰评估。
第三，它也允许我们在非鳞状中保持步伐，因为PD-1联合化疗在非鳞状患者中表现略好一些。也就是说，通常它比鳞状患者具有更长的总生存期。非鳞状试验中额外的靶向治疗进展，变异性，一些历史结果。我们真的想确保几乎没有统计变异性，比如对照组表现过好或类似的问题，这可能会引发问题。因此，我们再次增加样本量，但由于我们正在快速招募队列，分析是由事件读出驱动的。这是事件驱动的分析。增加非鳞状的样本量对那里的读出时间几乎没有影响。因此，我们认为这两个机会的成功概率没有变化。
我们认为两者都更清晰。然而，科里，具体到你的问题，关于我们昨天看到的Harmony 6数据，这允许现在直接解读Harmony 3研究中的ITT人群。因此，现在的比较实际上是相同的，IVO联合化疗与PD1联合化疗在鳞状人群中。现在只是在全球环境中，而不是在中国的单一地区。因此，这里有直接的解读。我们已经看到亚洲与世界其他地区生成的数据在历史上具有可比性。因此，我们对能够通过将其分为两个单独的ITTs来加速鳞状机会的直接解读感到非常兴奋。
太好了，非常有帮助，戴夫。感谢你。
下一个问题来自富国银行的莫希特·班萨尔。您的线路已接通。
太好了。非常感谢您回答我的问题，并祝贺所有进展。我们从专家那里反复得到的一个问题是，当您将VEGFR PD1与PD1或以前的PD1 VEGF联合方案进行比较时，很明显VEGF成分比以前测试的VEGF成分更好。但尚不清楚PD1成分现在是否更好，您对此有何看法？如果是这样，这对总生存期获益来说不是一个问题吗？因为似乎PD1是那些试验中导致长尾效应的原因。所以，我认为这是目前最大的问题。如果您能帮助我们理解对总生存期的信心。谢谢。
是的，这是杰克·韦斯特。我认为很难过多地推断分子一侧的价值。我们从历史上没有对同时靶向MET和EGFR的分子这样做，并说，好吧，这只是通过MET作用。你不会因为哦，这只是通过MET作用而忽视或最小化它。我想说，最重要的是我们应该看到后续的最终持续读数的数据显示什么。因此，如果疗效存在且耐受性良好，您会查看数据的整体情况，并决定是否足以改变当前的标准。我不认为我们有或应该有一套单独的标准来假设这是通过VEGF作用还是免疫治疗作用。
我认为我们只是做出推断，我认为不同的临床医生或其他人根据他们自己的假设或偏见做出推断。所以我想说，是的，我不确定这真的很重要。我认为现实是你看疗效，看耐受性，权衡所有这些与当前流行的选择和标准，如果它更好。我们有很多很多疗法的获益不会持续很多很多很多年，但这仍然是有价值的。所以，有许多不同种类的疗效获益，对临床医生和患者有不同程度的公认效用。因此，我认为我会更多地关注实际的临床结果，而不是假设分子的哪一侧在一种环境或另一种环境中更重要。
是的，威廉，我补充一下。这是艾伦·詹姆斯。我要补充的是，你知道，我们一直。一直以来的假设，我认为数据表明两者结合在一起是协同作用，并且大于各部分的总和。CASO巧妙地设计了这个分子，使得PD1和VEGF协同工作。因此，Harmony 6数据读出阳性并不表明只是VEGF的作用，也不只是一个迹象。但再次，我认为VEGF在很多不同的疾病中都很重要，这将它们巧妙地结合在一起。如果你回顾Harmony 2的数据，记得有改善。不仅在低PD-L1表达中，这可能表明VEGF的作用，而且在高PD-L1表达中。这是PD1的最佳点。因此，VEGF显然使其更好。我认为约翰·海马克在讨论中也提到，它们不仅协同作用，而且VEGF可能在免疫治疗中也发挥作用。越来越多的数据支持这一点。所以你的问题的答案是，我们再次认为两侧都很重要，它们的工程设计和组合方式表明作用机制很重要。我还想补充的是，我们在四个随机双盲安慰剂研究中看到的安全性表明这不是VEGF。
