Susan T. Hubbard（执行副总裁，公共事务与投资者关系）
Michael M. Morrissey（总裁兼首席执行官）
Christopher J. Senner（执行副总裁兼首席财务官）
Dana T. Aftab（执行副总裁，研发）
P.J. Haley（执行副总裁，商业）
Silvan Tuerkcan（Citizens公司）
Kathryn（摩根士丹利）
Karishma（高盛集团）
Asthika Goonewardene（Truist Securities）
Anastasia（杰富瑞金融集团）
Andy Hsieh（William Blair）
Sudan Loganathan（Stephens & Co）
Sarah（TD Cowan）
Michael Schmidt（古根海姆证券）
Jason Gerberry（美国银行）
Leonid Timashev（加拿大皇家银行资本市场）
Stephen Willey（Stifel Financial Corp）
Chung（奥本海默公司）
Ashwani Verma（瑞银集团）
Christopher Liu（Lucid Capital Markets）
各位女士、先生，下午好，欢迎参加Xelixis公司2025年第三季度财务业绩电话会议。我是Cherie，今天担任你们的操作员。提醒一下，本次会议正在录音，以供回放。现在，我将把电话转交给今天的主持人，公共事务与投资者关系执行副总裁Susan Hubbard女士。请开始。
谢谢Cherie。也感谢大家参加XLXIS公司2025年第三季度财务业绩电话会议。今天与我一起参加电话会议的有Mike Morrissey，我们的总裁兼首席执行官；Chris Senner，我们的首席财务官；Dana Aftab，我们的研发执行副总裁；以及PJ Haley，我们的商业执行副总裁，他们将回顾我们截至2025年10月3日的2025年第三季度的进展。在今天的电话会议中，我们将提到未按照公认会计原则计算的财务指标。有关我们使用此类非GAAP指标的原因以及从GAAP结果推导这些指标的表格，请参阅今天发布在我们网站上的新闻稿。
在本次演示过程中，我们将发表有关未来事件和公司未来业绩的前瞻性陈述。这包括有关发现、产品开发、监管、商业、财务和战略事项、潜在增长机会以及政府药品定价政策和举措的可能发展的陈述。当然，实际事件或结果可能存在重大差异。我们建议您参考我们不时向美国证券交易委员会提交的文件，这些文件在“风险因素”标题下指出了导致实际结果与公司今天口头和书面表达的结果存在重大差异的重要因素，包括但不限于与产品商业成功、市场竞争、监管审查和批准流程、进行临床试验、遵守适用监管要求、我们对合作伙伴的依赖以及与发现、产品开发、业务发展和商业化活动相关的成本水平有关的风险和不确定性。
接下来，我将把电话交给Mike。
好的，谢谢Susan，也感谢大家今天参加电话会议。Exelexis在第三季度表现强劲，延续了2025年上半年的进展。加速的研发势头加上完美的商业执行，有望改变我们的业务，因为我们为患者带来新的治疗选择，并为股东创造价值。整个xsellexis团队致力于打造一流的多 franchise 肿瘤业务，所有公司活动都围绕着一个单一目标：提高癌症患者的护理标准。我们未来的成功将通过增加使用当前和未来Exelexis药物的癌症患者数量来加速。
以及我们对他们疾病的影响。Caboxantinib业务从未像现在这样强劲，我们很高兴看到zanzolintinib凭借我们在CRC领域的首次重大临床成功成为焦点。第三季度的主要亮点包括：首先，Caboxantinib美国业务持续强劲表现，商业活动带来的需求和收入强劲增长。Cabozantinib保持了其作为RCC顶级TKI的领导地位，重要的是在一线领域显示出持续增长。2025年第三季度，美国Cabo franchise净产品收入同比增长约14%，达到5.43亿美元，而2024年第三季度为4.78亿美元。
XLXIS及其合作伙伴产生的全球Cabo franchise及其产品收入在2025年第三季度约为7.39亿美元，而2024年第三季度为6.53亿美元。我们对Cabo在最近获批的NET适应症中的广泛采用感到兴奋，并且已经在口服二线及以上NET领域建立了领先地位，新患者份额超过40%。根据市场研究，神经内分泌肿瘤的Cabo需求增长约50%，占我们第三季度业务的约6%。凭借这一坚实基础，我们预计2025年NET适应症的收入将超过1亿美元。
基于我们在NET上市初期的成功以及其他胃肠道机会的出现，我们将从2025年第四季度开始加快胃肠道销售团队的全面建设，以在Zanza成为焦点之前加速Cabo NET适应症的增长。我们认为，这一增强可能是我们2026年增长叙事的重要组成部分，并表明我们在2025年底对Cabo和Zanza都充满信心。TJ将在他准备的发言中提供更多关于我们第三季度 franchise 表现和NET上市令人鼓舞的动态的信息和评论。
