身份不明的发言人
肯特·霍里卢克（首席执行官）
萨洛蒙·阿祖莱（首席医疗官）
身份不明的参会者
嗨，早上好。我们很高兴今天邀请到MBX生物科学公司参加会议，该公司最著名的是其用于甲状旁腺功能减退症的精准内分泌肽坎帕拉肽。但他们也将其项目应用于心脏代谢领域的各种疾病。具体来说，他们有MBX 1416，一种用于减肥术后低血糖症的GLP1拮抗剂，还有MBX 4291，这是一种双激动剂，具有每月给药的潜力。不过，首先，我想请首席执行官肯特·霍里卢克、首席医疗官山姆·阿祖莱和首席财务官里克·巴特伦发言几分钟，谈谈最近坎帕拉肽的消息，无论从哪个角度看，这消息都是非常积极的。
然后我们或许可以讨论其他项目。那么肯特，请讲。
谢谢安娜贝尔。我们非常高兴能参加斯提夫尔心脏代谢虚拟会议，我想感谢你和团队。感谢你们一直以来的支持。今年对公司来说确实是变革性的一年，我很兴奋地分享我们的进展更新。提醒一下，本演示包含前瞻性陈述。我鼓励大家查看我们最新的SEC文件中概述的风险因素和其他披露信息，这些文件可在我们的网站上获取。如果你能切换到幻灯片。MBX生物科学公司是一家临床阶段的生物制药公司，由肽类药物设计、开发和商业化领域的全球领导者创立。我们正在开创一种名为精准内分泌肽（PEP）的新型平台技术，我们相信我们的每个候选药物都有潜力成为同类最佳，并具有重磅炸弹级的收入潜力。
举个例子，为了展示我们的技术能力，我们选取了一种半衰期约为1小时的肽激素PTH，并将其改造成一种可每周给药一次并能提供类似持续输注药物暴露的疗法。所以安娜贝尔你提到的那种每周一次的分子，肯沃帕拉肽，是一种具有同类最佳特性的潜在PTH替代疗法前药。我们上周刚刚公布了积极的II期结果，我们感到非常激动。我知道我们会进一步讨论这些结果，但我想分享一些关键要点。
6个月时的应答率为79%，高于12周时的63%。这些结果非常有竞争力，为了让大家有个概念，每日一次注射剂在美国标签中6个月的应答率为69%，我们还关注了其他一些成功指标。所有患者都完成了试验，94%的患者选择参加为期两年的开放标签扩展研究，我们认为这充分证明了患者对继续接受我们每周一次疗法的兴趣。
其他次要终点强化了临床概念验证，并展示了对甲状旁腺功能减退症（HP）患者钙水平的稳定精准控制。安全性和耐受性方面表现非常强劲，没有与治疗相关的严重不良事件（SAEs），也没有患者因不良反应停药。因此，我们相信这些结果凸显了每周一次肯沃帕拉肽有潜力成为成人HP患者的新标准治疗方案，并增强了我们推进III期注册研究的信心。
我们的第二个项目，伊米派肽（imipextide），是一种用于减肥术后低血糖症（PBH）的潜在首创疗法，我们正在PBH患者中进行IIa期研究。此外，MBX在肥胖症领域拥有一系列差异化的PEP候选药物，包括MBX4291，这是一种超长效GLP1/GIP双激动剂前药，我们认为它具有每月给药一次的潜力，并且比现有产品和候选药物具有更好的胃肠道耐受性和更强的减重效果。
此外，我们还有其他处于先导优化阶段的肥胖症候选药物，期待在它们接近IND申请时分享更多信息。重要的是，我们的财务状况非常强劲，按备考基准，截至2025年6月30日，我们的现金约为4.12亿美元，这包括上周后续发行的净收益。
这笔现金预计将把我们的运营跑道延长至2029年，并使我们能够在所有管线资产中实现真正重要的价值创造里程碑，包括肯沃帕拉肽的III期研究。鉴于今天的主题，我想简要概述我们的主要肥胖症资产MBX4291，它是由我们的科学创始人理查德·德马基博士发明的，他在我们之前的公司Marcadia（后被罗氏收购，随后又被诺和诺德以MB2收购）发明了首个GLP1/GIP双激动剂。
