身份不明的发言人
Laxminarayan Bhat（创始人、总裁兼首席执行官）
Larry Arashewski
Mark Opler
身份不明的参与者
各位早上好，谢谢大家。欢迎参加我们Reviva制药的关键意见领袖炉边谈话。我叫James Malloy，是agp的生物技术和专科制药分析师之一。大家可以在屏幕上看到我们的披露信息。在这次谈话中，我们将与我负责覆盖的一家公司进行交流。他们刚刚发布了一些最新消息。Reviva制药，我们给予买入评级，目标价16美元。Reviva正在研发多种药物，其中包括Brilaroxazine，一种血清素多巴胺调节剂，正在测试用于精神分裂症、炎症和心脏代谢疾病。2024年底，针对精神分裂症的3期RECOVER 1试验刚刚报告了阳性数据。
在会议期间，听众将保持静音。如果有人对小组有任何问题，请随时在Zoom聊天中输入，或直接发送电子邮件至jmalloy@allianceg.com，该邮箱地址也显示在屏幕上。我将在讨论结束时根据时间情况提问，我们将在中午准时结束，时长为一小时。今天与我们一起参加会议的Reviva代表有首席执行官Laxman Arian Bhat博士，以及欣然加入我们的关键意见领袖Drs。
Larry Arashewski博士，中枢神经系统领域世界知名的关键意见领袖，Senexcel Research的首席科学官，同时也是CNS咨询公司Follow the Molecule的成员；Mark Opler博士，同样是中枢神经系统领域世界知名的关键意见领袖，Clario公司ECOA神经科学首席研究官，Pans研究所执行董事。我将简要请Arashewski博士介绍一下您在中枢神经系统领域的背景概述。Aryevsky博士，非常感谢您。
很荣幸参加这次会议并与大家交流。我在学术界和私营部门从事药物研发已有近50年。我最初专注于抗精神病药物，并在圣安东尼奥州立医院获得了一个研究单位的资助，当时我是精神药理学教授，从那以后，我参与了许多抗精神病药物和其他治疗方法的研发。目前，我作为转化科学家担任顾问，更为活跃。如前所述，我是一个拥有18个研究中心的临床网络的首席科学官，我还支持从最大到最小的各种公司开发药物，使用生物标志物并让患者早期参与临床试验。
我就讲到这里，以便我们进入正题。
谢谢Arashewski博士。接下来请Opler博士简要介绍他在中枢神经系统领域的经验背景。
非常感谢。我绝对不是Arashewski博士所提到的“正题”。我是Mark Oakler。很高兴来到这里。我从事临床研究和神经科学工作约25年，而Larry已经有50年了。但在此期间，我主要作为心理测量师、试验研究者和试验设计者工作。帮助许多像Reviva这样的公司在精神分裂症、情绪障碍、焦虑症等领域开展试验，凡是精神病学中的各种领域，以及神经科学的多个不同领域。在我的其他职务中，我还是位于纽约市的Pans研究所的执行董事。
在Pans研究所的其他职责中，我们帮助监督Pans作为行业监管试验主要结局指标的使用。因此，很高兴能将这些经验应用到这里，并非常高兴能参与今天的讨论。Jim，回到你那里。
谢谢Oprah博士。现在，Lax，您是否有几张快速幻灯片想展示一下，以便提供一个基线和关于Reviva及Prilaroxazine的要点简要概述，作为我们今天QO谈话的指导。Lax。
好的，谢谢Jim。感谢您邀请我参加并组织这次活动。Opler博士和Reshefsky博士，感谢您抽出时间，非常荣幸能与您在这里相聚。所以，Reviva，我简要介绍一下我们公司，主要关注临床数据，然后为我们的专家KOLs的讨论奠定基础。Reviva是一家后期制药公司，专注于开发中枢神经系统新疗法。目前主要专注于我们的领先药物，处于精神分裂症3期开发阶段。我们计划将该药物开发用于精神分裂症以外的其他精神疾病。