其次，zanzolitinib作为我们下一个肿瘤 franchise 机会正在迅速推进，并且是七项正在进行和即将开始的关键试验的焦点。我们继续将Zanza与现有和新的适应症及组合作为优先事项，这可能是Exelexis第二个肿瘤 franchise 的最有希望和最快捷的途径，我们相信它可以超越我们Cabox antidib业务的规模、范围和影响。重要的是，我们正在参与众多关于Zanzha的临床试验讨论，这些讨论可能会扩大我们Zanza关键试验工作的范围和覆盖面。我们对Stellar 303和CRC的积极结果感到非常兴奋，并打算尽快向监管机构提交该适应症的申请。
我们了解美国CRC市场的细微差别，并相信我们能够有效应对这种复杂疾病的复杂性和当前的竞争动态。在获得批准的前提下，我想提醒大家ESMO上展示的完整数据集以及同时发表在《柳叶刀》上的重要信息。与当代标准治疗相比，Zanza联合Atezo在非MSI高的三线及以上CRC人群中首次取得临床成功。我想重申，其他四种含检查点的方案未能实现这一目标。市场研究强调，晚期CRC患者有兴趣利用免疫检查点抑制剂直接攻击疾病，因此Zanza Atezo组合可能代表着一个有意义的进步。
Zanza Atezo组合在ITT人群中的总体生存获益的绝对幅度值得注意，特别是在提供非化疗方案潜力的背景下。我们对先前接受bevacizumab治疗的患者的获益幅度特别满意，因为美国绝大多数CRC患者在一线和/或二线治疗方案中接受bevacizumab。Zanzoatezo组合的耐受性和安全性与其他TKI检查点组合一致。303试验继续包括非肝MET亚组的生存事件，我们预计将在2026年年中触发非肝MET患者的最终分析，并再次进行。
正如您将从Dana那里听到的，七项正在进行和新的Zanzipivil试验正在排队，以解决跨多个治疗线的已知和新适应症的重要未满足医疗需求。EPSOXIS早期管线继续快速进展，一系列新的、可能具有差异化的生物制剂和小分子正在进入并通过早期临床评估。Dana今天将从高层次强调这些活动，您可以期待在12月10日即将举行的研发日上获得有关这些努力的更多细节以及我们Zanza关键试验的更新。最后，我们在推进研发和商业优先事项的同时，继续谨慎管理资本配置。
我们的资产负债表和预期自由现金流依然强劲，为我们提供了推进管线优先事项的机会，同时向股东返还现金。我们计划在认为股票被低估时回购股票，我们很高兴我们已获得额外7.5亿美元的股票回购授权。因此，请参阅我们一小时前发布的2025年第三季度财务业绩新闻稿以及本季度实现的大量关键公司里程碑，现在我将把电话交给Chris。
谢谢Mike。2025年第三季度，公司报告总收入约为5.98亿美元，其中包括约5.43亿美元的cabozantinib franchise净产品收入。Cabometyx净产品收入约为5.40亿美元。2025年第三季度，Caboxanthita franchise的毛利率为30.4%。本季度，我们的收入扣除额较高，与3400亿折扣相关，但被较低的医疗保险和共付额援助费用所抵消。我们继续预计，Cabozantina franchise的毛利率全年约为30%。2025年第三季度末的库存约为两周，低于2025年第二季度。
总收入还包括约5480万美元的合作收入，其中包括我们从合作伙伴Ipsen和Takeda在各自地区销售Caboxanthim所获得的约4630万美元的特许权使用费。2025年第三季度，公司总运营费用约为3.61亿美元，而2025年第二季度为3.55亿美元。这些运营费用的连续增长主要是由于我们在第三季度计提了1980万美元的重组费用。重组费用的增加被较低的销售、一般及管理费用部分抵消。2025年第三季度的所得税准备约为5880万美元，而2025年第二季度的所得税准备约为4560万美元。
2025年第三季度，公司报告GAAP净收入约为1.936亿美元，即每股基本收益0.72美元，每股稀释收益0.69美元。2025年第三季度，公司还报告非GAAP净收入约为2.179亿美元，即每股基本收益0.81美元，每股稀释收益0.78美元。非GAAP净收入不包括约2400万美元的股票薪酬费用净额及相关所得税影响。截至2025年9月30日的季度，现金和有价证券约为16亿美元。2025年第三季度，我们回购了约9900万美元的公司股票，导致以每股41.69美元的平均价格回购约240万股股票并注销。
截至2025年第三季度末，在公司董事会于2025年2月授权的5亿美元股票回购计划下，我们仍有约1.05亿美元剩余额度。2025年10月31日，公司董事会授权了一项额外的7.5亿美元股票回购计划，有效期至2026年底。我们正在更新2025年全年财务指引，详见我们收益演示文稿的第14张幻灯片。我们将总收入和净产品收入指引收窄至先前提供的指引范围的上限。我们预计总收入将在23亿至23.5亿美元之间，净产品收入将在21亿至21.5亿美元之间。
