乔尔·刘易斯（首席执行官兼总裁）
库拉姆·贾米尔（首席医疗官）
薇薇安·C（H.C. Wainwright & Co., LLC）
各位好，感谢大家参加H.C. Wainwright虚拟肝病会议。我叫薇薇安，是企业访问团队的分析师。HCW是一家全方位服务的投资银行，致力于为多个行业和地区的上市公司和私营公司提供企业融资、战略咨询及相关服务。大家好，感谢大家参加H.C. Wainwright虚拟肝病会议。我叫薇薇安，是企业访问团队的分析师。HCW是一家全方位服务的投资银行，致力于为多个行业和地区的上市公司和私营公司提供企业融资、战略咨询及相关服务。我们共有19位资深出版分析师，覆盖所有行业的650多家公司。
如果您想了解更多信息，请访问我们的网站。提醒一下，请参考您的在线会议门户，该门户为您提供了会议和所有公司会议的个人链接。接下来，我想介绍半乳糖凝集素治疗公司的首席执行官乔尔·刘易斯和首席医疗官卡拉姆·贾米尔。
谢谢薇薇安，感谢今天早上所有参加会议的人，也感谢H.C. Wainwright邀请我们参加此次会议。我叫乔尔·刘易斯，是半乳糖凝集素治疗公司的总裁兼首席执行官。由于我们的演示时间有限，我将把会议的剩余部分交给我们的首席医疗官卡里姆·贾米尔博士。请讲，卡里姆。
谢谢乔，感谢H.C. Wainwright匹配会议的组织者提供这个机会，让我们能够概述我们的主要化合物Palapectin，该化合物目前正在开发中，用于治疗匹配性肝硬化和肥沃性高血压患者。我们将介绍我们差异化的方法，以及如何利用独特的临床终点。我们在晚期匹配性肝硬化中展示了有前景的数据，同时追求一个新的治疗靶点。本演示包含前瞻性陈述。它们反映了我们当前的计划和期望，但实际结果可能会因临床、监管或运营因素而有所不同。我们鼓励您查看我们的SEC文件，以全面了解风险。
伴有门静脉高压的匹配性肝硬化是肝病学中最严重且服务不足的疾病之一。半乳糖凝集素3在多种慢性炎症性疾病中上调，并且已知是纤维化的关键驱动因素。Bellapectin是我们专有的半乳糖凝集素3抑制剂，可直接阻断该通路，提供真正的抗纤维化活性。重要的是，2毫克的Bellapectin一直显示能防止新病毒的发展。这是一个与当前临床实践一致的临床相关终点。我们相信，该项目有潜力改变目前尚无FDA批准疗法的患者群体的治疗格局。Bellapectin是一种复杂的碳水化合物，在包括肝损伤和饮食模型在内的多项临床前研究中。
Bellapectin降低了半乳糖凝集素3的表达、胶原蛋白沉积、门静脉压力和整体纤维化。即使在高剂量下，它的耐受性也很好。这些强大的机制和安全性基础支持了我们的临床开发路径。根据今年早些时候发表的最新流行病学研究，大约1%的美国人口可能患有匹配性肝硬化和门静脉高压。一旦在大规模肝硬化中发展出门静脉高压，目前尚无FDA批准的疗法可以逆转。如果不及时治疗或未解决，肝移植是唯一的治愈选择。然而，它只适用于一小部分有风险的患者，没有FDA批准的疗法，且并发症风险很高。一旦门静脉高压发展，对有效疗法的需求仍然迫切且未得到满足。
我们在大规模肝硬化和门静脉高压患者中产生了令人鼓舞的临床数据。Bellapectin的直接抗纤维化作用使其在代谢方法可能不足的患者（如瘦型NASH或隐源性肝硬化患者）中具有独特的帮助作用。这种差异化提供了相对于开发中的其他机制的明显战略优势。根据治疗医生和同行的市场研究反馈，即使在保守的吸收情景下，我们相信Bellapectin代表着重大的市场机会。匹配中的圣杯一直是逆转纤维化和/或在肝硬化发展后防止疾病进展。如本幻灯片所示，无病毒的代偿期患者死亡率相对较低，但一旦病毒发展并出血，一年死亡率可达到50%。
教训很明显：必须在静脉曲张发展之前进行干预。Bellapectin正是为此疾病阶段设计的，试验患者不仅患有大规模肝硬化，还患有门静脉高压。在我们的2b期GT26研究中，我们招募了患有大规模肝硬化和门静脉高压的患者，其中一些入组患者甚至患有晚期疾病，但那些患有临床显著性门静脉高压的患者。在基线时无静脉曲张的患者中，2mg的Bellapectin不仅显著降低了肝静脉压力梯度（门静脉高压评估的金标准测量），而且在一年时完全防止了该人群中新静脉曲张的发展——NAVIGATE试验。我们当前的全球试验是根据最新的门静脉高压评估临床指南设计的。
患者必须通过非侵入性标志物确认患有门静脉高压。他们还必须通过上消化道内镜检查排除任何静脉曲张，该检查由盲法多名评审员集中判定，这是我们试验独有的过程，也被监管机构接受。我们在安慰剂组、2mg组（与GT26试验相同剂量）和新的4mg实验剂量组中招募了357名患者。受试者接受3种药物治疗78周。该试验招募了代偿性匹配的这些门静脉高压患者，其评估基于非侵入性标志物，包括通过纤维扫描测量的肝硬度和血小板计数。
我们的主要终点是作为复合终点评估的新静脉曲张发生率。关键次要终点包括肝失代偿、死亡率、移植和生物标志物进展。分析包括ITT人群（所有随机受试者）和符合方案集或完成者组（所有完成18个月治疗并在基线和18个月进行内镜检查的患者）。NAVIGATE的患者人群反映了代偿性匹配性硬化症和门静脉高压患者。
