Sharon Klahre（投资者关系负责人）
Michael L. Meyers（首席医疗官）
Steve Closter（首席商业官）
Nick Botwood（研发负责人兼首席医疗官）
Keith Goldan（首席财务官）
Priyanka Grover（摩根大通公司）
Corinne Jenkins（高盛集团）
Brad Canino（古根海姆）
Clara Dong（杰富瑞）
Peter Lawson（巴克莱银行）
Ellen Horste（TD Cowen）
Stephen Willey（Stifel）
Yigal Nochomovitz（花旗集团）
Justin Zelin（BTIG）
Salim Syed（瑞穗证券）
David Dai（瑞银集团）
Mayank Mamtani（B. Riley Securities）
Jason Zemansky（美国银行）
各位下午好，欢迎参加Syndax 2025年第三季度业绩电话会议。今天的会议正在录制。如果您想在公司准备好的发言后提问，请在会议期间按星号5。现在，我想将会议转交给Syndax制药公司投资者关系负责人Sharon Clary。
谢谢主持人。欢迎并感谢大家今天参加Syndax 2025年第三季度财务和运营业绩回顾会议。我是Sharon Clary。今天下午，与我一起提供公司最新进展并讨论财务业绩的有首席执行官Michael Metzger、首席商业官Steve Kloster、研发负责人兼首席医疗官Nick Botwood博士以及首席财务官Keith Goldin。今天也加入电话问答环节的还有首席科学官Peter Odentlik博士和首席战略官Anjali Ganguly博士。本次会议配有演示文稿，已发布在公司网站的投资者页面上。
现在您可以翻到演示文稿第2页的前瞻性陈述部分。在开始之前，我想提醒您，本次会议中所有非历史性陈述均被视为1995年《私人证券诉讼改革法案》所定义的前瞻性陈述。由于各种重要因素，实际结果可能与这些陈述所指示的结果存在重大差异，包括公司最新的10-Q季度报告中“风险因素”部分讨论的因素，以及向SEC提交的其他报告中提及的因素。本公司所作的任何前瞻性陈述均代表我们截至今天（2025年11月3日）的观点。
会议结束后，公司网站www.syndax.com将提供本次电话会议的回放。接下来，我很高兴将会议转交给Syndax首席执行官Michael Metzger。
谢谢Sharon。各位下午好，感谢大家参加会议。从第3页开始，第三季度是Syndax在商业和产品组合执行方面又一个出色的时期。重要的是，我们取得的进展推动我们走上盈利之路，并巩固了我们在Menin抑制领域的领导地位——这是一个令人兴奋的新类别，Syndax在复发难治性和一线治疗环境中具有独特的领先地位。从本季度的商业业绩开始，我们第三季度总营收为4590万美元，较上一季度实现了21%的强劲增长。我们对Revuforge和Nick Timbo这两款同类首创和最佳药物的上市指标感到非常鼓舞，它们正在解决重大未满足的患者需求。
对于这两款药物，每个季度都有大量新患者开始治疗，并且越来越多的患者持续接受治疗，为长期可持续增长奠定了基础。Revuforge第三季度净收入为3200万美元，较上一季度增长12%，尽管约有三分之一的患者为接受干细胞移植而暂时暂停治疗。重要的是，所有需求指标仍然强劲，第三季度总处方量和新患者起始量较上一季度增长约25%，Revuforge已迅速成为复发难治性KMT2A的标准治疗方案，并在治疗范式的早期被广泛使用。
约50%的使用量集中在二线治疗，越来越多的KMT2A患者在接受Revuforge治疗后进行了潜在的治愈性干细胞移植，这对患者和临床医生来说都是极好的结果。随着医生让患者在移植后重新接受治疗，Revuforge在移植后维持治疗环境中的使用也在不断增加。随着接受长期维持治疗的患者数量开始显著抵消并随后超过每季度暂停治疗接受移植的患者数量，这种动态将在第四季度及以后成为重要的增长驱动力。在第三季度和最近几周，我们在推进Revuforge的另一个重要增长驱动力方面取得了重大进展。
9月18日，在后续FDA批准之前，Revuforge被添加到NCCN指南中，作为复发难治性MPM1突变AML的推荐治疗方案，这体现了我们临床数据的强度以及医生对Revuforge的热情。10月24日，我们获得了FDA对Revuforge用于复发难治性MPM1突变AML的批准，将我们的潜在患者人群规模扩大了两倍。这一批准使Revuforge成为首个也是唯一一个获得FDA批准用于成人和1岁及以上儿童多种急性白血病亚型的menin抑制剂。我们适应症人群的广度突显了Revuforge在不同患者人群中令人信服且一致的疗效和耐受性。
当Nick回顾我们今年将在ASH会议上展示的关键摘要时，他将详细介绍Revuforge产品特性的独特之处。这些数据集将增加越来越多的疗效数据，使Revuforge与其他menin抑制剂区分开来。我们向MPM1领域的扩张正在全面推进，我们对早期进展感到满意，提高了对新适应症的认识，并在治疗MPM1患者的医生中产生了需求。重要的是，这些医生与治疗KMT2A患者的医生相同，并且已经对Revuforge和Syndax建立了熟悉度和信任度。在获批后的一周内，我们已经与数百名医生进行了接触，反馈非常积极。
他们很高兴Revuforge成为首个针对复发难治性MPM1的高效靶向治疗方案。凭借同类最佳的疗效和至少一年的先发优势，我们处于成功的有利位置。急性白血病的疗效是医生决策的驱动力，而我们在复发难治性MPM1的多种急性白血病亚型中拥有差异化的疗效数据。具体而言，我们展示了无与伦比的数据，包括约50%的总缓解率、5个月的中位CR/CRh持续时间、17%的移植率以及应答者中观察到的2年中位总生存期。虽然CR/CRh是重要的监管终点，但从临床角度来看，ORR至关重要。
