布莱恩·斯科尔科夫（投资者关系负责人）
帕特里克·伯内特（首席医疗官）
拉莎·瓦伊拉万（首席财务官）
弗兰克·渡边（总裁、首席执行官兼董事）
托德·爱德华兹（首席商务官）
道格拉斯·迪鲁杰罗（乔治亚州皮肤病医师助理协会）
您好，感谢您的等待，欢迎参加Arcutis Biotherapeutics公司2025年第三季度财务业绩和投资者日演示。目前，所有参会者均处于仅收听模式。在发言人演示结束后，将有问答环节。如需提交问题，请使用网络广播界面底部的问题提交字段。请注意，今天的会议正在录制。现在，我想将会议交给今天的第一位发言人——投资者关系负责人布莱恩·肖科夫。请开始。
谢谢，大家早上好，感谢大家今天参加我们的会议，回顾我们2025年第三季度的财务业绩和业务更新，以及我们的扩展投资者日演示。今天电话会议的幻灯片可在Arcutis网站的投资者部分获取。今天参加电话会议的有Arcutis的总裁兼首席执行官弗兰克·渡边、首席商务官托德·爱德华兹、首席医疗官帕特里克·伯内特和首席财务官玛莎·维拉万。稍后，道格拉斯·迪鲁杰罗也将加入我们的电话会议，他是一名认证医师助理和医学科学博士，在皮肤病学领域拥有25年的专业经验，并且是乔治亚州皮肤病医师助理协会的创始主席。我想提醒大家，我们将在本次电话会议中发表前瞻性陈述。这些陈述存在一定的风险和不确定性，我们的实际结果可能有所不同。我们鼓励您查看公司向美国证券交易委员会提交的所有文件，包括对我们业务和风险因素的描述。接下来，我将把话筒交给弗兰克，由他对今天的电话会议进行简要介绍。
谢谢布莱恩。感谢大家今天参加我们的会议，并在日程中抽出额外时间，我们相信今天的会议将对我们业务的坚实基础进行有说服力的回顾，并深入探讨我们未来持续增长的战略。我们将从回顾第三季度的商业和财务业绩开始。正如托德和拉莎稍后将介绍的，我们又实现了一个强劲的季度，净产品收入强劲增长，zarif的所有获批制剂和适应症的处方量持续稳定增长。然后，我们将进入投资者日演示部分，深入探讨为什么我们对Arcutis的未来感到兴奋和充满信心，以及我们在免疫介导的皮肤病领域满足患者关键未满足需求的独特潜力。今天关于我们公司战略的讨论非常及时和相关，因为我们即将实现现金流 positivity，这使我们能够自筹资金投资于业务，以维持Arcutis的持续增长。我们的兴奋首先基于zarif的巨大增长机会，zarif是一种革命性的局部用药，已经在重塑慢性炎症性皮肤病的治疗，我们预计未来几年这种影响只会进一步扩大。正如今天大家将听到的，我们有多个机会来发展和进一步扩展zarif业务，并且我们有能力和资源来利用这些机会。今天我们还将更详细地介绍我们令人兴奋的管线建设工作，首先是ARQ-234，这是一种具有同类最佳潜力的新型生物制剂，旨在解决特应性皮炎中的巨大未满足需求。作为zarif franchise的补充，ARQ-234和未来的管线机会将使我们能够扩展我们的使命，即为受免疫介导的皮肤疾病影响的患者提供有意义的创新，并加强Arcutis作为行业中最重要的医学皮肤病学巨头之一的地位。我还想花一点时间感谢Arcutis团队的努力和致力于为患有严重皮肤病的患者带来更好结果的承诺。他们坚定不移的奉献是我们迄今为止取得成就的基础，也将是我们今天讨论的宏伟计划的基础。再次感谢大家今天抽出时间参加我们的会议，现在我将把电话交给托德，由他介绍第三季度的商业更新。
谢谢弗兰克，大家早上好。转到第六张幻灯片，正如弗兰克所指出的，我们继续实现强劲的收入增长，这得益于患者和临床医生对zurich产品组合在所有已批准适应症中的采用率增加。第三季度，我们产生了9920万美元的净产品收入，环比增长22%，与2024年同期相比增长122%。这一显著的收入增长是由对zarif的需求增长推动的，这得益于我们产品组合中所有产品的处方量上升。zarif泡沫剂用于治疗头皮和身体斑块型银屑病的成功上市对需求的增长做出了重要贡献，并帮助抵消了典型的第三季度季节性不利因素。在此期间，总净费率的改善也推动了销售额的环比增长，这是由于患者比预期更早地完成了年度免赔额，导致患者共同支付计划的利用率降低。因此，我们预计第四季度的环比总净改善将较为有限，与历史趋势一致，共同支付计划的使用预计只会带来适度的额外收益。在第七张幻灯片上，与前几个季度一致，我们第三季度的增长是由所有强度和适应症的需求持续增长推动的。zarif的总处方量与第二季度相比增长了13%，与2024年第三季度相比增长了92%。滚动四周平均的每周处方量达到了新的历史高点，超过17,000张处方。在5月FDA批准zurif泡沫剂0.3%用于治疗头皮和身体斑块型银屑病以及随后在6月上市后，泡沫剂产品表现尤为强劲，产品收入与上一季度相比增长了超过25%。图表中显示的上市后总zarif销量的拐点表明，这一新适应症的上市产生了重大影响。重要的是，在此期间，我们还看到zarif prem 0.3%的销量持续稳定增长，反映出斑块型银屑病中两种制剂的需求持续增长。总体而言，我们在第三季度的持续势头突显了zarif的卓越效用、临床医生和患者对我们品牌日益增长的信心，更重要的是，由类固醇转换推动的更广泛的治疗转变。在今天的演示中，我们将进一步讨论远离局部皮质类固醇的转变背后的动态，我期待分享我们在近期为促进和加速这一转变所采取的额外行动。展望第四季度，我们预计净销售额将继续强劲增长，这得益于患者需求的增加，尽管我们预计总净费率与第三季度相比只会有小幅改善。这种不断增长的需求将进一步得到zurichream 0.05%用于2至5岁特应性皮炎患者的上市支持。现在，我将把话筒交给拉塔，由他回顾第三季度的财务业绩。
