亚历克西斯·史密斯（副总裁，投资者关系）
威廉·莫里（首席执行官、总裁兼董事）
巴勃罗·卡尼奥尼（总裁兼研发主管）
托马斯·特雷（首席财务官，财务副总裁兼首席会计官）
史蒂文·斯坦（执行副总裁兼首席医疗官）
穆罕默德·伊萨（执行副总裁兼美国肿瘤学主管）
塔津·艾哈迈德（美国银行证券）
安德鲁·贝伦斯（Leerink Partners）
斯蒂芬·威利（Stifel）
杰伊·奥尔森（奥本海默）
詹姆斯·申（德意志银行）
萨尔文·里希特（高盛）
彼得·劳森（巴克莱）
埃文·塞格尔曼（BMO资本市场）
德里克·阿奇拉（富国银行）
阿什瓦尼·维尔马（瑞银）
雷尼·本杰明（Citizens）
杰西卡·法伊（摩根大通）
斯里克里帕·德瓦拉孔达（Truist Securities）
欢迎参加因赛特2025年第三季度业绩电话会议和网络直播。此时，所有参会者均处于听-only模式。正式演示后将进行问答环节。您可以随时通过按电话键盘上的Star1进入提问队列。我们要求您将问题限制为一个主要问题和一个后续问题，然后返回队列。如果需要操作员协助，请按电话键盘上的Star0。提醒一下，本次会议正在录制。现在，我很荣幸将电话交给投资者关系副总裁亚历克西斯·史密斯。
请讲，亚历克西斯。
谢谢。早上好，欢迎参加因赛特2025年第三季度业绩电话会议。在开始之前，我鼓励大家访问我们网站的投资者部分，查看今天讨论相关的新闻稿、财务表格和幻灯片。在今天的电话会议上，比尔、巴勃罗和汤姆将发表准备好的讲话。斯蒂芬、戴夫、马特奥和穆罕默德也将参与问答环节。我想指出，我们将发表前瞻性陈述，这些陈述基于我们当前的期望和信念。这些陈述受某些风险和不确定性的影响，我们的实际结果可能会有重大差异。
我鼓励您查阅我们向SEC提交的文件中讨论的风险因素以获取更多细节。现在我将电话交给比尔。
谢谢亚历克西斯，大家早上好。在上次电话会议中，我告诉过大家，我将重新审视公司，重点是理顺核心业务、确定研发优先事项和优化成本基础。当然，这是一个持续的过程，目前进展顺利，核心业务方面也按计划进行。我的评估增强了我对我们关键产品增长潜力的信心。正如我们今天宣布的，我们第三季度业绩强劲，总收入为1. 37亿美元，产品销售额为1. 15亿美元。与去年同期相比，分别增长了20%和19%。
Jackify、Opletelura以及我们的血液肿瘤业务（Naktimvo和Monjuvy）的基本面依然强劲。我们目前的工作是保持这种势头，并确定有效方法来优化这些产品的推广策略和投资，以推动未来增长。Jakafi第三季度销售额达到7.91亿美元，增长7%，需求增长强劲，同比增长10%，这一增长在所有三个适应症中都有广泛体现。在骨髓纤维化（MF）中，Jakafi的使用率持续上升，尽管面临竞争，我们仍保持市场份额领先地位；在移植物抗宿主病（GVHD）中，在我们与Nick Timbo的组合策略支持下，增长依然强劲，这有助于识别多线治疗的患者；真性红细胞增多症（PV）是我们最大的增长驱动力，这得益于令人瞩目的MAGIC PV数据显示出令人印象深刻的无血栓生存率。
基于这一势头，我们将Jakify的全年指导上调至新的区间：30.5亿至30.75亿美元。Opzalura在第三季度的增长异常出色，并继续成为收入的重要贡献者，销售额为1.88亿美元，与去年同期相比增长35%。其中，1.44亿美元的净销售额来自美国，同比增长21%。这一增长基于两个适应症的强劲处方需求以及在三大顶级药品福利管理机构（PBM）更有利的 formulary 定位。7月，我们将OPZelure销售团队重组为两个专门的销售团队，一个针对特应性皮炎（AD），一个针对白癜风，以确保执行和持续增长。
品牌非甾体局部用药市场继续以20%的速度扩张，因为越来越多的患者摆脱外用皮质类固醇。鉴于Opzelura在快速止痒和皮肤清除方面的疗效、我们广泛的处方者基础和 formulary 覆盖，我们处于有利地位，可以利用这一市场动态。在国际上，Opzelure和白癜风的销售额总计4400万美元，比去年增长117%。法国、西班牙、意大利和加拿大占我们销售额和增长的80%以上，我们计划在年底前向欧盟提交鲁索替尼乳膏用于中度AD的申请，潜在批准时间为2026年下半年。
在上市后的第三个季度，Niktimbo在所有上市指标上继续超出预期。第三季度销售额总计4600万美元，与第二季度相比增长27%。90%的骨髓移植（BMT）中心已采用Niktimvo，所有中心今年迄今为止都在重复订购。重要的是，在上市第一季度开始治疗的患者中，80%至今仍在接受治疗，并且在上市仅九个月内，我们就占据了三线及以上GVHD市场机会的13%。与预期一致，Naktimvo主要用于四线治疗，同时在三线治疗中的偏好和使用率不断提高。
来自BMT中心的反馈是积极的，真实世界的疗效和安全性与临床数据一样令人印象深刻。最后，我们正在早期联合治疗环境中积极研究Naktimbo与鲁索替尼和类固醇的联合使用。我们与Jakify的联合研究旨在实现GVHD的无类固醇方案，这可能改变标准治疗，而我们在一线环境中与类固醇的联合研究有可能提供基准疗效和类固醇减量。这一 franchise 策略有可能显著扩大我们的目标市场并加强我们的领导地位。我们更广泛的血液肿瘤组合本季度表现也很好。
