Morgan Sanford（投资者关系负责人）
Brian Goff（首席执行官）
Cecilia Jones（首席财务官）
Tsveta Milanova（首席商业官）
Sarah Gheuens（首席医疗官、研发负责人）
Eric Schmidt（Cantor Fitzgerald）
Alec Stranahan（美国银行）
Emily Bodnar（H.C. Wainwright）
Marc Frahm（Cowen Inc）
Tessa T. Romero（摩根大通）
Salveen Richter（高盛）
早上好，欢迎参加Agios制药公司2025年第三季度电话会议。目前所有参会者均处于仅收听模式。会议结束时将设有问答环节。请注意，应Agios的要求，本次电话会议正在录制。现在，我想将会议转交给Agio的投资者关系负责人Morgan Sanford。请讲，女士。
谢谢操作员。大家早上好。感谢大家参加我们讨论Agios制药公司2025年第三季度财务业绩和业务亮点的会议。您可以通过访问我们网站agios.com的投资者部分查看今天电话会议的幻灯片。请切换到下一张幻灯片。请注意，今天我们将发表某些前瞻性陈述。由于各种风险、不确定性和其他因素，实际事件和结果可能与任何前瞻性陈述中表达或暗示的内容存在重大差异，包括我们最近向美国证券交易委员会提交的文件以及我们可能向美国证券交易委员会提交的任何其他未来文件中阐述的那些因素。
我们第三季度财报电话会议的议程显示在下一张幻灯片上。今天参加电话会议的有首席执行官Brian Goff、首席财务官Cecilia Jones、首席商业官Sweda Milanova以及首席医疗官兼研发负责人Sarah Heughan博士。在准备好的发言之后，我们将开放电话会议进行提问。接下来，请切换到下一张幻灯片，我很高兴将会议转交给Brian。
谢谢Morgan。大家早上好，感谢大家参加今天的电话会议，讨论我们第三季度的亮点。从下一张幻灯片开始。凭借稳步的进展和专注的战略，我们拥有清晰的路径来释放长期股东价值。首先，未来几个月我们有多个高价值催化剂，使我们的基础PK激活剂Pyrakind能够在PK缺乏症、地中海贫血和镰状细胞病领域实现其数十亿美元的潜力。在美国食品药品监督管理局（FDA）最近要求制定REMS计划后，我们Pyrokine地中海贫血补充新药申请（NDA）的PDUFA日期已延长至12月7日。我们正积极与FDA合作，并利用这段额外时间加强与地中海贫血社区的互动，进一步完善我们的上市规划。
此外，我们期待在年底前分享Pyrokine治疗镰状细胞病的Rise Up III期试验的顶线结果。同时，我们继续推进我们的早期和中期管线，其中包括我们的其他PK激活剂Tebapivad（用于低风险骨髓增生异常综合征或MDS以及镰状细胞病）、用于苯丙酮尿症的AG181以及用于真性红细胞增多症的AG236。重要的是，我们强大的资产负债表拥有约13亿美元的现金和投资，使我们能够以有纪律的方式进行投资，既支持我们潜在的美国上市，也推进我们的罕见病管线。我们第三季度的亮点总结在下一张幻灯片上。
第三季度，我们报告的净收入为1290万美元，突显了Pyrokine强大的价值主张。8月，我们宣布Pyrokine在沙特阿拉伯获得成人地中海贫血适应症的批准，这是我们该适应症的首个全球监管批准。本月早些时候，我们还收到了欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）的积极意见，建议在欧洲批准Pyrokine用于治疗成人地中海贫血的上市许可。最后，我们完成了TevaPiv在低风险MDS中的IIb期试验的入组，实现了研发的关键优先事项，我们预计明年初获得顶线数据。随着我们商业组合和管线的持续发展，我们的团队展现出强大的执行力和敏捷性，使我们坚定地专注于为患者提供变革性药物的使命。
这种敏捷性是我们的竞争优势，因为我们致力于改变地中海贫血和镰状细胞病的治疗格局。通过我们最近的全球参与，来自这些社区的反馈强化了对治疗创新的迫切需求。请切换到下一张幻灯片，我将把会议转交给Cecilia，由她提供本季度业绩的评论和全年展望。
