韦德·沃尔（投资者关系高级副总裁）
布雷特·P·莫尼亚（首席执行官）
理查德·吉尔里（首席开发官）
贝丝·霍根（首席财务官）
凯尔·詹尼（执行副总裁兼首席全球产品战略官）
杰西卡·法伊（摩根大通公司）
吉娜·韦恩（巴克莱银行）
迈克·约尔斯（摩根士丹利）
约恩·韦伯（TD Cowan）
加里·诺克曼（雷蒙德·詹姆斯金融公司）
杰森·杰贝里（美国银行）
朱云南（富国银行证券）
迈尔斯·明特（威廉·布莱尔公司）
卢卡·伊西（加拿大皇家银行资本市场）
杰伊·奥尔森（奥本海默公司）
米切尔·卡普尔（HC Wainwright）
早上好，欢迎参加Ionis 2025年第三季度财务业绩电话会议。提醒一下，本次电话会议正在录制。我想将会议转交给投资者关系高级副总裁韦德·沃尔先生，由他主持会议。请开始，先生。
谢谢，查克。在开始之前，我建议大家访问Ionis网站的投资者部分，查看我们今天将讨论的新闻稿和相关财务表格，包括GAAP与非GAAP财务数据的调节表。我们认为非GAAP财务结果更能反映我们业务的经济状况以及我们管理业务的方式。我们还在网站上发布了配合今天电话会议的幻灯片。今天早上参加会议的有我们的首席执行官布雷特·莫尼亚、首席开发官理查德·吉尔里、首席全球产品战略官凯尔·詹尼以及首席财务官贝丝·霍根。
临床开发首席官尤金·施耐德和研究执行副总裁埃里克·斯威兹也将加入我们，他们将参与问答环节。我想请大家注意幻灯片3，其中包含我们的前瞻性语言声明。在本次电话会议中，我们将发表基于当前预期和信念的前瞻性陈述。这些陈述受某些风险和不确定性的影响，我们的实际结果可能会有重大差异。我建议您查阅我们SEC文件中的风险因素以获取更多细节。接下来，我将会议交给布雷特。
谢谢韦德。大家早上好，感谢大家参加今天的电话会议。第三季度对Ionis来说是一个分水岭，我们在推进多种严重疾病的首创和同类最佳药物方面取得了重要进展，包括我们在神经病学和心脏代谢疾病领域的核心重点。我们首个独立上市的Tringolza（唯一获FDA批准用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的药物）继续保持强劲势头。这一表现反映了Tringolza令人信服的临床特征、出色的上市执行以及我们正在解决的重大未满足需求。基于这一表现以及对我们整个业务持续成功的信心，我们上调了2025年财务指引，包括Tringolza的收入，贝丝稍后将详细介绍。
Tringolza最近也获得了欧洲批准，我们很高兴我们的合作伙伴Sobi预计将在第四季度开始将这种变革性药物带给欧洲各地的患者。8月，FDA批准Donzera用于治疗遗传性血管水肿（HAE），这是我们的第二次独立上市。这对HAE患者和Ionis来说都是一个重要里程碑，我特别为我们商业团队的上市执行感到自豪，凯尔稍后将进一步强调这一点。9月，我们公布了两个全资管线关键项目的积极顶线结果，这两个项目本身都具有开创性意义。
用于严重高甘油三酯血症（SHTG）的Ola Zarcin显示甘油三酯显著降低，并成为有史以来首个在该人群中显示急性胰腺炎显著减少的药物。在神经病学领域，Zilga Nerson在亚历山大病（一种罕见且常致命的神经系统疾病）中显示出首个疾病修饰效应。这些结果强化了我们科学的实力，并使Ionis有望在明年再进行两次独立上市。这两个项目与Trengoza和Donzera一起，代表了对患者的重大突破，并为Ionis带来数十亿美元收入的潜力。除了丰富的全资管线外，我们的合作伙伴管线也进展顺利。
到2027年底，我们预计合作伙伴管线将有四个关键药物上市，针对罕见和高度流行的危及生命的疾病。我们预计这些合作项目将进一步扩大Ionis发现的药物的影响，并显著增加Ionis的总收入。随着我们业务的强劲势头，包括前两次独立上市的推进、全资后期管线的进展以及强大的合作组合，Ionis有能力年复一年地为患者提供变革性药物，推动持续增长。接下来，我将会议交给理查德。
好的，谢谢布雷特。我们在整个管线中都取得了出色的进展，这强化了Ionis在未来几年继续履行其为患者带来变革性药物使命的能力。就在上个月，我们公布了Olisarssen在SHTG患者中的III期CORE和CORE 2研究的积极顶线结果，这些患者尽管在基线时接受标准护理的降脂治疗，甘油三酯水平仍远高于500毫克/分升，面临危及生命的急性胰腺炎风险。在这些关键研究中，Olisarsen在六个月时达到主要终点，安慰剂调整后的空腹甘油三酯平均降低高达72%，具有高度统计学意义和临床意义。