今年推出的Anjuvi（滤泡性淋巴瘤）和Xynase（scac）的销售额增长强劲，促成了我们上调指导。这些产品将成为我们产品组合的增量贡献者，预计在未来几年共同带来显著的销售增长。我们明年将有三个重要的新产品上市：鲁索替尼XR、欧洲的Opzelor AD以及用于化脓性汗腺炎（HS）的Povercitinib。我已经完成了对上市计划的全面审查，并相信这些产品有潜力为因赛特的未来增长做出重大贡献。从战略上讲，一旦获得批准，Bruxolitinib XR将提供与Jakify相同的治疗益处，并采用更方便的每日一次给药方案。
稳定性数据计划在年底前提交给FDA，预计2026年年中上市。关于OPZelure AD，如前所述，我们计划向欧盟提交申请，假设获得批准，预计明年上市。Opzelura有潜力在欧盟四国和加拿大为未来销售做出有意义的贡献，并鉴于其临床和经济价值主张，为整体增长做出贡献。凭借在欧洲的中度适应症，我们有可能在未来几年将我们的国际局部用药业务增加2到3倍。最后，Povercitinib可能成为HS患者的首个口服选择，HS可能是皮肤病学中最具挑战性的疾病。
这是一种涉及多种细胞因子通路的疾病，使治疗更加复杂，结果也更加多变。像Poviracitinib这样的治疗选择已显示出快速止痛和皮肤清除率超过50%的效果，将具有很大的市场潜力。我们认为HS存在巨大的机会，这是povo的第一步。我们正在进行的PN和白癜风的开发将在明年成为焦点，如果结果积极，将进一步加强POVO在我们皮肤科产品组合中的地位。与Opzelura一起，我们可以为HS患者提供从局部到口服的治疗选择。每个产品的白癜风、PN上市活动仍按计划进行，包括销售团队准备、付款人参与和医学教育计划。
我们将在2026年初分享更多细节。转向研发：我们正在对正在进行的产品线进行审查，这为我们提供了绝对清晰的认识，了解哪些高价值项目是未来增长的核心，并具有创造价值和超额回报的最大潜力。我们希望配置一个平衡的产品线，既不会被安全但低价值的项目消耗，也不会被不切实际的高风险项目拖累。我们为关键项目设定了明确的继续/终止标准。我们将在关键项目上进行投资并承担经过计算的风险，而不是将投资分散在许多项目上。换句话说，更少但更明智的投资，而不是分散支出，将为重要的项目提供资金，重要的是，要警惕我们开发产品线中可能出现的假阳性和假阴性结果。
首要投资领域是血液肿瘤。这是公司的核心身份，是我们拥有差异化知识和能力以及不对称优势的领域。这包括针对骨髓增殖性肿瘤（MPNs）的靶向治疗，包括MCALR617（我们的MCALR双特异性发现项目）。我们在这里有机会触发MPNs领域基于创新的转变，从非特异性对症治疗（如Jakify和HU）转向靶向突变特异性治疗（如989）。989和617的下一步将在今年晚些时候和明年公布。在实体瘤项目方面，我们癌症战略的基石是新的生物学通路、具有重大医疗需求且错过免疫治疗（IO）革命的高发病率癌症，以及可与标准治疗方案联合用于一线的免疫疗法和靶向治疗。
如您所知，我们有三个早期开发项目：针对胰腺癌的KRAS G12D、针对微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）的TGFβ/PD1双特异性抗体，以及针对卵巢癌的CDK2。在接下来的几个月里，我们将收集更多关于这些项目的应答率、应答持续时间和安全性的数据，特别是与标准治疗联合使用时的数据。如果我们的数据继续具有客观竞争力，并且我们能够尽早上市并长期捍卫我们的地位，我们将毫不拖延地推进。现在，关于我们的运营费用和整体成本结构，我们正在对整个业务进行审查，重点是优先级排序和基于数据的权衡决策。
我们的目标是管理成本，但不会不足额资助关键举措和损害增长前景。我们将在财务纪律和长期战略投资之间取得适当平衡，这可以通过控制低价值领域的成本来释放资本，用于再投资于高价值机会或提高利润率。我们2026年及以后预算的框架将基于以下几点：首先，定义并保护我们的战略增长驱动力。这意味着我提到的新产品上市以及我们指定为不可协商、全额资助的关键研发项目。
一旦我们保护了增长驱动力，我们将寻求控制那些战略价值较低或最小的领域的成本。从那里，我们确定并实现的节省将被重新分配或存入银行。这将是一个持续的过程，而不是一次性的练习。这是一种思维方式。随着我们业务的发展，我们的资源分配也将随之变化。最后，当你拥有强大的战略领导力、高吞吐量以及快速分类机会和决策的框架时，业务发展（BD）才能发挥作用，这需要熟练的搜索和评估团队以及深厚的网络才能成功。我们需要在这个循环中运作，我们的重点领域相应地，戴夫·加德纳于9月加入因赛特担任首席战略官，他的优先事项之一是建立这一能力。
他将在制定我们的长期增长战略以及确保外部业务发展机会和内部产品组合决策具有战略合理性和财务吸引力方面发挥核心作用。我们将在明年初分享更多关于战略审查的细节。现在我想把电话交给巴勃罗。
谢谢比尔，大家早上好。如幻灯片14所示，我们的产品线战略重点突出，目前有多个高影响力项目正在开发中。在过去几个月中，我们对产品线进行了全面审查，以确保我们将精力和资源集中在对公司未来增长至关重要的项目上。正如比尔所提到的，这一过程由一套明确的继续/终止标准指导，使我们能够就推进哪些项目做出战略决策。因此，我们决定暂停或停止几个临床前和早期临床阶段项目，包括Inca 34460（我们的抗CD122项目）、Inc. B57643（我们的β抑制剂项目）以及Povorcitinib在慢性自发性荨麻疹中的开发。通过继续精简产品线，我们将能够加速并优先考虑那些对患者具有最大潜在影响并推动未来增长的项目。现在，我想重点介绍本季度的主要更新，强调Povorcitinib和我们实体瘤 franchise 的最新进展。我还将讨论2025年剩余时间里我们的突变型Choler抗体项目的预期。对于Povorcitinib，上个月我们在欧洲皮肤病与性病学会大会上公布了化脓性汗腺炎（HS）的长期数据，进一步强化了povorcitinib的差异化特征。