Cecilia谢谢Brian。请切换到下一张幻灯片。我们2025年第三季度的财务业绩已在本周上午发布的新闻稿中公布，更多细节可在我们今天晚些时候提交的10-Q文件中找到。现在，我想花点时间提供一些背景信息并强调几个关键点。第三季度Pyrokine净收入为1290万美元，与2024年第三季度的900万美元相比增长了44%，与2025年第二季度的1250万美元相比增长了3%。第三季度净收入增长反映了在Pyrokine潜在美国地中海贫血适应症批准之前，我们在PK缺乏症方面的强劲商业执行力。
展望未来，与第三季度相比，第四季度的业绩将受益于额外的一个订货周，我们预计在全年基础上，Pyrocan的净收入将继续反映在潜在的美国地中海贫血适应症批准之前对PK缺乏症的持续关注。鉴于我们的销售团队迄今为止的强劲执行力，我们预计2025年的净收入与2024年相比将呈现强劲增长，尽管我们认识到这种增长是在相对较小的收入基础上实现的。本季度的销售成本为170万美元。研发费用为8680万美元，与第三季度相比增加了1430万美元。
这一增长主要是由与我们的PK激活剂 franchise相关的临床试验成本增加所驱动。第三季度的销售、一般及管理费用为4130万美元，与去年同期相比增加了270万美元，这是由有纪律的投资驱动的。在Pyrocand潜在的地中海贫血商业上市之前，我们第三季度末的现金、现金等价物和有价证券约为13亿美元。请切换到下一张幻灯片。我们的资本配置战略以强大的资产负债表为支撑，能够为未来增长和我们正在进行的管线项目的交付进行战略投资。首先，我们建立了一个资本高效的全球商业模型，优先投资于潜在的美国上市，这代表着最大的商业机会。
我们已与海湾合作委员会（GCC）的Newbridge Pharmaceuticals以及欧洲的Avantanide Bioscience达成合作关系，这两项合作均采用有利于agios的收入分成安排。长期来看，我们将把我们的销售份额报告为净收入。其次，我们将继续投资于我们正在进行的早期和中期临床项目。第三，我们正在寻找机会通过内部努力或外部采购资产来扩展和多样化我们的管线。最后，我相信我们的资产负债表将使我们能够继续从优势地位执行战略。请切换到下一张幻灯片，我将把会议转交给Svera，由她分享本季度的商业亮点。
谢谢Cecilia。请切换到下一张幻灯片。第三季度，我们实现了1290万美元的BioKind净收入，环比增长3%，再次反映了我们商业团队的强劲执行力。迄今为止，已有262名患者完成了处方注册表格，其中第三季度有14名，环比增长6%。这转化为目前有149名患者正在接受治疗，比第二季度增长5%。这些结果突显了我们商业模型的实力以及我们为未来增长奠定的基础。我们已做好准备，为地中海贫血和镰状细胞病的潜在美国上市做好准备。请切换到下一张幻灯片。让我们转向地中海贫血以及我们Pyrokind的全球商业化战略。
在我们的PDUFA目标日期延长三个月至12月7日之后，我们仍然有信心在获得监管批准后成功启动上市。我们最近与医生、患者和倡导团体的接触进一步增强了这种信心，我将很快谈到这一点。在美国以外，我们通过与海湾合作委员会的Newbridge Pharmaceuticals和欧洲的Avantonite Bioscience建立合作关系，实施了资本高效的全球商业化战略。这些合作使我们能够保留Pyrokind的全部权利，同时将我们的资本投资用于美国上市。8月，我们宣布沙特阿拉伯食品药品监督管理局（SFDA）批准pylokine用于治疗成人地中海贫血患者，标志着我们地中海贫血适应症的首个全球批准。
沙特阿拉伯的上市活动正在进行中。我们的合作伙伴Newbridge正在逐案提供早期患者获取机会，并有可能在未来几年获得国家采购协议后扩大获取范围。在欧洲，我们预计在CHMP积极建议之后，欧洲委员会将在2026年初做出监管决定，我们正积极与我们的合作伙伴Avantanite Bioscience合作完善我们的上市战略。请切换到下一张幻灯片。在美国，约有6000名确诊的成人地中海贫血患者。重要的是要记住，地中海贫血被认为是一系列疾病，而不是单一表型。
