David H. Crean（首席商务官）
身份不明的参会者
大家好。非常感谢各位的到来。我很荣幸向大家介绍Medicinova的首席商务官David Crean。
非常感谢你，Kate。非常感谢你的介绍。各位下午好。感谢大家今天参加我们的会议。我是David Crean。今天我要向大家介绍Medicinova，一家致力于为治疗选择有限的疾病开发优质疗法的公司，以及我们如何重新定义ALS疗法的格局。在开始之前，我必须提醒大家注意我们的前瞻性陈述。今天展示的信息包括关于我们临床试验、候选产品和未来业绩的陈述，这些无疑受到风险和不确定性的影响。我们鼓励大家查阅我们向SEC提交的文件，以详细了解这些各种因素的讨论。Medicinova是一家上市公司。公司总部位于加利福尼亚州拉霍亚，距离这里大约20分钟车程。公司成立于2000年。
我们的创始人、首席执行官兼总裁Yuichi Iwaki今天也出席了会议，他从公司成立之初就一直在公司任职。公司专注于开发新型小分子疗法，旨在治疗严重未被满足的医疗需求。我们的核心项目是内部资助的、专注于ALS的项目，此外还有其他全额资助的非核心项目，涵盖多个适应症，包括代谢疾病或心脏代谢疾病以及其他神经系统疾病。大家可以看到这里的投资亮点，我们的投资逻辑主要基于四个关键支柱，我将逐一介绍。我们的核心重点是ALS，我们正在进行2b3期Combat ALS临床试验，该试验已于上个月成功完成患者入组。
我们的主要候选药物，我们称之为MN166，也称为Ibutolas。它是一种研究性抗炎化合物，具有已确立的安全性和有效性。它是一种新型神经炎症调节剂，可促进神经营养因子，并可能逆转神经元损伤，有望改变ALS的治疗结果。其次，我们拥有一个可合作的平台，涵盖多个适应症，拥有后期资产，以及其他寻求商业合作的非核心管线适应症。我们在业务发展方面投入了大量时间，例如，我们已经完成了MN166在脑肿瘤（特别是胶质母细胞瘤）和急性肺损伤或重症肺炎中的2期试验。
我们还有第二个化合物tapuchilast（MN001），目前处于2期阶段，针对心脏代谢疾病，包括动脉粥样硬化以及MASH（代谢相关脂肪性肝炎）或NAFLD（非酒精性脂肪肝）。大家可能对这个领域非常熟悉，该领域有大量的合作和并购活动。我们的第三个关键支柱是资本高效的商业模式。我们的模式保持了现金跑道。底线是，我们的资产负债表上有3400万美元现金，运营支出约为1200至1300万美元。过去五到六年我们一直保持这样的支出水平，我们确实在努力专注于我们的核心项目，并且我们没有债务。因此，我们目前的现金足以支持我们的ALS和核心项目的数据催化剂到2028年。最后，经验丰富的领导团队，在研发纪律和积极的监管环境方面拥有良好的 track record。大家可以看到这里。
这张幻灯片展示了我们非常独特的商业模式。正如我所提到的，我们对ALS的核心关注是自筹资金的。这是一个高价值驱动力，具有明确的商业机会和清晰的监管路径。我们右侧的非核心项目包括骨质疏松症、血脂异常、NAFLD、肿瘤学和急性肺损伤等，这些项目由外部资金资助，因此不会影响我们的损益表。这为我们提供了多次成功的机会和上行期权，无需大量内部投资，只需提供药物cr。非核心项目由政府机构全额资助，由美国、英国、澳大利亚和加拿大各地知名机构的学术研究人员负责。
这是推进我们广泛管线的战略方式。至关重要的是，在所有这些研究完成试验后，我们保留监管路径的全部权利和商业化的独家权利，这一点非常关键。正如大家在这张幻灯片上看到的，我们的合作伙伴包括NIH、梅奥诊所和克利夫兰诊所。至少可以说，他们证明了我们合作者的高素质。正如我在初步评论中提到的，我们的核心项目ALS被归类为孤儿药，具有快速通道资格。我们目前的主要临床工作是正在进行的2b3期研究，称为Combat ALS，该研究在美国和加拿大的多个地点进行。