这里重点介绍了双相情感障碍、重度抑郁症和多动症。这是一个内部发现的分子，我们在全球范围内获得了专利。快速强调一下，我们已经完成了新药申请所需的非临床 manufacturing 研究，包括多项临床试验。这里突出显示的是用于精神分裂症新药申请所需的临床试验。如您在第一列中所见，这些是所谓的临床药理学研究。它们是任何抗精神病药物获得新药申请批准所需的标准研究。我们共在约150名患者中完成了所有这些研究。第二列和第三列是特定于该药物的随机双盲试验。
这些是2期的234项刷新研究，然后是3期的RECOVER研究，涉及411名患者。试验设计基本相同。您可以比较它们的相似之处。此外，如果您查看结局，主要和次要终点也具有可比性。这使得……您知道，在印度提交申请需要两项随机试验具有相同或相似的结局。最后一项是长期安全性研究。如果您打算开发用于精神分裂症或该类别中的其他适应症，这是安全性评估的一次性要求。FDA的要求是完成6个月的300名患者治疗，以及100名患者完成一年的治疗。
我们有303名患者完成了6个月的治疗，159名患者完成了一年的治疗。这比批准药物所需的最低要求多50%。凭借在近900名患者中产生的这些临床数据，我们相信我们满足了提交新药申请的法定要求。因此，我们已联系FDA申请新药申请前会议。我们已与FDA安排了B类会议。我们希望在12月获得FDA的反馈。基于此背景，我将快速浏览几张幻灯片，简要强调一些关于精神分裂症的背景信息，这些信息将引出接下来的数据。
与其他抗精神病药物相比，它有何不同。历史数据。如果您对精神分裂症不太熟悉，精神分裂症是一种严重的精神疾病。全球约有2400万人患有精神分裂症。仅美国就有约400万人，欧洲约有700万人患病。尽管在过去40年中批准了多种抗精神病药物，但治疗仍存在显著的未满足需求。约30%的患者对现有治疗要么部分响应，要么无响应。现有治疗的停药率很高。
急性治疗期的停药率约为30%，长期治疗可达70%。最重要的是，复发率非常高。一年内约25%，五年内高达90%。当我说五年时，大多数患者需要终身治疗。这是一种终身疾病。大多数患者需要终身治疗。因此，精神分裂症治疗中最大的未满足需求是阴性症状。这是一种慢性疾病，治疗依从性……您可以将这两点列为未满足需求。如果您看右侧，这是本次网络研讨会中需要讨论的非常重要的一点。
精神分裂症不是单一疾病，而是多种症状的组合。阳性症状、阴性症状、情绪和认知功能障碍。这些是与精神分裂症相关的主要症状领域。总的来说，现有治疗在很大程度上能解决阳性症状。然而，其他症状如阴性症状、情绪和认知功能障碍是慢性疾病，现有治疗存在显著未满足需求。因此，病理生理学表明功能失调……如果您看我们药物的作用机制，它直接调节多巴胺血清素信号级联。如果您看受体谱，它对关键的多巴胺和血清素受体具有强效活性，亚纳摩尔至6纳摩尔。它与其他第二代抗精神病药物的区别在于对D4、5-HT2B和7的强效作用。这些受体与慢性疾病有关。它们与难以治疗的阴性症状、抑郁和认知有关。
最重要的是5-HT2B，其效力几乎是多巴胺的三倍。这也与高度表达的神经网络有关，这些网络与解决神经炎症有关。神经炎症是主要的未满足需求之一。至少根据最近的临床文献，如果药物能解决神经炎症，它甚至可以在很大程度上治疗难治性精神分裂症。那么，这种受体药理学如何在临床试验中转化。
这是3期数据。如您所见，主要终点是PANS。PANS是用于评估……主要终点的量表。如果您比较安慰剂的灰色条与最高剂量biliroxazine的实心紫色条。它有10分的差异，起效早，在第28天持续改善。据我们所知，与历史数据相比，这确实是差异化的产品数据。现在，精神分裂症的次要终点起着关键作用，因为迄今为止获批的每一种药物在主要终点上都有……统计学显著的结局。