在这些研究中，Olisarcin还显著减少了急性胰腺炎事件，使其成为首个也是唯一一个在SHTG患者中实现这一积极结果的治疗方法。Olesarcin在裁定的急性胰腺炎事件中实现了85%的高度统计学显著降低。重要的是要记住，SHTG中甘油三酯管理的主要目标是预防这些AP事件，而Olisarcin是首个证明能够做到这一点的药物。我们相信这些前所未有的结果使Olisarsan能够满足SHTG患者的大量未满足需求，这是一个庞大的患者群体，非常需要更有效的甘油三酯降低方法来降低潜在致命急性胰腺炎的风险。
关于下一步，我们期待在11月8日的AHA会议上展示CORE和CORE 2研究的额外数据。之后，我们计划在年底前在美国提交补充新药申请（SNDA），预计明年将在全球其他地区提交申请。正如凯尔将强调的，上市准备工作已经在进行中，我们正以紧迫感推进，希望明年能将Olisarcine带给SHTG患者。现在将注意力转向Zilginarsen，这是我们用于治疗亚历山大病的药物，亚历山大病是一种超罕见的脑白质营养不良症，对目前没有获批疾病修饰疗法的患者和家庭造成严重影响。
有了积极的III期结果，我们计划明年进行另一次独立上市，我们预计这将是我们领先的神经病学管线中众多额外独立上市中的第一个。在我们的III期研究中，Zilga Nersin在主要终点步态速度方面实现了统计学显著且具有临床意义的稳定。这是通过10米步行测试在第61周测量的粗大运动功能评估。Silgenerson与对照组相比，步态速度平均改善33%，且安全性和耐受性良好。Zilga Nerssen在关键次要终点方面也表现出一致的获益。
这些结果代表了研究性药物首次在亚历山大病中显示出积极的疾病修饰作用。我们计划在2026年第一季度向FDA提交新药申请，并正在美国启动扩展使用计划。转向ION582，即用于天使综合征的研究药物，这是我们后期管线的最新成员。天使综合征是一种严重的罕见神经发育障碍，导致严重且终身的身体和认知障碍，估计影响超过10万人。本月早些时候，在我们的创新日，我们分享了Halo研究长期扩展部分的12个月和18个月额外数据。
该研究结果显示，在18个月内，表达性沟通方面有一致且持久的改善，超过了自然病史中的观察结果，同时保持了良好的安全性和耐受性。在其他多个功能领域，包括认知和运动功能，也观察到了改善，表明ION 582具有有意义的疾病修饰潜力。提醒一下，我们III期REVEAL研究的主要终点是表达性沟通，这反映了家庭报告的对他们最重要的事情。就在上个月，FDA授予ION582突破性疗法认定，认可了I/II期Halo研究的令人鼓舞的结果和重大未满足需求。III期注册研究的入组进展顺利，我们仍有望在明年完成入组，2027年获得数据。
预计今年和明年将有多个数据读出和监管里程碑，我们不断推进的管线突显了我们科学的实力以及我们致力于解决严重疾病患者未满足需求的承诺。接下来，我将会议交给凯尔。
谢谢理查德。随着我们的首次独立上市获得 momentum，第二次上市正在进行中，预计明年还会有两次，我们的商业团队专注于完美执行，将这些重要药物带给患者。第三季度，Tringolza继续表现出强劲势头，我们报告净产品销售额为3200万美元，收入环比增长近70%。我们的患者识别举措证明是有效的。第三季度，开具Tringolza处方的独特医生的广度和深度继续扩大，突显了临床医生和患者的积极体验。这种需求也跨越了广泛的专科组合，心脏病专家和内分泌专家占处方者的近70%，脂质专家和内科医生占其余部分。
这种有利的提供者组合将在我们明年（假设获得批准）扩展到更广泛的SHTG患者群体时支持认知度和熟悉度。获取和覆盖范围也保持强劲。到目前为止，Trengoza患者的覆盖组合约为60%商业保险和40%政府保险。重要的是，临床诊断和基因确诊的患者都继续通过越来越多的正式政策或医疗例外程序获得覆盖。我们为Tringolza的早期势头感到自豪，但我们知道我们仍处于早期阶段。美国估计3000名FCS患者中的绝大多数仍未被识别。
因此，我们继续专注于患者发现工作和医疗保健提供者（HCP）教育。我们面向客户的团队已接触超过3000名医生，通过我们的全渠道能力已瞄准超过30000名HCP，进一步提高了对FCS的认识，扩大了患者识别，并教育了Tringolza治疗的潜在益处。在经验丰富且高性能的团队支持下，我们有充分的条件继续利用我们的先发优势，将Tringolza带给有需要的患者。在FCS的早期成功基础上，我们正准备在严重高甘油三酯血症患者群体中上市。