我们将产品成本指引收紧至约为净产品收入的4%。我们将研发费用指引范围降低7500万美元，至8.5亿至9亿美元。我们将销售、一般及管理费用指引范围收紧至5亿至5.25亿美元之间。最后，我们将全年有效税率指引降低至17%至18%之间。接下来，我将把电话交给Dana。
谢谢Chris。首先，我想说我非常高兴能够领导研发部门。目前整个研发部门的活力和参与度非常高，从ESMO开始并持续至今的势头继续推动我们的团队强调执行和协作。我们研发的重点是最大限度地发挥我们产品组合的机会，包括zanzolitinib和我们早期阶段的有前景的小分子和生物治疗管线。正如我所提到的，我们从esmo获得了很大的动力，主要是由我们展示的Stellar 303试验结果推动的，该试验比较了zanzolitinib联合atezolizumab与regorafenib在接受过多种先前治疗的非微卫星不稳定性高或非MSI高结直肠癌患者中的效果。
简要提醒一下，该试验有双重主要终点，旨在更广泛地评估意向治疗或ITT人群的生存结果，更具体地评估无肝转移患者群体（我们称为NLM患者或人群）的生存结果。该研究达到了其双重主要终点之一，在最终分析中，联合用药在ITT人群中显示死亡风险降低20%，分层风险比为0.80，95%置信区间为0.69至0.93，P值为0.0045，中位随访时间为18个月。
ITT人群的中位总生存期在Zanzo plesateezo联合用药组为10.9个月，而regorafenib组为9.4个月。联合用药的生存获益早期即显现，并在整个Kaplan-Meier曲线中保持一致。在所有预设亚组中均观察到Zanzo联合Atezo的总生存获益，在包括肝转移、先前抗VEGF治疗、地理区域和RAS突变状态等关键亚组中观察到相似的风险比。在数据截止时，无肝转移患者群体的总生存期数据尚未成熟，但预先指定的中期分析显示Zanza联合Atezo组的总生存期有改善趋势，中位总生存期为15.9个月，而regorafenib组为12.7个月，中位随访时间为16.8个月。
该分析的分层风险比为0.79，95%置信区间为0.61至1.03，P值为0.0875。该试验将继续包括非肝MET亚组的生存事件，我们预计将在2026年年中触发非肝MET患者的最终分析。Zanzoatezo组合的耐受性和安全性与其他TKI检查点组合一致。最后，我们很高兴试验结果与ESMO演示同时发表在《柳叶刀》上。不用说，我们对这些结果感到非常兴奋，这些结果由于多种原因具有高度影响力。
首先，在Stellar 303结果公布之前，有四项结直肠癌III期临床试验评估了含免疫治疗方案，所有这些试验均未能显示出与标准治疗相比在非MSI高患者（占结直肠癌总人群的95%）中的总生存获益。作为首个也是唯一一个在这些患者中显示出与标准治疗相比总生存获益的III期试验，我们相信Stellar 303证明了ZANZA与该领域研究的其他TKI和IO合作伙伴相比具有明显的临床差异化。提醒一下，除了VEGF受体外，ZANZA同时靶向TAM激酶和met，临床前模型显示这些靶点可驱动肿瘤逃避免疫抗肿瘤的能力。
我们相信这种差异化的作用机制是Zanza与该领域研究的其他激酶抑制剂相比具有临床差异化的关键因素，并确实凸显了Zanza的 franchise 潜力。其次，值得注意的是，迄今为止，在该环境中没有其他方案显示出更高的中位总生存期。再次，在Stellar 303中，Zanziblic Zitzo联合用药在ITT人群中的中位总生存期为10.9个月，在先前接受bevacizumab治疗的患者中为10.5个月。虽然我们意识到跨试验比较的局限性，但观察到在Stellar 303之前，sunlight试验显示task 102 + BEV在ITT人群中的中位总生存期为10.8个月，在BEV预处理人群中仅为9个月，这是相对的。
我们认为这些是重要的数据点，因为美国大多数患者在早期治疗中接受BEV，最后但并非最不重要的是，作为含免疫治疗的无化疗方案。如果获得批准，Zanza联合Atezo可能有机会在接受HemoPlus BEV后转换为TKI IO方案，我们从研究人员和关键意见领袖那里了解到，这对患者来说是一个重要的潜在选择。因此，我们当然相信Zanziblus Atezo联合用药有潜力在这个高度未满足需求的人群中产生非常有意义的影响。
这种信念一直推动我们的内部团队不停地工作，为潜在的NDA提交做准备，我们打算在12月提交，前提是政府重新开始办公。我们还打算完成无肝转移人群总生存期这一双重主要终点的数据收集和分析，我们预计这将在2026年年中左右进行。转向Stellar 304，这是我们的关键研究，评估Zanzibar nivolumab联合用药与Sunitinib在尚未接受系统性治疗的局部晚期或转移性非透明细胞肾细胞癌患者中的效果。根据目前的事件发生率，我们预计在2026年年中左右获得顶线结果，如果结果积极，这些结果可能导致zanzolitinib的第二次NDA提交。