我们所做的是采用一种设计成具有类似替尔泊肽作用的活性药物，尽管其物质组成是新颖的。重要的是，我们应用了两种PEP技术——前药和脂肪酸酰化，以提供缓慢可控的释放、类似持续输注的药物暴露和长效作用。正如你在右侧看到的图示，这种向活性药物的转化在生理条件（pH和温度）下在体内发生，不需要酶的参与。这与我们在肯沃项目中临床验证的技术非常相似。
这些进展非常重要，因为我们相信在长期使用中，每月一次且整个月都具有耐受性并有效的药物将成为市场领导者。如果我们看看非人类灵长类动物的数据，这确实表明我们的药代动力学（PK）特征优于替尔泊肽。如果我们看代表替尔泊肽浓度的黑色三角形，你会看到它迅速上升到CMAX，然后浓度下降，因此该分子每周给药一次。我们从与关键意见领袖（KOLs）的交谈中了解到，这种快速上升到CMAX与肠促胰岛素类药物的胃肠道不耐受性有关。
相反，让我们看看空心黑色方块，它显示缓慢稳定地上升到CMAX，然后是延长的暴露，持续到三周。转向重复给药，我们看到这种效果持续存在。事实上，在左侧我们看到良好的剂量比例关系，在右侧，经过4次每周给药后，我们获得了非常平稳的PK曲线。这种暴露的峰谷比约为1，再没有比这更接近输注的了。
这再次支持了我们的假设，即在长期使用中，我们的分子应该具有更好的耐受性，这可能允许患者达到更高的剂量水平并实现更大的减重目标。事实上，在我们测试MBX 4291每周一次给药的正常非人类灵长类动物中，我们看到了非常显著的减重效果。特别值得注意的是，这不是肥胖模型，这些是正常的非人类灵长类动物。这种减重效果极具竞争力，重要的是猴子对其耐受性良好。我们相信这将为我们正在进行的I期研究奠定成功基础。
该研究在BMI为30或以上的高BMI成年人中进行。这是一项为期4周的单剂量递增（SAD）研究，随后是在目标人群中进行的12周C部分研究，我们旨在证明每月给药一次以及其他差异化特点，如更好的耐受性和减重效果。因此，我认为通过这项研究，我们可以真正将MBX定位为肥胖症领域的领导者。所以我现在把时间交给安娜贝尔提问。
太好了。嗯，我关于你们肥胖症组合的问题正是你刚刚回答的。临床前研究中有什么让你对这种差异化有信心？我想我在那张图表中看到的一点是，在非肥胖模型中，你看到了一些非常好的减重效果，但似乎当药物停用后，体重恢复的速度慢得多。那么我们应该如何看待你们前药给药后的持久性？因为显然，肥胖症药物的一个问题，正如医生和付款人所指出的，这也是导致一些报销问题的原因，就是持久性。
也许你可以谈谈如何提高持久性，以及如何改善治疗后的减重效果持续性。
安娜贝尔，这是一个非常好的观点。此外，我们在体外已经证明，我们对GLP1和GIP受体的活性与替尔泊肽相同。这是有意为之的，尽管我们有一个新颖的分子，当然还有它的前药形式。但我认为这说明了我们如何利用当今减重领域的黄金标准——这两种机制，理查德·德马基多年来一直参与其中。
关于效果的持久性，我认为我们的前药在依从性和减少停药方面具有优势。所以我们的目标确实是让患者持续用药，我认为每月一次将成为标准治疗。我们希望在I期研究中证明这一点。
好的，很好。那么你如何在这些临床前模型中衡量耐受性呢？你有机会吗？我的意思是，你之前提到过，快速上升会导致耐受性问题。你在这些非灵长类动物临床前模型中看到这种情况了吗？
嗯，我们观察到猴子能够耐受这些高剂量。正如你所看到的，在四周内体重减轻了相当多，接近20%。所以我们认为这非常重要。但没有比人类更好的模型了。因此，我们非常高兴能在高BMI成年人中进行I期研究。我们非常期待报告结果，关注副作用，比如恶心、呕吐、停药等所有这些指标。我认为我们还没有看到超长效药物解决了耐受性问题。
好的，你能谈谈你们将如何报告试验的不同阶段吗？显然你们有A部分、B部分、C部分。那么这些将如何报告呢？
安娜贝尔，我们已经沟通过，完整的I期数据集将在2027年完成。随着研究的推进，我们将提供更具体的指导。