SHTG代表了大量患者群体，其中许多人难以通过当前治疗控制其甘油三酯水平。仅在美国，就有超过100万人患有高危SHTG，定义为甘油三酯水平高于880毫克/分升或高于500毫克/分升且有急性胰腺炎病史或其他合并症的个体。正如理查德刚才概述的，凭借显著的先发优势和突破性的积极III期数据，我们相信Olazarsin有充分的条件满足严重高甘油三酯血症患者的未满足需求。我们的商业团队在为明年预期上市做准备方面取得了出色进展。
为了释放Olazarsin和SHTG的潜力，我们计划最初针对美国约20000名HCP，他们是高危SHTG患者的高容量治疗者，并通过我们的全渠道能力进一步扩大这种外展。我们的商业战略利用了我们已经为开具Tringolza处方的医疗保健提供者建立的强大基础，其中许多人管理SHTG患者。同时，我们正在扩大覆盖范围，以覆盖更多治疗SHTG患者的处方者。为支持这一努力，我们通过有针对性的疾病教育和对商业基础设施的持续投资来提高认识。随着关键现场领导到位，我们计划在上市前将Trengolza的现场团队扩大到约200名代表。
同时，我们已经开始与付款人合作，以确保上市时患者能够广泛获得。我们相信，考虑到降低危及生命的甘油三酯诱导的急性胰腺炎风险的潜力以及治疗这些患者的相关成本，治疗SHTG的价值得到了广泛认可。现在转向Don Xera，Donzera的批准标志着Ionis的一个重要里程碑，我们的团队充满活力，专注于执行成功的上市。我们建立了一支在过敏和免疫学（包括HAE）方面拥有深厚经验的顶级商业组织。在获得批准后的10天内，我们发出了第一批处方，第一名患者自行注射了初始剂量。
我们很高兴看到Donzera的早期采用率强劲，患者从先前的预防或按需治疗转换，以及接受Donzera治疗的初治患者，医生和患者的初步反馈非常令人鼓舞，对Donzera有明显的早期兴奋。值得注意的是，我们已经看到重复处方者。美国预防性HAE市场已经成熟，但许多患者对当前疗法仍不满意。每年约有20%的患者转换治疗，突显了对更好治疗选择的持续需求。虽然教育患者和医生以及支持从现有疗法过渡需要时间，但我们相信Donzera凭借其差异化的特征和专注的上市战略，有充分的条件满足这一未满足需求。
与Tringolza和FCS一样，我们致力于为HAE社区提供适当和全面的支持，包括确保需要Donzera的患者能够广泛及时地获得。我们建立了差异化的患者援助和财务支持计划。我们提供免费试用计划，允许患者与医疗保健提供者合作确定Donzera是否适合他们。对于符合条件的商业保险患者，自付费用可降至低至0美元。有了这个基础，我们对Donzera的预期轨迹充满信心，因为我们努力改变HAE患者的治疗格局。
现在转向用于亚历山大病的Zilga Nursing，Zilga Nursing可以为患者和护理人员带来第一个有意义的进展，目前尚无获批的疾病修饰治疗方法。该项目代表了另一个扩展我们商业能力的重要机会。我们将利用Ionis与神经病学界和患者倡导组织的长期合作关系，支持认识、诊断和获取。上市时，我们的重点将是确保临床试验参与者继续获得Zylga nursing，加快确诊患者的获取，并改善新患者的识别，包括加强基因筛查。
此外，我们将努力确保在配备适当设备的中心提供治疗。随着准备工作的顺利进行，我们相信Zylga Nursing可以为患者和护理人员提供同类首创的疾病修饰治疗选择，并为我们推进领先的神经病学管线打开进一步加强基础的大门。我们经验丰富的商业组织已经取得了强劲的业绩，Trengoza和Donzera的早期势头就反映了这一点。在这一成功的基础上，我们仍然专注于最大限度地发挥这些疗法的全部潜力，同时准备在明年年底前再执行两次上市，将IONIS的覆盖范围扩大到更多需要我们药物的患者。接下来，我将会议交给贝丝·凯尔。
我们交付了又一个强劲的季度，这得益于持续的商业执行和严格的财务管理，这使我们能够再次上调财务指引。我们的业绩反映了加速的收入增长，其中上市药物做出了强劲贡献，并且整个管线持续进展。我们仍然专注于执行我们的战略，推进我们的后期组合，并保持能够支持未来增长投资的财务实力。第三季度，我们产生了1.57亿美元的收入，同比增长17%。今年前九个月，总收入为7.4亿美元，同比增长55%。
