Vipin K. Garg（首席执行官）
M. Scot Roberts（首席科学官）
Christophe Arbet-Engels（首席医疗官）
Patrick Trucchio（HC Wainwright）
大家好，欢迎参加第一届HC Wainwright虚拟肝病会议。
我叫Patrick Trucchio，是HC Wainwright的高级医疗分析师。
今年，我们首次将病毒性肝炎会议和MASH会议合并，扩大了范围，还包括了肝癌。
今天，我和HCW的同事们很高兴邀请到世界上一些最具创新性的生物技术公司，以及HBV、HDV治疗、MASH治疗和肝细胞癌（即肝癌）领域的主要意见领袖。
接下来，我很荣幸介绍下一组管理团队：Altimmune公司的首席执行官Bipengard、首席医疗官Christoph Arvid Engels以及高级战略顾问兼前首席医疗官Scott Harris。Altimmune是一家临床阶段的生物技术公司。
该公司正在推进Pembidutide的研发，这是一种双重GLP1-胰高血糖素受体激动剂，有望成为治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的同类最佳疗法。
Pembidutide已显示出显著的体重减轻、肝脂肪减少和代谢健康关键生物标志物的改善，使其在不断发展的MASH治疗领域成为一种差异化疗法。
那么，或许我们可以从介绍Pembidutide开始，包括其双重GLP1-胰高血糖素机制，以及为什么你们认为它非常适合治疗MASH。
好的。早上好，Patrick，感谢你主持我们的会议。
很高兴来到这里。正如你所提到的，我们正在研发一种GLP1-胰高血糖素双重激动剂，而Pembidutide的关键优势正是这种双重作用机制。
我们认为，治疗MASH的最佳方法是真正治疗该疾病的多个方面，通过我们的胰高血糖素机制对肝脏产生直接作用，同时通过体重减轻、血清脂质改善、血压改善等产生代谢效应。
这确实是治疗MASH的最佳方法。Pembidutide结合了这两种作用机制，因此它是MASH的一种全面治疗方法。
我们在6月份公布了24周研究的令人兴奋的数据结果。
我们期待在第四季度公布48周的数据结果，并计划在第四季度与FDA举行II期结束会议。
因此，我们期待在2026年将该项目推进到III期，并对Pembidutide治疗MASH患者的整体概况感到非常兴奋。
或许Scott Harris可以从这里继续，更多地谈论Pembidutide以及我们从数据中了解到的信息。
当然。让我简要介绍一下IIb期IMPACT试验的设计和顶线结果，并强调我认为最具临床意义的发现。
首先，该试验设计为48周，尽管我们基于24周的活检结果公布了试验的主要终点，并且在该终点上我们实现了同类领先的MASH缓解。
我们观察到的MASH缓解效果与在48至72周时公布结果的化合物相当或更好。
因此，这不仅是显著的效果，而且是快速的效果。
我们还观察到纤维化的非侵入性标志物的效果与在较晚时间点公布结果的化合物相当或更好。
除此之外，我们还通过基于AI的活检读数看到了持续且显著的纤维化缓解。
如你所知，欧洲药品管理局（MA）实际上已经批准在II期和III期试验中使用基于AI的活检分析方法，而FDA目前正在审查该批准。
我们非常希望能够在未来使用这种方法，但我会让Christoph更多地谈论我们的III期项目。
除了在MASH缓解方面的显著结果以及在纤维化的非侵入性测试和计算机读数方面的重要发现外，我们在1.8毫克剂量组还观察到超过6%的体重减轻。
考虑到我们在肥胖试验中使用的2.4毫克剂量比这还要多40%的体重减轻，我们对48周时的结果感到非常兴奋。
我们还观察到约50%的受试者肝脂肪恢复正常。
我们看到了一种称为CT1的CT modality（测量肝脏炎症和纤维化）的变化。
仅在24周时观察到的结果与其他同类化合物相比是同类最佳的，这意味着Pembidutide具有很强的抗炎作用，预计这将在治疗过程中导致肝脏纤维化的显著变化。
最后，我们观察到血清ALT水平的同类领先降低。
总而言之，这是一个非常积极的结果。我们认为这为III期试验的成功以及在较晚时间点的活检结果提供了良好的可能性。
好的，这非常有帮助。关于主要终点，IMPACT试验在24周时实现了约59%的患者MASH缓解。
我想知道这与你们在结果公布前的预期相比如何，以及你们预计这个比例在48周时会如何变化。
好的。正如我之前提到的，59%的改善率与在48至72周时公布结果的化合物相当或更好。
这是我们预期的结果，但我们也对结果感到非常高兴。
这意味着该化合物对MASH和MASH炎症具有非常显著的效果，并为未来的成功奠定了基础。