更高的总缓解率使临床医生能够让更多患者进入缓解期，并为符合条件的患者提供进行潜在治愈性干细胞移植的最佳机会。转向第二季度上市的Nick Timbo，我们的合作伙伴Insight报告Nick Timbo第三季度净收入为4580万美元，在上市仅八个月内较上一季度强劲增长27%。Nick Timbo的年化销售额接近2亿美元，与赛诺菲的Resurox上市第一年的销售额轨迹一致，Resurox在同一适应症上市的前三年内美国年净销售额超过5亿美元。
重要的是，Nick Timbo为Syndax带来了利润，我们在Nick Timbo产品贡献中的50%份额在第三季度达到1390万美元。随着销售额的持续增长，我们预计Syndax保留的净收入比例将随着时间的推移显著增长。凭借Revuforge和Nick Timbo日益增长的贡献、稳健的资产负债表以及未来几年将保持稳定的运营费用基础（同时为我们的战略重点提供充足资金），我们正走在盈利的道路上。最值得注意的是，我们的战略重点包括将Revuforge和Nick Timbo扩展到一线治疗环境，这将释放超过100亿美元的合并市场机会。
Evolve 2试验的入组进展顺利，这是首个开始入组患者的menin抑制剂关键一线试验。我们拥有正确的战略和合作伙伴关系，以完美执行这项试验，并成为首个将menin抑制剂用于一线治疗的公司。Nick Timbo有两项一线试验正在进行中，与标准治疗方案联合使用，可能改变慢性GVHD的治疗格局。接下来，我将会议转交给Steve，由他更详细地讨论我们的商业进展。Steve，谢谢你，Michael。
从第4页的Revuforge开始，我们有望实现强劲的第一年销售额，KMT2A业务持续增长，同时为成功进入MPM1市场和未来向一线治疗环境的扩张奠定了坚实基础。在上市的前10个月，我们的Revuforge净收入接近9000万美元，大幅超过AML疗法设定的上市基准。这些令人印象深刻的结果反映了Revuforge作为复发难治性KMT2A标准治疗方案的快速采用，以及医生对该药物的积极体验。Revuforge第三季度销售额强劲，净收入为3200万美元，高于上一季度的2860万美元。
重要的是，关键需求指标的增长更为显著，本季度总处方量和新患者起始量均较上一季度增长约25%。这种强劲的需求增长体现了Revuforge令人信服的产品特性以及我们正在建立的强大而持久的业务。本季度需求与净收入增长之间的差异是由于总净差和渠道库存的波动，这在上市第一年的季度之间经常出现。自2024年底上市至今年9月底，约为7名患者开具了2200张处方，估计90%的使用量集中在KMT2A。
凭借这种势头，我们有望在年底前治疗1000名或更多KMT2A患者。这意味着在上市第一年，对每年2000名KMT2A新发病例的渗透率达到50%，这是一个极好的结果。Revuforge的使用继续向更早的治疗线迁移，索赔数据显示约70%的使用量集中在二线和三线，其中50%来自二线或首次复发患者。索赔数据还显示显著的联合用药趋势，三分之一的患者接受Revuforge与另一种标准治疗方案联合使用，最常见的是Venetoclax。
这一趋势突显了医生对Revuforge特性的认可，以及随着治疗模式的成熟，平均治疗持续时间可能会延长。与上一季度一致，估计有三分之一接受Revuforge治疗的KMT2A患者进行了干细胞移植，我们继续看到患者在暂停治疗3至4个月进行植入后，医生让他们重新接受Revuforge治疗。我们估计35%至40%的移植患者已重新开始Revuforge治疗，随着更多患者度过植入期以及医生在移植后使用Revuforge的经验增加，这一比例预计将继续上升。
正如我们在临床试验和扩展获取项目中观察到的那样，考虑到高复发风险和Revuforge良好的耐受性，我们预计患者在移植后可能接受1至2年的治疗。随着Revuforge在治疗范式中使用得更早，以及更多患者在移植后重新开始治疗，我们预计这将转化为整体平均治疗持续时间的显著增加。根据我们迄今为止的经验，我们预计今年KMT2A患者的平均治疗持续时间为4至6个月，随着治疗模式的进一步成熟，2026年将达到6至12个月。
让我们转向第5页所示的Revuforge的下一个重要增长驱动力MPM1。Revuforge的第二项适应症批准将我们在美国的年度总潜在患者人群从复发难治性环境中约2000名扩展到涵盖两种基因亚型的6500名新发病例，这是一个超过20亿美元的市场机会。转向第6页，一旦我们在10月24日星期五获得批准，我们立即开始向MPM1市场推广，向所有相关治疗中心和医疗从业者进行广泛的沟通宣传。第二天，我们的现场团队成员就接受了培训，并在肿瘤学会议上推广新适应症，我们与医疗保健提供者的接触从那时起不断扩大。
我们在提高对扩展适应症的认识和在MPM1患者中产生需求方面取得的早期进展令我们感到满意。医生们很高兴Revuforge成为他们MPM1患者的新有效选择。我们在MPM1领域的成功将由两个主要因素驱动。首先是Revuforge疗效数据的广度和强度以及整体产品特性。凭借在多种患者亚型中的无与伦比的疗效数据，我们有能力为患者服务并获得主导市场份额，因为医生认为疗效是驱动其处方决策的最重要因素。我们也是目前及可预见的未来唯一一家拥有获得FDA批准用于1岁及以上患者多种急性白血病亚型的menin抑制剂的公司。
能够在40%至45%的AML患者中使用一种高效且总体耐受性良好的药物，对从业者和支付者来说是巨大的优势。其次，我们正在利用坚实的商业基础，包括已经看到Revuforge出色临床结果并体验到我们如何让患者轻松获得药物的大量处方者群体。在近一年的商业使用、临床试验和扩展获取项目中，医生已治疗了超过1000名患者。截至9月底，美国70%的一级和二级医疗机构已开始定期使用Revuforge。