正如凯尔所说，Tringolza的上市继续表现异常出色。我们获得了3200万美元的产品销售净收入，环比增长近70%。第三季度特许权使用费收入增长约13%，达到7600万美元，主要来自Spinraza和Wainua的显著贡献。按计划，今年迄今为止的非GAAP总运营费用同比增长9%，突显了我们对纪律性投资和推动运营杠杆的承诺。我们的销售和营销费用同比增长，这是由于我们对Trengoza和Donezera在美国上市的投资。研发费用同比下降，因为我们的几项后期研究最近结束。
重要的是，我们继续战略性地为我们不断推进的管线提供资金，我们总研发费用的三分之二以上用于后期项目。基于这种持续强劲的表现和第四季度展望，我们再次上调2025年财务指引，这是我们今年第三次上调。我们现在预计全年总收入在8.75亿至9亿美元之间，比之前的指引增加5000万美元。我们的指引反映了商业组合的显著贡献，包括Tringoza的持续强劲表现。我们现在预计Tringoza全年产品销售额在8500万至9500万美元之间，也高于之前的指引。
考虑到批准的时间，我们预计Onzero今年将贡献适度的收入，明年开始影响更大。我们现在预计全年运营亏损在2.75亿至3亿美元之间。这一改善包括我们计划在获得强劲的III期数据后加速投资，以支持Oluzarsen和Zilga nursing明年的上市准备。此外，我们现在预计年底现金余额将超过21亿美元，突显了我们强劲的资产负债表，这将支持加速增长的持续投资。我们的第三季度业绩展示了我们业务的强劲执行。
随着两项产品上市的进行以及更多产品即将上市，Ionis有能力为有需要的患者提供变革性药物，并实现2028年现金流收支平衡的目标，推动长期价值创造。接下来，我将会议交回布雷特。
谢谢，贝丝。第三季度的特点是我们业务的强劲执行和加速势头。随着两项独立上市的进行、管线的持续进展以及关键监管里程碑的实现，我们正在执行我们的战略。商业组织继续表现出色。Chungolza的上市表现强劲，Donzera获批用于HAE标志着另一个重要里程碑，医生和患者的早期反馈令人鼓舞，Olazarsin Shtg和Zilginarsen以及亚历山大病的积极III期结果为明年另外两次独立上市铺平了道路。这些成就共同加强了我们长期增长的基础。
凭借深厚的管线、出色的执行以及2028年实现现金流收支平衡的明确路径，Ionis有能力为患者提供变革性药物，并为股东创造加速的价值。在进入问答环节之前，我想花一点时间感谢理查德·吉尔里在过去30年中对Ionis的巨大影响。随着他在今年年底退休，这将是他最后一次参加我们的财报电话会议。理查德一直是我们创新背后的驱动力，领导了数十个开发项目，并指导六种变革性药物通过监管批准并送达患者手中。他的领导、愿景和对患者的坚定承诺在将Ionis塑造为我们今天的公司方面发挥了重要作用。我代表整个Ionis团队，感谢理查德的杰出贡献以及他对改善全球患者生活的奉献。接下来，我们现在开放电话会议进行提问。查克。
谢谢。我们现在开始问答环节。要提问，请按电话上的星号然后1。如果使用扬声器电话，请在按键前拿起听筒。如果您的问题已得到解答并希望撤回问题，请按星号然后2。现在我们将接受第一个问题。抱歉，第一个问题来自摩根大通的杰西卡·法伊女士。请讲。
嘿，大家早上好。谢谢回答我们的问题。我希望您能谈谈我们应该如何最好地看待Olazarsen在schtg中的上市曲线形状。我的意思是，就您针对的医生以及他们覆盖的患者数量而言，您是否认为存在被压抑的需求，或者几乎像仓库效应一样，您可能会看到快速采用，就像我们在这个明显小得多的FCS环境中看到的那样，或者如果不是，思考这种增长曲线的正确方式是什么？谢谢。
是的，谢谢杰西，我是凯尔。这是个很好的问题。首先，我想提到的是，人们对扩大Tringolza的使用以及在SHTG患者群体中使用Olazarsen有浓厚的兴趣。这是我们今天与hcps互动时不断收到的问题。我们目前的HCPS目标人群是我们现有销售团队正在接触的约3000人。我们将把这一范围扩大到覆盖约20000名HCP。这20000名HCP覆盖约36万名SHTG患者。其中一些是高危患者，即甘油三酯高于880或高于500且有AP病史的患者。
这些患者中的许多人目前正在接受标准护理治疗，因此他们正在服用贝特类药物、鱼油、他汀类药物、PCSK9抑制剂和其他背景疗法。因此，我们期望的是，如果这些患者正在接受标准护理治疗但目前未达到目标，那么基于我们在CORE和CORE 2中产生的III期数据，他们会有兴趣在该人群中使用Olazarsin。这将是我们接近这一市场的滩头阵地，我们预计基于我们迄今为止对市场的了解和兴趣，采用率将会很高。
谢谢。