然而，并非所有抗精神病药物在多个次要终点上都显示出统计学显著的结局。其中一些是长期成功以及持久疗效的预测因素，例如对阴性症状、一般精神病理学以及CGI和社会认知的疗效。据我所知，并非所有抗精神病药物都在这些方面显示出统计学显著的结局，主要终点和阳性症状的疗效。这两个终点……每一种抗精神病药物都显示出良好的疗效，并得到声音生物标志物的进一步支持。这可能是Opler博士在他……发表评论时会详细阐述的内容。这是一个独特的特征。
我们在这项研究中观察到的良好结局支持了阴性症状的疗效。此外，我们还评估了多项生物标志物数据，进一步支持了增强的疗效或强大的治疗效果。不仅疗效和安全性良好，良好的疗效和安全性转化为有效剂量的16% dropout率，低于安慰剂。据我们所知，这与历史数据不同。您知道，获批的抗精神病药物通常比安慰剂的dropout率更高。它们的停药率通常在30%至40%之间。与历史数据相比，这一停药率降低了约50%。
现在转向住院患者的长期治疗数据，为期一年，患者在家中接受药物治疗。如您所见，所有三个剂量在一年内均显示出持续的疗效。当我说持续时，它也是持久的疗效。从住院患者到家庭治疗的改善是一致且持久的。特别是左侧的最后两个要点。您可以看到一年内PANS评分降低约50分。这种程度的PANS评分降低使患者……可以接近缓解或接近缓解。他们可能摆脱精神分裂症，但仍需要药物维持以避免复发。据我们所知，这确实是持续且持久的疗效。同样，我们评估了住院患者的所有次要终点。一致且强劲的结局。然后，这种良好的疗效和安全性导致35%的停药率，为期一年。35%的停药率。再次，与其他抗精神病药物的历史数据相比，这降低了50%的停药率。因此，这确实是与其他治疗相比良好的治疗依从性结局。历史数据。我们相信我们已经解决了该药物在疗效、安全性和治疗依从性方面的关键未满足需求。
现在，将我们的数据与获批抗精神病药物的历史数据进行比较。左侧显示的是广泛使用的抗精神病药物的治疗效果。我们的数据与大多数抗精神病药物相当甚至更好。右侧显示的是2024年排名前五的抗精神病药物。喹硫平、阿立哌唑、奥氮平、利培酮、卡利拉嗪，它们是排名前五的抗精神病药物，占据了80%的抗精神病药物市场。抗精神病药物市场约为400亿美元。排名第一的药物是CODIAP。与这五种顶级抗精神病药物相比，我们对我们在该患者群体中的疗效、安全性和治疗依从性数据感到非常满意。我就讲到这里。我们欢迎与会者提出任何问题，并期待我们的KOLs的评论。Arishevsky博士和Oakler博士，谢谢。
谢谢Lax的概述，当然，其中包含了很多信息。这是一种非常令人兴奋的药物。Zarashevsky博士，Opler博士，我想首先请你们对Lax刚刚介绍的内容发表一些一般性评论，以及当你们审视umbrella Roxazine的这一系列证据时，哪些方面给你们留下了深刻印象。请讲，博士。
谢谢。确实，当我审视所有试验的全部证据时，首先在疗效信号方面存在一致性，并且不良事件谱出奇地低。我之所以说出奇，是因为这些药物都有副作用，如果你愿意的话，多巴胺阻断的药理学特性。即使是具有血清素2受体作用的非典型抗精神病药物，在很大程度上也仍有副作用。即使是最新的药物也有胆碱能毒蕈碱副作用。我们谈论的是百分之几十的不良事件发生率，而在这里，我们谈论的是一年研究中低于安慰剂的停药率。
该药物的耐受性非常好。因此，我认为它有几个显著的特点，我们将更详细地讨论其中一些。药理学的融合。炎症方面的研究让我非常兴奋。我知道我们会回到这一点，但我确实认为这是一个重要的额外作用，尚未……用于治疗这种难治性疾病。而且，你知道，当我们谈论一种人们需要几乎终身服用的药物时，一种效果良好的药物，我们已经有了这样的药物。
但是，一种副作用几乎为零的药物，在一年的治疗后。这确实是非凡的。因此，你知道，显然在这一点上，我们希望这种药物能够推进，我认为它将对这种困难的疾病产生影响。