医生告诉我们，通常需要治疗两到三名患者才能对新的肿瘤药物产生忠诚度和使用习惯，而大多数主要中心已经对Revuforge建立了这种舒适度和使用习惯。除了大型机构外，中等规模医疗机构和社区诊所的采用率也在增加。我们广泛且不断增长的处方者群体为我们向MPM1扩展提供了显著的竞争优势。医疗机构对Revuforge的积极体验反映了我们为患者提供服务的世界级商业组织和基础设施。我们拥有高效的有限分销模式，从处方到首次配药的平均时间不到4天。
我们经验丰富的客户参与团队与关键处方者和医疗机构有着长期的合作关系。KMT2A的 formulary覆盖率已达到97%的覆盖人群，预计MPM1的覆盖率将迅速提高。在覆盖率提高的同时，鉴于MPM1的NCCN指南 listing和现有的KMT2A覆盖范围，我们预计报销率将很高。我们拥有成功扩展到MPM1所需的一切，并期待随着这一令人兴奋的上市进展提供进一步更新。转向第7页的Niktimvo，我们看到Niktimvo第三季度强劲增长，净收入为4580万美元，较上一季度增长27%。
我们继续收到医疗保健提供者关于Niktimvo在一些最难治疗的慢性GVHD相关器官中观察到的快速且持久改善的出色反馈。我们正在稳步增加新患者，并且患者持续接受治疗。从上市开始到第三季度末，已向1100名患者进行了8500次输注。使用主要集中在四线治疗，但随着Resurox销售额的近期下降与Niktimvo采用率的增加相对应，三线治疗的使用正在增长。在第一季度开始使用Niktimvo的患者中，约80%至今仍在接受治疗。
处方的广度和深度继续增长，美国90%的骨髓移植中心开具Niktimvo处方，所有中心今年迄今都在重复订购。虽然我们在头八个月取得了出色的进展，但考虑到未满足需求的规模，我们仍有显著的增长空间，美国约有6500名患者需要三线或更多线治疗，如第8页所示，这代表着20亿美元的市场机会。最后，我对Revuforge和Niktimvo取得的进展感到非常兴奋。这两款药物都在为患者带来价值，并有望成为重磅炸弹级产品。
作为商业组织取得成功需要优秀的产品、出色的计划和卓越的执行力，而我们三者兼备，为Syndax未来几年的持续增长奠定了基础。接下来，我将会议转交给Nick，由他讨论我们即将在ASH会议上展示的数据。Nick。
今天很荣幸参加会议。谢谢Steve，我将讨论我们在ASH会议上的强大展示。我们将有23篇摘要被接受展示，包括6篇口头报告，突显我们在menin抑制和CSF1R抑制领域的科学领导地位，首先从Revuforge（即revumenib）开始。总的来说，这些摘要突显了revumenib在多种基因亚型中作为单药和与标准治疗方案联合使用时在急性白血病治疗连续体中的显著活性和耐受性。第9页总结了来自Moffitt癌症中心的首批18名接受Revuforge商业治疗患者的真实世界证据数据，显示在多种基因亚型和治疗环境中具有良好的耐受性和出色的临床活性。
数据集中包括MPM1、KMT2A和NUP98急性白血病患者。15名患者在复发难治性环境中接受Revuforge治疗，2名在一线治疗中接受治疗，1名在干细胞移植后未接受过Revuforge治疗的患者接受治疗。值得注意的是，近80%的患者接受Revuforge与标准治疗方案联合使用，最常见的是Venetoclax联合HMA。在摘要数据截止时，中位随访时间相对较短，约为4个月。16名患者可评估疗效。在14名因形态学骨髓疾病复发接受治疗的患者中，79%实现了总缓解。通过流式细胞术检测的MRD阴性率很高，KMT2A和MPM1应答者分别为86%和67%。
4名患者（占形态学疾病治疗人群的29%）进行了干细胞移植。3名患者在移植后接受Revuforge作为维持治疗，包括2名在移植后重新开始Revuforge治疗的患者和1名在移植后首次开始Revuforge治疗的患者。同样值得注意的是，另有2名MPM1 MRD阳性患者接受Revuforge治疗，其中1名患者在数据截止时实现了MRD阴性。在HOX/MEIS驱动的肿瘤中，revumenib作为MRD清除剂的潜在用途是临床高度关注的领域，多项正在进行的研究正在探索这一领域。重要的是，在这一真实世界队列中，Revuforge耐受性良好，与我们在1000多名患者的更广泛临床试验、同情用药和商业经验中观察到的一致。
Revuforge的剂量减少率很低，没有因不良事件导致revumenib停药。DAS和QTC得到良好管理，均未出现3级以上事件。首个真实世界数据集提供了关于我们在Moffitt等领先学术机构观察到的Revuforge使用广度的重要见解。在KMT2A、NPM1和NUP98中的使用突显了我们所呈现的数据在多种基因亚型中活性的临床价值，这是revumenib特性的几个差异化特征之一。观察到的高联合治疗率突显了医生对Revumenib安全性的认可以及他们希望联合治疗以实现更深和更持久缓解的愿望。
我们期待在ASH会议上展示Moffitt的长期随访数据。这一展示将是我们与领先医生和中心合作收集和展示的一系列真实世界数据集的第一篇。转向第10页的一线治疗环境，我们很高兴分享SAVE试验新诊断队列中首批17名入组患者的数据。该试验正在评估revumenib与venetoclax和地西他滨/西达本胺在复发难治性和一线治疗环境中的联合使用。这些新数据显示，该联合方案在新诊断患者中耐受性良好，完全缓解率或CR&MRD阴性率很高。
在新诊断的MPM1或KMT2A患者中，88%的可评估患者实现CR，100%的CR患者通过流式细胞术检测为MRD阴性。5名患者（29%）进行了移植。其中2名患者在数据截止时已恢复Revumenib作为移植后维持治疗。在中位随访6个月时，中位OS和EFS尚未达到。该联合方案耐受性良好。DAS和QTC得到良好管理，未出现2级以上QTC事件和3级以上DAS事件。这是一个重要的数据集，建立在Beat AML试验中revumenib与Venetoclax和阿扎胞苷在新诊断AML患者中观察到的令人鼓舞的结果之上。