好的，明白了。然后，你提到你们有一个产品组合。所以我想听听你们是如何构建这个组合的，因为周围的环境正在不断变化。显然，GLP/GIP是经过验证的靶点。胰岛淀粉样多肽（Amolin）正在兴起。胰高血糖素也在兴起。那么你们如何考虑将这些潜在靶点添加到PEP平台以创建肥胖症产品组合呢？
肥胖症领域有许多重要的已验证靶点。我们对所有这些都非常熟悉。再次强调，理查德不仅发明了第一个GIP双激动剂，还在Retatrutide之前发明了第一个三激动剂。所以他对胰高血糖素和胰岛淀粉样多肽也非常熟悉。考虑到肥胖症领域的竞争性质，我们一直不太愿意分享我们的临床前项目。但我认为可以肯定地说，我们正在寻找利用我们提供类似持续输注药物暴露能力的同类最佳特性，我们知道这对耐受性非常重要。
好的，关于这个问题还有最后一个问题。你们会将这些作为专有项目还是计划将肥胖症项目对外合作？
嗯，在肥胖症领域，这些是大型注册研究，需要庞大的销售团队。因此，通常与企业合作伙伴合作是具有战略意义的，我们完全期望在公司的战略时机将这些项目进行合作。
明白了。好的。我现在按照你们的产品线倒着问，先问所有的心脏代谢药物。然后我会问到坎帕拉肽，我保证。我知道你们想谈这个，但也许我们可以先谈谈MBX 1416，因为这显然是下一个将要出现的项目。那是用于减肥术后低血糖症的GLP1拮抗剂。也许我们可以先介绍一下这个适应症，以及市场情况，随着GLP1药物明显改变了格局，你们如何看待这个市场的演变。
我们看到减肥术后低血糖症（PBH）存在巨大的未满足需求。随着减肥手术的兴起，这种疾病最近才被明确认识为一种疾病。这是一种慢性疾病。目前没有获批的药物疗法，所以我们看到了成为同类首创的机会。但该机制已得到临床验证。GLP1拮抗作用对我们来说真的很好。我们可以在开发和监管方面走一条成熟的道路，我认为我们可以凭借每周一次的半衰期提供同类最佳的特性。
我们在I期研究中显示半衰期为90小时，明显长于处于III期的每日一次注射剂的半衰期（2-3小时）。我们从与医生的交谈中了解到，全天和夜间覆盖对于预防很重要，这与我们的特性非常契合。这种疾病导致GLP1异常升高，这是由于解剖结构改变，营养物质快速进入肠道。因此，GLP1拮抗剂是正确的方法，它将降低PBH患者的胰岛素水平并预防低血糖。考虑到患者GLP1水平升高的疾病状态，GLP1药物对这些患者来说不是安全的方法。关于你问题中的GLP1方面，我们认为减肥手术仍然是黄金标准。对于严重肥胖人群，其效果的速度和持久性确实没有替代品。所以这与我们的项目非常契合。
好的，明白了。也许山姆，你可以回顾一下PBH项目的一些I期数据。我想这和我们在坎帕拉肽I期看到的类似，也是在健康志愿者中进行的。但也许你可以分享一些让你对该项目及其成功潜力感到兴奋的特点。
谢谢安娜贝尔。是的，肯特提到的半衰期为90小时，这非常好，应该可以覆盖一周。但最重要的是夜间，因为低血糖事件正如你所知是完全不可预测的。患者全天和全周都能得到覆盖，这将是一个巨大的优势。真正令人兴奋的是我们在混合餐耐受性试验中观察到的药效学（PD）活性。我们观察了胰岛素、葡萄糖等药效学效应。但正如预期的那样，这是健康志愿者，我们没有看到太多效果。
然而，我们看到GLP1水平升高，这在混合餐试验中是一个很好的信号。在两次混合餐耐受性试验中，我们在10毫克和30毫克剂量后都观察到了这一点，所以这确实是一个很好的信号。这为IIa期研究开辟了道路，在该研究中，我们期望住院患者不仅能确认这种效果，还能看到对胰岛素、C肽等的影响，当然还有血糖最低点，我们希望提高血糖最低点以确保低血糖的几率大幅降低。
好的，当你在健康志愿者中进行混合餐试验时，看到GLP1升高，但你使用的是GLP1拮抗剂，这似乎有点违反直觉。你能为可能感到困惑的人解释一下吗？
是的，这只是对受体的作用。你阻断了受体。内源性GLP1升高，就这么简单。这是一个非常简单的解释。我们可以详细讨论，但简单总结就是这样。