Opler博士，也许您的总体想法，在我们深入具体细节之前。
是的，谢谢。我同意Arashewski博士所说的一切，我想补充的是，除了药理学的独特性之外，在副作用谱、疗效持续时间、极低的药物停药率方面，这可能与疗效和副作用谱缺乏有关。我认为值得注意的是疗效的广度，这本身就令人印象深刻，而且是广度。精神分裂症是一种极其异质的疾病。不仅在患者之间，而且在患者内部。
它涉及行为和健康及心理健康的许多方面。在这种情况下，全面来看，我们看到了有意义的改善，不仅在广泛的一般类别中，而且在非常具体的类别中。我知道我们稍后会谈到这一点，但例如，在这项研究中观察到的个人和社会功能量表的功能改善非常令人印象深刻，表明服用药物的患者实际上可能在社会中更好地发挥功能，并更有能力恢复他们生病时失去的生活部分。当然，我们不仅在幻觉和妄想等阳性症状中看到了结果，而且在阴性症状中也看到了结果。
我认为，正如Arischewski博士几乎肯定会证实的那样，这是这种可怕疾病中最难治疗的领域之一。阴性症状是人类体验的主要缺陷。正确。我们与周围世界互动、表达和理解情感、享受事物、从我们大多数时候认为理所当然的事物中获得快乐的能力。因此，当许多其他治疗方法在改善阴性症状方面都失败时，看到这一领域的改善真的让我感到欣慰。所以我同意Larry所说的一切。
我同意这种药物有一些不同之处。虽然还有很多需要了解的地方，但到目前为止我们所了解的一切都指向一个非常一致的故事。Jim，回到你那里。
好的，我可能想继续请您，Opler博士，如果可以的话。作为Pans研究所的执行董事，这正是您的专长领域，请您解释为什么阴性症状如此重要，以及根据目前的数据，Brilaroxazine与标准治疗相比有何不同。
当然。谢谢。你知道，我认为阴性症状，正如我所提到的，是缺陷。它们是健康人应有的正常功能和现象的缺失。正确。因此，表达情感的能力，无论是通过面部表情、声音，从事物中获得快乐，有动力走向世界并成为世界的一部分，这些都常常被精神分裂症的病理严重破坏。你可以在患者身上看到多种不同的表现。所以，你知道，在RECOVER研究和Recover 1中，我认为真正令人着迷的是，我们不仅看到了总体阴性症状的改善，而且在一组具有非常严重缺陷的特定患者中，我们再次看到了显著的改善。我指的是Bott博士在幻灯片中提到的数据，关于声音生物标志物。
所以，你知道，不过多深入细节，你知道，这是心理健康和特别是精神分裂症研究中一个新的、非常令人兴奋的领域。我们相信，你知道，我们这些从事这方面工作的人，我们可能已经找到了一种客观的方法来识别患有精神分裂症的个体，他们具有非常特定和非常严重的表型。这些个体实际上表现出言语潜伏期延长，以及其他一些症状特征，表明他们在现实世界中极难治疗。奇怪的是，这些患者正是从Borloroxazine中获益最多的患者。如果你回顾数据，你会看到borloroxazine在这些患者中的效应量非常高，你知道，实际上比我们在接受药物测试的总体患者人群中看到的要高得多。
因此，我认为，再次回到你关于阴性症状的问题，James，我认为很明显，尽管我们对virloxazine还有很多需要了解的地方，但根据迄今为止的结果，有一点我们可以肯定地说，我们在一个许多其他药物根本无法治疗或无法有效治疗的领域看到了一致的结果。也许。
Hreshevsky博士，我很想听听您的想法。我知道Opler博士重点提到了声音生物标志物。您对此有何看法？您认为这是FDA会认可的生物标志物吗？以及您对他的观点有何看法？
嗯，这个问题的后半部分几乎需要一个水晶球，但可以说，与声音相关的生物标志物和分析的使用正在成为现实。数字干预以及使用智能手机等数字评估工具的发展正在爆炸式增长。挑战在于通过一套非常严格的定义来验证这些生物标志物。FDA已经……我坚信这些数据是我所见过的这些新型生物标志物中最引人注目的。当然，作为提交文件中的支持性元素，这些将被强烈考虑。