关于Zanza的其他临床开发活动。今年早些时候，我们启动了Stellar 311，这是我们的III期试验，评估Zanza与依维莫司相比作为神经内分泌肿瘤患者的一线口服治疗，该研究正在按计划进行。默克公司正在进行的II期伞式研究也在继续取得进展，其中Zanzibar联合Belzutifan正在先前治疗过的转移性RCC患者中进行评估，默克公司正在透明细胞肾细胞癌中进行两项关键研究，评估Zanza联合Bels，我们预计这些研究可能在今年年底开始。
关于Zanza的下一波关键研究，我们预计在2026年启动另外两项试验，一项针对复发性脑膜瘤患者，另一项专门研究结直肠癌辅助治疗环境，即患者接受手术和化疗后但复发风险高的情况。鉴于我们在Zanza中看到的已证明的临床差异化及其作为与IO联合的首选TKI的潜力，我们继续评估Zanza开发的其他机会，我们期待在接近启动试验时分享这些重要机会的更多细节。
现在转向我们的早期临床管线，我们在该领域有四个分子目前处于临床开发阶段，即XL309、XB010、XB628和XB371，这些早期分子的I期研究进展顺利。在新的开发候选药物方面，我们继续推进令人兴奋的新小分子和ADC项目，我期待在今年12月10日的研发日上分享更多关于我们早期管线项目的细节。接下来，我将把电话交给PJ。
谢谢Dana。Cabometyx业务在2025年第三季度保持强劲，重要的是神经内分泌肿瘤的上市开局良好。Cabo在收入、需求和新患者开始方面继续显示增长，并且相对于竞争对手表现出色。团队继续以极高的水平执行，Cabometyx继续成为肾细胞癌中处方量第一的TKI，以及一线rcc中处方量第一的TKI + IO组合。Cabo、Rimvatinib、dixitinib、Dinitinib和prazopinib的口服TKI市场篮子的处方数据传达了AVO相对于竞争对手的优势。
查看2024年第三季度与2025年第三季度的TRX比较，Abomedix的市场份额从42%增长了4个百分点，达到46%。重要的是，Abomedics是市场篮子中唯一同比增长市场份额的产品。2025年第三季度，Cabometyx TRX销量相对于2024年第三季度增长21%，超过了市场篮子13%的增长率。重要的是，Cabometyx RCC业务保持强劲并继续增长。先前治疗的nets的新适应症为我们经验丰富的销售团队提供了很好的客户渠道，我们能够与相关医生讨论Cabinet数据以及RCC Checkmate 9er五年随访数据。
今年2月在Asco Gu上展示的9er数据在RCC领域引起共鸣，并帮助我们的团队在一线rcc中继续与竞争对手区分开来。事实上，第三季度Cabometyx联合Nivolumab一线新患者市场份额达到了有史以来的最高水平。随着更多一线患者获得增量续药和销量，这种势头预示着新患者开始和总需求的未来增长良好。展望2026年，转向神经内分泌肿瘤，我们的市场研究和客户反馈表明，处方医生对神经内分泌肿瘤患者的新治疗选择感到兴奋，这是九年来首个广泛适用的新型口服小分子疗法。
医生们对Broadnet标签和当代试验设计反应积极，并认为CAAVO数据的疗效和耐受性相对于该领域的其他小分子疗法更有利。处方医生广泛将CAAVO用于各种患者和肿瘤特征，包括起源于胰腺、胃肠道和肺的神经内分泌肿瘤患者，涵盖所有肿瘤分级、功能性和SSTR状态，以及那些先前接受过lutathera治疗的患者。最近在ESMO上展示的Cabinet研究的肺亚组数据继续阐明CABO在约20%的nets患者中的数据，这些患者具有高度未满足需求，其中许多检测SSTR阴性。
转向C3中二线及以上神经内分泌肿瘤的新患者市场份额，我们很高兴Cabometyx迅速成为该领域的市场领导者，口服疗法的新患者份额超过40%。在上市初期就获得这样的份额非常令人鼓舞，我们相信随着时间的推移，新患者份额应该会继续增加。随着更多患者开始使用CABO治疗并获得续药，我们相信神经内分泌肿瘤需求将继续增长。第三季度，神经内分泌肿瘤需求约占Cabo总需求的6%，我们预计这一贡献将在未来增加。
第三季度神经内分泌肿瘤需求相对于第二季度增长超过50%。最后，市场研究继续表明，Cabometyx被视为神经内分泌肿瘤中同类最佳的口服疗法，这种看法通常是处方行为的领先指标，让我们有信心Cabometyx的新患者市场份额在未来几个季度将继续增加。这一研究结果与我们经验丰富的销售团队从客户那里收到的轶事反馈非常一致，其中许多客户表示，一旦他们的net患者病情进展并需要不同的全身治疗，他们将为这些患者处方Kabo。
综上所述，数据和客户反馈使我们对Cabometyx在神经内分泌肿瘤中的增长充满信心。我们看待Cabo神经内分泌肿瘤业务。2025年的收入有望超过1亿美元。这种轨迹与市场接受度和热情相结合，为业务带来了巨大的发展势头。进入2026年，我们考虑在胃肠道 franchise 基础上进行建设和扩展。我们对Stellar 303的结果感到非常兴奋，等待监管批准。我们相信这些数据将为Exelixis在结直肠癌（四大肿瘤之一）中提供令人瞩目的商业机会。