下一个问题来自Jeffries的拉拉·董。您的线路已接通。
嗨，大家好。感谢您回答我的问题，并祝贺令人印象深刻的Harmony 6数据。我认为关于Harmony 6已经有很多很棒的问题了。所以我实际上想谈谈您的结直肠癌计划。对于III期研究，是否有计划根据肝转移与非肝转移的存在来分层或分析结果，考虑到一些普遍的证据表明它们对治疗反应的影响在msscrc中？然后您提到了全球II期FOFOX联合研究的组成部分。那么下次更新的预期时间是什么时候，我们是否应该期待一些美国数据从这个试验中进一步支持III期。谢谢。
谢谢克拉拉。我认为所有问题都很好，我认为我们确实在当前的试验中有分层因素。我认为在这个阶段还很早。我们不打算公开所有这些个别因素。您提到的观点在结直肠癌中非常重要。关于出版额外数据，包括基于美国患者的数据，我们正在确定适当的时间是否以及何时这样做。部分原因是我们继续有III期读出，优先考虑这一点很重要。
在多个化疗线中公布数据对我们做出决策很重要。这不一定是我们需要单独经历的事情。因此，我认为III期将变得非常重要。显然，我们的合作伙伴Ikeso也在该环境中进行III期研究，当该研究结束时，将提供重要的额外背景。
谢谢。感谢来电。
下一个问题来自Juris Securities的阿什利卡·根·沃登。您的线路已接通。
嘿，大家好，感谢您回答我的问题。我也对所有的广播和昨天公布的出色数据表示祝贺。首先，关于Harmony，世界肺癌大会的结论是，随着适当的随访，您的总生存期获益将更加明显。因此，随着向FDA提交Harmony，您是否需要进行新的数据截止，或者您现在提交的是您已有的数据？然后我有一个后续问题。
是的，感谢您的问题，阿斯卡，感谢您一开始的话。我认为我们没有，您知道，公开谈论我们将如何与该机构合作的具体细节。正如Ulta earlier提到的，我们与该机构保持沟通。通过提交过程工作很重要。因此，正如她提到的，目前正在处理申请。因此，我认为，您知道，显然基于我们在世界肺癌大会上看到的数据，仅一个半月后。我认为在这方面的下一步将涉及与该机构的讨论。
明白了，谢谢。然后关于The HARMI three step的修正案。因此，最初的Harmony three研究最初仅限于鳞状患者，试验招募约400或450名患者左右。Harmony 6数据显示在类似的患者人群中非常好的获益。但现在您将Harmony 3鳞状队列的招募扩大到600名患者。我知道这也与Keynote 407招募的人数一致。但我只是想听听您对增加目标规模的理由的看法。
当然。我是奥塔。我可以指出幻灯片。我认为他们非常仔细地讨论了这一点。一旦我们基本上将队列分为两部分，将进行单独的分析，并且为PMS和总生存期的两个终点提供检验效能非常重要。这是一个非常好的样本量。你知道，我们显然对免责声明支持的区域有很高的信心，但这适合覆盖两个终点。
太好了，谢谢大家。
下一个问题来自大卫·戴。您的线路已接通，来自瑞银。
太好了。嘿，感谢您回答我的问题。我也想对这里的出色数据表示祝贺。所以，有几个问题。一个关于Harmony353试验更新的澄清问题。戴夫，您提到了试验更新与监管方面，我只是想澄清一下。这是否意味着您能够分别提交每个组织学？假设一种组织学失败，另一种成功，这是否意味着您可以提交成功的那种，而不管失败的组织学？