来自两项不同研究和不同中心的结果一致性增强了我们对revumenib联合低强度治疗改变新诊断MPM1或KMT2A AML治疗范式潜力的信心。为了实现Revuforge的全部治疗潜力，我们专注于推进我们的一线试验，包括2025年第一季度与Hovon合作启动的revumenib联合Venetoclax的关键Evolve 2试验——这是首个开始入组一线治疗环境的menin抑制剂关键试验。现在转向第11页，初步1期数据支持revumenib与强化化疗（7+3方案）在新诊断MPM1或KMT2A AML患者中的联合使用。两项正在进行的试验数据将在ASH会议上展示，包括一项由美国国家癌症研究所（NCI）领导，另一项由Syndax领导。
总的来说，这些试验的早期数据显示revumenib与7+3方案联合使用的耐受性，以及高CR率、MRD阴性率、移植率和快速计数恢复。两项试验均评估了revumenib与7+3诱导和阿糖胞苷巩固治疗联合使用的两个剂量水平。剂量水平1为revumenib 110或220毫克每12小时，分别不联合或联合强效CYP3A4抑制剂。剂量水平2为FDA批准的单药剂量。尚未确定最大耐受剂量，报告的不良事件与强化化疗和revumenib已知的不良事件特征一致。在NCI试验中，1例研究者评估的剂量限制性毒性（DLT）在剂量水平2报告。这是1例5级小肠炎（严重肠道炎症）事件，这是接受强化化疗患者已知的并发症。未报告任何级别的DAS或QTC延长事件。
NCI研究者得出结论，revumenib与7+3诱导和巩固治疗联合使用时似乎耐受性良好。在Syndax研究中，剂量水平1报告1例3级QTC延长DLT。该患者在第一周期停用revumenib。值得注意的是，在第一周期结束时，该患者实现了MRD阴性CR，并继续接受干细胞移植。转向NCI试验中9名可评估疗效的MPM1和KMT2A患者在剂量水平1或2的有前景临床活性，在摘要数据截止时，89%实现CR，44%在接受revumenib治疗后进行移植。CR患者中性粒细胞和血小板完全计数恢复的中位时间为25.5天。在Syndax试验中7名可评估疗效的KMT2A患者中，在数据截止时，100%实现CR，MRD阴性率为100%。
在可评估患者中，57%进行了移植。在ASH会议上，将展示来自两项试验的更多患者数据和随访结果。看到这两项试验的积极早期数据非常令人鼓舞，因为我们即将启动注册导向的REVEAL项目，该项目将评估revumenib联合强化化疗在新诊断适合MPM1或KMT2A患者中的应用。我们有望在2025年底前启动REVEAL试验，并期待在适当时候提供进一步更新。转向第12页，本摘要提供了我们在移植后环境中观察到的revumenib使用增长的见解。在MD Anderson对10名接受revumenib移植后维持治疗的KMT2A或NUP98R急性白血病儿科患者的回顾性分析中，revumenib耐受性良好，早期疗效前景良好。
患者在移植前接受中位2个周期的revumenib治疗，移植后中位111天（约3至4个月）开始revumenib治疗。与我们在其他数据集中观察到的一致，该研究计划移植后继续revumenib治疗长达一年。在数据截止时，患者移植后已完成中位11个周期的治疗。1名患者由于父母偏好继续治疗两年。这突显了Revuforge的耐受性，并强化了我们之前从患者和家属那里收到的关于希望继续接受诱导缓解治疗的强烈愿望的反馈。在最后一次随访时，所有10名患者均存活且无复发，估计一年无事件生存率为100%。这在一年内高复发风险人群中是非常令人鼓舞的结果。
revumenib在移植后环境中的使用是临床高度关注的领域。除了刚才讨论的摘要外，另一项研究的研究者将展示一项正在进行的1期试验的试验进展海报，该试验评估revumenib作为MPM1或KMT2A成人和儿科患者移植后维持治疗的安全性和初步疗效。该试验正在希望之城和丹娜法伯癌症研究所积极招募患者，计划移植后继续revumenib治疗两年。现在转向第13页的axetilumab，我将简要强调三篇axetilumab摘要，突显其在复发难治性慢性GVHD中的长期获益潜力以及与ruxolitinib在新诊断慢性GVHD中联合使用的可行性。第一篇摘要显示，截至2025年3月，axetilumab关键Agave 201试验的239名患者中有33名仍在接受治疗，中位治疗时间为2.8年。长期数据显示持续可耐受的安全性特征。
第二篇摘要报告了在FDA批准剂量（0.3 mg/kg每两周一次）下有应答的患者转为双倍剂量每四周一次后的安全性和可行性。在转换剂量的19名患者中，每四周给药耐受性良好，剂量改变后中位治疗时间为1.7年。第三篇摘要报告了44名入组axetilumab联合ruxolitinib治疗新诊断慢性GVHD的正在进行的2期试验的中期安全性数据。数据显示该联合方案耐受性良好，为这种潜在的类固醇 sparing方案的进一步开发铺平了道路。重要的是，这是两项正在进行的可能将axetilumab扩展到一线治疗环境与标准治疗方案联合使用的试验之一。总之，今年的ASH会议对Syndax来说将是另一个令人兴奋的会议。在看到临床界对revumenib和axetilumab的热情一年来不断增长之后，有机会分享推动患者进展下一阶段的数据是一种荣幸。接下来，我将会议转交给Keith讨论我们的财务状况。
谢谢Nick。今天下午早些时候，我们公布了详细的2025年第三季度财务业绩。我将在第14页强调几个关键点。2025年第三季度，我们报告Revuforge净收入为3200万美元，环比增长。销售增长由需求驱动，库存水平保持在2至3周，而处方需求环比增长25%。净销售额较上一季度增长12%。本季度需求与净收入增长之间差异的主要原因是总净差调整增加，尽管仍在我们之前提供的20%至25%的指导范围内。