24周的数据显示，关键临床终点（包括高评分50、75、90和100的引流隧道 resolution 以及耀斑有效减少）均有深度且持续的改善。Povorcitinib还显示出快速且显著的皮肤疼痛减轻，62%至70%的患者在第24周报告轻度疼痛或无疼痛。管理HS的医生强调，他们治疗HS患者时的主要重点是两个方面：通过解决HS相关疼痛帮助患者感觉更好，以及有效控制耀斑。公布的数据显示，povorcytinib提供快速且持续的疼痛缓解，并减少耀斑频率。
这些积极的III期结果表明，povacitinib有潜力满足超过30万中重度HS患者的重大医疗需求，为这一服务不足的患者群体提供一种新颖、有效且方便的口服治疗选择。转到幻灯片16，关于Povor Sytnib的近期机会，如您所知，HS是最先进的项目，我们按计划在年底前在欧盟提交监管申请，2026年初在美国提交，潜在批准和上市时间为2026年底至2027年初。除了HS，我们还在三个其他适应症中研究povercitinib，突显其成为公司主要增长驱动力的潜力。Obersitinib已在白癜风和结节性痒疹（Prurigo nodularis）的III期项目中进行评估，并在哮喘中进行了II期概念验证研究。我们预计2026年将获得白癜风和PN的关键数据读数，目标是2027-2028年获得初步监管批准。接下来，我想重点介绍我们实体瘤组合的两个最新更新，首先是我们的TGFβ/PD1双特异性抗体。本月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，我们公布了IncA 33890（我将在后面称为890）的初步I期数据，这是我们的首个TGFβ受体2/PD1双特异性抗体，用于治疗实体瘤患者。
这是因赛特发现的化合物，与其他TGFβ和PD1方法真正不同。I期试验评估了890在实体瘤中的应用，重点是微卫星稳定型（MSS）结直肠癌患者。890在经过大量预处理的MSS结直肠癌患者中显示出持久的单药抗肿瘤活性和可控的安全性，这一人群治疗选择有限，且抗PD1/PD-L1抗体历史应答率为0-2%。在MSS结直肠癌患者中，890的客观应答率达到15%，最值得注意的是，在有和没有肝转移的患者中均观察到应答。大多数治疗相关不良事件为低级别，未报告剂量限制性毒性。我们还完成了890与四个队列的联合用药剂量递增：FOLFOX+贝伐珠单抗、FOLFIRI+贝伐珠单抗、贝伐珠单抗和西妥昔单抗。在任何联合用药队列中均未观察到 additive 毒性的证据，剂量扩展正在进行中。
这些初步结果为将890推进至注册项目提供了强有力的理由。我们计划在2026年启动一项关键III期试验，评估890联合标准治疗化疗和贝伐珠单抗用于一线MSS结直肠癌患者。转向幻灯片18上的KRAS G12D项目，我们最近公布了INCB 161734（我将在后面称为734）I期试验的令人鼓舞的临床数据，该试验在携带KRAS G12D突变的晚期或转移性实体瘤患者（包括胰腺导管腺癌等）中进行。结果显示可控的安全性，未观察到剂量限制性毒性，主要为1级治疗相关不良事件。重要的是，在胰腺腺癌患者中，734显示出有前景的抗肿瘤活性，在1200mg剂量下，客观应答率为34%，疾病控制率为86%。考虑到这些患者中只有8名接受过二线治疗，这些结果尤其值得注意。
总而言之，我们的TGFβ/PD1和KRAS G12D项目都代表着解决大量患者医疗需求的重要机会，特别是MSS结直肠癌和胰腺导管腺癌。如比尔所述，我们在这两种癌症中的策略是在一线与标准治疗化疗联合使用中获胜。对于890，我们已在经过大量预处理的MSS结直肠癌患者（包括有肝转移的患者）中证明了持久的单药活性，以及有利的安全性和与一线标准治疗方案的联合用药潜力。如前所述，我们计划在2026年启动一线MSS结直肠癌的III期研究。同样，734在晚期实体瘤中显示出有前景的抗肿瘤活性和可控的安全性，在胰腺癌（PDAC）中结果尤其令人鼓舞。我们将在明年分享该项目的更多更新。现在转到幻灯片20，2025年是因赛特关键的一年，亮点包括多个新产品上市、关键试验结果公布、III期研究启动和概念验证结果。这些成就反映了我们在年初设定的里程碑方面取得的坚实进展。展望今年剩余时间，我们计划首次分享9A9（突变型Choler抗体）在骨髓纤维化患者中的数据。
我们正在广泛的MF患者群体中评估989。有三个积极入组的队列。首先，对JAK抑制剂不耐受、不合格或耐药的中高危患者。该队列评估9A9作为单药治疗。其次，接受鲁索替尼治疗但至少12周后脾脏应答不佳的中高危患者。在该队列中，我们评估在鲁索替尼基础上加用989。最后，我们正在入组中高危初治MF患者，评估9A9单药与9A9联合鲁索替尼的比较。这将使我们能够看到999作为单药和与鲁索替尼联合在初治患者中的表现。我们今年晚些时候的更新将包括前两个队列的早期数据。对于单药治疗队列，我们计划分享约50名患者的数据。其中约三分之二的患者将有超过24周的随访。此外，还将公布至少15名鲁索替尼应答不佳患者的联合用药队列数据。这些患者中超过一半将有至少24周的随访。重要的是，更新将包括传统终点（SVR 25、SVR 35、TSS 50和贫血）的应答数据，以及分子终点，如全血中VAF的影响、外周血单个核细胞中CD34阳性突变型Choler细胞的影响，以及骨髓中突变型Choler阳性巨核细胞的影响。