简而言之，大卫。是的，它们是独立的ITTs，所以是独立的分析。
明白了。太好了。所以你读了文件。
这只是正在发生的事情的性质。因此不会有行政人员。
明白了。好的，太好了。其次，关于非小细胞肺癌的联合策略，我知道很多其他公司正在考虑ADC和化疗组合。您对Avonizumab在不同风格肿瘤中的联合策略有何看法？
是的，大卫，我想你说的是新型的联合策略，如果我理解正确的话。所以是的，我认为我们过去已经谈论过一点，但我们对与ReFED的临床试验合作感到非常兴奋，该合作评估多种RAF抑制剂与伊伐珠单抗的联合使用。因此，我认为我们将能够，你知道，与Refmed合作，在2026年初开始给患者用药。但除此之外，我认为我们，你知道，计划进行多种其他联合用药，这些可能会与ADC一起使用，我想你指的是这一点，大卫。因此，Summit作为一个整体的战略优势之一，伊伐珠单抗和伊伐珠单抗的全球开发，是因为我们的产品组合中没有特定的ADC。这使我们能够跟随数据。
因此，我们正在与多家其他公司合作，以便测试伊伐珠单抗与多种ADC的联合使用，这些ADC具有多种靶点、多种不同的载荷、不同的结构，这将最终使我们能够跟随数据。我想你过去听过我们说过。实际上，我们不相信，类似于你今天看到的实体瘤治疗，没有单一的化疗或化疗方案适用于所有实体瘤。正确。即使在非小细胞肺癌中也有不同的方案适用。培美曲塞在非鳞状肿瘤中非常常用，而在鳞状肿瘤中不使用。紫杉醇是骨干。
因此，当我们考虑非小细胞肺癌内化疗方案的关键差异时。这意味着当你进入更多的组织学和更多的实体瘤环境时，不同的载荷在这些环境中的肿瘤中最有效肯定非常重要。因此，作用机制将非常重要，安全性将非常重要。不同的肿瘤和不同的环境中有不同的耐受性阈值。因此，我们想做的是跟随数据。
因此，我们不会被阻碍，你知道，最大化我们自己的内部管线，如果你愿意的话。我们认为过去在这方面犯了错误。我们认为我们有机会跟随最佳数据，跟随与伊伐珠单抗的正确联合，最终为患者最大化潜力，采取伊伐珠单抗的力量与一些正在开发的令人兴奋的新型成分相结合，无论是像Revmed那样的RAS抑制剂，具有多种HARASS抑制剂，还是具有独特结构的不同ADC。显然，ACESO在他们的管线中也有多种ADC，他们也将开始在自己的试验中特别测试。因此，这也将为我们未来提供信息。太好了。
非常感谢你。
下一个问题来自公民的弗兰·本杰明。您的线路已接通。
嘿，大家早上好。感谢您回答问题，并祝贺昨天令人印象深刻的数据。所以第一个问题是Harmony six的安全性特征。我的意思是，真的向我们重申了我有S事件的耐受性，特别是考虑到它与对照组基本相当。是否有任何特定的鳞状特异性相关事件与Harmony中的非鳞状队列不同？与此相关，我认为对安全性特征，特别是出血的认识明显不足。我认为讨论者提到了这一点。我很好奇您如何解决这个问题，特别是与KOL。
这是杰克·韦斯特。我想说鳞状和非鳞状之间的差异主要基于特征。鳞状肿瘤往往比非鳞状肿瘤更大、更中心。脑转移的比例存在。Harmony 6和其他鳞状队列中有一些，但在鳞状患者中比腺癌少得多，尤其是EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者中，脑转移疾病是主要问题。但我想说，正如我昨天在演讲中提到的，这不仅允许晚期鳞状肺癌患者入组，而且大胆而勇敢地招募了具有几个历史上具有挑战性的特征的患者，如果不是贝伐珠单抗禁忌的话。