增加的原因是本季度340B业务比例较高，以及医疗保险和医疗补助的暴露增加，所有这些都要求法定折扣。本季度渠道库存也略有下降，但仍在我们之前指导的2至3周范围内。展望未来，随着NPM1适应症的批准以及KMT2A患者平均治疗持续时间的增加（随着更多患者接受revuforge作为移植后长期维持治疗），我们预计未来几个季度的销售增长将显著加速。转向Niktimvo，Syndax在扣除销售成本和商业费用后报告合作收入1390万美元。
重要的是，Nick Timbo继续为Syndax带来正现金流贡献。我们继续预计Nick Timbo的边际贡献（定义为Syndax记录的合作收入占Nick Timbo净销售额的百分比）在短期内将在25%至30%的范围内，长期随着销售额增长和合作伙伴利用基本固定的费用基础而增加。鉴于GVHD是一种慢性疾病，Niktimvo具有高应答率，且平均患者可能接受治疗多年，我们预计将继续保持强劲增长。转向资产负债表，截至9月30日，我们继续保持强劲的财务状况，现金及现金等价物以及短期和长期投资为4.56亿美元。
正如我过去所说并在今天重申的那样，我们预计Syndax将凭借现有的资金储备实现盈利。事实上，鉴于两款药物的表现均超出我们最初的预测，我今天的信心更高。我们有信心在保持当前运营费用水平的同时，实现商业执行并交付两款药物的综合临床开发计划。我们的现金储备，加上Revuforge和Niktimvo日益增长的现金流贡献以及预期的固定费用基础，将推动我们走向盈利。Michael。
谢谢Keith。转向第15页。Syndax从未像今天这样处于强势地位。我们拥有两款处于重磅炸弹级轨迹的同类首创和最佳疗法，在一线及其他领域有充足的增长空间。我们拥有一支始终以最高水平执行的优秀团队，在大约一年内实现了三项FDA批准和上市——这是一项非凡的成就。随着两项卓越的产品上市、强劲的资产负债表和稳定的费用前景，我们正走在盈利的道路上，并履行我们作为一家公司的使命。最后，我要感谢所有使我们能够为患者产生重大影响的人，特别是我们才华横溢的Syndax员工和长期投资者。
接下来，我想开放会议进行提问。主持人。
现在，我想提醒大家，为了提问，请按星号然后按电话键盘上的数字5。如果您想撤回问题，请按星号和数字5。再次，我们将暂停片刻以整理问答名单。第一个问题来自摩根大通的Anupamrama。您的线路现已开通。
嗨，各位，我是Anupam团队的Priyanka。您能否回顾一下Revuforge在上市期间商业环境中的治疗线位置如何演变，以及您认为这将如何转化到NPM1环境中？有Revuforge使用经验的医生是否更愿意在更早的治疗线中使用它？谢谢。
是的，谢谢Brianna的问题。我来回答这个问题。关于治疗线，我认为问题是关于它在KMT2A临床实践中的使用方式，我们已经说过我们约70%的业务是二线或三线治疗。即首次复发或第二次复发。这与我们在临床试验中看到的情况有很大不同，临床试验中的患者平均处于三线和四线治疗。这意味着患者能够更早接受治疗。他们的治疗效果往往更好，治疗持续时间更长。
结果是，进行移植的患者数量有所增加。在我们的临床试验中，我们看到25%的患者进行移植。在我们的商业经验中，我们看到约三分之一的患者进行移植。因此，我们实际上看到了相当大的转变，我们认为这将随着时间的推移在KMT2A患者中体现为更长的药物使用时间。这非常有意义，我们预计在MPM1中，这些患者也会进行移植。我们也看到了高应答率。约一半的患者实现应答。我们确实期望他们在治疗过程中越来越早地接受治疗。
正如我们所讨论的，患者也在接受联合治疗。这将推动患者在其治疗过程中更早使用。因此，我们认为这一趋势不仅会在KMT2A中持续，也会在MPM1中持续，并最终应导致更好的利用和更长的患者使用时间。
下一个问题来自高盛的Corinne Johnson。您的线路现已开通。
下午好。您提到2026年治疗持续时间的范围为6至12个月。您能否帮助我们了解需要哪些关键因素来缩小这一范围，以及何时可能开始反映在收入轨迹中？谢谢。
谢谢Corinne。很好的问题。我认为2026年，我们曾说过2025年新患者开始治疗的持续时间在4至6个月的范围内。这实际上反映了新患者起始治疗以及一些患者在移植后重新开始维持治疗。但治疗持续时间的影响实际上要到2026年才能真正感受到，届时更多患者将从移植中返回并接受维持治疗。显然，我们现在随着MPM1适应症的上市，会有更多患者接受治疗，其中一些患者也会进行移植。
但我认为，KMT2A患者（其中进行移植的患者比例略高于MPM1患者）的混合将导致治疗持续时间略长，因为KMT2A中更多患者进行移植，而MPM1患者数量更多。因此，我们预计MPM1患者数量将超过KMT2A，但由于进行移植的患者较少，治疗持续时间略短。因此，这两种患者人群的混合使我们认为2026年的治疗持续时间将达到6至12个月。
下一个问题来自古根海姆的Brad Camino。
嘿，很好，谢谢提问。本季度商业势头良好。我的问题是，您是否查看了在上市最初几个月开始使用Revumenib的患者的维持治疗重启率？因为显然您报告的35%至40%受到近期接受移植但尚未能够接受维持治疗的大量患者的影响。那么您是否能够进行纵向分析以了解重启率数字可能增长到什么水平。谢谢。
很好的问题，Brad。我认为本季度我们在重启率方面看到了一些进展，上一季度约有三分之一的患者重新开始维持治疗，现在上升到约35%至40%。我们确实相信这一比例会随着时间的推移而增长，更多的患者会持续回流。我们看到本季度再次有患者进行移植，但尚未完全被返回的患者抵消。我们确实认为这一比例将在下一季度及以后的季度中增长。我们无法确定患者返回的上限百分比，尽管我们从医生那里听到他们非常渴望让患者重新接受治疗。