让我们更详细地了解一下我们的核心项目MN166，正如我所提到的，它正在被开发用于治疗ALS。如果大家不了解ALS，ALS是一种极具破坏性的疾病，具有巨大的未被满足的医疗需求。据估计，美国有30,000名ALS患者，诊断后的平均预期寿命仅为2至5年。这个领域绝对需要新的治疗方法。现有治疗方法并未从根本上改变疾病进程，如Relvio的撤市就凸显了对新市场方法的需求。ALS的全球市场预计将超过30亿美元，重要的是，FDA已显示出对创新方法的灵活性支持。MN166是一种小分子，简单介绍一下背景。它可以口服或通过静脉注射给药。它是一种。
重要的是，它是一种能穿透中枢神经系统的化合物，因此能通过血脑屏障，在中枢神经系统中具有强大的生物利用度。它具有多种作用机制，我认为除了能穿透血脑屏障外，这无疑提供了很大的差异化。它能抑制MIF（巨噬细胞抑制因子），抑制PDE（磷酸二酯酶）的几种不同靶点（3、4、10和11），并抑制 toll样受体4。这些作用机制确实导致了减少炎症、神经保护的临床效果，至少在胶质母细胞瘤的肿瘤适应症中，还能改变肿瘤微环境。在我们的第一项2a期ALS研究中，每天60毫克剂量的MN166在51名接受利鲁唑治疗的患者中显示出有希望的应答者分析结果。
主要终点是ALS功能评定量表（ALS FRS），MN166组中有21%的患者较基线稳定或改善，而安慰剂组为12.5%。因此，我们对此感到非常鼓舞。我们观察到MN166治疗组在所有测量结果（包括生活质量和肌肉 strength）中均有更多的应答者。让我们谈谈我提到的ALS的独特机制。这确实是Medicinova的差异化优势。MN166在ALS中的独特潜力来自这种多模式作用机制。它能减少神经炎症，抑制MIF。正如我谈到的PDEs和toll样受体4，这减少了促炎信号并减弱了神经胶质细胞的激活。
这一点非常重要。这是ALS相关神经退行性变的主要促成因素。其次，通过减少这种炎症，实现神经保护，增强蛋白质清除，并支持运动神经元存活。最后，自噬增强，它促进TTB43蛋白聚集体的清除。这是ALS病理的标志，表明它可能作为自噬增强剂，帮助细胞更有效地清除有毒蛋白质。正如我所提到的，我们正在进行的Combat ALS研究已经完成入组，这是一项随机安慰剂对照双盲试验，随后是开放标签扩展试验，入组目标为230名患者，实际上我们入组了234名。我们招募的是病程18个月以内的早期ALS患者，在美國和加拿大的多个研究中心进行。正如我 earlier提到的，我们在12个月的双盲期内每天给予100毫克的化合物166。该研究的主要终点是功能和生存的综合评估。此外，ALSFRS的变化和生存时间，正如我 earlier提到的，我们上个月刚刚完成了234名患者的全部入组。
因此，我们现在处于对这些患者进行12个月观察的阶段。大家可以在这里看到竞争分析，我们将Amylex（Relvio的制造商）与Medicinova进行了比较。我们认为我们的优势是明显的，当然从商业模式来看。我们采用非常资本高效的模式运营。正如我 earlier谈到的开发成本，我们的成本非常低，非核心项目由外部资金覆盖，而相比之下，商业成本非常高。我们目前正在与FDA规划和讨论监管路径，而Relvio虽然获得了批准，但已从美国市场撤出。正在进行的NIH研究中，我们扩大了ALS研究的获取途径。
这是MN166潜力的重要验证，来自NIH资助的全额开放标签2200万美元扩展获取ALS研究。该研究由梅奥诊所的Oscarson博士领导，针对不同的晚期ALS人群。这里的主要终点包括关键生物标志物（血浆NFL浓度）的变化和ALSFRS评分的变化，我们实际上在今年第二季度入组了第一名患者。我们多个外部资助的非核心项目在最小内部投资的情况下提供了显著的上行空间。这张幻灯片突出了我们管线的广度，MN166正在研究用于胶质母细胞瘤或脑转移瘤、急性肺损伤、甲基苯丙胺成瘾和其他神经系统疾病。
此外，我们的第二个化合物MN001（Tapukolast）正在研究用于心脏代谢适应症，例如动脉粥样硬化、血脂异常以及NAFLD或NASH。所有这些项目都是外部性质的，并由赠款支持，保留了我们未来货币化的上行空间。让我们快速回顾一下MN166在其他适应症中的积极结果，在胶质母细胞瘤的1/2期研究中，接受标准护理化疗的患者中，MN166被发现是安全且耐受性良好的。