此外，我们将提供989治疗原发性血小板增多症（essential thrombocytemia）患者的最新数据，作为今年早些时候公布的令人鼓舞结果的后续。如您所记得，在EHA会议上的报告中，989显示出快速且持续的血小板计数正常化，耐受性良好，仅1名患者因不良事件停药。我们期待分享2025年剩余里程碑的最新情况，并在我们继续推进产品线时提供2026年催化剂的进一步展望。现在，我将电话交给汤姆，他将提供本季度的财务更新。
谢谢巴勃罗。如比尔 earlier 所述，我们的总收入和产品收入分别为1. 37亿美元和1. 15亿美元，同比增长20%和19%。
第三季度我们的GAAP研发费用总额为5.07亿美元，不包括去年的一次性费用。研发费用同比增长7%，这是由于对后期开发资产的持续投资。第三季度GAAP销售、一般及管理（SG&A）费用总额为3.29亿美元，同比增长6%，主要由支持产品上市的国际营销活动推动。第三季度持续运营费用同比增长8%，而同期持续收入增长18%，导致运营杠杆和利润率持续提高。基于我们产品组合的增长，我们将2025年全年净产品收入指导上调至42.3亿至43.2亿美元。我们维持先前的运营费用（OpEx）指导为32.5亿至33.1亿美元，这反映了GAAP研发和SG&A费用的总和。现在我将电话交回比尔。谢谢汤姆。这结束了我们准备好的发言。请打开问答环节。
当然，我们现在将进行问答环节。如果您想进入提问队列，请按电话键盘上的star1。确认音将表明您的线路已进入提问队列。如果您想从队列中移除问题，可以按star2。提醒一下，我们要求您只问一个问题和一个后续问题，然后返回队列。今天的第一个问题来自美国银行的Tazinamed。您的线路未接通。
嗨，大家好。早上好。谢谢回答我的问题。我想关注即将公布的MCALR数据。您已经很好地预告了我们可以期待多少患者的数据。我认为大多数人会关注单药治疗组。对于人们相信您有令人信服的单药疗效来说，这有多重要？因为可能有人认为它与Jakify联合使用时可能具有协同作用。所以您能否为我们设定一个基准，什么样的疗效水平会被认为足够令人信服，即使它与Jakify联合使用，也能推动它前进？谢谢。
谢谢塔津。我将把这个问题交给巴勃罗。
感谢您的问题。我认为重要的是要记住关于我们突变型Choler抗体项目的几件事。首先，这是MPNs患者的首个靶向治疗，我们谈论的是MF，但广义上是骨髓增殖性肿瘤，包括MF和ET。这是第一个真正的靶向治疗，而不是过去的非特异性治疗，包括鲁索替尼，这些治疗大多是对症改善，对疾病修饰作用很小。您特别问到即将更新的ASH数据。我认为对我们来说，证明9A9具有单药活性非常重要。
这就是为什么更新将包括大量患者，如我所述，50名患者，有相当长的随访时间，以真正令人信服地证明989具有单药活性。重点不仅在于临床终点，我们认为脾脏缩小、症状改善、贫血改善等临床终点至关重要，还包括一系列转化终点，我们认为这些对于证实我们的观点（即这种新药具有潜在疾病修饰作用）非常重要。因此，在先前接受过JAK抑制剂治疗的患者中，关于疗效的基准，我认为我们最近的最佳基准是momolatinib。如您所知，momolatinib在不同研究中的SVR 35在7%至22%之间，TSS 50改善在25%至26%之间。
这些是二线环境中一些合理的基准。但对我们来说，确认989在MF患者中的单药活性非常重要。
感谢您的问题。
谢谢。下一个问题来自Learning Partners的安德鲁·贝林斯。您的线路现已接通。
嗨。谢谢。恭喜本季度的执行力。我想知道您能否就终止POVO在慢性自发性荨麻疹（CSU）中的项目的决定提供更多细节，毕竟您在4月宣布II期试验成功。您会像之前指导的那样在医学会议上公布数据吗？
是的，安迪，我先开始，然后交给巴勃罗。关于POVO用于CSU，对我们来说，这归结为优先级。当我们优先考虑具有更好回报 profile 的项目时，这是一个很好的II期项目，但我们有更好的III期项目。决策考虑的因素包括差异化、竞争强度、上市时间和市场潜力等。巴勃罗，你想评论一下数据发布吗？
当然，我们尚未与研究者决定是否发布数据，但我们几乎肯定会在未来的某个会议上发布。安迪，除了比尔提到的因素外，我还要补充一点，我们与FDA讨论了CSU的监管门槛，CSU潜在关键项目的要求相当繁重，我们决定将其他优先事项放在首位。
好的，谢谢。然后关于PB1/PGF beta的问题。我参加了ESNO会议。我认为这非常令人鼓舞。你们正在推进至III期。在决定推进之前，我们会看到联合用药数据吗？我认为临床试验网站上有一个导入期？
因此，推进TGFβ受体2/PD1项目与化疗联合用于一线结直肠癌的决定已经做出。我们正在朝这个方向前进。与此同时，我们正在生成联合用药数据，我们将在明年某个时候公布这些数据。安迪，但这两件事是并行发生的。我们认为执行这项III期试验的速度至关重要。
所以我们正在迅速推进，并将在适当时候生成和公布数据。
谢谢。下一个问题来自Stifel的史蒂芬·威利。您的线路现已接通。