坦率地说，在中国，这些研究者中有许多人有多年的经验，并对此越来越放心。我想说，中国以外的临床肿瘤学家或任何经验较少的人不仅需要查看这些数据。这绝对是一个教育点，我们不能也不应该受到具有非常不同安全性特征的不同药物的历史先例的限制。这是新的时代，资格标准应该非常不同和自由化。然而，我认为临床肿瘤学家需要教育和逐渐的经验来治疗患者，并通过他们自己的有利经验随着时间的推移得到保证。
明白了。然后作为后续，您认为提交，FDA是否表示这会提交给ODAC？您将申请加速批准还是完全批准，以及您对欧洲提交的看法？谢谢。
是的，我们认为这是一个很好的坚实数据包。我们有统计学显著的PMS，并伴有不那么复杂的总生存期的积极趋势。因此，基本上是一个共识数据包，用于完全批准。我们无法预见FDA的确切评论和意见。正如我们所说，在这个审查过程中，以及非常具体的信息购买后，我们将在明年初提供一些信息。其他政策问题我无法评论。期待FDA与我们分享他们关于外部反馈等的计划。所以我们将和你一起关注。
您的下一个问题来自HO Winwright的米切尔·卡普尔。您的线路已接通。
各位。感谢您回答问题，并祝贺数据。谢谢。您能否指出在提交时FDA认为具有统计学意义的总生存期获益而无需在Harmony 6中具有统计学意义的总生存期获益的相关监管先例？您能否提醒我们这些情况是如何被FDA处理的，然后单独地，您能否评论一下业务发展方面，您最近进行的BD讨论的数量和类型的变化。谢谢。
我将回答第一部分。所以在这个确切的环境中，在先前治疗的EGFR阳性患者中，有两个相关的批准。两者都发生在去年。第一个是MFAnSynth分子，基于MERPOSAT2研究，该研究基于统计学显著的PMS获得批准，并伴有根据不那么复杂的总生存期的积极趋势。另一个批准是Data DX分子的加速批准。措辞略有不同，但它是先前接受过化疗以及TK治疗、GF治疗的患者，该加速批准基于ORR和缓解持续时间。我还可以指出，该分子在EGFR阳性一线环境中的验证性研究。因此，在该环境中不会有任何额外的具有统计学意义的pfs或os生成。业务发展问题。所以，鲍勃，你想总结业务发展吗。
我认为这回答了问题。我是鲍勃·达格特。我们要感谢您今天的出席。我只希望您能参加ESMO。这里至少有25000人。我们真的很荣幸，Aketta很荣幸成为总统演讲的第一位演讲者。一个非常大的礼堂里挤满了9000人。当他们听到数据时，他们给予了热烈的掌声。这是一个突破。这是一个重大的突破。不可否认，我们有一个优秀的产品。肺癌是头号杀手。这种情况不会持续太久。我们真的在缓解方面，希望在某些领域，我们会将其进一步推向舞台。明确的。
我们的团队非常兴奋。我们很高兴能将产品掌握在手中。医生、内科医生和支持他们的人真的很兴奋。我们在走廊和其他会议上看到他们。我们的出席率和赞赏度很高。你必须来这里才能看到它。这是我第一次来柏林，但我必须说这是一个美丽的城市，尽管对于一个住在迈阿密的人来说有点冷。所以，是的，我们正在直接推进，我们很高兴。未来看起来非常光明。这样的机会在我短暂的投资生涯中从未见过。
我们真的很高兴能为患者提供帮助，并希望在某些领域，我们能将其进一步推向早期阶段。我们的团队非常兴奋。我们很高兴能将产品掌握在手中。医生、内科医生和支持他们的人真的很兴奋。我们在走廊和其他会议上看到他们。我们的出席率和赞赏度很高。你必须来这里才能看到它。这是我第一次来柏林，但我必须说这是一个美丽的城市，尽管对于一个住在迈阿密的人来说有点冷。
女士们，先生们，今天的会议到此结束。您可以挂断电话了。谢谢，祝您有美好的一天。