值得注意的是，在复发性胶质母细胞瘤队列中，六个月无进展生存率高于历史对照，新诊断GBM患者的中位总生存期达到了有希望的21个月。在一项针对有ARDS风险的重症COVID-19肺炎住院患者的2期研究中，我们的化合物MN166显示出显著益处。到第七天，MN166组从呼吸衰竭中恢复的患者比例比安慰剂组高35%。同样，MN166组到第七天的出院率高出35%。此外，MN166组没有死亡病例，而安慰剂组有两例死亡。让我们转向我们的第二个化合物MN001（Tapukolast）及其心脏代谢疾病项目。
它是一种口服小分子，与MN166类似，具有多种作用机制。它是白三烯5-脂氧合酶途径抑制剂，也是PDE3、4抑制剂。其临床效果包括抗炎和抗纤维化特性。在我们完成的七项独立研究中，它显示出降低血清甘油三酯的降脂特性。在一项合作研究中，我们将在即将发布的新闻稿中谈论这一点。我们的合作研究证明了MN002（MN001的代谢物）在动脉粥样硬化中的潜力，关键发现显示MN002改善了APOE（抱歉，APOA）介导的胆固醇流出，即胆固醇流出能力。这一点非常重要。
ABCA1和G1蛋白及mRNA表达上调，并显示出临床相关的脂质谱改善。这一点非常重要。因此，我们认为这种机制非常新颖，提示存在一种PKA非依赖性机制来调节胆固醇稳态。一项针对伴有高甘油三酯血症的NAFLD NAS患者的2期开放标签研究在2型糖尿病患者亚组中显示出特别令人瞩目的结果。在该组中，我们观察到血清甘油三酯水平降低50%，第八周HCL水平显著增加约15%或近16%。在我们正在进行的2期研究中。
这是一项针对高甘油三酯血症、2型糖尿病患者和NAFLD的随机安慰剂对照双盲研究。这项24周研究的主要终点是受控衰减参数评分的变化（通过纤维扫描测量）和空腹血清甘油三酯水平的变化。截至今天，我们接近该研究的目标入组人数，我们计划招募40名患者。因此，我们很快就会宣布完成该试验的入组。这非常令人兴奋。因此，我们的财务实力确实建立在这种模式的纪律性和优势之上。
正如我所提到的，在我加入公司的四年里，我们的年度消耗率为1200万美元，当然，Iwaki先生也会说，至少在过去五到六年里，我们的支出在1200万到1300万美元之间。在进行如此多临床项目的情况下，这几乎是闻所未闻的。我们没有债务。我们目前的现金状况为3400万美元，足以实现我们关键的ALS里程碑，未来的合作当然会增加并可能延长我们的现金跑道。因此，存在巨大的货币化机会。我们有近期的关键催化剂，我们相信这些催化剂将为Medicinova的股东带来价值。我们上个月完成了Combat ALS试验的患者入组，预计2026年底获得顶线数据。
我们计划与FDA讨论监管路径。正如我所提到的，MN1研究（针对NAFLD或NASH以及2型糖尿病患者）即将完成入组。我们计划招募40名患者。因此，我们很快就会宣布完成该试验入组。这非常令人兴奋。因此，我们的财务实力建立在这种模式的纪律性和优势之上。
正如我所提到的，在我加入公司的四年里，年度消耗率为1200万美元，当然，Iwaki先生也会说，至少在过去五到六年里，我们的支出在1200万到1300万美元之间。在进行如此多临床项目的情况下，这几乎是闻所未闻的。我们没有债务。我们目前的现金状况为3400万美元，足以实现我们关键的ALS里程碑，未来的合作当然会增加并可能延长我们的现金跑道。因此，存在巨大的货币化机会。我们有近期的关键催化剂，我们相信这些催化剂将为Medicinova的股东带来价值。我们上个月完成了Combat ALS试验的患者入组，预计2026年底获得顶线数据。
我们计划与FDA讨论监管路径。正如我所提到的，MN1研究（针对NAFLD或NASH以及2型糖尿病患者）即将完成入组。我们计划招募40名患者。因此，我们很快就会宣布完成该试验入组。这非常令人兴奋。我们的财务实力建立在这种模式的纪律性和优势之上。