患者范围从需要定期输血的患者到非输血依赖但仍面临使人衰弱的疲劳和长期并发症的患者。该疾病的治疗目标主要集中在三个关键方面：解决患者的慢性贫血和溶血问题、提高他们的生活质量以及降低由原发性或继发性铁过载引起的合并症风险。这些患者的护理在学术中心和社区血液学诊所进行，我们有能力为两者提供支持。在过去一年中，我们对不同环境中的客户进行了分析和优先排序。我们还与管理患者的处方者进行接触，并为他们提供疾病教育。
在宣布我们的PDUFA目标日期延长后，我们借此机会继续与地中海贫血社区接触。通过这些持续的互动，利益相关者一致认可Pyrokind明确且令人信服的潜力。倡导领袖和临床医生强调了地中海贫血患者面临的巨大未满足需求，并继续强调对Pyrokind等新型治疗方法的紧迫性。此外，很明显，无论是在学术还是社区环境中，提供者都对REMS有很强的熟悉度和经验，并不将潜在的REMS计划视为处方障碍。我们成熟的罕见病基础设施使我们在推出治疗地中海贫血的Pyrokind方面具有明显优势。
凭借高接触患者服务和单一专科药房模式，我们有能力在REM框架内迅速且合规地执行。团队已准备就绪，我们期待在年底前获得潜在的地中海贫血批准，并有信心成功启动上市。请切换到下一张幻灯片，我将把会议转交给Sara，由她介绍本季度的关键研发亮点。
谢谢Sveta。请切换到下一张幻灯片。第三季度，我们在整个管线中继续取得强劲进展。8月初，我们宣布Pyrokine在沙特阿拉伯获得成人地中海贫血适应症的批准，本月早些时候，我们收到了CHMP的积极意见，建议在欧洲批准Pyrokine用于治疗与输血依赖型和非输血依赖型α或β地中海贫血相关的贫血成人患者，我们期待在明年初获得最终监管决定。最后，我们在阿拉伯联合酋长国和美国的审查仍在进行中，我们继续朝着12月7日的新PDUFA目标日期推进。
除Fire Times外，我们很高兴宣布完成tevapivat治疗低风险MDS的IIb期试验的入组。Tevapivat是我们更有效的PKA激活剂，有潜力成为首个口服治疗药物，用于解决低风险MDS患者因无效红细胞生成导致的贫血。我将很快分享更多关于这一潜在机会的信息。请切换到下一张幻灯片。在我们接近III期Rise Up试验的预期顶线结果之际，我想花点时间强调这个社区的重大需求，以及我们Pyrokind作为疾病修饰新型治疗方法的潜力。
美国约有10万名确诊的成人和儿童镰状细胞病患者，全球患者数量要多得多。镰状细胞病仍然严重缺乏服务。缺乏合适的治疗选择导致高死亡率，事实上，美国患者的预期寿命已恶化至30多岁，突显了对治疗创新的重大机会。Birekind是一种潜在的同类首个口服镰状细胞病治疗药物，通过独特的PK激活作用机制靶向溶血和血管闭塞，激活PKR和PKM2亚型，降低2,3-DPG，限制血红蛋白S聚合，并增加ATP以支持红细胞健康。
请切换到下一张幻灯片。在镰状细胞社区的广泛参与指导下，我们设计了III期Rise Up试验，以符合临床需求，使Pyrokind有可能重塑镰状细胞病的治疗格局。两个主要终点之一是血红蛋白增加，这解决了慢性贫血，从而可能减少器官损伤并改善患者的感觉和功能。我们的另一个主要终点是评估镰状细胞疼痛危象的分析率降低，这与器官功能障碍、早期死亡率和许多患者生活质量下降有关。重要的是，我们的一个关键次要终点将调查疲劳的潜在改善，这是一个被忽视的症状。
事实上，镰状细胞病患者的慢性疲劳已被证明与癌症和囊性纤维化等其他衰弱性疾病患者的疲劳相当。在试验中，我们将使用PROMIS疲劳13量表（一种针对DYSP人群的经过验证的疲劳测量工具）评估基线改善情况。我们期待在今年年底前分享III期Rise Up试验的顶线结果。请切换到下一张幻灯片，我们将展示试验设计和统计计划的概览。提醒一下，由于试验包括两个主要终点，因此只要其中一个终点达到统计学意义，试验即为阳性。