是的。早上好。我有两个快速问题。关于989，您能否透露一下下周摘要发表时我们应该期待看到什么内容，相对于演示本身。然后是关于Nick Timbo的快速问题。您如何看待赛诺菲（Sanofi）的Resarox联合类固醇一线试验失败对正在进行的Nick Timbow III期试验的影响，您是否认为这可能说明新诊断患者的疾病生物学不同？谢谢。
是的，谢谢提问，史蒂夫。我将把关于Nick Timbo的第二个问题交给史蒂芬·斯坦，然后巴勃罗将回答第一个问题。
是的，史蒂夫，感谢您的问题。关于一线移植物抗宿主病与类固醇联合使用，关于如何衡量主要终点（无事件生存期）存在一些争议，事件的定义存在细微差别。我们认为我们的定义是稳健的，有足够的能力显示我们需要击败类固醇的差异。如比尔在准备好的发言中所说，还要显示医生非常希望的快速类固醇减量以避免副作用。但您说得对，这表明击败具有活性的类固醇在这个领域的难度。
但我们真的认为这与终点定义有关，我们的终点是稳健的，满足我们项目的需求，我们对此充满信心。谢谢。
谢谢，史蒂芬。史蒂夫，我还要补充一点，幸运的是，对于Nick Timbo，我们有两个机会。我们有与类固醇和与Jakify的联合研究。显然，这些都是经过计算的风险。如果与Jakify的联合研究成功，您将使目标人群增加一倍，并且获得无类固醇方案。显然，我们希望这两个项目都成功，一两个成功就可能显著改变Nick Timbo的轨迹。巴勃罗，你想回答第一个问题吗？
当然，关于989，我认为重要的是关注我们将在年底前进行的演示。这是一个较晚的数据截止，将有更多患者，更长的随访时间。所以我知道摘要将发布，但我请您等待我们在年底前提供的更新，并关注这一点，因为它更实质性，特别是随访时间明显更长。
谢谢。下一个问题来自奥本海默的杰伊·奥尔森。您的线路现已接通。
哦，嘿，大家好。恭喜本季度的业绩，谢谢回答我的问题。
您能否描述终止BET抑制剂项目的理由？这主要与您专注于MF的MKALR等靶向治疗有关吗？作为后续问题，既然BET抑制剂已准备进入注册研究，MKALR需要多长时间才能进入注册研究？
谢谢，杰伊。感谢您的问题。我将回答第一部分，然后交给巴勃罗。关于BET抑制剂，如您所知，目前BET抑制剂的风险收益 calculus 很复杂，很难区分类别风险和分子特异性风险。因此，总的来说，我们优先考虑具有更高PTRs和更清晰上市路径的项目。这是我们停止BET抑制剂项目的根本原因。然后我让巴勃罗进一步评论。
关于终止该项目的原因，我没有其他补充。关于CALAR抗体项目，杰伊，目标是在2026年启动一项或多项关键试验。正如我们在EHA更新中提到的，ET可能是我们启动的第一个关键试验，应该在今年上半年某个时候开始。与此同时，我们正在进行监管互动，并继续审查数据，以决定骨髓纤维化患者III期试验的正确试验设计和时间，最有可能在2026年下半年某个时候开始。
我想强调的一点是，终止BET项目绝不会降低我们在MPNs领域的雄心。正如我今年早些时候提到的，我们的目标是在本十年末为每一位骨髓增殖性肿瘤患者提供解决方案。我们正在建立靶向治疗产品线来满足这一需求，并打算继续推进这些项目。
谢谢，杰克。
谢谢。下一个问题来自德意志银行的詹姆斯·申。您的线路现已接通。
早上好。感谢您的问题。第一个问题是给巴勃罗的。巴勃罗，感谢989作为MPNs的靶向治疗，但您能否说明我们是否应该期待SVR、TSS和贫血负担至少在动力学方面看起来与Brux相似。后续问题给比尔：Jakafi的Comfort 1和2试验为一线骨髓纤维化设定了很高的标准。那么从时间、财务和监管角度，您能否分享989一线MF开发路径的确定性进展，以及该开发路径是否与Jakafi的专利到期（LOE）一致？谢谢。
是的。好的，巴勃罗，你可以回答问题的第一部分。
感谢您的问题。直接回答您的问题非常重要。对我们来说，证明989对骨髓纤维化的临床终点有影响非常重要。这就是为什么演示将包括SVR25、SVR35、TSS50效果和贫血效果。我们意识到这些是MF的批准终点组合，在这些终点上显示疗效对该项目至关重要。所以这些都将包含在我们年底前提供的更新中。让我把问题交回比尔。
关于989在MF中的应用以及我们如何看待2029年后的业务，填补收入缺口不是989的作用。989的作用是建立一个长期的收入和现金流流，延续到下一个十年。所以我们看不到这条路的尽头。我是这样看待二线、一线的。巴勃罗也提到了这一点。在许多其他癌症中都有靶向治疗可用，但在MPNs中并非如此。因此，对于血液科医生来说，首个靶向治疗具有内在的吸引力。
以ET为例，羟基脲是标准治疗。它是ET中使用最广泛的细胞减少剂，但在大多数患者中仅能达到部分应答，而非完全应答。这有三个后果。首先是残留症状，虽然不如MF严重，但仍有残留症状。第二个后果是残留血栓风险。第三个后果是残留转化风险。989解决了HU带来的问题。即使在二线单药研究中，或有了这些数据，我预计989将重塑羟基脲的使用，患者将迅速转换治疗。
因为989靶向致病细胞，耐受性更好。例如，HU有七个警告和注意事项，而且给药更容易。ET市场约为50亿美元。ET MKALR患者中，约一半对治疗耐药或不耐受。因此，我认为ET的第一个研究有明确的增长路径。至于MF，这当然是一种完全不同类型的MPN。转化为白血病的风险是真实存在的，它更具侵袭性，症状更明显。尽管Jakify有效，但如您所知，SVR 35在30-40%之间。
所有使用Jakify的患者都会进展。因此，即使在二线环境中，就像ET一样，也会转向添加989（我们当然必须产生该数据）或在Jakify之后使用989。我认为MF和ET的机会都相当显著。我们希望建立一个延续到下一个十年的业务。如果我们在26年中期左右开始研究，我们应该会在29:30左右获得结果。感谢您的问题。