好的，Scott，或许我们可以围绕非侵入性测试（NITs）展开讨论，你之前提到过FDA对NITs的看法在不断演变。
我想知道，你提到了CT1，或许你可以给我们讲讲CT1、ELF、VCTE，其中哪些结果最突出，投资者应该关注什么，以及我们将从48周的这些NITs中了解到什么。
好的。关于24周时观察到的结果，我会让Christoph谈谈我们对48周时的预期。
正如我之前提到的，CT1（正确来说是T1成像）是一种基于MR的modality，用于测量肝脏炎症和纤维化。
我们观察到的结果比任何其他处于24至48周开发阶段的化合物都要好。
这意味着Pembidutide对MASH炎症活动具有很强的抗炎作用，预计这将在治疗过程中导致肝脏纤维化的显著变化。
我们还观察到ELF和VCTE的变化不仅具有统计学意义，而且与其他化合物在较晚时间点（即通过活检达到纤维化改善终点的时间点）观察到的结果相当。
我们对48周的结果公布感到非常有信心。
好的，非常好。那么Christoph，你认为48周IMPACT数据的“本垒打”标准是什么？在NITs、体重减轻、纤维化和安全性方面，哪些组合会让你认为最具说服力？
正如Scott所说，我认为24周的数据非常令人鼓舞，并为快速进入与FDA的II期结束会议和开发III期项目提供了支持。
随着我们推进到48周数据，我预计会看到更大的改善，并确认这将支持我们对III期项目成功可能性的高度信心。
我们看到所有这些因素（从肝脂肪到炎症再到纤维化成分）都在朝着积极的方向发展，这让我们对进入III期项目充满信心。
好的，非常好。你如何预期48周的数据包会影响你的III期设计，特别是在试验效力、持续时间（48周 vs 72周）和患者富集方面。
我们在24周时已经显示出与其他公司在更长时间内显示的相当疗效，这也是我们设计试验的依据，并且我们将与FDA讨论这一点。
显然，任何额外的改善都将为我们提供额外的效力，包括由于我们可能在大型III期中看到的更大效应量。
另一个方面是，正如你之前讨论的，随着监管机构开始考虑将NITs作为活检的潜在替代指标，我们的研究设计具有灵活性，如果监管机构从活检读数转向NITs，我们能够进行调整。
好的。你能概述一下即将与FDA举行的II期结束会议的目标吗？哪些反馈会让你在进入III期时获得最大的清晰度？
我们希望确认我们的设计将支持Pembidutide用于MASH的注册和批准。
我们将讨论安全性数据库，并且我们也在努力深入了解FDA在活检读数需求方面的立场，希望他们会考虑这一点。
这是我们在II期结束会议上将要关注的三个方面。
好的。
需要明确的是，Patrick，我们的目标是采用非常灵活的试验设计，因此无论这种变化何时生效都无关紧要。
毫无疑问，FDA正在认真考虑不再继续使用活检，而是真正使用NITs作为活检的替代方法。
因此，我们在设计III期项目时，会确保当这种变化发生时，我们能够轻松转向，并将新的终点纳入III期项目的最终分析中。
因此，我们当然希望在会议上与FDA进行这样的讨论并达成一致。
好的，非常好。耐受性通常是肠促胰岛素类药物的一个挑战。
我想知道IMPACT试验显示了Pembidutide的哪些耐受性特征，以及这如何使该药物在MASH中具有差异化优势。
嗯，Patrick，我们的不良事件停药率是所有药物中最低的，不仅在MASH研发中，而且在任何适应症的任何肠促胰岛素类药物中都是如此。
这突出了Pembidutide的药代动力学特性，由于对化合物的修饰（特别是UPORT结构域），该药物进入血液的速度较慢，峰值浓度较低，而峰值浓度是导致不耐受的原因。
因此，在没有剂量滴定的情况下，Pembidutide组的不良事件停药率总体仅为1%，这确实非常显著。
这对治疗依从性极为重要。我们都知道，肠促胰岛素类药物在一年的治疗过程中停药率非常高。
耐受性良好的药物将具有更高的依从性，从而产生更大的疗效。
我们认为，该化合物的耐受性加上使用便利性（即无需剂量滴定，首次处方即可使用有效剂量）不仅对耐受性很重要，对给药便利性和治疗依从性也极为重要。
好的。你如何看待Pembidutide的双重机制——GLP1的代谢效应和胰高血糖素的直接肝脏效应——与后期MASH开发中的其他机制相比？
我很乐意尝试回答这个问题，虽然我刚接触这个领域，但我认为Pembidutide有一个独特的机会，因为它的1:1比例是独一无二的。
正如你提到的，胰高血糖素直接作用于肝脏。肝脏水平没有GLP1受体。
因此，GLP1激动剂是间接发挥作用的。
关于肝脏的MASH情况。我们有这样的机会。
平衡GLP1带来的食欲抑制、胃排空延迟效应与肝脏中脂肪酸代谢的效应非常重要，而Pembidutide在这方面具有独特的地位。
此外，对于慢性疾病而言，耐受性将有助于提高依从性，我认为这是推进GLP1和胰高血糖素双重激动剂的一个非常独特的机会。