预先指定的统计测试策略允许在至少一个主要终点达到的情况下测试关键次要终点，从而保留显示疾病其他关键特征（包括疲劳）获益的机会。我们仍然相信Pyrokind有潜力成为镰状细胞患者的变革性治疗方法，这是一个服务不足和代表性不足的人群，存在重大未满足需求。请切换到下一张幻灯片。我想花点时间强调我们第二种更有效的丙酮酸激酶激活剂Sebapivat，目前正在FAITH试验中针对两种罕见疾病——低风险骨髓增生异常综合征和镰状细胞病进行研究。
低风险MDS约占所有骨髓增生异常综合征的70%。症状性贫血是大多数患者的主要问题。因此，主要治疗目标是通过管理由无效红细胞生成引起的潜在贫血来改善生活质量。在MDS患者中观察到糖酵解活性降低，他们可能表现出PK活性降低和丙酮酸激酶己糖激酶酶比值异常。Stepapivat旨在通过增加ATP产生和正常化PKHK比值来纠正红细胞代谢。目前，针对低风险MDS的治疗选择有限，我们相信Tevacivat有可能成为首个解决因无效红细胞生成导致贫血的口服药物。
我们于2023年11月完成了II期部分，并进入了IIb期部分，该部分评估了比IIa期更高的三个剂量。该试验将在24周内评估每日10mg、50mg和20mg剂量的Tebapivab与安慰剂的对比。今天，我们宣布已完成入组，我们继续预计明年初获得顶线数据。我们还在研究Stepapivac治疗镰状细胞病。II期试验的入组仍在进行中，我们期待在未来几个月提供更新。请切换到下一张幻灯片。
我们继续推进我们的早期罕见病管线，包括HE181（一种用于治疗苯丙酮尿症的口服PAH稳定剂）和AG236（我们的siRNA，选择性靶向TEMPIR 6用于治疗真性红细胞增多症）。我们的第一个早期阶段项目是AG181，用于治疗PKU。美国有15,000至20,000名被诊断为苯丙酮尿症的患者，患者症状可从轻度到重度不等。目前可用的治疗选择显示出有限的疗效或显著的安全问题，给患者留下了治疗空白，并限制在苯丙氨酸限制饮食，因此显著影响患者的生活质量。
我们在健康志愿者中进行的I期多剂量递增试验目前正在进行中，我们期待在未来提供该试验的更新。我们的第二个早期阶段项目是AG236，用于治疗真性红细胞增多症，这是一种罕见的血液疾病，影响美国约100,000名患者。PV导致红细胞过度生成，增加血容量和粘度，并可能导致血栓形成、心血管事件或死亡。目前的治疗选择仅限于放血、羟基脲和其他细胞减少疗法。然而，这些药物不能有效控制更严重患者的血细胞比容。我们相信AG236有潜力通过潜在改善的安全性和有效性以及更少的给药频率来解决剩余的未满足需求。
上个季度，我们获得了IND批准，并在健康志愿者的I期试验中对第一名受试者进行了给药，期待随着试验的进展提供更新。请切换到下一张幻灯片，我将把会议转回给Brian进行总结发言。
谢谢Sarah。请切换到下一张幻灯片。第三季度，我们在2025年研发优先事项方面取得了重大进展，再次展示了我们迅速有效执行的能力。展望未来，第四季度有令人兴奋的里程碑。我们正在加强上市规划，期待12月7日Pyrokine地中海贫血的新PDUFA目标日期，并预计在年底前报告Pyrokine治疗镰状细胞病的III期Rise Up试验的顶线结果。请切换到下一张幻灯片。我们的基本面依然强劲。在经验丰富、业绩卓著的领导团队的支持下，我们继续推进我们的管线，并为我们服务的罕见病社区带来有意义的影响。
这些社区的见解指导着我们，对我们的成功至关重要。我们正处于优势地位，资产负债表不仅支持我们潜在的美国上市和现有临床项目的推进，还使我们能够寻求战略业务发展机会，进一步扩展和多样化我们的管线，并确保我们能够创造长期股东价值。在进入问答环节之前，我想花点时间感谢我们员工的持续奉献，他们不懈的专注和承诺继续为罕见病患者带来有意义的影响。
他们的工作以及我们所服务社区的声音是我们使命的基础。展望未来，我们仍然坚定地致力于开发变革性药物，推进创新，旨在为患者和股东创造长期价值。现在，我想开放电话会议进行提问。操作员，请开放线路。