谢谢。
下一个问题来自高盛的萨尔文·里希特。她的线路现已接通。
早上好。感谢回答我的问题。您强调VAF是MKLR故事（或MPN故事）中药物作为功能性治愈的重要部分。请提醒我们您希望看到VAF降低多少，并告诉我们VAF与临床结果之间的最终相关性有多好理解。第二个问题，比尔，关于您强调的管理运营费用和精简公司的重点。您如何看待未来几年公司目标利润率的演变，以及Jakafi专利到期后的情况？
谢谢。很好的问题，萨尔文。我将把第一个关于分子应答的问题交给巴勃罗，然后我将回答关于运营费用的问题。
感谢您的问题，萨尔文。我们有三个分子终点，我们将在年底前报告数据。一个是全血中的VAF，另一个是外周血单个核细胞中的CD34阳性突变型Choler细胞，第三个是骨髓中的恶性巨核细胞（突变型Choler巨核细胞）。强调这三个的原因是VAF在某种程度上是骨髓中发生情况的滞后指标，而骨髓才是真正重要的地方。疾病起源于骨髓，减少骨髓中的恶性巨核细胞（我们今年在EHA的ET中展示了这一点）是关键的疾病修饰作用，然后会转化为外周血中CD34阳性突变型Choler阳性细胞的减少，进而随着时间的推移反映为VAF的降低。
因此，我认为重要的是查看所有三个转化终点组成部分，我们将在年底前讨论所有三个。关于相关性，我们知道VAF高是坏事，我们在ET中显示，随着时间的推移VAF降低较多的患者血液学应答更好。这些数据很重要。我们仍然认为989的初始批准很可能基于传统临床终点（脾脏、症状、贫血）的组合。
谢谢巴勃罗。关于运营费用，萨尔文，这是个好问题。我花了很多时间思考这个问题，正如您在问题中暗示的，我们必须对预算采取多年期的看法。我不一定将运营费用或研发费用硬编码为销售额的百分比，但我预计至少支出增长的幅度或百分比将会下降。我预计这会下降，因为销售额增长和杠杆效应。我想说的是。
每一分研发费用和每一分SG&A费用都必须服务于业务战略，预算是区分高价值项目和低价值项目的过程。或者换句话说，好的成本和坏的成本。我们真正要解决的是在29年后创造尽可能陡峭的增长曲线和长期的收入和现金流流。我们将在可能的情况下精简成本，但不会不足额资助关键举措和损害增长。这是我考虑运营费用时的原则。我确实预计我们的利润率会随着时间的推移而提高，部分原因是销售额增长和良好的成本控制。
感谢您的问题。
谢谢。下一个问题来自巴克莱的彼得·劳森。线路现已接通。
很好，感谢回答我的问题。关于Nick Timber，这种增长轨迹的可持续性如何？本季度的表现真的令人印象深刻。您能否也谈谈该 franchise 的盈利能力？
彼得，您能重复一下问题吗？有点听不清。
哦，是的，抱歉。关于Nick Timber，您能否谈谈增长轨迹的可持续性，本季度表现非常令人印象深刻。您能否也谈谈盈利能力。
是的，我先开始，如果负责该业务的穆罕默德有其他补充，可以补充。您说得对，开局非常好。我们年化销售额几乎达到2亿美元。我认为目前发布的重要一点是，美国几乎所有的BMT中心都在使用和购买Naktimbo，我认为这非常令人鼓舞。我们从移植医生那里得到的所有反馈都非常积极。如您所知，我们正处于上市后的第三、第四季度，上市初期的季度表现可能不稳定。
我能告诉您的是，我认为目前的增长轨迹是稳健的。如果您看看Resarock上市时的曲线，我们几乎完全在其之上。该产品虽然有一个艰难的季度，但大约是5亿美元的业务。因此，我认为明年的增长前景稳健。我们当然会在2026年初分享指导，但目前没有看到任何危险信号，除了上市可能有点不可预测和不确定。但我喜欢目前的情况。关于盈利能力，我想说的一点是。
这种产品的一个好处是它是专科产品，我们不需要覆盖10,000、20,000、30,000名医生或数千家医院。我们的目标受众是美国各地的BMT中心。因此，当您查看这种产品的利润率 profile 时，它非常健康。这就是我能告诉您的关于盈利能力的信息。我希望更多的产品能像Nick Timbo一样盈利。穆罕默德，你有什么要补充的吗？
是的，谢谢比尔。也许只是补充一下增长可持续性的一些细节。如比尔所述，90%的移植中心采用了niktimvo，渗透率非常广泛。但我们看到所有这些中心今年迄今为止都有重复订单，这不仅说明了试验利用率，还说明了这些账户内的重复利用率。反馈仍然是积极的。关于增长轨迹可持续性的另一点是，与我们的预期一致，目前大多数使用发生在四线，但我们看到三线环境中的偏好和使用率不断提高，这给我们留下了很大的增长空间。关于可持续性的最后一点，我们在上次电话会议上沟通的目标是年底前约有1000名活跃治疗患者。在前九个月，我们已有约800名患者，有望在年底前达到1000名患者的目标。这也很有希望。关于贡献利润率，最后一点是，niktimvo的P&L贡献利润率是我们产品组合中较高的之一。
鉴于我们对该产品的关注程度和商业执行的专注度，我们预计它将继续保持这种状态。
太好了。谢谢，穆罕默德。感谢您的问题，彼得。谢谢。
下一个问题来自BMO资本市场的埃文·塞格尔曼。您的线路现已接通。
嗨，大家好。感谢回答我的问题。很高兴在ESMO见到你们很多人。我想我们都同意MKLR是因赛特的一个非常关键的转折点。但我想暂时不考虑它。那么您能否介绍一下当前产品线需要如何成熟才能推动Jakify专利到期后的增长，以及您需要进行什么样的业务发展（不必具体）来补充这种增长？本质上，我想了解到本十年末，有和没有MKLR的因赛特分别是什么样子。非常感谢。