它是否会导致标签上的一些特殊声明，这是我拿出水晶球并说它还没有告诉我答案的地方。但我想强调的是，这种阴性症状的改善确实非常重要。在州立精神病医院与患者合作了26年，限制因素实际上有两个。一个是治疗抵抗。但特别是当我们控制了阳性症状并让这些人出院后，他们又回来了，因为他们不会服用导致副作用的药物。
他们没有能力实际生活，你知道，所以他们最终进入了Borden护理设施，这些……不理想的住房环境，条件贫困。环境刺激不足。它鼓励患者坐在房间里抽烟、看电视。你知道，这不是健康或成功生活的关键。我们现在提高了标准。短期治疗急性精神病是不够的。对我来说，短期数据令人印象深刻且积极。但开放标签数据让你看到了一年治疗的现实世界，这些显著的结果持续存在，无论是阳性还是阴性症状，你知道，对我来说这是令人兴奋的。
回到声音生物标志物，正在进行的声音工作，你知道，还有很多工作要做。但我相信这种药物和Reviva通过一些非常强大的数据推动了该领域的发展。当我们说强大时，当我们谈论0.9的效应量时，这是非凡的，大多数抗精神病药物的效应量为0.3、0.4左右，你知道。所以这是一个大的效应量。这种效应量不仅能改变现状，还能让患者从无法正常功能转变为真正有潜力进入正常生活。
也许跟进一下，然后我会问Lax一个问题。您提到的低药物相互作用和缺乏副作用的一点。您能详细说明这一点的重要性吗，您刚才提到了这一点，但请进一步展开。
当然。所以你的问题的后半部分几乎需要一个水晶球，但可以说，与声音相关的生物标志物和分析的使用正在成为现实。数字干预措施以及使用智能手机等数字评估工具的发展正在爆炸式增长。挑战在于通过FDA制定的一套非常严格的定义来验证这些生物标志物。我坚信这些数据是我所见过的这些新型生物标志物中最引人注目的。当然，作为提交材料中的支持性元素，这些数据将被重点考虑。
这是否会导致标签上的一些特殊声明，这就是我拿出水晶球并说它还没有告诉我答案的地方。但我想强调的是，这种阴性症状的改善确实非常重要。在州立精神病医院与患者合作了26年，我发现限制因素实际上有两个。一个是治疗抵抗。但特别是当我们控制了阳性症状并让这些患者出院后，他们又回来了，因为他们不会服用导致副作用的药物。
他们没有能力真正生活，你知道，所以他们最终进入了Borden护理设施，这些……不理想的住房环境，条件贫困。环境缺乏刺激。这鼓励患者坐在房间里抽烟、看电视。你知道，这不是健康或成功生活的关键。我们现在提高了标准。短期治疗急性精神病是不够的。对我来说，短期数据令人印象深刻且积极。但开放标签数据让你看到了一年治疗的现实情况，这些显著的结果持续存在，无论是阳性症状还是阴性症状，你知道，对我来说这是令人兴奋的。
回到声音生物标志物，正在进行的声音工作，你知道，还有很多工作要做。但我相信这种药物和Reviva通过一些非常强大的数据推动了该领域的发展。当我们说强大时，当我们谈论0.9的效应量时，这是非凡的，大多数抗精神病药物的效应量约为0.3、0.4，你知道。所以这是一个很大的效应量。这种效应量不仅能改变现状，还能让患者从无法正常生活转变为真正有潜力过上正常生活。
不，当然。非常感谢你。当然，你的专业知识是我们邀请你参加会议的原因。很高兴你能参加，Lex。也许你可以向我们介绍Brilla的一些独特双重作用机制，这些机制推动了这些出色的结果。
是的。你知道，Brilla oxazine，特别是当我们设计这种分子时，我们通常在设计时主要关注目标的药理学受体药理学。但ADMI PK特征在大多数设计中是次要的。但我们特别针对这些患者的药物相互作用相关问题进行了设计，即多重用药或患者同时服用多种药物的情况。我们相信通过我们的设计解决了这一问题。我们在分子中解决的这一问题在临床试验中得到了很好的转化。现在谈到疗效，你知道，该分子对5ht2b7和D4具有非常强的活性，与其他非典型抗精神病药物相比，特别是5ht2b被认为是上游靶标，介导下游细胞因子，这些细胞因子与神经炎症或促炎标志物的介导有关。