谢谢。如需提问，请按电话上的星号11，等待您的姓名被宣布。如需撤回问题，请按星号11。再次提醒，为了公平起见，请将问题限制为一个问题和一个后续问题。请等待第一个问题。第一个问题来自Kantor的Eric Schmidt。您的线路已接通。请讲。
感谢有机会提问。首先，关于地中海贫血的审查过程。自您获得PDUFA延期以来已经快两个月了。您对FDA感兴趣的REMS计划类型有更清晰的了解吗？我知道REMS计划的严格程度各不相同。然后是第二个后续问题。我认为Cecilia和Brian都提到了积极寻找外部资产。在这个阶段，什么样的业务发展对公司有意义？您会等到镰状细胞病的读数出来后再进行交易吗？谢谢。
是的，早上好，Eric。非常感谢您的问题。我会让Sarah回答第一个问题，然后我可以回答关于外部寻求的问题。Sarah，我把问题转给你。
是的，谢谢Eric的问题。关于REMS和标签，如您所知，审查正在进行中，我们的PDUFA日期延长至12月7日。根据流程，我们不对标签中的REMS细节发表评论，但是，正如您所指出的，REMS有多种形式，并且您知道，要求REMS是因为肝细胞损伤。因此，您可以预期它将包括监测和某种形式的教育。
Eric，关于你的第二个问题，在继续扩展我们的管线方面，我们的追求并不特别依赖于任何事情。我真的为团队所做的广泛撒网并继续关注许多不同机会的工作感到自豪。这不仅包括外部机会，也包括内部机会，例如我们是否应该追求其他适应症。但这真的不依赖于任何特定事件。总的来说，我们的优势领域当然是罕见病。我们寻找能够为患者带来变革性潜力的疗法。
如果我们谈论早期阶段资产，我们会寻找早期去风险的机会。然后我想说的另一个机会是，如果我们发现不必是同类首个但我们始终设定同类最佳标准的资产，我们对我们当前的有机管线感到非常自豪。因此，这项工作正在持续进行，正如我所说，我真的为我们的团队在内部和外部机会方面的能力感到自豪。谢谢。祝您即将到来的读数好运。非常感谢。这是一个令人兴奋的季度。
谢谢。请稍等，等待下一个问题。下一个问题来自美国银行的Alex Stranahan。您的线路已接通。请讲。
嘿，各位，感谢回答我们的问题。有几个问题。看到不同地区对amid a vevet和地中海贫血肝损伤风险的处理方式很有趣。您能提醒我们沙特阿拉伯以及欧盟（如果获得批准）目前要求什么样的肝脏监测要求吗？您认为这会根据美国标签而改变吗？然后第二个后续问题，想知道这种监测要求如何改变您在这些不同地区的商业策略。谢谢。是的，谢谢Alec。
再次，Sarah可以先从目前的标签开始，我先说明一下，我们目前的标签当然只在沙特阿拉伯存在，Sarah可以对此发表评论。然后我们仍在与FDA和欧洲进行审查。CHMP已给出积极意见，但我们仍在等待未来几个月的审查结论，预计明年初会有结果，然后Sveta可以评论这些情况的潜在影响。Sarah，你想先开始吗？
当然。关于标签。是的，在沙特阿拉伯，它符合我们提出的前六个月每月监测的建议。欧盟的标签将在获得EC决定后公布。我们确实非常高兴收到CHMP的积极意见，这从他们的角度确认了我们看到的获益风险特征。显然，只有在EC做出决定后，标签才会最终确定，因此细节将在那时公布。正如Brian已经提到的，美国的审查仍在进行中。
谢谢Sarah。然后Sveta评论arends的潜在影响。
当然。众所周知，无论是非输血依赖型还是输血依赖型地中海贫血患者，治疗选择都非常少，我们仍然坚信Pyrokine对这些患者的强大获益风险特征。我们所有的利益相关者，包括我最近在该领域接触的临床医生，都重申并确认了这一点。在宣布美国潜在标签的REMS之后，我可以告诉大家，团队已为上市做好准备。我们正在利用额外的时间继续与社区接触并进行疾病教育。
关于美国的REMS，我们预计这不会成为处方障碍或对我们的商业机会产生影响，因为我们知道无论是学术还是社区血液肿瘤诊所都有REMS经验，当我与学术界和社区处方者交谈时，他们向我证实了这一点，团队每天在现场也在确认这一点。
太好了。感谢提供的信息，期待12月。是的，一样。谢谢。