下一个问题来自巴克莱的吉娜·韦恩。请讲。
谢谢回答我的问题。那么我也想问一下。第一，既然你们会更新数据，Olassason的CORE和Core2数据在AHA会议上会有什么更新。我们已经有顶线数据了。关于急性胰腺炎事件，有没有什么需要关注的？我知道比率非常令人印象深刻，但你们确实批准了两项研究。CORE和CORE 2之间的急性胰腺炎事件是否平衡，还有其他需要注意的事情吗？
这是一个问题。第二，从高层次来看，我知道你们给出Donzera的峰值收入潜力超过5亿美元。你们对olassacin和亚历山大病有什么看法？
好的，吉娜，我们尝试回答三个问题。我们会尽量快速回答，但还是谢谢你。首先关于AHA的演示，然后我会让凯尔回答Donzera和亚历山大病的问题。我们非常期待在11月8日的美国心脏协会（AHA）的一个 prestigious 最新临床试验环节中展示详细数据。没有什么可担心的。AP数据是开创性的，我认为当我们分享AP结果的详细数据时，人们会印象深刻，包括对急性胰腺炎的保护作用有多快以及这些效果有多持久。
请记住，CORE和Core 2的预先指定统计计划分析是有目的的，因为我们希望确保阳性结果的最大检验力，事实证明这是非常明智的做法。CORE和Core 2的基线人口统计数据已经发表，你会看到CORE的甘油三酯中位数高于Core 2，这也会反映在研究中的急性胰腺炎事件中。但你会在AHA看到所有这些数据，没有其他需要担心的。我们非常期待。
再次强调，这是开创性的结果，AHA将是一个很好的场所。我们也对同时发表的审查过程感到鼓舞。不能保证，但我们希望能在演示的同时发表。如果我们能做到，演示中不能涉及的所有细节都将在出版物中。所以请继续关注。期待它。关于Donzera和亚历山大病。
是的，我来谈谈每个项目的峰值销售额。正如你提到的，Donzera的峰值销售额预计将超过5亿美元。对于我们首个预期的重磅炸弹上市产品Ola Zarcyn，我们预计将超过10亿美元，亚历山大病的预期峰值销售额超过1亿美元。
非常感谢。
下一个问题来自摩根士丹利的迈克·约尔斯。请讲。
早上好，谢谢回答问题。也许只是关于Olazarsen和shtg的后续问题。我很好奇您对定价有没有最新的想法。我知道这是您正在做一些额外工作的领域，所以很好奇是否有什么可以分享的，或者如果没有，我们什么时候可以期待对定价问题有更多的了解。谢谢。
是的，谢谢迈克，我是凯尔。这项工作正在进行中。我们有CORE和Core 2的数据、ESSENCE数据，我们还有很多关于急诊就诊、住院率、需治疗人数（NNT）的信息需要整理，其中一些信息也将在AHA会议上公布。所以我们还有很多工作要做。研究将启动，我们预计明年会有更多信息，以便我们能够做出最终定价建议的决定。我认为一些早期信号继续告诉我们，并且与我们过去的研究一致，这是一个超过300万患者的市场，付款人将根据在甘油三酯高于500毫克/分升的SHTG适应症中潜在覆盖olazarsin的总风险敞口来看待这个市场。
所以我们仍在做这项工作，我们将在SHCG适应症获得批准后公布最终价格，类似于我们对FCS适应症以及Donzera的HAE适应症所做的那样。
太好了，谢谢。
下一个问题来自TD Cowan的约恩·韦伯。请讲。
太好了。非常感谢。恭喜度过了非常不错的一个季度，希望明年也会非常好。有几个问题。第一，关于aha。当我们查看数据时，我们是否应该期望急性胰腺炎的减少主要发生在有AP病史的患者中，或者是否有机会显示在过去没有AP事件的患者中预防新事件？第二，HAE领域的其他一些公司实际上开始说美国市场的患者数量要多得多。
我想有些公司提到多达11000名患者，其中75%接受预防治疗。我知道你们提到7000名。也许您能帮助我们理解其中的差异？谢谢。
当然。约恩，谢谢你的问题。凯尔将回答关于美国HAE的市场研究和患病率的问题。关于AHA（美国心脏协会会议）。我不想提前透露细节，约恩，但我可以说的是，几十年来的所有研究都表明，甘油三酯越高，研究中发生的AP事件就越多。这正是我们在研究中看到的。所以甘油三酯越高，研究中发生的AP事件就越多，这将与我们在AHA上呈现的数据一致。
患者中不仅有甘油三酯高于880的，还有有AP既往史的。同样与研究一致，如果你之前有过AP事件，再次发生的几率更高。这与我们将在AHA上呈现的数据一致。所以你会看到高危患者群体中的事件更多，这符合预期。所以没有惊喜。这实际上非常令人欣慰，因为这意味着我们所做的所有工作、所有研究都是成立的，甘油三酯正在驱动这些AP事件。凯尔？