因此，我们听到的是，多达80%至90%的患者，他们给出的数字是几乎所有患者。很难估计返回患者的上限百分比，这也受到医生无法控制的其他因素的影响，例如患者是否有其他情况。但我认为，让患者重新接受治疗的倾向很强。因此，我们只需等待观察这一情况如何体现。但现在我们开始看到更多患者返回，这是一个好迹象。
下一个问题来自杰富瑞的Clara Dong。
下午好。感谢您回答我们的问题。那么，当我们考虑处方增长与收入增长之间的关系时，随着患者组合从第三季度主要以KMT2A为主转变为未来包括更多MPM1患者，您能否提供一些关于每张处方收入可能如何演变的观点？谢谢。
是的，Keith，你想回答这个问题吗？
是的，Claire，感谢你的问题。随着越来越多的MPM1患者进入我们的处方人群，我们预计每张处方的平均收入不会有太大变化。
下一个问题来自巴克莱银行的Peter Lawson。
很好，谢谢。感谢您回答我的问题。关于季度环比增长登记与处方率之间的差异，有没有办法分解我们应该考虑的总净差与库存时间之间的差距，或者我们应该考虑未来的任何变化。然后我还有一个问题，关于在获得NPM1授权和支付者活动方面是否存在任何摩擦。
Peter，感谢你关于季度环比增长以及这些指标之间分解的问题。Keith，你为什么不回答这个问题呢。
是的。Peter，谢谢。我首先要说的是，通常当您在季度业绩中看到净收入与处方增长之间的脱节时，这在上市期间经常发生，通常有两个因素起作用，通常是总净差的差异和库存 stocking的差异。正如我所说，这两个因素在本季度都可能季度波动。正如我在准备好的发言中所说，差异主要是由更高的总净差调整驱动的。我想强调的是，这仍然在我们提供的范围内，即20%至25%的非常狭窄的范围。
但我们确实有略高的340B退款和略高的医疗补助和医疗保险利用率。正如我所说，两者都保持在指导范围内，库存也是如此，2至3周对于专业上市、罕见病上市使用我们这种分销网络是非常典型的。但我们确实看到库存略有下降，这两个因素共同解释了25%的处方增长和12%的收入增长之间的脱节。
是的，我只想补充一点，再次提醒你Peter，约有三分之一的收入因患者接受移植而流失，而只有约35%至40%的患者返回，这将随着时间的推移而增长。但这当然是本季度收入可能出现不同情况的一个因素。
我认为Peter问题的另一部分是支付者方面的摩擦。
是的。
如你所知，自上市以来，Revuforge的支付者准入和 formulary覆盖确实非常出色。到第五个月，我们已经达到97%的 formulary覆盖率。因此，实际上，商业保险、Part D和医疗补助患者都可以不受限制地获得。当然，在KMT2A之外有一些超说明书处方。我们知道自上市以来约占10%，随着适应症的扩大，这种使用显然会增长。但在NPM1适应症获批之前，我们在支付者方面基本上没有遇到任何阻力。5月《Blood》杂志发表相关文章后，NCCN指南在9月第三周更新。
这实际上是支付者在药物尚未获批时需要覆盖产品的依据。显然，适应症的获批将加速这一进程。因此，支付者团队自今年早些时候我们提交补充新药申请以来一直在与支付者沟通，覆盖率将迅速提高，但在此期间，Peter，随着覆盖率的提高，索赔将得到裁定和支付，因此患者在覆盖率永久确定之前仍能无障碍获得Revuforge。
下一个问题来自TD Cowen的Ellen Horst。
嗨，各位。恭喜本季度取得的成绩和所有令人兴奋的摘要。只是想了解一些关于NPM1上市的情况。第一，您是否注意到第三季度最后几天由于纳入NCCN指南而出现任何适度的增长，更广泛地说，考虑到正如您所说，这是一个更大的人群，但可能面临一些竞争，我们应该如何看待MPM1人群的上市轨迹与KMT2A市场的上市相比？任何想法都将有所帮助。
谢谢。
是的，Ellen，感谢你的问题。我将首先对本季度发表一些评论，然后将上市轨迹问题转交给Steve。首先，本季度开局强劲。我想说医疗保健提供者的关注度很高。处方量有所增加。医疗机构正在订购并扩大使用。我认为未来的前景非常积极。如你所知，指南在9月底更新，因此对本季度影响不大，但为即将到来的季度奠定了良好基础。10月获批。
因此，这两者的结合确实为我们的上市创造了非常有利的条件。我们预计第四季度将表现良好，并且这将为我们在KMT2A的业务带来显著增长，我们讨论了推动KMT2A业务的因素，即新患者起始量稳定以及维持治疗患者数量的增长。因此，我们预计第四季度将取得良好业绩。也许我会将NPM1上市轨迹的问题转交给Steve。
是的，补充Michael的评论。我是说，对新适应症的关注度和兴奋度非常高。现场团队在几天内完成培训，并在获批后第二天就与客户沟通。我想我在之前的评论中提到我们对上市感到兴奋。我知道医生们也是如此。我们考虑这一点时，有三个主要驱动因素。我们会关注是否存在竞争。我们做好了竞争的准备，这就是为什么我们以高水平运营并尽最大努力执行。首先是产品特性。我们认为我们拥有无与伦比的特性，实际上是同类最佳的两个适应症，覆盖近一半的成人和儿童AML患者。
我们已经讨论过，疗效是任何癌症、肿瘤、血液或适应症的最重要属性，我们相信我们拥有最佳数据，医生也这样告诉我们。该药物耐受性良好，剂量范围广。医生已经证明他们可以在KMT2A中广泛使用它，在MPM1中也是如此，他们将有更多的使用经验。第二部分是关系和执行能力。我们已经在市场上销售了将近一年，但我们的现场团队在上市前六个月就已到位。
我们拥有良好的关系。医生对该药物的体验非常出色。我们已经讨论过治疗了1000名患者。我们将有超过1000名患者接受商业治疗。这意义重大。我们的客户群体在不断增长，不仅是大型机构，还有中型机构和社区诊所，这确实显示了未满足的需求以及药物使用的便捷性，医疗机构的这种体验是有意义的。通常需要治疗两到三名患者才能获得严重的使用习惯。本次电话会议上我们强调的最后一点是正在进行的临床开发计划。