谢谢托德。我现在在第八张幻灯片上。正如托德刚才所回顾的，我们第三季度的净产品收入约为9920万美元，与2024年第三季度相比增长122%，与今年第二季度相比增长22%。第三季度的销售成本为870万美元，而2024年第三季度为550万美元，主要是由于dereve销量的增加。第三季度，我们的研发费用为1960万美元，而2024年同期为1950万美元。我们的研发支出与去年基本一致，因为临床支出从ARQ-255转向了儿科reflumelast研究。展望未来，随着我们继续推进zarif的生命周期管理临床开发活动并启动ARQ-234的I期试验，我们预计2026年的研发支出将会增加。2025年第三季度的SG&A费用为6240万美元，而去年同期为5880万美元，增长了6%，这归因于我们对zarif的持续商业化努力的投资。但与2025年第二季度相比，SG&A费用下降了约10%，主要是由于季度间促销和营销支出的时间安排导致支出减少。本季度的净收入为740万美元，而去年同期净亏损为4150万美元，2025年第二季度净亏损为1590万美元。本季度的净利润增长是由净销售额环比增长1770万美元以及运营费用减少540万美元推动的。虽然我们预计短期内净收入不会保持正数，但我们在本季度展示的运营杠杆改善（zarif的净销售额贡献增长超过核心费用基础的增长）表明了zarif franchise的利润生成能力。我们之前曾表示，预计在2026年实现现金流收支平衡。然而，zarif净销售额的持续增长势头以及我们的费用纪律促使这一重要里程碑的加速实现，我们现在预计将在2025年第四季度实现现金流收支平衡。现在转到第九张幻灯片，截至2025年9月30日，我们的现金和有价证券余额为1.91亿美元，本期间的运营现金消耗为180万美元。我们的总债务为1.085亿美元，并且可以选择在2026年年中之前全部或部分再提取1亿美元，这为我们提供了投资业务持续扩张的灵活性。zurif franchise的成功以及我们正在产生的规模经济将使我们能够投资于业务，以实现未来几年的持续增长。在今天的演示中，我将在讨论我们的资本配置战略时详细阐述这一点。现在，我将把话筒交还给弗兰克，开始今天电话会议的投资者日部分。
谢谢拉莎。我们于2016年创立Arcutis，是为了解决我们在免疫皮肤病药物开发领域看到的重大创新差距。我们认识到，绝大多数皮肤病患者正在接受较旧的疗法，这些疗法疗效不足，不能靶向特定的疾病介质，并且/或者存在严重的安全性和耐受性问题。因此，我们着手识别、开发和商业化同类最佳的分子，通过直接靶向炎症性疾病的免疫介质来解决皮肤病学中的未满足需求。我们一直非常专注、深思熟虑，并成功实现了这一目标，稳步执行ARQ-151和ARQ-154（现在称为zarif乳膏和zarif泡沫剂）的承诺，将其作为一个真正的管线和分子机会。随着我们接近实现现金流收支平衡的重要里程碑，我们一直在深思熟虑地规划Arcutis的下一阶段，我们将以同样的专注和奉献精神确保长期增长成功，最重要的是，继续为患者带来影响。如第十一张幻灯片所述，三大支柱为我们公司近期和长期增长提供了战略框架。首先，我们将继续发展我们的核心zarif业务，确立zarif作为成人和儿童的基础疗法，这些成人和儿童需要持续的治疗方案来管理银屑病、脂溢性皮炎和特应性皮炎。增长支柱的一个重要组成部分是我们持续努力满足对更安全、更有针对性的局部类固醇替代品日益增长的需求，今天我们将花大量时间讨论这个话题。这一支柱还包括我们在初级保健和儿科领域的扩张努力，以及内联增长机会，例如我们最近在头皮和身体银屑病以及儿科特应性皮炎中的上市，以及为支持zurif在当前已批准适应症中的地位而进行的增量数据生成机会。其次，我们计划通过战略性生命周期管理扩展zarif franchise。具体而言，我们正在评估新的潜在适应症，这些适应症代表着重大的未满足需求，患者将从zarif的独特特性中受益。我们的新适应症扩展是我们临床开发战略的核心原则，将以临床医生的大量病例报告为指导，这些临床医生已将zarif用于各种其他炎症性皮肤病，并看到了令人鼓舞的疗效迹象。最后，我们将通过推进其他创新药物来建立我们的管线，利用我们在Arcutis开发的同类最佳临床开发和商业化能力。我们最初的重点将是ARQ-234，同时可能寻求有前景的外部创新。如第十二张幻灯片所示，我们今天的议程设计与我刚才回顾的这三大战略支柱保持一致。我们将在演示中涵盖zarif当前适应症的可持续增长驱动因素。帕特里克将与著名的皮肤病医师助理道格拉斯·德鲁吉罗进行问答，以获得临床医生对不断变化的治疗格局的看法。之后，我们将概述我们的扩张努力，包括探索zarif的潜在新适应症，初步针对白癜风和化脓性汗腺炎。最后，关于zarif，我们将提供一些关于峰值销售潜力的见解。然后，我们将讨论我们的管线建设战略，包括对ARQ-234及其解决特应性皮炎中重大未满足需求的机会的回顾，以及我们评估业务发展机会的框架概述。最后，在开放电话问答之前，我们将回顾我们的资本配置和资产负债表战略。接下来，让我们直接进入议程，转到第十三张幻灯片。自从我们获得zariave的首个FDA批准以来，已经过去了三年多。从那时起，正如我们今天通过第三季度财务业绩再次证明的那样，我们通过新制剂的稳定推出、这些适应症中的采用率扩大以及强有力的执行力，在我们的三个当前适应症中实现了有意义和持续的增长，导致季度环比处方量持续增长。但除了这些个别里程碑之外，从更宏观的角度考虑zarif也很重要，我们从这个角度看到的是，从来没有一种产品像zarif那样独特地适合治疗免疫介导的炎症性皮肤病。正如我们在这张幻灯片上概述的，zarif的独特特性在局部用药中确实是例外的，可以分为三个关键方面。首先是zarif的多效作用机制及其多种制剂。帕特里克将在演示的后面更详细地介绍作用机制，但总体而言，PDE4已被证明有可能影响多种炎症细胞因子，减少神经元瘙痒信号，并增加黑素细胞活性。其次是zarif在多种皮肤病中的快速和强大疗效，跨越多个维度。正如您可能想象的那样，第一和第二个方面使zarif在广泛的炎症性皮肤病中具有显著的潜在效用，不仅包括银屑病、特应性皮炎和脂溢性皮炎，还可能远远超出我们的三个初始适应症。第三，至关重要的是zarif的安全性和耐受性特征，使其能够在身体的任何部位使用，并且可以使用任何持续时间。长期使用的安全性是与局部类固醇相比的关键差异化因素，对于通常需要治疗方案不仅仅是一两个月，而是多年甚至一生的疾病的治疗至关重要。这种独特的特性是在皮肤病学中出现巨大变化的背景下出现的，长期使用皮质类固醇（历史上是许多炎症性皮肤病的标准治疗方法）正受到越来越多的审查，并且越来越多的皮肤病临床医生和患者呼吁采用长期、有针对性的非类固醇治疗策略来治疗免疫介导的炎症性皮肤病。zarif是正确的药物，具有正确的特性，在正确的时刻。由于这些因素的汇合，zareve的持续增长机会是巨大的。我现在将把话筒交给托德，从市场格局的角度回顾zarev的机会。