好的。
Patrick，如你所知，关于MASH治疗的讨论正在转向联合疗法。
每个人都在谈论肝脏直接作用与代谢效应相结合的益处。
而这正是Pembidutide所做的。它确实结合了这两种互补机制，以解决整个疾病，不仅是肝脏，还有代谢成分。
因此，我们认为，正是这种双重作用机制，使得Pembidutide的价值主张非常有吸引力。
好的。这非常有帮助。我想知道，付款人通常强调纤维化改善，你们如何准备向监管机构和付款人证明Pembidutide的价值？
如你所知，付款人关注价值，最终关注的是你能带来的差异化价值。
这种代谢效应与抗纤维化效应以及直接肝脏作用相结合，再加上快速起效，对患者、付款人和提供者都非常有吸引力。
除此之外，如果你再加上耐受性和高质量的体重减轻（例如，保留瘦肌肉质量），所有这些都真正增加了Pembidutide的价值主张。
因此，我们认为Pembidutide在与付款人的讨论中处于非常有利的位置。
我们早期的市场研究表明，Pembidutide对于所有希望使用MASH治疗药物的相关方（无论是患者、医生还是付款人）都具有非常有吸引力的概况。
好的，这非常有帮助。我想知道从商业角度来看，你们预计Pembidutide在MASH中的机会有多大，你们期望首先针对哪些患者群体？
如你所知，从商业角度来看，MASH是一个非常大的机会。
我们有早期MASH患者、中重度患者，然后是重度患者。
因此，从F2到F4，这实际上是一个连续谱。
拥有双重作用机制的重要性在于，正因为如此，Pembidutide将在治疗所有这些患者方面具有更广泛的覆盖范围。
因此，在我们的III期项目中，我们最初关注的是F2、F3患者。
然后我们也会将F4患者纳入其中。
我们相信Pembidutide不仅对F2、F3患者有效，对F4患者也有效。
而且医生不必猜测他们需要治疗的纤维化阶段或肝硬化程度。
由于Pembidutide的更广泛覆盖范围，我们应该能够覆盖所有这些市场，因此拥有更大的商业机会。
好的，这非常有意义。我想问一下业务发展环境。
在过去六个月内，我们已经看到了三笔大型MASH领域的重大交易：GSK与Boston Pharmaceuticals、罗氏与89Bio，以及最近的诺和诺德与Akiro。
我想知道，你认为这是否标志着整合阶段的开始，Altimmune计划如何在这种背景下定位Pembidutide？
是的，这是一个很好的问题。
显然，MASH治疗领域受到了很多关注。大型制药公司一直对MASH和整个肝病领域感兴趣。
我认为有趣的是，大多数进入MASH领域的公司都在采取组合策略。
他们不仅仅关注一种机制，而是真正希望将多种机制结合起来，例如将FGF21s与基于GLP的疗法结合使用。
因此，有些公司正在将这两种药物联合用于MASH治疗。
最终目标是将它们联合用于MASH治疗。
因此，我们认为我们非常符合这种模式。正如我们一直在讨论的，Pembidutide在单个分子中结合了这些机制。
因此，如果你可以在单个药物中同时解决肝脏效应和代谢效应，为什么还要使用两种单独的分子、两种单独的药代动力学特征、两种单独的耐受性和安全性特征呢？这要复杂得多。
因此，我们认为治疗MASH的最佳方法是在单个分子中结合这两种机制。而这正是Pembidutide所做的。
因此，我们对Pembidutide相对于这些其他作用机制的定位感到非常满意。
好的，非常好。作为最后一个问题，或许可以总结一下。
我们有即将到来的IMPACT 48周数据，与FDA的II期结束会议。
这两个事件的时间安排是什么？你能在第四季度给我们大致介绍一下这些关键催化剂吗？
考虑到这些重要的催化剂，你希望投资者对Pembidutide的差异化和进入III期的准备情况有什么最重要的认识？
是的，我想退后一步说，我们从正在进行的IMPACT试验中获得了出色的24周数据。
我们期待在第四季度公布48周的数据结果，然后与FDA举行II期结束会议，我们已经提出了请求。
我们已经向FDA提交了该会议的请求。
因此，实际上是连续三个重要的里程碑，这将使我们在进入2026年时具有很大的 momentum。
正如我们提到的，我们的试验设计具有很大的灵活性。
因此，如果MASH药物批准的监管路径有任何变化，我们将能够利用这些变化。
因此，在所有这些里程碑和数据点出现之前，这对投资者来说是一个极具吸引力的机会。
好的，非常好。非常感谢Vipin、Christoph和Scott。
很高兴再次与你们交流。
对于Altimmune来说，这是一个非常令人兴奋的时刻，因此我们对公司即将公布的数据和更新非常感兴趣。
再次感谢，也感谢所有参加肝病会议的人。
祝大家今天和会议的剩余时间愉快。
谢谢。
谢谢。
谢谢。