是的。关于美国的患病率，我们仍然基于美国约7000名估计患者的数据，这是我们到目前为止记录并能够使用的信息。你提到其中约75%的患者目前正在接受预防治疗。这确实是一个转换市场，我们关注的正是这一市场，即让那些可能使用Donzera等药物会有更好效果的患者转换治疗。到目前为止，我们也看到一些接受按需治疗的患者添加了Donzera。
正如你提到的，我们也会有新诊断的患者。但我不了解11000这个数字。我们仍然基于到目前为止可接触到的7000名患者群体开展工作。
约恩，我也想回到你的第一个问题。我没有提到的一点，我认为非常重要的是要记住，我们在CORE和CORE 2中产生的AP数据只是治疗12个月后的结果。当你考虑心血管结局试验时，查看结局数据需要数年的治疗。这只有12个月。因此，我们预计随着对SHCG人群所有亚组的长期观察和长期治疗，最终会有更多的AP事件。
所以这是一个相对较短的研究，这使得我们的结果更加显著。
下一个问题来自雷蒙德·詹姆斯的加里·诺克曼。请讲。
谢谢，恭喜取得所有进展。Tringolza在第三季度加速非常好。这些额外的FCS患者主要来自哪里？现在有多少医生在开处方？也许描述一下基因诊断与临床诊断的百分比？根据您的全年指引，您预计第四季度的加速会有所放缓。有什么好的原因吗？您能解释一下吗？然后关于Olazarsen用于严重高甘油三酯血症的申请，有没有可能获得优先审评，特别是如果它能显著降低药物成本？我的意思是，你们还在研究，但这将是一个显著的下降。
所以我不知道这是否可以作为让它更快上市的理由。谢谢，
加里。我先回答第二个问题，凯尔可以回答关于Tringolza的问题。我们目前的假设是年底前提交补充新药申请（SNDA），进行标准的10个月审评。然而，我们将寻求所有可能的途径，以尽快将这种药物带给市场。所以请继续关注。但目前我们假设是10个月的审评。我们认为没有理由不能考虑其他监管途径。
是的。关于FCS患者群体，我们一直在做几件事。第一是患者识别，然后引导他们完成诊断和处方过程。我们专注于我们现有销售团队正在接触的约3000名最高处方量的SHTG医生。我们将把这一范围扩大到覆盖约20000名HCP。这些20000名HCP覆盖约36万名SHTG患者。其中一些是高危患者，即甘油三酯高于880或高于500且有AP病史的患者。
这些患者中的许多人目前正在接受标准护理治疗，因此他们正在服用贝特类药物、鱼油、他汀类药物、PCSK9抑制剂和其他背景疗法。所以我们期望的是，如果这些患者正在接受标准护理治疗但目前未达到目标，那么基于我们在CORE和CORE 2中产生的III期数据，他们会有兴趣在该人群中使用Olazarsin。这将是我们接近这一市场的滩头阵地，我们预计基于我们迄今为止对市场的了解和兴趣，采用率将会很高。
关于FCS患者群体，我们一直在做的事情有几个方面。一是患者识别，然后让他们完成诊断和处方流程。我们重点关注的是我们现有的销售团队正在接触的约3000名开具处方量最高的SHTG医生。我们还通过一些营销和全渠道能力来补充这一点，以提高更多疾病状态的认知度，并让人们了解治疗高甘油三酯患者的必要性，特别是如何评估和诊断FCS。北美FCS评分工具或木兰标准等临床评分工具也在提高这些HCP的临床诊断能力。
所以他们正在寻找这些患者。他们知道这些患者需要治疗。他们希望让他们摆脱急性胰腺炎的危险。他们正在使用可用的工具和资源来进行临床确认或基因确认这些患者。我还想提到的另一点是付款人动态，政策正在制定中，一旦HCP做出FCS诊断，处方流程就会简化。我不会透露HCP的具体数量或基因与临床确认的比例。但目前进展顺利的是疾病教育正在改善。治疗需求的认知度继续提高，HCP在使用Tringolza时，Tringolza的表现非常好，他们正在寻找更多适合使用Tringolza治疗的患者，因为药物的疗效。关于第四季度，我不想说这是放缓。我们考虑了几个因素。一是持续时间，第四季度有10周，而不是13周，因为有假期。另外，由于这是Trengoza上市的第一个全年，我们还不知道是否存在季节性影响。
所以，在考虑季度指引时，我们只是确保考虑到一些未知因素。
好的，太好了。谢谢你，祝理查德退休一切顺利。谢谢。
下一个问题来自美国银行的杰森·杰贝里。请讲。