谢谢弗兰克。第十五张幻灯片清晰地说明了ze在美国当前批准的银屑病、脂溢性皮炎和特应性皮炎适应症中的巨大且现实的市场机会。确诊患者总数约为3000万。在这些患者中，约有1900万人已经接受局部治疗，主要是由各个专科的临床医生开具的局部皮质类固醇。在这一群体中，约有800万人在皮肤病专科环境中接受治疗，这是acutis迄今为止集中商业化努力的领域。因此，已经接受皮肤病护理并已接受银屑病、特应性皮炎或脂溢性皮炎局部处方的患者的可服务可获得市场既庞大又高度可及。那么关键问题是，考虑到zuri的差异化临床特征、商业化初期建立的坚实基础、广泛的报销覆盖、不断变化的治疗格局以及我们为推动处方广度和深度所采取的战略行动，我们认为能够重新获得多大的市场份额。我们相信，将zarev在局部类固醇处方中的份额提高到15%至20%甚至更高是现实且可实现的。正如我们今天将进一步概述的，有令人信服的理由相信zariave有望在未来几年实现显著且持续的增长。现在转到第十六张幻灯片，我们信念的基础植根于我们在市场上已经看到的情况。在幻灯片的左侧，您可以看到在过去六个季度中，品牌非类固醇类别在局部市场中占据了有意义的立足点。在此期间，非类固醇局部用药量（由中间线表示）增长了60%以上，而局部类固醇（由黄线表示）基本持平。在非类固醇类别中，zarita显然是增长驱动力，同期销量增长了近200%，如最上面的线所示。皮质类固醇仍然占当今局部处方的绝大多数，这并不奇怪，因为它们70多年来一直是慢性炎症性皮肤病的局部标准治疗方法。然而，治疗格局正在发生变化，在美国和全球范围内，对局部领域创新的需求不断增长，这种创新可以带来更好的结果和安全性。因此，我们开始看到局部类固醇在局部市场中的份额受到侵蚀。重要的是，这种转换仍处于早期阶段，仍有大量局部类固醇处方可供转换。中心图表显示，皮肤病专科医生每年为银屑病、特应性皮炎和脂溢性皮炎开具的2400万张处方中，近70%仍是局部皮质类固醇。这相当于每年约1700万张局部皮质类固醇处方，这一庞大的基础将在未来几年继续推动zurich的增长，并且还不包括初级保健医生和儿科医生的机会。zurich与更广泛的非甾体局部类别相比的巨大增长已经转化为市场份额的显著增加，如右侧所示。现在，几乎所有品牌局部处方的一半是为zareb开具的。凭借这一领先地位，zareve处于特别有利的位置，可以捕捉正在进行的远离类固醇的转变。接下来，帕特里克将深入探讨局部类固醇转换的现状以及推动实践转变的因素。帕特里克。
谢谢托德，大家早上好。我们想花一些时间详细阐述类固醇转换背后的势头，首先是因为它标志着免疫介导的炎症性皮肤病治疗的关键范式转变，其次是因为它提供了一个关键数据点来支持托德概述的我们可获得的市场论点。那么，究竟是什么推动了这种转换，为什么它很重要？1952年首次报道了皮质类固醇成功用于慢性炎症性皮肤病，自那以后的70多年里，我们在许多治疗领域和治疗方式上看到了显著的科学和医学创新，但局部类固醇仍然是管理特应性皮炎和银屑病等疾病的支柱。生物制剂的引入代表了免疫介导的炎症性皮肤病治疗的重大进步，然而，即使这些新型治疗方法使一部分病情更严重的患者受益，局部用药仍然是绝大多数患者的一线治疗，即使是使用生物制剂的患者，也常常继续依赖辅助局部治疗来管理残留疾病和突破性发作。医疗保健提供者、专业协会和患者越来越认识到，长期使用局部类固醇可能与严重的不良影响相关，这些影响既可以是局部的也可以是全身的，这为限制长期局部皮质类固醇使用和拥抱局部方式的创新奠定了基础，以便能够提供更好的结果和安全性。为了让您了解是什么引发了对局部皮质类固醇使用的这种全球广泛关注，我想帮助您构建当前的问题，为了实现这一目标，我们采用了道格拉斯·德鲁吉罗最近发表的一篇综述文章中的一张幻灯片，我将在本节目后面与他交谈。在第十七张幻灯片的左侧，我们看到了慢性类固醇治疗常见的局部不良事件影响列表。其中大多数早在60年代就有充分记录，包括皮肤屏障损伤、萎缩性变化（如条纹或妊娠纹）、白内障形成和伤口愈合延迟。重要的是，与局部皮质类固醇相关的不良影响不仅限于局部影响。幻灯片右侧是一系列全身影响，范围广泛且影响深远，包括生殖内分泌紊乱、生长抑制、骨质疏松症和骨折、糖尿病以及眼科影响（包括白内障和青光眼）。累积局部类固醇暴露与骨折和糖尿病风险增加之间的明确关联只是最近才被充分认识到，因为有多篇出版物证实了人们对长期局部类固醇使用的不良影响的日益担忧，这些影响与全身类固醇的众所周知的不良影响并无不同，后者已使全身类固醇成为大多数炎症性疾病的最后手段治疗。虽然这些影响的风险随着类固醇效力和使用 duration 的增加而增加，但低效力药物或短期使用也有病例报告。此外，婴儿和儿童可能风险最高，因为他们的皮肤疾病通常涉及比成人更高的体表面积，并且他们未成熟的皮肤屏障可能导致更大的渗透性。最后，在面部或生殖器区域使用局部皮质类固醇的患者群体风险更高，因为较薄的皮肤不仅更容易发生局部不良影响，而且与更大的皮肤渗透性和药物吸收相关，特别是在特应性皮炎、脂溢性皮炎患者中，鉴于这些疾病固有的皮肤屏障功能障碍。临床医生越来越意识到，许多患者不仅暴露于局部类固醇，还可能使用其他类固醇治疗，如吸入性、鼻内甚至口服类固醇，这种总累积类固醇暴露显著增加了类固醇不良影响的风险。考虑到所有这些，您就可以理解为什么我们如此热衷于解决这些日益增长的担忧，并利用科学创新为患者带来更有针对性的治疗解决方案，这些解决方案既有效又安全。如第十八张幻灯片所示，今年8月，美国两个主要的专业皮肤病协会——皮肤病医师助理协会（SDPA）和皮肤病护士从业者协会（SDNP）发表声明，承认这些潜在不良影响的新兴证据，并强调纳入先进的局部靶向治疗以减少对长期局部类固醇使用的依赖的重要性。这些声明是越来越多的高调呼吁限制局部类固醇使用的最新举措，原因是其不良影响，包括加拿大、英国和印度的监管机构的呼吁。其他专业协会，如国际湿疹委员会、英国皮肤病护理小组、英国皮肤病学家协会和美国家庭医师学会，以及患者倡导团体，如国家湿疹协会和国家湿疹协会，以及最近发表的几项医师专家共识小组建议，也加入了这一呼吁。如您所见，这不仅仅是孤立的地区呼吁，而是全球范围内的浪潮。在美国，SDPA和SDNP最近的认可尤为重要，因为医师助理和护士从业者在患者的治疗决策中发挥着关键作用。接下来，我想分享我最近与道格拉斯·德鲁吉罗就免疫介导的皮肤病的局部治疗格局演变进行的对话。道格拉斯·德鲁吉罗是一名认证医师助理和医学科学博士，在皮肤病学领域拥有25年的专业经验。道格拉斯在乔治亚州西北部和田纳西州东南部的皮肤癌和美容皮肤病学中心执业，该中心是全国公认的成人和儿童高级皮肤病学护理提供者。道格拉斯还是乔治亚州皮肤病医师助理协会的创始主席，最近被国家银屑病基金会评为全国荣誉获得者，这是医师助理首次获得该奖项。他就局部皮质类固醇的全身影响这一主题进行了大量的写作和演讲。我认为通过强调医师助理和护士从业者在皮肤病学领域的作用来构建与道格拉斯的对话可能会很好。NP和PA正在提供越来越多的直接皮肤病学护理，包括处方开具。这种不断扩大的作用部分是由对皮肤病护理的需求增加推动的，因为皮肤科医生在医学皮肤病学以及外科手术和美容服务方面提供护理。这些NP和PA提供者正在填补关键空白，并确保患有皮肤疾病的患者能够获得他们所需的重要和高质量的护理。道格拉斯，我想感谢你在这里加入我，并愿意来分享你的一些见解。在你近30年的实践中，特别是我想和你谈谈你发表的关于局部皮质类固醇全身影响的论文。我发现这是一篇非常出色的综述，从中学习到了很多，我认为让你来分享导致这篇论文的你的观点会很棒。我想从你的个人经验开始，你使用局部皮质类固醇的经验如何？你见证了很多变化，我们对治疗学的理解也发生了变化。所以你的个人经历是什么，以及随着时间的推移，这种经历可能如何演变。