许多医生认为，为更广泛的人群提供免疫检查点抑制剂对他们的患者很重要。他们还认为Zanza具有差异化，鉴于数据以及Zanza联合Ctezo在其他TKI + ICI联合用药失败的冷肿瘤中取得了成功。尽管跨试验比较存在所有适当的注意事项，但Zanza的10.9个月中位OS与Sunlight研究中的Lancer联合Sebastian bevacizumab相当。然而，在Sunlight研究中，先前接受BEV治疗的患者的中位OS仅为9个月，BEV预处理组与美国人群相关，因为约75%的患者在达到三线治疗前接受过BEV，其中大多数患者在一线和二线治疗中均接受过BEV。
Xalixis通过cabo已有多次成功的上市经验。我们很高兴在过去十年中建立的商业能力基础上进行扩展，并在我们已经在肝细胞癌和神经内分泌肿瘤方面拥有经验的胃肠道 franchise 基础上进行建设。如您所知，我们已经拥有重要的泌尿生殖系统业务，对于zanzolitinib，我们设想将我们的胃肠道基础设施发展到与我们的泌尿生殖系统团队相似的规模和范围。正如Mike所提到的，我们正在加快胃肠道销售团队的建设，因为我们看到继续推动net适应症增长的巨大机会。
此外，拥有完整的胃肠道团队将提供销售Cabo的重要经验，并与客户建立关系，为Zanza做好准备。新增的销售代表将使我们能够在社区环境中扩大覆盖范围，这是我们团队通常表现出色的领域。这种建设表明我们对Cabo Net机会以及zenzolitinib的信心和兴奋。最后，我们对Cabo在RCC和nets中的业务感到满意。在神经内分泌肿瘤中，处方医生认为cabometyx是比其他先前批准的小分子疗法更有利的选择。此外，Net市场口服部分的竞争对手是仿制药，这使cabometyx具有显著优势，拥有完整的商业组织积极支持上市。
所有这些因素共同促使我们相信net市场将成为cabometyx业务的重要机会。我们很高兴Cabometyx联合Nivolumab在一线RCC环境中实现了有史以来最高的市场份额，这为肾癌品牌的持续增长奠定了基础。接下来，我将把电话转回给Mike。
好的，谢谢pj。我们将在这里结束，向XLXYS团队大声疾呼，感谢所有人帮助我们实现如此成功的第三季度。我很高兴看到我们在发现、开发和商业活动中继续保持高度的集体承诺、专注和紧迫感。就个人而言，在生物制药行业工作超过35年后，我们的执行副总裁公共事务与投资者关系Susan Hubbard决定退休，追求她职业生涯之外的热情。我们非常幸运Susan于2014年加入我们，她在临床和商业方面拥有深厚的经验和广泛的专业知识。
她提供了强有力的领导和指导，帮助我们应对多年来遇到的所有波折，使我们成长为今天的公司。我个人再次非常感谢Susan，因为她一直是我向所有利益相关者阐述XLXIS叙事的首选思想伙伴，我们祝愿她一切顺利。Susan将在年底前与我们在一起，我相信我们的投资者关系和公共事务团队已为未来做好充分准备。展望2026年，现任战略高级副总裁Andrew Peters将把投资者关系添加到他的职责中，向Kris Center汇报。
对于Andrew来说，这是一个自然的举动，他在2018年加入Xselexis，之前有12年的生物制药股票研究分析师经验，既包括Susan也包括Andrew。所以我们将在这里结束，并期待在未来向您更新我们的进展。感谢您对X Alexis的持续支持和关注。现在我们很高兴开始问答环节。
谢谢。要提问，请按电话上的Star 11。要撤回您的问题，请再次按Star 11。由于时间限制，请将问题限制为一个。请稍候，我们正在整理问答名单。我们的第一个问题来自citizens的Sylvan Turkan。您的线路已接通。
是的，谢谢。恭喜取得所有进展。也许您能否总结一下ESMO后关于Usanza Litmid结果的反馈，以及这些反馈与您今天公布的关于如何在市场上定位该产品的要点如何匹配。谢谢。
是的，谢谢Sylvan。pj，你想先回答这个问题，然后Dana和我可以根据需要提供一些补充评论吗？
当然。谢谢你的问题，Sylvan。你知道，我们利用在esmo上展示的数据进行了广泛的市场研究，结果非常积极。你知道，医生们认为总生存获益非常重要。他们当然看到我们将IO应用于最大的肿瘤之一，正如我所说，是四大肿瘤之一，而在过去IO在该领域不可用，TKI + IO在过去失败了，这对医生来说也非常重要，以及这是一种无化疗选择的事实。所以当我考虑这个市场以及我们现在看到的市场时，这是一个非常分散的市场。
如你所见，大约三分之一的市场是Long Surf Bev。三线及以上市场的三分之一是tki，最后三分之一的市场实际上是各种不同化疗以及各种靶向治疗的混合体。所以分散的市场确实提供了机会，如果我们在该环境中获得批准。我们的市场研究清楚地表明，我们将从该领域的所有竞争对手那里夺取市场份额。所以这当然也是非常积极的。并且你知道，正如我提到的，我们很高兴扩展我们的胃肠道 franchise 能力。我们的销售团队，因为你知道net上市进展顺利。这使我们有机会在社区中进一步拓展，并且你知道继续推动net的采用，并为在不久的将来有机会推出Zanza做好充分准备和优化。所以总的来说非常令人兴奋。