因此，我们相信这不仅在临床前模型中得到了很好的转化，而且在两项双盲试验中，400名患者进行了为期四周的住院患者试验，440名患者进行了为期一年的治疗，我们看到促炎标志物的持续减少，我们认为这是关键的差异化因素之一，不仅增强了疗效，还减轻了其他治疗方案历史上存在的一些关键副作用。
有几点我想跟进。我能插话吗？
因为这是我真正相信的治疗范式的改变。我参与了多种神经退行性疾病的治疗开发。神经炎症炎症反应的概念与症状严重程度、疾病进展密切相关。在帕金森病中，例如，我参与了迈克尔·J·福克斯基金会的脑脊液研究。当这些细胞因子标记物升高时，运动障碍更严重。所以这是一个强烈的信号。细胞因子，这些白细胞介素都下降了，这些在你体内是“坏家伙”。其后果是对大脑结构的损害，对神经元放电的细胞功能的损害，以及对其他可能发生的创伤的恢复能力。然后它增加了BDNF，脑源性神经营养因子，这与抑郁症、精神病的积极结果有关。有很多需要理解的地方，但这是一个强烈而持续的信号。
当我查看这种药物的药理学并试图理解为什么它似乎比我们用于治疗的普通药物更好时，我认为这种炎症生物标志物的研究是关键部分。抱歉插话。
不，不，请讲。
重要的领域。
人们想听你的意见，而不是我的。Opler博士，你对此有何看法？
所以，我永远无法达到阿拉舍夫斯基博士的药理学口才，但我，你知道，我想反思几点，可能与，你知道，神经炎症的故事和关于这种分子生物学的其他一些观点有关。你知道，我们确实看到了这种药物的一些其他不寻常的特征，值得从RECOVER1研究的结果中指出。我认为，一是性功能的显著改善。这是生活质量的一个非常关键的方面。从历史上看，研究表明精神分裂症患者的性功能显著下降。作为人类经验的一部分，很难低估这对人们健康和福祉的重要性。我认为我们从研究中了解到的可能被低估了。
你知道，流行病学确实表明精神分裂症患者受到双重打击，首先是疾病本身。其次，我们的大多数治疗实际上增加了这种负担，而不是减轻它。所以实际上不仅没有恶化，而且在这些研究中，特别是在RECOVER1研究中，男性和女性都有意义的改善。这真的非常令人鼓舞。我的猜测，你知道，在某些方面是业余的，是神经炎症的故事和这种药物的一些代谢独特性可能与此有关。所以我只是想从更软性、也许更生活质量的角度指出这一点。有很多关联。
这个故事很重要，无法回避。这是治疗这一患者群体的重要部分。Lax，给你几个快速的想法。关于borrelaroxazine，真正引人注目的一点是长期耐久性，缺乏复发，这是关键。然后我还想谈谈生物标志物中的催乳素水平，以及你的想法，然后我会请医生们发表他们的看法。
当然。你知道，长期耐久性非常重要。目前的治疗方案很难做到这一点。大多数患者在四到六周的治疗后病情稳定。但当他们继续服药超过这个时间后，许多患者开始停药，原因之一是缺乏治疗精神分裂症相关多种症状的疗效，或者可能是副作用相关。但这两者的结合导致停药或添加另一种抗抑郁药治疗。这在抗精神病药物治疗中非常常见。
至少据我所知，三分之一的患者使用两种抗精神病药物来治疗与精神分裂症相关的多种症状，即对多种症状域的持久疗效。至少关键症状域对患者长期服药至关重要，这是这些患者所需要的。因此，我们在这项研究中观察到的，特别是为期一年的长期治疗，我们几乎没有看到患者在治疗中复发。但如果你查看历史数据，约20%至25%的患者因复发或我们称之为因严重程度增加而恶化而停药，我们在这些患者中没有看到这种情况。我们认为这是持续和持久的疗效。第二部分是你问到的催乳素催乳素降低，因为在进入试验之前，我们看到该患者群体的催乳素水平升高。所以市场上的一些药物已知在短期内会降低，但六到八周后催乳素开始上升。但其他药物在治疗过程中会升高催乳素。这是另一个副作用。但在我们的案例中，我们看到治疗四周后催乳素水平降低，并在一年的治疗中维持在正常健康患者水平。