首先，很荣幸来到这里，感谢您的邀请。26年前，当我进入皮肤病学领域并一直从事至今时，我很容易被局部皮质类固醇所吸引，认为它是适用于所有情况的药物，它对皮肤病学的发展轨迹产生了影响，可能比我们专科的任何其他产品都要大。它已经存在很长时间了，1952年首次被配制成我们可以在皮肤上使用的东西，从那以后一直被使用。1999年我进入这个领域时，我的经验是局部皮质类固醇是治疗的支柱，一线、二线、三线维持治疗，无所不能。但我们当时没有现在这样的靶向治疗来用全身疗法治疗这些系统性疾病，所以我们使用了很多局部类固醇、局部焦油、蒽林和很多复方药物以及光疗和很多传统的全身药物。现在情况发生了巨大变化，不仅有靶向全身治疗，还有针对皮肤的载体和递送系统，以及活性成分，这些成分终于为我们提供了与类固醇相当的疗效，而没有我们一直知道的副作用。所以我们开始识别、开发和商业化同类最佳的分子，通过直接靶向炎症性疾病的免疫介质来解决皮肤病学中的未满足需求。我们一直非常专注、深思熟虑，并成功实现了这一目标，稳步执行ARQ-151和ARQ-154（现在称为zarif乳膏和zarif泡沫剂）的承诺，将其作为一个真正的管线和分子机会。随着我们接近实现现金流收支平衡的重要里程碑，我们一直在深思熟虑地规划Arcutis的下一阶段，我们将以同样的专注和奉献精神确保长期增长成功，最重要的是，继续为患者带来影响。如第十一张幻灯片所述，三大支柱为我们公司近期和长期增长提供了战略框架。首先，我们将继续发展我们的核心zarif业务，确立zarif作为成人和儿童的基础疗法，这些成人和儿童需要持续的治疗方案来管理银屑病、脂溢性皮炎和特应性皮炎。增长支柱的一个重要组成部分是我们持续努力满足对更安全、更有针对性的局部类固醇替代品日益增长的需求，今天我们将花大量时间讨论这个话题。这一支柱还包括我们在初级保健和儿科领域的扩张努力，以及内联增长机会，例如我们最近在头皮和身体银屑病以及儿科特应性皮炎中的上市，以及为支持zurif在当前已批准适应症中的地位而进行的增量数据生成机会。其次，我们计划通过战略性生命周期管理扩展zarif franchise。具体而言，我们正在评估新的潜在适应症，这些适应症代表着重大的未满足需求，患者将从zarif的独特特性中受益。我们的新适应症扩展是我们临床开发战略的核心原则，将以临床医生的大量病例报告为指导，这些临床医生已将zarif用于各种其他炎症性皮肤病，并看到了令人鼓舞的疗效迹象。最后，我们将通过推进其他创新药物来建立我们的管线，利用我们在Arcutis开发的同类最佳临床开发和商业化能力。我们最初的重点将是ARQ-234，同时可能寻求有前景的外部创新。如第十二张幻灯片所示，我们今天的议程设计与我刚才回顾的这三大战略支柱保持一致。我们将在演示中涵盖zarif当前适应症的可持续增长驱动因素。帕特里克将与著名的皮肤病医师助理道格拉斯·德鲁吉罗进行问答，以获得临床医生对不断变化的治疗格局的看法。之后，我们将概述我们的扩张努力，包括探索zarif的潜在新适应症，初步针对白癜风和化脓性汗腺炎。最后，关于zarif，我们将提供一些关于峰值销售潜力的见解。然后，我们将讨论我们的管线建设战略，包括对ARQ-234及其解决特应性皮炎中重大未满足需求的机会的回顾，以及我们评估业务发展机会的框架概述。最后，在开放电话问答之前，我们将回顾我们的资本配置和资产负债表战略。接下来，让我们直接进入议程，转到第十三张幻灯片。自从我们获得zariave 的首个FDA批准以来，已经过去了三年多。从那时起，正如我们今天通过第三季度财务业绩再次证明的那样，我们通过新制剂的稳定推出、这些适应症中的采用率扩大以及强有力的执行力，在我们的三个当前适应症中实现了有意义和持续的增长，导致季度环比处方量持续增长。但除了这些个别里程碑之外，从更宏观的角度考虑zarif也很重要，我们从这个角度看到的是，从来没有一种产品像zarif那样独特地适合治疗免疫介导的炎症性皮肤病。正如我们在这张幻灯片上概述的，zarif的独特特性在局部用药中确实是例外的，可以分为三个关键方面。首先是zarif的多效作用机制及其多种制剂。帕特里克将在演示的后面更详细地介绍作用机制，但总体而言，PDE4已被证明有可能影响多种炎症细胞因子，减少神经元瘙痒信号，并增加黑素细胞活性。其次是zarif在多种皮肤病中的快速和强大疗效，跨越多个维度。正如您可能想象的那样，第一和第二个方面使zarif在广泛的炎症性皮肤病中具有显著的潜在效用，不仅包括银屑病、特应性皮炎和脂溢性皮炎，还可能远远超出我们的三个初始适应症。第三，至关重要的是zarif的安全性和耐受性特征，使其能够在身体的任何部位使用，并且可以使用任何持续时间。长期使用的安全性是与局部类固醇相比的关键差异化因素，对于通常需要治疗方案不仅仅是一两个月，而是多年甚至一生的疾病的治疗至关重要。这种独特的特性是在皮肤病学中出现巨大变化的背景下出现的，长期使用皮质类固醇（历史上是许多炎症性皮肤病的标准治疗方法）正受到越来越多的审查，并且越来越多的皮肤病临床医生和患者呼吁采用长期、有针对性的非类固醇治疗策略来治疗免疫介导的炎症性皮肤病。zarif是正确的药物，具有正确的特性，在正确的时刻。由于这些因素的汇合，zareve的持续增长机会是巨大的。我现在将把话筒交给托德，从市场格局的角度回顾zarev的机会。