感谢您的问题，埃文。是的，在ESMO见到您也很高兴。我是这样看待产品线的。我们专注于七个驱动因素，七个我认为有潜力创造非常有意义价值的项目。并非所有项目都必须成功，并非所有项目都会成功。我们不会完美无缺。但我们有Pover Sitinib，这是一个三个适应症的产品。我们可以在皮肤科建立一个以jack为锚定的 franchise，我们在那里有差异化的知识和能力，以及非常坚实的数据集。
第二个项目是989，埃文，我不能把它排除在外。这是一个重要的项目。我们有617F，仍处于早期阶段，有点不透明。但随着我们降低该资产的风险，它在MPNs中的规模可能与989一样大或更大，因为它覆盖的突变频率更高。事实上，它可能是989的两倍。然后我们有三个实体瘤项目，我们在ESMO降低了风险。我们仍有更多数据要收集。您有针对胰腺癌的G12D、针对CRC的TGFIPD1和针对卵巢癌的CDK2。
我想说的是，我们正在系统、 deliberate 且至少在ESMO之前悄悄地构建一个高影响力的肿瘤学产品组合。这里有很多基础。我不期望所有这些都必然成功。但如果其中一两个成功，它们可能非常有意义。正如我们在电话会议开始时谈到的，针对新的生物学靶点的新型化合物，在错过IO革命的癌症中，存在重大医疗需求，我们将所有三个化合物定位为与标准治疗化疗联合用于一线。第七个我关注的项目是Nick Timbo。如穆罕默德所述，我们开局良好。有人问过可持续性的问题。我们有两个联合试验。如果其中一个联合试验成功，我们就是二选一。
我们将把它推进到二线。如果是与Jakify的联合试验成功，我们将获得无类固醇方案。我们希望这两个项目都成功，一两个成功就可能显著改变Nick Timbo的轨迹。
谢谢。下一个问题来自富国银行的德里克·卡奇洛。您的线路现已接通。
嘿，早上好，感谢回答我的问题。我只是好奇989明年在MF和ET的关键试验是否会使用静脉注射（IV）还是NFUSE的在体泵（on body pump）？然后是关于XR上市的快速后续问题，准备好的发言中提到了上市计划，您计划如何向付款人定位，以及您对从Jakify速释剂（IR）和仿制药转换的份额的基本预期是多少？谢谢。
是的，好问题。我先对Enable和XR做一些评论，然后问巴勃罗和穆罕默德。首先，我们很高兴与Enable建立合作关系。他们专门从事高容量皮下给药，产品范围为5ml至25ml。我们也喜欢该设备，因为它可以在家中自行给药，舒适度高，他们的 manufacturing 运营效率高。我认为这是一家高质量的公司。他们正在扩大其 manufacturing 场地，这是FDA批准的 manufacturing 场地，他们在大约25个国家拥有商业设备，约8000台。所以这是一家高质量的公司。
巴勃罗可以更多地谈论xr相关的项目。让我们，巴勃罗，你先说，然后我们再谈xr。
关于在MPNs的关键试验中纳入infused设备的计划，ET的研究进展相当顺利。几个月前我们在EHA上展示了数据更新。数据继续成熟。我们已经围绕这一点启动了监管互动。因此，我们可能会在准备好为MF部署infused设备之前准备好启动ET的关键试验。目标是尽快使infused设备可用并准备就绪，以便我们可以开始皮下给药的研究。然而，在这一点上我不能确定。
我们需要更多时间来确定实施的时间，但这将是我们对MF的目标。
很好。穆罕默德，你想谈谈xr吗？
是的，如果我能快速为您梳理一下。德里克，如您所知，jackify xr预计2026年年中上市，是产品组合的重要补充。医生和患者现在将拥有他们熟悉和信任的品牌的每日一次便利制剂。我们预计到2028年，约有15-30%的患者从IR转换。与IR相比，XR的侵蚀曲线更慢，到2030年及以后，XR可以成为顶线销售的坚实增量贡献者。如您所述，我们的上市策略重点是确保快速的 formulary 准入，加速医生采用和患者偏好，以在短期内实现最大增长，从而实现长期价值。我只想指出我们成功上市Naktimvo FL、Manjuvi和Zynas in scac的能力。我为我们团队执行这些上市的能力感到自豪，我认为XR也不会例外。
太好了。谢谢穆罕默德，感谢您的问题。谢谢。
下一个问题来自瑞银的Ash Verma。您的线路现已接通吗？
嗨，也感谢回答我们的问题。是的，很多焦点都在989上，也许只是看看幻灯片20，您在ET和MF中探索了几个不同的设置。但只是想确认一下，在这一点上，您是否能够在注册研究中纳入一线或初治患者？其次，关于制剂，您能将体积减少到多少毫升？这是否可以是家庭皮下注射，而不仅仅是在体制剂？谢谢。
谢谢Ash。帕维尔，你想回答吗？
索尼娅，感谢您的问题。第一部分是关于一线MF，答案是我们完全打算开发9A9用于一线骨髓纤维化患者。这就是为什么我们正在初治患者中进行与鲁索替尼的联合研究，这项工作正在进行中。我们不会在年底前披露该数据，但我相信我们会找到一条路径。我们有非常明确的临床前数据显示999和鲁索替尼在正确的MF模型中具有协同作用。所以我相信我们会找到一条路径。
关于皮下注射，我们的目标是开发一种患者可以在家中自行皮下注射999的设备。这就是我们与Enable合作的原因，我们认为我们将在2026年找到实现这一目标的路径。
谢谢，巴勃罗。下一个问题。
谢谢。下一个问题来自Citizens的Ren Benjamin。您的线路现已接通。