您可以将这些基线特征与最近的一些MATCH试验结果进行比较，您会注意到NAVIGATE中的患者血小板计数较低，以及其他一些生物标志物，这些生物标志物表明，对于大规模肝硬化和门静脉高压患者，其疾病阶段比最近的一些试验更晚期。在ITT人群中，查看复合终点的每个要素，2毫克剂量组的静脉曲张发生率比安慰剂组低43%（数值上），安慰剂组有21例静脉曲张，2毫克组有12例。虽然复合终点的其他类别没有数值差异，但总体结果没有统计学意义。
在符合方案集或完成者人群中，2毫克剂量的Bellapectrin在18个月时显著降低了新静脉曲张的发生率。请注意，ITT人群和符合方案人群之间仅相差一个方差，但此处的结果具有统计学意义。虽然2mg剂量在GT26和NAVIGATE试验中均显示出一致的结果，但4mg的新高剂量疗效较低。另一个有利的发现是，2mg的Malipectin还降低了中大型静脉曲张的发生率。这些类型的静脉曲张更容易出血并导致失代偿。
因此，这一发现引起了临床医生的极大兴趣。虽然NAVIGATE是一项全球试验，但三分之二的患者是在美国入组的，美国亚组的结果甚至比完成者人群更显著，2mg Bellapectin组与安慰剂组相比，病毒发生率显著降低。虽然在美国和美国以外入组的患者基线特征没有差异，但我们观察到美国患者在所有三个队列中使用GLP1激动剂和他汀类药物的比例更高。这突出了Bellapectin与代谢药物之间潜在的协同作用，这种联合策略可以进一步扩大其价值。
安慰剂组和2mg ballopectin组的肝相关事件或主要不良心脏事件（MACE）发生率相似，分别为4和3。请注意，在18个月时间点，这些并发症的发生率比最近其他肝硬化试验结果中24个以上时间点报告的并发症发生率高得多。再次强调，与目前正在开发的一些项目相比，NAVIGATE试验中入组患者的疾病严重程度更高。非侵入性标志物进一步强化了临床发现，并提供了BELLA蛋白效应的药效学证据。通过VCTE技术或纤维扫描测量的肝硬度显示，虽然安慰剂组受试者在18个月时肝硬度总体恶化，但ITT人群中两个剂量组的受试者肝硬度均有改善。
在符合方案集或完成者人群中，这种差异被放大，在2毫克剂量组与安慰剂组中，从基线到18个月的LSM变化与安慰剂相比有两位数的差异。同样，您可以将这些结果与最近的一些试验结果进行比较，在那些试验中，即使是安慰剂受试者在1年和2年时LSM也有改善。使用公认的LSM恶化临界值，与安慰剂相比，接受ballopectin治疗的患者LSM显著恶化的比例更少。这些发现验证了2mg组与安慰剂组相比静脉曲张发生率更低的临床发现。这些结果进一步支持了NAVIGATE试验中belipectin组受试者疾病进展较少的发现。
同样，ELF测试可预测肝失代偿和死亡风险，在18个月时，bilipectin 2mg组与安慰剂组相比，进展到高风险类别（即ELF评分13及以上）的患者更少。同样，当使用FDA批准的ELF测试标签截止值将患者分为三类时，2mg组在所有类别中均显示出较低的静脉曲张发生率，在发生肝并发症风险最高的患者中，静脉曲张与安慰剂的差异最大。我们还评估了另一个公认的纤维化标志物Pro C3。虽然所有三个剂量组的基线水平相当，但在18个月时，在完成者人群中评估从基线的绝对变化时，2mg组比安慰剂组减少了50%以上。
这些发现反映了两组在新病毒发生率上观察到的差异。Belopectin表现出良好的安全性，因不良事件导致的停药率较低，且在各治疗组之间平衡。重要的是，整个试验中没有报告单一的药物相关严重不良事件，也没有受试者被判定为药物性肝损伤。除了恶心、呕吐和腹泻外，我们在试验中迄今未观察到任何类别效应。这在这一脆弱的患者群体中尤为重要。我们知道GLP1药物的类别效应，即体重减轻伴随着一定程度的肌肉损失，这在患有 sarcopenia的晚期肝硬化患者中可能令人担忧。
同样，对于FGF21类似物，在这一人群中可能存在值得关注的骨骼健康信号。总而言之，Bellapectin是第一种在失代偿性乳腺炎和门静脉高压患者中显示出预防病毒效果的疗法。生物标志物证据，包括在匹配性肝硬化药物开发中常用的关键纤维化标志物结果，与这种临床效应一致。2mg剂量的数据验证了GT26试验的FHIR发现。Bellapectinib的安全性特征仍然良好，与安慰剂相当。Ballapectin在单药治疗和/或与GLP1或其他代谢药物通路联合使用方面显示出有前景的开发数据。
凭借强大的临床和生物标志物数据基础，我们现在专注于推进与监管机构的讨论，同时确定合适的合作伙伴来推进该项目。对于乳腺炎的药物开发来说，这确实是一个激动人心的时刻，我们有机会为长期等待有效疗法的患者带来有意义的进展，这让我们充满活力。感谢大家今天的关注。
非常感谢乔尔和卡拉姆代表半乳糖凝集素治疗公司进行了富有成效且内容丰富的演示。我们感谢为此付出的时间，并感谢团队今年参与我们的会议。