谢谢。请稍等，等待下一个问题。下一个问题来自H. C. Wainwright & Company的Emily Bodner。您的线路已接通。请讲。
嗨，早上好，我是Lee的Joey。恭喜取得出色的季度业绩，并感谢回答我们的问题。将重点转向Tevat。考虑到这些粉末组和Imetelsat的数据，你们如何看待LRMDs中的阳性数据？然后是后续问题。您还能提醒我们Avantanite在欧洲地中海贫血上市的战略以及节奏可能如何吗？谢谢。
是的，非常感谢。我想我们将按照相同的顺序回答。Sarah可以先开始谈论Teva Pibet以及我们如何看待低风险MDS的潜力，这是一个高度未满足需求的领域，正如我们所追求的所有疾病一样，治疗选择非常有限。
然后Sveta可以评论Evanstonite，也可能顺便提到Newbridge。我们在美国以外有两个非常重要的合作伙伴。Sarah，你想先开始吗？
当然。感谢您的问题。关于低风险MDS的阳性数据。我们很高兴今天能够宣布我们IIb期试验的入组完成。因此，明年初将有更多数据用于我们的项目。显然，当我们查看该项目将产生的数据时，我们会考虑周围的生态系统。但我认为重要的是Brian刚才提到的，这一患者群体存在巨大的未满足需求，特别是现在对这一人群的目标越来越关注生活质量。
如您所知，对于PK激活剂，生活质量一直是其获益特征的重要组成部分。因此，这绝对是我们希望提供的。
太好了。谢谢Sarah和Scott。然后转向Evanzonite。既然您最近也在沙特阿拉伯等美国以外地区花了一些时间，也许也评论一下New Bridge以及我们合作伙伴的准备情况。
当然。首先，我们对明年初欧洲地中海贫血潜在的EC决定和Pyroclan批准感到非常兴奋。我们正与Avanzonized团队密切合作，完善我们在欧洲的战略。重要的是要记住，在欧洲，监管决定和批准后，每个国家都需要进行定价和报销流程。因此，目前我们正与Avante一起评估市场机会，确定首先提交定价和报销的市场优先级。但欧洲国家的定价和报销流程可能需要12至18个月。
因此，请记住，在PC决定宣布后，我们不会立即看到欧洲商业机会的影响。但我们选择Avantonite作为我们的合作伙伴，是因为他们拥有强大的罕见病能力和专业知识以及定价和市场准入能力。我们期待继续与他们合作，为欧洲患者提供获取途径。正如Brian提到的，我实际上有机会在沙特阿拉伯与团队共度时光，8月获得了SFDA批准，这里的团队也非常相似。
我们一直听到地中海贫血患者的高度未满足需求，对Pyrokind的获益风险特征以及它能为该社区带来的价值感到强烈兴奋。但提醒一下，在沙特阿拉伯，批准后的流程是从医生为个别患者提出请求开始，在医院层面获得批准并确保预算，这实际上需要几个月的时间。因此，我们预计这将是一个缓慢但稳定的过程，随着个别患者请求获得批准，经验会越来越丰富。
但要达到全国采购协议阶段，从而更广泛地开放获取并看到商业机会，还需要大约几年时间。
好的。谢谢。这很有意义。感谢回答我们的问题。是的。不客气。
谢谢。请稍等，等待下一个问题。下一个问题来自TD Cowan的Mark Frum。您的线路已接通。请讲。
感谢回答我的问题。回到肝脏事件，随着你们继续给药并对患者进行更长时间的随访，能否评论在PKR试验中是否观察到任何其他事件，以及在何种程度上，这些事件是否继续符合之前描述的在六个月内发生的模式，以及重要的是，患者在停止mitofibet后是否恢复到基线水平。然后在商业方面，我知道从个别患者获取到实际获得这些患者的收入需要相当长的时间，更不用说报销谈判了。但您能否评论一下在海湾地区已经看到的需求水平，以启动这一过程？
当然。谢谢Mark。Sarah，也许你可以先回答Mark关于肝细胞损伤的问题，是否有其他符合我们在地中海贫血中观察到的模式的病例，然后Sveta可以谈谈到目前为止的初步需求情况。
当然。关于我们在地中海贫血项目中观察到的情况，这些情况使我们能够确定地中海贫血特异性的肝细胞损伤风险。我们评估风险的方式没有改变。因此，安全特征与我们宣布这种肝细胞损伤风险时完全相同。我们在整个项目中没有观察到任何需要更新我们目前理解的安全特征的情况。