谢谢弗兰克。第十五张幻灯片清晰地说明了ze在美国当前批准的银屑病、脂溢性皮炎和特应性皮炎适应症中的巨大且现实的市场机会。确诊患者总数约为3000万。在这些患者中，约有1900万人已经接受局部治疗，主要是由各个专科的临床医生开具的局部皮质类固醇。在这一群体中，约有800万人在皮肤病专科环境中接受治疗，这是acutis迄今为止集中商业化努力的领域。因此，已经接受皮肤病护理并已接受银屑病、特应性皮炎或脂溢性皮炎局部处方的患者的可服务可获得市场既庞大又高度可及。那么关键问题是，考虑到zuri的差异化临床特征\、商业化初期建立的坚实基础、广泛的报销覆盖、不断变化的治疗格局以及我们为推动处方广度和深度所采取的战略行动，我们认为能够重新获得多大的市场份额。我们相信，将zarev在局部类固醇处方中的份额提高到15%至20%甚至更高是现实且可实现的。正如我们今天将进一步概述的，有令人信服的理由相信zariave有望在未来几年实现显著且持续的增长。现在转到第十六张幻灯片，我们信念的基础植根于我们在市场上已经看到的情况。在幻灯片的左侧，您可以看到在过去六个季度中，品牌非类固醇类别在局部市场中占据了有意义的立足点。在此期间，非类固醇局部用药量（由中间线表示）增长了60%以上，而局部类固醇（由黄线表示）基本持平。在非类固醇类别中，zarita显然是增长驱动力，同期销量增长了近200%，如最上面的线所示。皮质类固醇仍然占当今局部处方的绝大多数，这并不奇怪，因为它们70多年来一直是慢性炎症性皮肤病的局部标准治疗方法。然而，治疗格局正在发生变化，在美国和全球范围内，对局部领域创新的需求不断增长，这种创新可以带来更好的结果和安全性。因此，我们开始看到局部类固醇在局部市场中的份额受到侵蚀。重要的是，这种转换仍处于早期阶段，仍有大量局部类固醇处方可供转换。中心图表显示，皮肤病专科医生每年为银屑病、特应性皮炎和脂溢性皮炎开具的2400万张处方中，近70%仍是局部皮质类固醇。这相当于每年约1700万张局部皮质类固醇处方，这一庞大的基础将在未来几年继续推动zurich的增长，并且还不包括初级保健医生和儿科医生的机会。zurich与更广泛的非甾体局部类别相比的巨大增长已经转化为市场份额的显著增加，如右侧所示。现在，几乎所有品牌局部处方的一半是为zareb开具的。凭借这一领先地位，zareve处于特别有利的位置，可以捕捉正在进行的远离类固醇的转变。接下来，帕特里克将深入探讨局部类固醇转换的现状以及推动实践转变的因素。帕特里克。
谢谢托德，大家早上好。我们想花一些时间详细阐述类固醇转换背后的势头，首先是因为它标志着免疫介导的炎症性皮肤病治疗的关键范式转变，其次是因为它提供了一个关键数据点来支持托德概述的我们可获得的市场论点。那么，究竟是什么推动了这种转换，为什么它很重要？1952年首次报道了皮质类固醇成功用于慢性炎症性皮肤病，自那以后的70多年里，我们在许多治疗领域和治疗方式上看到了显著的科学和医学创新，但局部类固醇仍然是管理特应性皮炎和银屑病等疾病的支柱。生物制剂的引入代表了免疫介导的炎症性皮肤病治疗的重大进步，然而，即使这些新型治疗方法使一部分病情更严重的患者受益，局部用药仍然是绝大多数患者的一线治疗，即使是使用生物制剂的患者，也常常继续依赖辅助局部治疗来管理残留疾病和突破性发作。医疗保健提供者、专业协会和患者越来越认识到，长期使用局部类固醇可能与严重的不良影响相关，这些影响既可以是局部的也可以是全身的，这为限制长期局部皮质类固醇使用和拥抱局部方式的创新奠定了基础，以便能够提供更好的结果和安全性。为了让您了解是什么引发了对局部皮质类固醇使用的这种全球广泛关注，我想帮助您构建当前的问题，为了实现这一目标，我们采用了道格拉斯·德鲁吉罗最近发表的一篇综述文章中的一张幻灯片，我将在本节目后面与他交谈。在第十七张幻灯片的左侧，我们看到了慢性类固醇治疗常见的局部不良事件影响列表。其中大多数早在60年代就有充分记录，包括皮肤屏障损伤、萎缩性变化（如条纹或妊娠纹）、白内障形成和伤口愈合延迟。重要的是，与局部皮质类固醇相关的不良影响不仅限于局部影响。幻灯片右侧是一系列全身影响，范围广泛且影响深远，包括生殖内分泌紊乱、生长抑制、骨质疏松症和骨折、糖尿病以及眼科影响（包括白内障和青光眼）。累积局部类固醇暴露与骨折和糖尿病风险增加之间的明确关联只是最近才被充分认识到，因为有多篇出版物证实了人们对长期局部类固醇使用的不良影响的日益担忧——这些影响与全身类固醇的众所周知不良影响并无不同，后者已使全身类固醇成为大多数炎症性疾病的最后手段治疗。虽然这些影响的风险随着类固醇效力和使用 duration 的增加而增加，但低效力药物或短期使用也有病例报告。此外，婴儿和儿童可能风险最高，因为他们的皮肤疾病通常涉及比成人更高的体表面积，并且他们未成熟的皮肤屏障可能导致更大的渗透性。最后，在面部或生殖器区域使用局部皮质类固醇的患者群体风险更高，因为较薄的皮肤不仅更容易发生局部不良影响，而且与更大的皮肤渗透性和药物吸收相关，特别是在特应性皮炎、脂溢性皮炎患者中，鉴于这些疾病固有的皮肤屏障功能障碍。临床医生越来越意识到，许多患者不仅暴露于局部类固醇，还可能使用其他类固醇治疗，如吸入性、鼻内甚至口服类固醇，这种总累积类固醇暴露显著增加了类固醇不良影响的风险。考虑到所有这些，您就可以理解为什么我们如此热衷于解决这些日益增长的担忧，并利用科学创新为患者带来更有针对性的治疗解决方案，这些解决方案既有效又安全。如第十八张幻灯片所示，今年8月，美国两个主要的专业皮肤病协会——皮肤病医师助理协会（SDPA）和皮肤病护士从业者协会（SDNP）发表声明，承认这些潜在不良影响的新兴证据，并强调纳入先进的局部靶向治疗以减少对长期局部类固醇使用的依赖的重要性。这些声明是越来越多的高调呼吁限制局部类固醇使用的最新举措，原因是其不良影响，包括加拿大、英国和印度的监管机构的呼吁。其他专业协会，如国际湿疹委员会、英国皮肤病护理小组、英国皮肤病学家协会和美国家庭医师学会，以及患者倡导团体，如国家湿疹协会和国家湿疹协会，以及最近发表的几项医师专家共识小组建议，也加入了这一呼吁。如您所见，这不仅仅是孤立的地区呼吁，而是全球范围内的浪潮。在美国，SDPA和SDNP最近的认可尤为重要，因为医师助理和护士从业者在患者的治疗决策中发挥着关键作用。接下来，我想分享我最近与道格拉斯·德鲁吉罗就免疫介导的皮肤病的局部治疗格局演变进行的对话。道格拉斯·德鲁吉罗是一名认证医师助理和医学科学博士，在皮肤病学领域拥有25年的专业经验。道格拉斯在乔治亚州西北部和田纳西州东南部的皮肤癌和美容皮肤病学中心执业，该中心是全国公认的成人和儿童高级皮肤病学护理提供者。道格拉斯还是乔治亚州皮肤病医师助理协会的创始主席，最近被国家银屑病基金会评为全国荣誉获得者，这是医师助理首次获得该奖项。