据我所知，在该患者群体中维持催乳素水平对于解决阴性症状和抑郁症极为重要。这就是我们的信念。它得到了很好的转化。此外，催乳素水平的降低或维持对该患者群体的性功能很重要。据我们所知，这确实是一个很好的结果。最后，我们看到与其他抗精神病药物的历史数据相比，临床上显著的心脏副作用、胃肠道副作用。但在我们的案例中，我们没有看到那种副作用。我们没有看到任何临床上显著的心脏副作用、胃肠道副作用，也没有药物引起的肝损伤。
Horshevsky博士，您的想法是什么？
首先，我想指出，我的同事Kol，Opla博士是pans的教父。我这么说是因为该量表的使用质量，你知道，是他一生的工作重点。当你与研究人员、监管机构交谈，对pans有疑问时，Opler博士是进行思考、解释、培训评分员的人。所以，你知道，听到他对阴性症状和持续效果感到兴奋，我感到很兴奋。
话虽如此，回到问题，催乳素已经得到了很好的描述。催乳素不仅低于基线水平，而且实际上是正常的。在正常范围内，这是非凡的。服用许多更常见药物的患者，利培酮、帕利哌酮，催乳素很容易比正常水平高出三到五倍，这是由于该药物对多巴胺系统的影响。催乳素的长期升高以多种方式影响你的身体，包括免疫疾病、不良事件。它可能导致代谢综合征、2型糖尿病风险。我的意思是，催乳素降低并保持降低真的很重要。
甲状腺对我来说是一个研究不足、未被充分认识的治疗挑战。如果你的甲状腺功能低下，我们知道对于抑郁症，检查甲状腺，治疗甲状腺。对于精神分裂症，这不是人们会做的明显事情。新兴研究表明，甲状腺基本上调节我们认为对精神分裂症重要的神经递质的作用，没有甲状腺，多巴胺、血清素与受体结合后进入细胞的信号以及随后的治疗作用部分取决于甲状腺功能正常。所以，你知道，这值得进一步评估和评价。
这是我们对精神分裂症思考的另一个新元素。
也许请教教父。我知道pans评分的长期耐久性在数据上看起来非常好。您能给我们解释一下吗？然后，如果这一结果得到证实并获得批准，最终会如何改变该领域的治疗算法？
这些都是很好的问题，James。我认为，你知道，让我先从总体pans评分的改善开始，这本身就非常令人印象深刻。我认为之前提到过，许多患者在研究中达到或接近缓解，这是精神分裂症治疗的长期目标。真正实现缓解并维持这种状态。因此，随着时间的推移，这种改善的持续性非常重要。但另一点是，除了总分之外，还有各个组成部分。
我认为我们开始了解到，精神分裂症作为一种终身疾病，会随着时间的推移而变化。它在患者的治疗过程中不断演变。你会看到某些症状域随着时间的推移有所缓解，而其他症状域则持续存在且难以治疗。我认为，对于治疗范式，我感到兴奋的是，我们可能终于有一种药物可以长期使用，并且可能实际上是患者终身的良好选择。随着疾病的演变，他们需要一种能够治疗多个方面的药物，不仅在名称上，而且在效果上都很好且持续。我相信berloxazine可能就是这种药物。
我希望，随着我们看到更多的数据和证据，我们将更多地了解它在患者疾病生命周期中的作用。放松。
我们的KOL电话会议即将结束。收到了很多问题。我们无法全部回答。我向听众道歉，但其中许多问题集中在即将举行的FDA会议上。所以我想从你开始。你知道，一个关键的担忧是，800名患者是否足够？是否需要再进行一项3期试验，这是否足够？我想这在很大程度上取决于你们与FDA会面时他们的说法。你能给我们介绍一下可能的情况吗？
当然。你知道，我们有近900名患者接受了这种药物治疗。历史上，在2000年代初或90年代末，通常需要约1500名患者。当时的失败率非常高。3期试验通常需要3到4项。但最近，随着试验质量的提高，获批药物的总治疗患者数降至约1150至1200以下。在1100到1200之间。所以，再次，据我们所知，没有硬性规定。