嘿，早上好，各位。感谢回答我的问题，恭喜本季度业绩出色。我想跟进一下Ruxxr，很久以前有一个策略是将其与管线产品联合使用，以帮助对抗专利到期。您是否正在考虑任何潜在的联合用药来推进，无论是管线内还是授权引进产品，以延缓侵蚀曲线？作为后续问题，您正在启动TGF Beta的注册项目，考虑到目前有限的数据，您如何计算研究规模和需要显示的 delta 以获得阳性研究结果？
布伦特，感谢您的问题。我先回答第一个，然后把第二个交给巴勃罗。目前，我们XR的重点是针对Jakify的适应症上市。我们没有在开发任何联合用药，目前也没有计划。我知道过去有过这样的历史，但我们现在只专注于每日一次的制剂，保留部分收入流，并推出更方便的给药方案。关于您的第二个问题，我将交给史蒂芬·斯坦。
是的。嗨，Ren，感谢您的问题。这是一线微卫星稳定型结直肠癌。如我们在ESMO提到的，联合用药将是与FOLFOX和贝伐珠单抗（Bev）。这在RAS突变型与野生型、左半或右半肿瘤中都广泛使用。支持性安全性工作已经顺利进展，并将继续。有可用于无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的基准。如我们在ASH提到的，主要终点将是PFS，因为OS需要更长时间才能获得，研究规模将在我们启动研究时公布。
但您可以估计，可能超过500名患者，我们将有足够的能力显示我们想要的PFS优势。谢谢。
谢谢，Ran。谢谢，斯蒂芬。
谢谢。下一个问题来自摩根大通的杰西卡·法伊。您的线路现已接通。
嘿，大家好。早上好。感谢回答我的问题。我有几个关于989的问题。巴勃罗，考虑到年底前我们不会有989的一线数据，您能否谈谈在Jakfi经治患者和JAK5应答不佳患者中，哪些数据要素能让我们有信心认为989在一线可能成功？具体来说，对于那个联合用药数据集，我知道规模较小，但在没有对照组的情况下，您将寻找哪些证明989在Jakify基础上提供明确临床益处的证据？是否有特定幅度的基线变化，您认为可以排除这些终点随时间的自然变异性，如果患者继续使用Jakify单药治疗的话？我还有一个后续问题。
谢谢，杰西。我认为对于任何早期开发项目，查看合并证据的 totality都很重要。所以第一部分显然是查看安全性 profile。我们今年早些时候在ET中展示了这一点。我们将在年底前在MF中展示这一点。由于999的独特靶向性质，我们认为我们迄今为止展示的非常出色的安全性 profile 是未来开发的关键要素。第二部分显然是疗效。
如我 earlier 提到的，两个组成部分显然是经典临床终点，我们需要在对Jakify耐药、不耐受或不合格的患者中看到单药治疗对临床终点的明确影响。脾脏缩小、症状改善、贫血改善。除了转化终点。现在，当您查看我们将展示一些数据的添加队列时，我认为重要的是要记住这些是最难治疗的患者。这些是尽管至少治疗12周并稳定剂量8周后，对Jakify应答不理想的患者。
因此，我们认为这些患者在经典终点上的任何改善都非常有意义。当您查看二线MF的可用基准时，如我 earlier 提到的，SVR 35的基准相当低，例如在9-20%之间。因此，在我们看来，当您将二线单药数据与989与Jakafi联合使用的能力以及安全性 profile 相结合时，很容易形成一个故事，增加我们尽快将989推进至一线环境的信心。显然，在2026年的某个时候，我们将提供初治患者的更新，如我 earlier 提到的，这将是该故事的决定性要素。
谢谢。杰西。
提到除了SVR35之外还会查看SVR25。您如何将SVR25数据纳入决策？
老实说，我们并没有。如我 earlier 提到的，我们像过去的其他试验一样报告25和35。其中一些患者的随访时间相对较短。我们入组的患者剂量范围很广。如您所知，这些是剂量递增试验。因此，我们认为显示脾脏缩小的方向数据很重要。但关键要素是SVR 35。这一点毫无疑问。我们也报告25，但我们真正关心的是SVR 35。
谢谢。今天的最后一个问题来自Trua Securities的Kripa Devarakonda。您的线路现已接通。
嘿，各位，非常感谢回答我的问题。另一个关于989的问题。那么关于与Rux的联合用药，在应答不佳患者和RUX初治患者中开发是否有合理的理由，或者您认为长期来看专注于一个 versus 另一个是更好的策略？其次，FDA对终点的指导是什么？我知道您说需要显示SVR 35和TSS 50，但它们会是共同主要终点吗，您必须同时达到两者吗？谢谢。
让我先回答第二部分问题。我们将与FDA讨论MPNs新治疗 paradigm 的适当监管终点，我们认为99代表了这一点。我们认为这将主要基于临床终点，这些具体临床终点是什么，我们将与FDA讨论。我们认为有理由修改先前在SVR 35和TSS 50共同主要终点方面所做的一些工作。例如，我们认为对贫血的影响可能对FDA非常重要和有趣。关于我们将在MF中进行哪些关键试验的决定正在制定过程中，我们将随着时间的推移更新您，可能在2026年初。但我们打算开发989以试图满足所有突变型Choler阳性MF患者的需求。这包括初治患者或最初接受Jakify治疗但未应答或不耐受的患者。在这两种情况下，单药和与鲁索替尼联合使用可能都有作用。随着我们披露数据，我们将随时间提供更多细节。
太好了。谢谢巴勃罗。谢谢Kripa。
谢谢。我们的问答环节已结束，今天的电话会议和网络直播到此结束。您现在可以挂断电话，祝您有美好的一天。感谢您今天的参与。