很好。P.J.谢谢。
请稍候，我们的下一个问题来自摩根士丹利的Shawn Laman。您的线路已接通。
嗨，我是Kathryn，代表Shawn。非常感谢您回答我们的问题。我们想了解一下Sansa和NCC RCC在26年年中seller 304结果公布之前的情况。您能否帮助我们了解为什么Sunitinib是合适的对照，考虑到构成该人群的各种组织学亚型。非常感谢。
谢谢你的问题。我是Dana。是的，304中的对照药物是sunitinib，这是该环境中的标准治疗。我们认为它是一个高度相关的对照，特别是考虑到Zanza与它的靶点谱重叠，并且它的使用相当广泛，特别是在美国以外。但美国也有许多患者接受这种治疗。所以它是标准治疗，因此是III期关键试验的良好对照。
请稍候，我们的下一个问题来自高盛的Paul Choi。您的线路已接通。
嗨，我是Karishma，代表Paul。非常感谢您回答我们的问题，并恭喜本季度取得的成绩。那么，鉴于stellar 303初步数据在ESMO上的表现，请帮助我们设定明年初即将公布的NLM数据的预期。特别是我们对该研究的 powering 感兴趣，因为Long Surf bev在他们的III期研究中约有500名患者。您能否谈谈您决定在seller 303中招募大约900名患者的原因以及总体影响？谢谢。
我也想问，是的，背景噪音太大，很难听清你的问题。Dana，你能处理这个问题吗，当然可以。
所以该研究最初开始时或在它有双重主要终点之前的先前版本。它在无肝转移患者中有一个单一的主要终点。我们有科学理由关注这一点，特别是随着来自LEEP 17试验和其他研究的新数据表明，那些无肝转移的患者似乎从IO中获益更好。但随着试验的进行和患者入组以及事件发生，我们意识到我们有机会通过ITT人群（即包括肝转移患者）更早获得结果，因为肝转移患者的预后差得多，疾病更具侵袭性，进展更快，总生存事件发生更快。
因此，我们意识到我们确实需要改变试验，以便我们能够在无肝转移患者和整个ITT人群中获得终点。因此，几周前在柏林公布的结果包括两者。这是对肝转移和无肝转移患者的综合分析。整个ITT人群。该人群在我们对肝转移患者入组数量设置上限的情况下，无肝转移患者比例略高。通常，不控制肝转移的试验人群中约80%为肝转移患者，20-30%为无肝转移患者。我们约有38%为无肝转移患者。因此，这当然改变了试验的动态。但我们取得的结果是在整个人群中。因此，正如我们所说，由于无肝转移患者进展较慢，我们预计明年年中左右会看到该亚组的结果。
请稍候，我们的下一个问题来自Chuist的Ashtika Gunwarden。您的线路已接通。
嗨，各位。感谢您回答我的问题。我想对您展示的顶线和底线增长表示祝贺，真的令人印象深刻。所以我有一个关于这个的问题。默克宣布Lightspark011试验结果积极，人们可能会假设他们将把acid用于营销Belzu + Lenvatinib联合用药在二线RCC患者中的应用。我们都知道Zanzae是比Lenvatinib更好的药物，但Lightspark 011和Keymakers U03中的Belzu Zanza队列之间可能存在大量人群重叠。这是否会降低默克希望用Belzu和Zanza进行关键二线研究的可能性？然后如果我可以偷偷问一个额外的问题，第三季度Carbo销售额的临床试验贡献是多少？谢谢各位。
Chris，先快速回答第二个问题。
当然。很好。Chris，实际上，本季度没有临床试验销售额。
是的，Mike，第一个问题很长很复杂，有很多曲折。我们有信心，我们过去一年一直在讨论的默克试验将继续并在今年晚些时候开始。所以不想说更多，只是猜测。我不想猜测其他人的数据，特别是只有新闻稿的时候。我们对这种合作感到兴奋，并将看到它向前发展。
请稍候，我们的下一个问题来自Jefferies的Akash Tiwari。您的线路已接通。
嘿，我是Anastasia，代表Farrakash。感谢您回答问题。那么，考虑到FNA公开对Cabinet的有效性表示担忧，您是否认为Stella 303试验的批准存在任何风险？
对不起，您能重复一下问题吗？我们没听清全部内容。
是的，当然。那么，考虑到VNA公开对Cabinet的有效性表示担忧，您是否认为Stella 303试验，特别是其批准存在任何风险？
是的，我不想对此发表评论。谢谢。
请稍候，我们的下一个问题来自William Blair的Andy Shea。您的线路已接通。
太好了，谢谢。首先，最重要的是，Susan，恭喜您在生物制药行业的杰出职业生涯。您一直是我们许多人的导师。我真的为您感到高兴，我会非常想念与您合作。所以我的问题与NEP人群有关，显然上市非常成功。我只是好奇，当您展望III期试验时，我对如何应对潜在的 cannibalization 策略感到好奇，因为Cabo在后期使用，基线可能在早期治疗线中确立。谢谢。