嘿，大家好，谢谢回答我们的问题。明年心脏转型试验（Cardio Transform）之前，我有两个问题。我想知道您最新的想法。如果defamitis达到统计显著性，如何最大限度地发挥数据在联合用药中的益处，以体现Epilon Turson的不成比例的益处，并且不会出现竞争对手搭便车的情况，即沉默剂和稳定剂一起使用的已验证益处。这是第一个问题。第二个问题，关于AHA和NNT的更新。我想知道，当我们考虑所有患者和高危人群的NNT时，如果高危人群的NNT更有说服力，但在总人群中占比较小，从您的角度来看，这对付款人来说对整体价值主张有多重要？
谢谢，杰森。关于Cardio Transform，如你所知，这是迄今为止在TTR心肌病中进行的最大规模研究，我们将拥有关于联合用药以及单药治疗的最大量数据。联合用药是Cardio Transform统计计划中的关键次要终点。显然，理论上机制高度互补，我们预计在研究中会看到比单药治疗更多的益处。
但这仍有待观察和证明。但如果有任何人能够展示联合用药的益处，并因此为Epilon Turst的商业机会创造价值，那将是这个项目。我不想评论这是否会为其他竞争对手项目提供顺风等。我们专注于Epilon Turson，我们认为我们有正确的试验设计，有正确的药物，我们非常期待明年下半年的数据。关于SHTG不同亚组人群的NNT数据，我们将在AHA会议上分享一些。如果我们能同时发表论文，我认为结果在我们研究的两个或所有亚组中都将是显著积极的。但此时我不想提前透露数据。杰森，至于付款人的价值，我让凯尔评论。
是的，我想评论CORE和CORE 2数据的整体情况以及证据如何积累，以及付款人将如何解释。在标准护理之上看到高达72%的甘油三酯水平降低，例如。这些患者已经在接受治疗，但没有达到目标，没有摆脱AP的危险。添加Olazarsin后，甘油三酯显著降低。85%的急性胰腺炎减少确实令人难以置信。
我认为付款人会对这些数据做出相应的反应。住院和急诊就诊数据。NNT数据将增加价值并补充这一点。它将讨论一些亚人群，但总体而言，我认为CORE和CORE 2的证据质量和整体情况将是付款人关注的重点。请记住，重点是防止首次AP发作。HCP理解这一点，指南也体现了这一点。HCP正试图达到治疗目标，但现有疗法无法实现。
我还想提到的是这些是空腹甘油三酯水平，患者餐后甘油三酯会飙升，即使在500-880之间，也会增加急性胰腺炎的风险。所以我刚才谈到的数据的整体情况和全面性，我认为将是付款人的价值主张。
谢谢大家。
下一个问题来自富国银行证券的朱云南。请讲。
哦，太好了。谢谢回答我们的问题，恭喜本季度的业绩。也许有两个问题。一个关于Donzera的上市，一个关于Winua。您能多介绍一下Donzera的早期处方情况吗？这些是转换患者还是新诊断患者，如果是转换患者，之前的治疗有什么模式？关于Wainua，多发性神经病收入有相当大的增长，看起来增长了25%。这是由于市场增长（新诊断患者）还是您在抢占市场份额，有没有更新的指标，比如新品牌用户数量？谢谢。
是的，我先谈谈Donzera的上市。正如开场评论中强调的，HCP和付款人的反馈非常积极。商业团队执行得非常好，将产品推向渠道，开出第一批处方，让患者开始使用Donzera，患者自行注射。所以上市进展非常顺利。现在还很早，PDUFA日期是8月21日，我们上市才一个多月。所以此时我不想提供太多细节或具体数据，但我想告诉大家，HCP的接受度非常高。
药物的特征、支持它的数据、标签，特别是转换数据非常有价值，这样他们就可以了解他们可以安全有效地将这些患者转换过来，让他们开始使用Donzera，并通过我们的Ionis Every Step患者支持计划获得积极体验。所以所有信号都非常积极。我们看到患者从所有当前获批的预防治疗转换过来。我们看到Donzera被添加到按需治疗中，这些患者之前没有接受预防治疗。然后我们也看到新诊断的患者。
所以我不会透露具体的比例，但到目前为止，上市的早期迹象都是非常积极的。关于Wainua收入的增长，Wainua收入的增长再次是因为这是一个增长的市场，正如我们一直所说的，这是关于新患者的识别，这主要是第三季度需求的来源。药物在生活质量改善方面表现非常好。获取渠道很强，大多数患者自付费用为0美元。我们预计随着新患者的识别，特别是在卓越中心，这些淀粉样变性中心广泛使用WAINUA治疗多发性神经病适应症，增长将继续。我们对阿斯利康在上市方面的执行和对该项目的关注感到鼓舞。
太好了。谢谢。
下一个问题来自威廉·布莱尔公司的迈尔斯·明特。请讲。