正如我所提到的，在我加入公司的四年里，我们的年度消耗率为1200万美元，当然，Iwaki先生也会说，至少在过去五到六年里，我们的支出在1200万到1300万美元之间。在进行如此多临床项目的情况下，这几乎是闻所未闻的。我们没有债务。我们目前的现金状况为3400万美元，足以实现我们关键的ALS里程碑，未来的合作当然会增加并可能延长我们的现金跑道。因此，我们认为Medicinova为投资者提供了极具吸引力的投资机会。我们通过独特的资本高效模式和多种价值路径重新定义ALS疗法。我们以高价值的ALS核心项目和非核心管线的多次机会为定位。
我们拥有非常精简且低风险的模式，这一点非常重要，能够保留现金。目前的现金允许我们推进关键的ALS读数，未来的合作当然会增加并可能延长我们的现金跑道。因此，存在巨大的货币化机会。我们有近期的关键催化剂，我们相信这些催化剂将为Medicinova的股东带来价值。我们上个月完成了Combat ALS试验的患者入组，预计2026年底获得顶线数据。
我们计划与FDA讨论监管路径。正如我所提到的，MN1研究（针对NAFLD或NASH以及2型糖尿病患者）即将完成入组。我们计划招募40名患者。因此，我们很快就会宣布完成该试验入组。这非常令人兴奋。因此，我们的财务实力建立在这种模式的纪律性和优势之上。
正如我所提到的，在我加入公司的四年里，年度消耗率为1200万美元，当然，Iwaki先生也会说，至少在过去五到六年里，我们的支出在1200万到1300万美元之间。在进行如此多临床项目的情况下，这几乎是闻所未闻的。我们没有债务。我们目前的现金状况为3400万美元，足以实现我们关键的ALS里程碑，未来的合作当然会增加并可能延长我们的现金跑道。因此，我们认为Medicinova为投资者提供了极具吸引力的投资机会。我们通过独特的资本高效模式和多种价值路径重新定义ALS疗法。我们以高价值的ALS核心项目和非核心管线的多次机会为定位。
我们拥有非常精简且低风险的模式，能够保留现金，这一点非常重要。目前的现金允许我们推进关键的ALS读数，未来的合作可能会延长我们的现金跑道。因此，存在巨大的货币化机会。我们有近期的关键催化剂，我们相信这些催化剂将为Medicinova的股东带来价值。我们上个月完成了Combat ALS试验的患者入组，预计2026年底获得顶线数据。
我们计划与FDA讨论监管路径。正如我所提到的，MN1研究（针对NAFLD或NASH以及2型糖尿病患者）即将完成入组。我们计划招募40名患者。因此，我们很快就会宣布完成该试验入组。这非常令人兴奋。我的发言到此结束。我们还有大约四分钟的时间，感谢大家今天的时间。我们期待回答大家可能提出的任何问题。大家也可以随时联系我们的首席执行官Yuichi Iwaki或我本人。现在，我来接受一些问题。
好的，请提问。
[听不清]
是的，如你所知，我们目前没有商业组织。建立商业组织成本非常高。因此，我们将与合作者合作，他们拥有比Medicinova更大的规模和更多的资源。清楚吗？谢谢。好的，请下一个问题。
[听不清]
是的，这是个很好的问题。我们有多少时间？没错。当然，我认为任何医疗保健领域的上市公司在市场上都面临挑战。但多年来，我们一直试图保持低调。坦率地说，我认为我们没有向公众投资者（无论是专业投资者还是普通投资者）充分传达我们的信息。我们尝试采取不同的方法。我们刚刚聘请了Core IR的优秀IR/PR团队，他们中的一些人今天也在这里。是的，他们非常出色。
他们真的在帮助我们清晰地传达我们的目标和战略。现在，我们正努力提高这一水平。如你所知，在ALS方面，我们现在已经入组了患者，这是非常公式化的过程。我们需要等待12个月。因此，很难谈论这个过程，因为我们无法控制它，数据安全监查委员会（DSMB）控制着它。因此，我认为清晰地传达我们的目标、使命和我们正在做的事情，让公众投资者清楚地了解我们的工作非常重要。感谢你的问题。好了，非常感谢大家今天的时间。