pj，继续。
是的，谢谢你的问题，Andy。你知道，在net方面。你知道，正如你提到的，我们对上市情况非常满意。我提到需求环比增长50%。我们对在所有相关人群和肿瘤特征中的广泛应用感到满意，当然在上市初期就获得这样的份额非常令人鼓舞，我们相信随着更多患者开始使用CABO治疗并获得续药，需求将继续增长。关于长期来看Zanza的情况，这是一项非常不同的研究，具有积极的对照，旨在将其在市场中定位为极具竞争力的产品。但那是很久以后的事了。我认为短期内，Cabo在nets中有很大的增长空间，可以真正成为该领域的关键参与者。
请稍候，我们的下一个问题来自Stevens的Sudan Loganison。您的线路已接通。
嗨。感谢您回答我的问题。抱歉，这个问题已经以不同的形式被问过了，但我相信我听说Stella303的另一个亚组部分可能要到明年初才能成熟。是的。随着你们计划在2025年底提交NDA，我们是否仍能期待包括两个亚组的广泛标签，或者是否需要某种裁决提交才能包括该主要终点队列？然后第二个后续问题是，将两个亚组分开是否是根据监管机构的指导，以实现将无肝转移和肝转移患者都包括在Xantha的初始标签中。谢谢。
当然。谢谢你的问题。我是Dana。所以我们可以并且将基于ITT人群中双重主要终点之一的单一达标提交申请。我只想澄清，ITT人群不是亚群。它是试验的整个人群。因此，在我们看来，这将给我们最广泛的标签。NLM亚组是试验中的一个亚群。它只是第二个。它是试验中的第二个双重主要终点。因此，我们正在推进我们的提交，正如我们所说，我们预计一旦政府重新开始办公，我们将很快提交。
请稍候，我们的下一个问题来自TD Cowan的Yaron Werber。您的线路已接通。
嗨，各位，恭喜本季度表现。我是Sarah，代表Yaron。我们的问题是关于您的早期管线。我知道您提到即将举行研发日，但如果您能给我们一个快速预览，您现在有四个I期项目。您能否在它们中优先考虑哪一个您期望接下来过渡到关键开发？也许您可以特别谈谈XB371，这是您的组织因子拓扑异构酶1 ADC，也许只是讨论一下它与其他拓扑异构酶1的区别。
谢谢。
当然。谢谢你的问题。我不想过多地抢先透露我们下个月要说的内容。我能告诉你的是，309和010——309是我们的USP1抑制剂。010是我们的5T4靶向ADC。这些在临床中的时间更长，因此入组了更多患者。显然，XB628，我们靶向PD L1和NKG2A的双特异性IO分子，几个月前开始了I期试验。所以入组进展顺利，然后371，如你所提到的，是靶向组织因子的ADC，带有拓扑异构酶1抑制剂。这是我们最新的IND申请。
该I期试验最近刚刚启动，但已经开始入组患者。关于该分子的令人兴奋之处，既然你特别问到了它与其他拓扑异构酶1的区别，它利用了一种差异化的抗体，对凝血级联没有影响，并且还具有我们从catalynt授权的串联机制释放连接子来释放有效载荷。所以这是一种双重保障的方法，用于在循环中稳定有效载荷。它需要葡萄糖醛酸酶切割，然后在细胞内由肽酶进行串联切割才能释放有效载荷。所以我们认为这是它的差异化之处。此外，我们认为在临床上研究这种分子方面，我们在某种程度上领先于其他任何公司。
请稍候，我们的下一个问题来自Guggenheim的Michael Schmidt。您的线路已接通。
嗨，各位。感谢您回答我的问题。我有一个关于Zanza的问题，特别是基于Stellar three or four研究的机会。请帮助我们了解非透明细胞RCC的商业机会规模，以及现在CAB的使用在非透明细胞中驱动了多少？最后，从上半年推迟到2026年年中是否基于事件发生率放缓或其他原因？非常感谢。
是的。嗨，Michael，我是pj。当然对Stellar 304的结果公布以及Nanza在肾癌领域获得批准的潜力感到兴奋，显然这是我们非常了解的领域。非透明细胞约占该领域患者的20%至25%。并且。并且你知道，Cabo在那里有应用，许多其他药物也是如此。但是你知道，当然我们认为III期研究，你知道，取得积极结果将真正推动该领域的发展。以更高水平的证据证明对患者有益。
请稍候，我们的下一个问题来自美国银行的Jason Gerberry。您的线路已接通。
嘿，各位，感谢您回答我的问题。Susan，您会被想念的。
谢谢。Jason
我的问题是关于net Cabo的上市。只是想知道二线口服疗法的份额相当令人印象深刻。我们只是好奇，口服药物相对于Luda thera的份额是否在增加，或者二线中口服药物和Luda之间的动态是否相对稳定？如果我可以再问一个问题，MSN专利上诉有时间表吗？谢谢。
是的。关于pj，谢谢你的问题，Jason。如你所提到的，我们对net上市非常满意。当我们查看二线及以上口服药物份额时，我们已经超过了40%的新患者份额，这让我们非常满意。如我所提到的，这些只是刚开始治疗的患者。所以我们认为当然有机会从这些患者的治疗持续时间中获益。并且我们相信我们可以在该领域继续增长份额。关于二线及以上环境中的lutathera。总体而言，口服药物在该市场中占更大比例。