必须是1500这个神奇数字。正如我强调的，据我们所知，这是两项随机试验，设计相同。有些是相似的，结局具有可比性，从疗效角度。然后是为期一年的精神分裂症患者治疗，300名患者完成6个月，100名患者完成一年。这些是不可协商的要求。我们相信，基于总体结局和安全性特征，监管机构可能会做出决定。这正是我们与FDA会面以获取反馈的原因。再次，1500名患者，据我们所知，这不是一个硬性指南，低于1500的患者也获得了批准。
我们有会议日期了吗？
抱歉？
我们有会议日期了吗？
是的，我们已经确认了B类会议，我们希望在12月获得FDA的反馈。
12月，没错。好的。医生们，这可能有点超出你们的专业领域，但Archefski博士，您对试验规模有何看法，以及您对以少于1500名患者向FDA提交申请的可能性有何看法？
FDA是一个有趣的机构。我曾两次担任当时的精神药物咨询委员会成员，并参与了许多有争议药物的内部流程审查，有些获批，有些未获批。我认为这里对FDA接受少于两项3期试验有利的是数据的一致性。存在明确的剂量反应，这是FDA真正想知道的问题之一。可以说，在15、30和50之间，如果你看数据的综合，很明显50比30、15更好。
我的意思是，这已经得到了回答。大多数人在开发早期不会处理这个问题，不得不进行另一项试验以较低剂量来证明疗效的下限。所以我们已经完成了一些在神经退行性疾病领域与多家公司合作时出现的T和I点。当然，FDA可以接受一项控制良好的3期临床试验用于批准。现在，他们通常不会这样做，但有先例，当……阶段之间有一致的支持性数据，生物标志物。2期，当你有像这样的大型研究和单一3期时，药物可以获批。
你知道，再次，FDA很难预测。但我的感觉是，这种药物有一些显著的优势，它很可能能够在精神病学领域做一些很少有药物能做到的事情。
我道歉，这确实是您的专长领域。我一开始说不是，抱歉。Holler博士，您的看法是什么？
好吧，我不会假设能够预测任何人的行为，特别是我们的机构同事。我确实认为他们将面临评估这一点的艰巨任务，并且很好地评估它。这总是一件困难的事情。不过，我想说的是，你知道，像Arashewski博士一样，我对我们看到的数据的一致性感到震惊。你知道，作为近距离且非常个人化地看到这项研究的人，数据质量非常出色。我认为试验中为确保质量所做的很多事情都对它有利。
你知道，如你所知，我和Arashewski博士在过去几十年中看到，事实上，检查每个数据点，评估所有评估者，确保每个人都做得很好，已经变得非常标准。我认为，为此，我可以说Reviva作为一个组织在数据质量的彻底性和谨慎性方面做得非常出色。我认为结果不言而喻。所以我们将看看会发生什么。James，但我很乐观。
谢谢Opel博士。好了，我们还有最后几分钟，lax。我想请您做总结发言。
是的。你知道，我认为这次KOL网络研讨会非常成功，我们的KOLs回答了一些难题。感谢Reshefsky博士和Oakler博士抽出时间参加这次网络研讨会并回答问题。Jim，再次感谢你组织这次活动。我希望投资者正在寻找的一些关键问题，也许他们也联系了你。你是我们的覆盖分析师之一。我们在这次网络研讨会上回答了一些问题。感谢所有参加这次网络研讨会的观众。
再次感谢Rishevsky博士、Opler博士、Jim组织这次活动。谢谢。谢谢。
好了，我们今天的KOL电话会议已到一小时结束时间。我也要感谢我们的听众参加，以及我们的KOLs，Archewski博士、Oakley博士和Laxmanarian抽出时间参加今天的会议，向我们介绍这个非常令人兴奋的故事。我们将关注12月的进展。现在大家可以结束KOL电话会议了。非常感谢大家的参与。谢谢。