他就局部皮质类固醇的全身影响这一主题进行了大量的写作和演讲。我认为通过强调医师助理和护士从业者在皮肤病学领域的作用来构建与道格拉斯的对话可能会很好。NP和PA正在提供越来越多的直接皮肤病学护理，包括处方开具。这种不断扩大的作用部分是由对皮肤病护理的需求增加推动的，因为皮肤科医生在医学皮肤病学以及外科手术和美容服务方面提供护理。这些NP和PA提供者正在填补关键空白，并确保患有皮肤疾病的患者能够获得他们所需的重要和高质量的护理。道格拉斯，我想感谢你在这里加入我，并愿意来分享你的一些见解。在你近30年的实践中，特别是我想和你谈谈你发表的关于局部皮质类固醇全身影响的论文。我发现这是一篇非常出色的综述，从中学习到了很多，我认为让你来分享导致这篇论文的你的观点会很棒。我想从你的个人经验开始，你使用局部皮质类固醇的经验如何？你见证了很多变化，我们对治疗学的理解也发生了变化。所以你的个人经历是什么，以及随着时间的推移，这种经历可能如何演变。
首先，很荣幸来到这里，感谢您的邀请。26年前，当我进入皮肤病学领域并一直从事至今时，我很容易被局部皮质类固醇所吸引，认为它是适用于所有情况的药物，它对皮肤病学的发展轨迹产生了影响，可能比我们专科的任何其他产品都要大。它已经存在很长时间了，1952年首次被配制成我们可以在皮肤上使用的东西，从那以后一直被使用。1999年我进入这个领域时，我的经验是局部皮质类固醇是治疗的支柱，一线、二线、三线维持治疗，无所不能。但我们当时没有现在这样的靶向治疗来用全身疗法治疗这些系统性疾病，所以我们使用了很多局部类固醇、局部焦油、蒽林和很多复方药物以及光疗和很多传统的全身药物。现在情况发生了巨大变化，不仅有靶向全身治疗，还有针对皮肤的载体和递送系统，以及活性成分，这些成分终于为我们提供了与类固醇相当的疗效，而没有我们一直知道的副作用。所以我们开始识别、开发和商业化同类最佳的分子，通过直接靶向炎症性疾病的免疫介质来解决皮肤病学中的未满足需求。我们一直非常专注、深思熟虑，并成功实现了这一目标，稳步执行ARQ-151和ARQ-154（现在称为zarif乳膏和zarif泡沫剂）的承诺，将其作为一个真正的管线和分子机会。随着我们接近实现现金流收支平衡的重要里程碑，我们一直在深思熟虑地规划Arcutis的下一阶段，我们将以同样的专注和奉献精神确保长期增长成功，最重要的是，继续为患者带来影响。如第十一张幻灯片所述，三大支柱为我们公司近期和长期增长提供了战略框架。首先，我们将继续发展我们的核心zarif业务，确立zarif作为成人和儿童的基础疗法，这些成人和儿童需要持续的治疗方案来管理银屑病、脂溢性皮炎和特应性皮炎。增长支柱的一个重要组成部分是我们持续努力满足对更安全、更有针对性的局部类固醇替代品日益增长的需求，今天我们将花大量时间讨论这个话题。这一支柱还包括我们在初级保健和儿科领域的扩张努力，以及内联增长机会，例如我们最近在头皮和身体银屑病以及儿科特应性皮炎中的上市，以及为支持zurif在当前已批准适应症中的地位而进行的增量数据生成机会。其次，我们计划通过战略性生命周期管理扩展zarif franchise。具体而言，我们正在评估新的潜在适应症，这些适应症代表着重大的未满足需求，患者将从zarif的独特特性中受益。我们的新适应症扩展是我们临床开发战略的核心原则，将以临床医生的大量病例报告为指导，这些临床医生已将zarif用于各种其他炎症性皮肤病，并看到了令人鼓舞的疗效迹象。最后，我们将通过推进其他创新药物来建立我们的管线，利用我们在Arcutis开发的同类最佳临床开发和商业化能力。我们最初的重点将是ARQ-234，同时可能寻求有前景的外部创新。如第十二张幻灯片所示，我们今天的议程设计与我刚才回顾的这三大战略支柱保持一致。我们将在演示中涵盖zarif当前适应症的可持续增长驱动因素。帕特里克将与著名的皮肤病医师助理道格拉斯·德鲁吉罗进行问答，以获得临床医生对不断变化的治疗格局的看法。之后，我们将概述我们的扩张努力，包括探索zarif的潜在新适应症，初步针对白癜风和化脓性汗腺炎。最后，关于zarif，我们将提供一些关于峰值销售潜力的见解。然后，我们将讨论我们的管线建设战略，包括对ARQ-234及其解决特应性皮炎中重大未满足需求的机会的回顾，以及我们评估业务发展机会的框架概述。最后，在开放电话问答之前，我们将回顾我们的资本配置和资产负债表战略。接下来，让我们直接进入议程，转到第十三张幻灯片。自从我们获得zariave的首个FDA批准以来，已经过去了三年多。从那时起，正如我们今天通过第三季度财务业绩再次证明的那样，我们通过新制剂的稳定推出、这些适应症中的采用率扩大以及强有力的执行力，在我们的三个当前适应症中实现了有意义和持续的增长，导致季度环比处方量持续增长。但除了这些个别里程碑之外，从更宏观的角度考虑zarif也很重要，我们从这个角度看到的是，从来没有一种产品像zarif那样独特地适合治疗免疫介导的炎症性皮肤病。正如我们在这张幻灯片上概述的，zarif的独特特性在局部用药中确实是例外的，可以分为三个关键方面。首先是zarif的多效作用机制及其多种制剂。帕特里克将在演示的后面更详细地介绍作用机制，但总体而言，PDE4已被证明有可能影响多种炎症细胞因子，减少神经元瘙痒信号，并增加黑素细胞活性。其次是zarif在多种皮肤病中的快速和强大疗效，跨越多个维度。正如您可能想象的那样，第一和第二个方面使zarif在广泛的炎症性皮肤病中具有显著的潜在效用，不仅包括银屑病、特应性皮炎和脂溢性皮炎，还可能远远超出我们的三个初始适应症。第三，至关重要的是zarif的安全性和耐受性特征，使其能够在身体的任何部位使用，并且可以使用任何持续时间。长期使用的安全性是与局部类固醇相比的关键差异化因素，对于通常需要治疗方案不仅仅是一两个月，而是多年甚至一生的疾病的治疗至关重要。这种独特的特性是在皮肤病学中出现巨大变化的背景下出现的，长期使用皮质类固醇（历史上是许多炎症性皮肤病的标准治疗方法）正受到越来越多的审查，并且越来越多的皮肤病临床医生和患者呼吁采用长期、有针对性的非类固醇治疗策略来治疗免疫介导的炎症性皮肤病。zarif是正确的药物，具有正确的特性，在正确的时刻。由于这些因素的汇合，zareve的持续增长机会是巨大的。我现在将把话筒交给托德，从市场格局的角度回顾zarev的机会。