嘿，谢谢回答问题。首先，祝贺理查德退休。完全当之无愧。问题是关于CORE研究中的肝脂肪分数数据，您能否评论一下，我们是否会看到它。我只是收到一些问题，考虑到您看到血清甘油三酯大幅降低，是否可能将太多甘油三酯转移到肝脏并在那里积累，我也清楚地知道您展示的weightlifera数据实际上显示肝脂肪分数降低。所以关于这个指标的任何信息都会有帮助。
谢谢。
是的，迈尔斯，我不想提前透露AHA的演示内容，因为这是一个次要终点。所以它将在演示和出版物中涵盖。我们将在AHA深入探讨甘油三酯降低的主要终点，包括两种剂量在12个月内的时间进程等。您将看到甘油三酯降低的持久性。您将看到急性胰腺炎的详细数据，这是次要终点。您还将看到所有次要终点的数据，包括肝脂肪分数。
我们还将在AHA上讨论不同亚人群的NNT。所以我不想提前透露。我们距离AHA只有几周了，就先说到这里。
没问题。谢谢。
下一个问题来自加拿大皇家银行资本市场的卢卡·伊西。请讲。
哦，太好了。非常感谢回答我的问题。然后，理查德，恭喜你出色的职业生涯，祝你下一阶段一切顺利。也许我可以回到严重高甘油三酯血症。凯尔和贝丝，你们显然认为该药物有超过10亿美元的峰值收入机会。这是不是保守了？我问这个问题的原因是，如果目标人群确实是100万患者，价格是20000美元/患者，这与你的评论一致。这意味着峰值渗透率只有5%，这似乎有点保守。所以我想听听你对这个超过10亿美元数字背后的一些假设的看法。
然后，仍然关于严重高甘油三酯血症。关于是否只申报80毫克（显然是FCS中批准的相同剂量），还是同时申报50毫克和80毫克，给医生更多选择，根据患者的需要调整剂量，最新的想法是什么？非常感谢。谢谢。
谢谢，卢卡。我来回答简单的问题。我们将申报两种剂量。两种剂量看起来都很好，我们相信心脏病专家、内分泌专家、脂质专家手中的剂量灵活性将在上市后受到欢迎。就是这样。关于峰值销售额。
是的，卢卡，我一直提到这是一个高发患者群体，超过300万患者。高危SHTG患者，你刚才提到约100万。我们在这些假设中仍然存在一些未知因素。我们有付款人动态的未知因素。我们也有定价动态的未知因素。考虑到这些，我们认为目前超过10亿美元的峰值销售额是合理的。
我们继续评估市场。我们从FCS的上市轨迹中获得了很多很好的经验。我们正在进行更多的市场研究，以了解HCP、付款人和患者对SHTG市场的看法。随着我们了解更多并对信息汇总方式更有信心，我们将提供更新的信息。但目前，超过10亿美元是我们感到舒适的数字。
非常感谢，各位。
下一个问题来自奥本海默公司的杰伊·奥尔森。请讲。
哦，嘿，恭喜所有进展，我也向理查德致以最良好的祝愿。贝丝，我知道你在开场发言中提到了这一点，但凭借强劲的资产负债表，你能否分享资本配置的优先事项，特别是关于任何外部与内部投资？谢谢。
我们很乐意。我们拥有强劲的资产负债表，非常健康的现金余额，随着指引的上调，我们预计明年进入时将保持这一状态，并继续执行这些上市以及明年Oluz Arsen SHTG和Zilga nursing的上市。我们资本配置的首要优先事项是内部增长。我们认为我们的管线和现有上市产品以及即将上市的产品有巨大的机会。所以我们将继续优先考虑资本配置用于增长。我们将像历史上一样有纪律地做到这一点。
但这是你应该期望看到我们使用资产负债表的地方。
太好了。谢谢。
我想我们还有时间再问一个问题。
今天的最后一个问题来自HC Wainwright的米切尔·卡普尔。请讲。
嘿，谢谢回答问题。只是想问，在SHTG试验中，90%的患者进入开放标签扩展研究。您能否说出一些更常见的退出原因，以及是否有任何原因让我们在上市前应该谨慎？
谢谢，米奇。我让理查德回答这次财报电话会议的最后一个问题。CORE和Core 2研究中的退出是否有任何需要关注的原因？理查德，你想强调什么吗？
是的。首先，退出率约为我们最初预期的一半。药物耐受性非常好。实际上没有一个主要问题导致停药。原因各不相同。有些与个人原因、搬家、度假、需要处理的不同事情、怀孕等有关。但是没有，所以我不能指出一个主要原因，因此我对这种药物的耐受性和安全性非常乐观。
太好了。非常好。非常感谢大家，恭喜理查德。
谢谢理查德。谢谢米奇。感谢大家参加我们今天的电话会议。我们真的很期待在今年到目前为止取得的显著势头的基础上继续前进，并在未来几年继续前进，沿途分享更多更新。提醒一下，Ola Zarcin用于SHTG的里程碑式III期CORE和CORE 2研究的详细数据将于11月8日在AHA的最新会议环节中展示。我们鼓励您收听我们的网络直播。在此之前，感谢您的参与，祝大家有美好的一天。
会议现在结束。感谢您参加今天的演示。您现在可以断开连接。