好的，很好。显然，当考虑GLP1拮抗作用时，你会想到与减重相反的体重增加效应。所以请让大家放心，GLP1拮抗剂不会导致这些患者体重增加。
我们在动物模型中没有观察到任何体重增加。在健康志愿者中也没有观察到。竞争对手也没有观察到体重增加或血糖显著升高。所以我们有信心，在这个人群中，我们的GLP1拮抗剂将靶向低血糖，几乎不会产生如血糖升高等不良事件。所以我们在这里很有信心。
好的，很好。正如你之前提到的，目前没有针对低血糖事件的治疗方法。显然Amyx公司正在进行每日一次的研究。他们的试验中有没有什么活动或结果让你对你们的项目更有信心，或者认为你们的项目能像坎帕拉肽可能对Vapath那样产生影响？这是一个可以直接类比的吗？你能从Amyx的试验中借鉴什么来让你对自己的项目感到兴奋？
嗯，安娜贝尔，如果获得批准，这对PBH患者来说是好事。我们对从每日一次到每周一次的转变非常熟悉。在几乎所有适应症中，我们都看到每周一次的选择迅速被采用，通常首先是因为便利性，但随后你会看到更好的依从性或更一致的暴露带来的真实世界临床益处。所以我们认为我们处于非常有利的位置。但再次强调，预防需要全天和夜间覆盖，而不仅仅是暂时的，因为这些低血糖发作可能随时发生，而且是毁灭性的，通常需要医疗干预，如胰高血糖素注射或急诊就诊。
太好了。我们什么时候能看到数据？你预计什么时候能看到数据？
目前我们计划明年公布IIa期数据。随着试验的推进，我们将提供更具体的信息。
好的。
很高兴试验正在进行中。
好的。我们只剩下几分钟了。所以我确实想谈谈坎帕拉肽，因为这非常令人兴奋。我知道大家可能已经听说过了，但我们还是过一遍试验的一些细节。这很棒。我想你已经有了进入III期所需的所有信息。你如何根据II期观察结果选择剂量？400、600剂量没有完全达到目标，但总人群达到了。那么你如何决定开始使用什么剂量？
山姆，你来回答吧。
好的，按定义，这是一项剂量探索研究，II期剂量研究。我们需要选择初始剂量，因为这是一种个体化药物。然后我们会从该剂量开始滴定。通常，你会考虑疗效和耐受性，你想要在两者之间找到正确的平衡，我们就是这样选择初始剂量的。
好的。当考虑耐受性时，我想到的是不良事件，比如高血糖。最初出现过高血糖的 incidence。你如何减少这种情况？我想既然这是暂时的，而且只是在固定剂量期间，可能没有那么令人担忧，因为这不是慢性高血糖情况。但你们是在专门管理高血糖，还是我们应该预期这是患者停止补充剂时必须管理的事情？
在这个人群中，高血糖是可以预期的。但提醒一下，当你滴定剂量时，患者仍在服用活性药物和钙补充剂。所以药物和补充剂之间的相互作用可能导致高钙血症。因此，对于我们的剂量探索研究，对于起始剂量，我们会寻找在开始治疗时产生高钙血症风险最低的剂量，以及我们将如何最大限度地减少这种高钙血症事件。
好的，你们试图与Vapath区分的其他要点是什么？我想你提到过尿钙和尿钙排泄。你们如何在标签中实现差异化？
当然，尿钙是我们可以纳入标签的一个适应症。VPA没有获得这一适应症。我们从II期研究中看到的结果非常令人鼓舞。在基线尿钙升高的目标人群中，我们看到了显著的降低。如果我们能在III期研究中与FDA一起确认这一点，这确实是我们可以作为适应症目标的东西。
好的，很好。我收到时间快到的信号了。所以我们可能需要在其他时间继续，但II期结束会议在第四季度，我想我们会从那里听到下一步计划。
我们期待请求II期结束会议，并与监管机构就全球III期注册研究设计达成一致，当一切确定后，我们将提供时间线和计划的更新。但我想再次强调，这是变革性的一年。我们讨论的数据确实强化了我们的PEP平台技术，我认为这将使我们不仅在HP领域，而且在肥胖症等其他领域处于极其有利的地位。所以这只是MBX 4291的开始，我们在这方面有很大的潜力，期待分享更多信息。
非常好。非常感谢你们。感谢你们的时间。保重。