谢谢弗兰克。第十五张幻灯片清晰地说明了ze在美国当前批准的银屑病、脂溢性皮炎和特应性皮炎适应症中的巨大且现实的市场机会。确诊患者总数约为3000万。在这些患者中，约有1900万人已经接受局部治疗，主要是由各个专科的临床医生开具的局部皮质类固醇。在这一群体中，约有800万人在皮肤病专科环境中接受治疗，这是acutis迄今为止集中商业化努力的领域。因此，已经接受皮肤病护理并已接受银屑病、特应性皮炎或脂溢性皮炎局部处方的患者的可服务可获得市场既庞大又高度可及。那么关键问题是，考虑到zuri的差异化临床特征、商业化初期建立的坚实基础、广泛的报销覆盖、不断变化的治疗格局以及我们为推动处方广度和深度所采取的战略行动，我们认为能够重新获得多大的市场份额。我们相信，将zarev在局部类固醇处方中的份额提高到15%至20%甚至更高是现实且可实现的。正如我们今天将进一步概述的，有令人信服的理由相信zariave有望在未来几年实现显著且持续的增长。现在转到第十六张幻灯片，我们信念的基础植根于我们在市场上已经看到的情况。在幻灯片的左侧，您可以看到在过去六个季度中，品牌非类固醇类别在局部市场中占据了有意义的立足点。在此期间，非类固醇局部用药量（由中间线表示）增长了60%以上，而局部类固醇（由黄线表示）基本持平。在非类固醇类别中，zarita显然是增长驱动力，同期销量增长了近200%，如最上面的线所示。皮质类固醇仍然占当今局部处方的绝大多数，这并不奇怪，因为它们70多年来一直是慢性炎症性皮肤病的局部标准治疗方法。然而，治疗格局正在发生变化，在美国和全球范围内，对局部领域创新的需求不断增长，这种创新可以带来更好的结果和安全性。因此，我们开始看到局部类固醇在局部市场中的份额受到侵蚀。重要的是，这种转换仍处于早期阶段，仍有大量局部类固醇处方可供转换。中心图表显示，皮肤病专科医生每年为银屑病、特应性皮炎和脂溢性皮炎开具的2400万张处方中，近70%仍是局部皮质类固醇。这相当于每年约1700万张局部皮质类固醇处方，这一庞大的基础将在未来几年继续推动zurich的增长，并且还不包括初级保健医生和儿科医生的机会。zurich与更广泛的非甾体局部类别相比的巨大增长已经转化为市场份额的显著增加，如右侧所示。现在，几乎所有品牌局部处方的一半是为zareb开具的。凭借这一领先地位，zareve处于特别有利的位置，可以捕捉正在进行的远离类固醇的转变。接下来，帕特里克将深入探讨局部类固醇转换的现状以及推动实践转变的因素。帕特里克。
谢谢托德，大家早上好。我们想花一些时间详细阐述类固醇转换背后的势头，首先是因为它标志着免疫介导的炎症性皮肤病治疗的关键范式转变，其次是因为它提供了一个关键数据点来支持托德概述的我们可获得的市场论点。那么，究竟是什么推动了这种转换，为什么它很重要？1952年首次报道了皮质类固醇成功用于慢性炎症性皮肤病，自那以后的70多年里，我们在许多治疗领域和治疗方式上看到了显著的科学和医学创新，但局部类固醇仍然是管理特应性皮炎和银屑病等疾病的支柱。生物制剂的引入代表了免疫介导的炎症性皮肤病治疗的重大进步，然而\，即使这些新型治疗方法使一部分病情更严重的患者受益，局部用药仍然是绝大多数患者的一线治疗，即使是使用生物制剂的患者，也常常继续依赖辅助局部治疗来管理残留疾病和突破性发作。医疗保健提供者、专业协会和患者越来越认识到，长期使用局部类固醇可能与严重的不良影响相关，这些影响既可以是局部的也可以是全身的，这为限制长期局部皮质类固醇使用和拥抱局部方式的创新奠定了基础，以便能够提供更好的结果和安全性。为了让您了解是什么引发了对局部皮质类固醇使用的这种全球广泛关注，我想帮助您构建当前的问题，为了实现这一目标，我们采用了道格拉斯·德鲁吉罗最近发表的一篇综述文章中的一张幻灯片，我将在本节目后面与他交谈。在第十七张幻灯片的左侧，我们看到了慢性类固醇治疗常见的局部不良事件影响列表。其中大多数早在60年代就有充分记录，包括皮肤屏障损伤、萎缩性变化（如条纹或妊娠纹）、白内障形成和伤口愈合延迟。重要的是，与局部皮质类固醇相关的不良影响不仅限于局部影响。幻灯片右侧是一系列全身影响，范围广泛且影响深远，包括生殖内分泌紊乱、生长抑制、骨质疏松症和骨折、糖尿病以及眼科影响（包括白内障和青光眼）。累积局部类固醇暴露与骨折和糖尿病风险增加之间的明确关联只是最近才被充分认识到，因为有多篇出版物证实了人们对长期局部类固醇使用的不良影响的日益担忧——这些影响与全身类固醇的众所周知不良影响并无不同，后者已使全身类固醇成为大多数炎症性疾病的最后手段治疗。虽然这些影响的风险随着类固醇效力和使用 duration 的增加而增加，但低效力药物或短期使用也有病例报告。此外，婴儿和儿童可能风险最高，因为他们的皮肤疾病通常涉及比成人更高的体表面积，并且他们未成熟的皮肤屏障可能导致更大的渗透性。最后，在面部或生殖器区域使用局部皮质类固醇的患者群体风险更高，因为较薄的皮肤不仅更容易发生局部不良影响，而且与更大的皮肤渗透性和药物吸收相关，特别是在特应性皮炎、脂溢性皮炎患者中，鉴于这些疾病固有的皮肤屏障功能障碍。临床医生越来越意识到，许多患者不仅暴露于局部类固醇，还可能使用其他类固醇治疗，如吸入性、鼻内甚至口服类固醇，这种总累积类固醇暴露显著增加了类固醇不良影响的风险。考虑到所有这些，您就可以理解为什么我们如此热衷于解决这些日益增长的担忧，并利用科学创新为患者带来更有针对性的治疗解决方案，这些解决方案既有效又安全。如第十八张幻灯片所示，今年8月，美国两个主要的专业皮肤病协会——皮肤病医师助理协会（SDPA）和皮肤病护士从业者协会（SDNP）发表声明，承认这些潜在不良影响的新兴证据，并强调纳入先进的局部靶向治疗以减少对长期局部类固醇使用的依赖的重要性。这些声明是越来越多的高调呼吁限制局部类固醇使用的最新举措，原因是其不良影响，包括加拿大、英国和印度的监管机构的呼吁。其他专业协会，如国际湿疹委员会、英国皮肤病护理小组、英国皮肤病学家协会和美国家庭医师学会，以及患者倡导团体，如国家湿疹协会和国家湿疹协会，以及最近发表的几项医师专家共识小组建议，也加入了这一呼吁。如您所见，这不仅仅是孤立的地区呼吁，而是全球范围内的浪潮。在美国，SDPA和SDNP最近的认可尤为重要，因为医师助理和护士从业者在患者的治疗决策中发挥着关键作用。接下来，我想分享我最近与道格拉斯·德鲁吉罗就免疫介导的皮肤病局部治疗格局演变进行的对话。道格拉斯·德鲁吉罗是一名认证医师助理和医学科学博士，在皮肤病学领域拥有25年的专业经验。道格拉斯在乔治亚州西北部和田纳西州东南部的皮肤癌和美容皮肤病学中心执业，该中心是全国公认的成人和儿童高级皮肤病学护理提供者。