我们一直支持的数据，无论是合作研究、IST还是卫生经济学研究，这些数据集将随着时间的推移不断增加，为医生提供继续广泛使用该药物所需的数据和数据点。因此，我们对未来的发展感到非常有信心。
是的，谢谢。我只想补充一点，我认为很简单，就我们对竞争的看法而言，Revuforge拥有最广泛和最强大的疗效特征。这是一个非常注重疗效的市场，医生希望让患者进入缓解期。他们病情严重，我认为需要非常强效的药物来实现这一目标，而Revuforge就是这样的药物，并且在所有类型的患者中拥有最广泛的特征。因此，我认为我们在这次上市中处于非常有利的位置，并且我们对竞争动态的看法非常简单。我们应该主导这个市场。
下一个问题来自Stifel的Steven Wiley。
是的，下午好。感谢您回答问题，只是关于即将在一线AML患者中启动的使用强化化疗的REVEAL试验。我知道我们还没有方案细节，但只是好奇您在哲学上如何考虑在方案中专门评估维持治疗的贡献，考虑到强生现在似乎在一线环境中采取的做法，以及您是否认为试验设计的差异可能对标签中明确提及维持治疗产生竞争影响。谢谢。
Steve。谢谢。这是一个很好且重要的问题，关于我们如何考虑在REVEAL试验中评估维持治疗的贡献。也许我会将其转交给Nick。
是的，这是一个重要的问题。这是我们深入思考的问题，正如我们所指出的，我们期待在本季度启动REVEAL项目，并且实际上对我们已经呈现的数据以及将在强化化疗联合使用方面提供的更多后续数据感到非常鼓舞。因此，维持治疗是一个重要的问题，我们对此的思考方式是，我们有多项研究将生成支持维持治疗的数据，研究不同的剂量、不同的方法，以支持治疗实践。因此，维持治疗显然是关键试验本身需要考虑的因素。
我们所有的研究都允许移植后维持治疗，我们将能够从中获得一些数据。但就整体特征而言，我们将查看广泛的证据来支持一线维持治疗的使用。
下一个问题来自花旗集团的Igal Nochomowitz。
嗨，感谢您回答问题。我只是好奇，当您观察社区诊所和学术机构之间的趋势时，您是否在移植百分比方面看到任何差异，与此相关，您是否在这些细分市场中看到移植后返回维持治疗的百分比存在任何差异？
Igol，感谢您的问题。我将把这个问题转交给Steve来回答。第一个问题是关于社区诊所和学术机构之间在移植率方面是否存在差异。
是的。我们知道在学术界和社区都有使用。大多数在学术界，这些患者病情非常严重。这并不罕见。无论是KMT2A还是MPM1早期，我们都预计如此。因此，大多数使用集中在学术界。我们无法区分治疗率和维持率。我们有一些索赔分析，但存在滞后。我们今天分享的一些数据来自该索赔分析。也许随着数据集的增长，我们将能够区分这种动态，但目前我们分享的比率是整个范围的。
好的，谢谢。我知道您提到MPM1患者接受移植的比例较低，但尽管如此，由于该药物刚刚在扩展标签中获批，是否存在一些接受移植的MPM1患者即使之前未接受过Revuforge也能在维持治疗中使用Revuforge的情况？
很好的问题，Hugo。我实际上会将其转交给Nick。
是的，有趣的是，我们确实看到了这种情况，事实上，我提到的Moffitt真实世界系列中就有一个报告案例。您会看到一名患者实际上在移植后开始使用Revuforge，由于时间原因，移植前未接受过治疗。因此，现在，我们也从其他中心听到，如果患者在移植前未接受过Revuforge，他们希望在移植后将其作为维持治疗开始使用。
哦，非常有趣。好的，谢谢。
是的，感谢您的问题，Nicole。
下一个问题来自BCIG的Justin Zellin。
感谢您回答问题，并恭喜本季度取得的成绩。只是想了解真实世界中的安全性特征如何。您是否看到患者因任何不良事件而停药？谢谢。
Justin。谢谢。我将把安全性特征问题转交给Nick。
是的，我想说，自上市以来，我们可能与1000名医生进行了交谈，反馈非常积极。我们再次讨论了非常一致的安全性特征。他们非常熟悉如何管理。特别是在我们超过1000名患者的临床试验项目中，严重心脏并发症的发生率非常低。因此，管理起来非常容易。正如您从数据中看到的，我们将在ASH会议上展示的大量数据显示，治疗停药率非常低。不良事件特征得到良好管理，这与商业使用中的情况一致。他们非常有使用该药物的经验，管理起来很容易。
下一个问题来自瑞穗证券的Salim Syed。
很好，恭喜本季度取得的成绩，各位。我也有一个关于安全性的问题。我知道人们关注，你们在获批电话会议上也提到过。那例尖端扭转型室速病例，现在已列入黑框警告。我知道这是一例，您之前提到不希望事情因此发生变化，我理解这一点。
但是，如果您考虑一线治疗，那里有更多患者，您每年将治疗数千名患者，那么是否有理由认为您会看到更多此类病例，并且需要对此进行教育或管理，特别是如果Zifto的标签上没有这一警告。
谢谢。
Nick。你想。
嗯，实际上答案是否定的，因为一线环境中的发生率实际上似乎更低。这可能与患者状态较好、新诊断、未接触过先前的蒽环类药物等有关。因此，我们看到发生率较低。是的。我们一线研究的优势在于它们将是随机的，有对照组，因此更容易确定药物相关副作用与对照组的真实发生率。因此，我认为这将更加明确。根据我们迄今为止看到的数据，我们确实看到严重心脏事件或停药的发生率非常低。
是的，我只想补充一点，正如Nick提到的，自上市以来，我们与数百名医生进行了交谈，以下是要点。他们对该药物的特性感到兴奋。Revuforge的疗效确实非常突出。安全性特征易于管理。他们不会根据标签和所见情况改变他们的实践方式。没有新的监测要求，因此他们一直在做与上市KMT2A一年来相同的事情。在此期间，他们也成功治疗了MPM1患者。因此，我认为他们将Revuforge视为患者的游戏规则改变者。
疗效在这里最为重要，这也是他们关注的重点。这就是我们现在的情况。