好的。谢谢Sarah。
是的，实际上我本周在沙特阿拉伯的一些最大医院会见了一些关键客户。正如我所说，我们肯定听到了对Pyrokine特征的兴趣，渴望在个别患者中尝试并获得产品经验。在该国，这是一个非常繁琐的过程，从个别患者处方和请求到医院层面的批准和预算保障实际上需要几个月的时间。因此，我们预计这将是一个缓慢但稳定的过程，随着个别患者请求获得批准，经验会越来越丰富。
但社区的兴趣肯定存在，而且很高。只是该国的流程需要时间。
Mark，我想补充的是，沙特阿拉伯的独特之处在于，人均患病率与我们在美国看到的相比大约高出8到9倍。因此，在罕见病谱系中，它肯定属于较不罕见的一端，大多数临床医生当然对地中海贫血有很好的了解。然而，我们在所有地区看到的共同点确实是有限的治疗选择，因此我们需要继续进行教育，特别是关于非输血依赖型地中海贫血患者每天面临的负担，因为他们遭受慢性溶血以及由此产生的所有下游后果。
我们正在尽自己的一份力量，确保临床医生在考虑NITPIV at Pyrokind可能提供的潜力时牢记这一点。因此，这在所有地区都是一样的，并非某个地区独有。
好的，谢谢。
不客气。
谢谢。提醒一下，如需提问，请按电话上的星号11。请稍等，等待下一个问题。下一个问题来自摩根大通的Tess Romano。您的线路已接通。请讲。
嘿，Brian和团队，非常感谢回答我们的问题。关于Rise Up的III期部分，最后一名患者是否已经退出试验，以及在获得顶线结果的步骤和时间方面有什么考虑？然后我有一个后续问题。
好的，我会让Sarah评论。我只想提醒，我们不会更精确地指导Rise Up数据的时间，我们也热切期待，只会说我们有望在年底前获得数据。Sarah，你不确定是否要补充关于我们在这个过程中的位置的更多信息。
不，我想你已经总结了，Brian。确实，我们不对个别患者的状态发表评论，但我们确实有望在年底前提供顶线数据，而且由于我们已经根据我们的里程碑交付了几项III期临床试验，因此在从数据库锁定到顶线结果方面，我们现在已经是一台运转良好的机器。好的。
我只想说，Tess，我真的对团队持续出色的运营表现感到满意，因为我们当然有很多事情在同时进行。正如Sveta所说，我们正在准备上市；Sarah和团队正在为12月7日的地中海贫血Hadufa日期准备标签；当然还有准备Rise Up的数据读出。因此，这个团队真的在交付，我对运营活动感到非常满意。
好的，所以你不能告诉我们你的顶线结果会在PDUFA日期之前还是之后。
这是一个非常好的后续问题。我会坚持说是在年底前。
好的，非常感谢各位。
不客气。
谢谢。请稍等，等待下一个问题。下一个问题来自高盛的Salvine Richter。您的线路已接通。请讲。
嗨，团队早上好。我是Salvine的Lydia。非常感谢回答我们的问题。也许再问一个关于REMS计划的问题。您预计这些要求是否会适用于整个标签，包括PKD和镰状细胞病？您是否收到医生关于这可能如何影响采用率的反馈，特别是在镰状细胞病方面，其中一些治疗中心可能没有治疗PKD和地中海贫血患者的经验？非常感谢。
是的，Lydia，我可以先开始说，首先，REMS请求是针对地中海贫血的。所以这是一个重要的点。关于对镰状细胞病的任何潜在结果或影响，我们刚刚讨论过的最重要步骤是获得Rise Up III期试验的结果。从那里，我们将更好地了解获益风险特征。
有帮助。谢谢。
不客气。
谢谢。我现在没有看到更多问题。我想将会议转回给Brian Goff进行闭幕发言。
好的，谢谢Michelle。非常感谢大家参加今天上午的电话会议。如您所见，正如我刚才提到的，我们今年已经实现了许多里程碑。因此，年底前我们有两个最受期待的转折点。可以想象，这是Agios非常令人兴奋的时刻，我们坚信我们准备好为患者提供变革性的新疗法，并为股东创造显著的长期价值。再次感谢，我们期待很快与您交谈。
今天的电话会议到此结束。感谢您的参与，现在您可以挂断电话了。祝大家有美好的一天。