道格拉斯还是乔治亚州皮肤病医师助理协会的创始主席，最近被国家银屑病基金会评为全国荣誉获得者，这是医师助理首次获得该奖项。他就局部皮质类固醇的全身影响这一主题进行了大量的写作和演讲。我认为通过强调医师助理和护士从业者在皮肤病学领域的作用来构建与道格拉斯的对话可能会很好。NP和PA正在提供越来越多的直接皮肤病学护理，包括处方开具。这种不断扩大的作用部分是由对皮肤病护理的需求增加推动的，因为皮肤科医生在医学皮肤病学以及外科手术和美容服务方面提供护理。这些NP和PA提供者正在填补关键空白，并确保患有皮肤疾病的患者能够获得他们所需的重要和高质量的护理。道格拉斯，我想感谢你在这里加入我，并愿意来分享你的一些见解。在你近30年的实践中，特别是我想和你谈谈你发表的关于局部皮质类固醇全身影响的论文。我发现这是一篇非常出色的综述，从中学习到了很多，我认为让你来分享导致这篇论文的你的观点会很棒。我想从你的个人经验开始，你使用局部皮质类固醇的经验如何？你见证了很多变化，我们对治疗学的理解也发生了变化。所以你的个人经历是什么，以及随着时间的推移，这种经历可能如何演变。
首先，很荣幸来到这里，感谢您的邀请。26年前，当我进入皮肤病学领域并一直从事至今时，我很容易被局部皮质类固醇所吸引，认为它是适用于所有情况的药物，它对皮肤病学的发展轨迹产生了影响，可能比我们专科的任何其他产品都要大。它已经存在很长时间了，1952年首次被配制成我们可以在皮肤上使用的东西，从那以后一直被使用。1999年我进入这个领域时，我的经验是局部皮质类固醇是治疗的支柱，一线、二线、三线维持治疗，无所不能。但我们当时没有现在这样的靶向治疗来用全身疗法治疗这些系统性疾病，所以我们使用了很多局部类固醇、局部焦油、蒽林和很多复方药物以及光疗和很多传统的全身药物。现在情况发生了巨大变化，不仅有靶向全身治疗，还有针对皮肤的载体和递送系统，以及活性成分，这些成分终于为我们提供了与类固醇相当的疗效，而没有我们一直知道的副作用。所以我们开始识别、开发和商业化同类最佳的分子，通过直接靶向炎症性疾病的免疫介质来解决皮肤病学中的未满足需求。我们一直非常专注、深思熟虑，并成功实现了这一目标，稳步执行ARQ-151和ARQ-154（现在称为zarif乳膏和zarif泡沫剂）的承诺，将其作为一个真正的管线和分子机会。随着我们接近实现现金流收支平衡的重要里程碑，我们一直在深思熟虑地规划Arcutis的下一阶段，我们将以同样的专注和奉献精神确保长期增长成功，最重要的是，继续为患者带来影响。如第十一张幻灯片所述，三大支柱为我们公司近期和长期增长提供了战略框架。首先，我们将继续发展我们的核心zarif业务，确立zarif作为成人和儿童的基础疗法，这些成人和儿童需要持续的治疗方案来管理银屑病、脂溢性皮炎和特应性皮炎。增长支柱的一个重要组成部分是我们持续努力满足对更安全、更有针对性的局部类固醇替代品日益增长的需求，今天我们将花大量时间讨论这个话题。这一支柱还包括我们在初级保健和儿科领域的扩张努力，以及内联增长机会，例如我们最近在头皮和身体银屑病以及儿科特应性皮炎中的上市，以及为支持zurif在当前已批准适应症中的地位而进行的增量数据生成机会。其次，我们计划通过战略性生命周期管理扩展zarif franchise。具体而言，我们正在评估新的潜在适应症，这些适应症代表着重大的未满足需求，患者将从zarif的独特特性中受益。我们的新适应症扩展是我们临床开发战略的核心原则，将以临床医生的大量病例报告为指导，这些临床医生已将zarif用于各种其他炎症性皮肤病，并看到了令人鼓舞的疗效迹象。最后，我们将通过推进其他创新药物来建立我们的管线，利用我们在Arcutis开发的同类最佳临床开发和商业化能力。我们最初的重点将是ARQ-234，同时可能寻求有前景的外部创新。如第十二张幻灯片所示，我们今天的议程设计与我刚才回顾的这三大战略支柱保持一致。我们将在演示中涵盖zarif当前适应症的可持续增长驱动因素。帕特里克将与著名的皮肤病医师助理道格拉斯·德鲁吉罗进行问答，以获得临床医生对不断变化的治疗格局的看法。之后，我们将概述我们的扩张努力，包括探索zarif的潜在新适应症，初步针对白癜风和化脓性汗腺炎。最后，关于zarif，我们将提供一些关于峰值销售潜力的见解。然后，我们将讨论我们的管线建设战略，包括对ARQ-234及其解决特应性皮炎中重大未满足需求的机会的回顾，以及我们评估业务发展机会的框架概述。最后，在开放电话问答之前，我们将回顾我们的资本配置和资产负债表战略。接下来，让我们直接进入议程，转到第十三张幻灯片。自从我们获得zariave的首个FDA批准以来，已经过去了三年多。从那时起，正如我们今天通过第三季度财务业绩再次证明的那样，我们通过新制剂的稳定推出、这些适应症中的采用率扩大以及强有力的执行力，在我们的三个当前适应症中实现了有意义和持续的增长，导致季度环比处方量持续增长。但除了这些个别里程碑之外，从更宏观的角度考虑zarif也很重要，我们从这个角度看到的是，从来没有一种产品像zarif那样独特地适合治疗免疫介导的炎症性皮肤病。正如我们在这张幻灯片上概述的，zarif的独特特性在局部用药中确实是例外的，可以分为三个关键方面。首先是zarif的多效作用机制及其多种制剂。帕特里克将在演示的后面更详细地介绍作用机制，但总体而言，PDE4已被证明有可能影响多种炎症细胞因子，减少神经元瘙痒信号，并增加黑素细胞活性。其次是zarif在多种皮肤病中的快速和强大疗效，跨越多个维度。正如您可能想象的那样，第一和第二个方面使zarif在广泛的炎症性皮肤病中具有显著的潜在效用，不仅包括银屑病、特应性皮炎和脂溢性皮炎，还可能远远超出我们的三个初始适应症。第三，至关重要的是zarif的安全性和耐受性特征，使其能够在身体的任何部位使用，并且可以使用任何持续时间。长期使用的安全性是与局部类固醇相比的关键差异化因素，对于通常需要治疗方案不仅仅是一两个月，而是多年甚至一生的疾病的治疗至关重要。这种独特的特性是在皮肤病学中出现巨大变化的背景下出现的，长期使用皮质类固醇（历史上是许多炎症性皮肤病的标准治疗方法）正受到越来越多的审查，并且越来越多的皮肤病临床医生和患者呼吁采用长期、有针对性的非类固醇治疗策略来治疗免疫介导的炎症性皮肤病。zarif是正确的药物，具有正确的特性，在正确的时刻。由于这些因素的汇合，zareve的持续增长机会是巨大的。我现在将把话筒交给托德，从市场格局的角度回顾zarev的机会。