好的，谢谢Mike。谢谢Nick。
谢谢。
下一个问题来自瑞银的David Day。
感谢您回答我的问题。只是关于第三季度35%至40%的患者在移植后重新开始Revuforge治疗。您能否提供一些关于维持治疗使用时机的额外细节？停药多长时间后我们会看到他们回到维持治疗？
很好，David，感谢您的问题。非常简单。我们在临床经验和商业经验中看到的情况与我们在临床试验中看到的情况相似，即患者接受约两到三个月的治疗。对于进行移植的患者，他们通常在这段时间内实现缓解，然后进行移植，因此他们暂停Revuforge治疗一段时间，然后在大约三到四个月后重新开始治疗。因此，从开始治疗到重新开始维持治疗的时间约为六个月。
下一个问题来自B. Riley的Mayank Mamtani。
是的，下午好，Dean。感谢您回答我们的问题，并恭喜强劲的势头。实际上，我们最近的医生调查也显示了很多需求指标。那么，关于KMT2A与NPM1收入占比，目前显然是90%对10%，您能否评论一下何时您期望这一比例更加平衡，或者NPM1可能占据更大比例，考虑到您刚才提到的治疗持续时间不同动态以及显然更大的起始患者人群。
然后我有一个快速的后续问题。
是的，感谢您的问题。我认为您自己已经回答了这个问题。这是两个不同的患者群体。KMT2A比MPM1小。我们通过MPM1将患者人群扩大了两到三倍。更多的KMT2A患者进行移植，因此治疗持续时间略长，因为KMT2A中有越来越多的患者进行移植并返回接受维持治疗。MPM1将有其自身的动态。但我们相信在这两个领域都拥有最佳特性。
我们被广泛批准用于AML，所有KMT2A成人和儿童患者，并且我们将成人和儿童患者扩展到NPM1。因此，我们拥有最广泛的特性。我们期望在MPM1中获得最大份额，并在两个领域都占据主导地位。因此，目前很难详细说明各部分的贡献，但我们确实认为我们将在两个领域都拥有 majority份额。
好的。关于SAVE试验中令人印象深刻的一线AML口服方案数据集，我认为是这样，然后是强化化疗联合方案，我们今天早上也看到了一些同行的一线数据集。基于这些数据和移植后1年无复发生存率100%（如果我没听错的话是1年EFS），您对一线联合方案试验的竞争定位甚至监管策略有何最新想法？这是否是您可以在某个时候纳入标签的内容，或者您是否必须进行移植后维持一线试验才能实现这一目标？感谢您回答问题。
是的，很好的问题。我将把每个问题转交给Nick来回答。
是的，我很乐意。我认为鉴于我们将在ASH会议上展示的12篇摘要数据，我们将拥有非常主导的地位，如您所说，SAVE试验中全口服方案的一线AML数据非常引人注目，强化化疗联合方案的数据也是如此。我们今天早上也看到了一些同行的一线数据集。基于这些数据和移植后1年无事件生存率100%，我们对一线联合方案试验的竞争定位和监管策略有何最新想法？
我们相信，凭借我们将在ASH会议上展示的12篇摘要数据，我们将拥有非常主导的地位。正如您所说，SAVE试验中全口服方案的一线AML数据非常引人注目，强化化疗联合方案的数据也是如此。我们今天早上也看到了一些同行的一线数据集。基于这些数据，我们认为revumenib的特性非常有竞争力，无论是在缓解率、MRD阴性率还是移植率方面。在监管策略方面，我们计划基于现有的强大数据和正在进行的关键试验（如Evolve 2和REVEAL）寻求一线适应症的批准。移植后1年无事件生存率100%是一个非常令人鼓舞的数据点，我们将在未来的研究中进一步验证这一结果，并探索将其纳入标签的可能性。
谢谢。期待在奥兰多见到您。
太好了。非常感谢。我们也期待着。
今天的最后一个问题来自美国银行的Jason Szymanski。晚上好。
恭喜取得的进展，感谢您挤出时间。我希望您能谈谈NPM1获批对第四季度及明年初总净差和库存趋势的影响。考虑到与KMT2A相比的人群规模，我必须想象一些不利因素可能转变为有利因素，并且影响更为显著。其次，如果患者在移植后返回接受Revuforge治疗，至少从行政或支付者角度来看，这有多具挑战性？重新启动这样的患者有多困难？谢谢。
Jason。感谢您的问题。第一个问题，NPM1对总净差的影响。Keith，我来回答这个问题。
是的，是的。第一个问题是关于库存的两部分问题，Jason，我们预计不会有任何变化。我们给出的2至3周的指导将随着销量的增长而绝对增长。因此，这是基于需求的滞后期间。因此，我们预计专业分销渠道的库存水平将保持在2至3周。关于您关于总净差的问题，NPM1适应症可能会改变支付者的组合。如您所知，我们不提供商业回扣。
正如我在回答另一个问题时提到的，存在法定回扣。但我们有很好的可见性，我们预计总净差将保持在20%至25%的范围内。
Steve，你想回答第二个问题吗？
是的，关于总净差的补充评论。我的意思是，MPM1患者往往年龄较大，Keith，因此支付者组合可能会转向更多的Medicare Part D，而不是商业保险。因此，这可能会对总净差产生一些轻微影响。Jason，关于患者在移植后重新开始治疗的问题，从支付者角度来看，我们预计不会有任何阻力。在整个上市过程中，我们在支付者方面几乎没有遇到任何阻力，这在很大程度上是因为支付者理解未满足的需求和药物带来的价值。
他们已经接受了价格。因此，绝大多数处方无论是否是KMT2A、MPM1、维持治疗或其他超说明书使用，都得到了支付。因此，我们预计患者返回接受维持治疗不会受到支付者的任何阻力。
太好了。感谢提供的信息。
谢谢Jason。
问答环节到此结束。现在我将把发言权交还给Michael Metzger先生作总结发言。
谢谢大家。感谢大家今天收听我们讨论近期进展和未来令人兴奋的里程碑。我们期待在即将举行的瑞银、古根海姆、Stifel、杰富瑞和Evercore会议上与许多人见面，以及12月的ASH投资者活动。祝大家晚上愉快。谢谢。