但是你知道，在使用lutathera的地方，Cabo确实是lutathera之后的首选治疗，因为我们的研究中确实纳入了先前接受过lutathera治疗的患者。这就是为什么在当代环境中的广泛研究基础确实有利于我们在市场中的表现。
是的，Jason，我是Mike，关于话题。今天没有什么要提供的。好的。
请稍候，我们的下一个问题来自rbc的Leonid Timashev。您的线路已接通。
嘿，感谢您回答我的问题。我想问一下脑膜瘤机会。只是好奇，您如何看待Cabo的研究者发起数据以及这对Zanza的适用性和您在那里的信心，最终您认为这个机会的规模有多大。谢谢。
当然。这是Dana。谢谢你的问题。关于Cabo的所见情况。你可能知道这个故事，但有一份已发表的病例报告，一名接受Cabo治疗的甲状腺癌患者患有脑膜瘤，他们注意到该肿瘤的大小显著缩小。这在靶向治疗中并不常见。许多不同的研究指出靶向治疗的缓解率在个位数范围内，3%或更低。因此这些研究人员非常兴奋，并启动了一项研究者发起的试验，他们观察了许多接受Cabo治疗的患者，根据使用的标准，他们看到的缓解率在25%至75%之间。
这让我们非常兴奋，并展示了Cabo靶点谱的影响。正如我们所说，我们认为Zanza是具有Cabo样靶点谱的同类最佳分子。因此，对我们来说，用Zanza开展针对这一空白领域的试验是很自然的进展。所以我们对该试验感到非常兴奋，正如我所指出的，我们预计该试验将在2020年启动。
请稍候，我们的下一个问题来自Stifel的Stephen Willey。您的线路已接通。
是的，下午好。感谢您回答问题。也许有一个类似的问题关于计划中的III期试验和化疗后辅助CRC。所以我想当我查看Stellar 303时，Zanzib的剂量强度，我想它相当低。我只是好奇您是否打算进行任何额外的剂量探索工作，以确保剂量强度不会成为耐受性优先环境中的限制因素。谢谢。
是的，这是Dana。我来回答。是的。所以在我们对结直肠癌进一步探索的计划中，我们确实，这真的来自Stellar 303的结果。这是首次在非MSI高患者中使用含IO方案取得阳性结果。因此，我们很自然地希望将其用于患者的早期治疗线。这是我们确定的结直肠癌中高度未满足需求的空白领域。因此，在高复发风险患者中，中位无病生存期在六个月左右。所以我们认为我们可以很快从这项研究中得到答案，现在就剂量而言，这很自然，正如我们在其他药物中看到的，例如Cabo，当你向上移动到早期治疗线时，你通常会考虑其他剂量。
所以我们当然打算用Zanza探索其他剂量。我只想说，请继续关注，当我们最终启动试验并透露更多细节时，会有更多关于这方面的信息。
请稍候，我们的下一个问题来自opco的Jay Olson。您的线路已接通。
哦，嗨，我是Chung，代表Jay。感谢您回答问题，恭喜本季度表现。也想感谢Susan过去几年的所有帮助，并恭喜退休。只是想知道，我们看到有几个双特异性项目现在实际上正在一线CRC中开发。那么您如何看待这些新型药物的潜在影响，以及这将如何影响T4 plus传感器的后期采用？如果我可以偷偷问一个澄清问题，关于303的事情，您可以基于IGP人群提交。我只是好奇为什么您不能早点提交？因为顶线结果几个月前就有了。谢谢。
是的，我们很难理解你。我们再次提交。现在政府关闭，没有人提交新的NDAs。所以要意识到这一点，无论是新的NDA还是新的bla，政府停摆期间目前没有提交。所以请记住这一点，我们希望政府重新开放后尽快提交。关于双特异性和新兴领域，当然是有趣的科学，早期临床数据，在关键试验甚至尚未开始，更不用说结果公布的情况下，很难对市场变化发表意见。
所以我认为我们应该继续关注，并了解这是一个全面变化的领域，显然数据驱动这一过程，我们将继续提供我们的数据，并能够将我们的数据与任何新兴数据进行对比。
请稍候，我们的下一个问题来自ubs的Ash Verma。您的线路已接通。
嗨，感谢您回答我们的问题。所以我只想回到您提到的CRC市场动态。即concept plus PEGA目前约占该三线市场的三分之一。但我们得到的立场反馈是，这部分市场正在增长。那么当您带着Danza Atezo进入市场时，您假设这一份额会是多少？然后是的，基于先前暴露，sunlight研究存在一些细微差异。但这是否减缓了该方案的采用？谢谢。
是的，谢谢你的问题。你知道，我会说我们在CRC领域进行市场研究已有相当长的时间，我会说我们看到sunlight方案的份额实际上相对稳定。所以如果这种情况继续下去，市场当然仍然分散。如我所说，约三分之一sunlight，三分之一tki，三分之一其他，这确实为我们提供了巨大的机会，特别是我们的研究涉及众多医生，当我们进行研究时，我们会与100多位社区和学术界的医生交谈，以获得非常好的样本量。
我们看到，我们听到他们说我们将在三线及以上环境中获得采用，并从所有竞争对手那里夺取份额。所以我们对此感到乐观。这就是为什么我们增加销售团队的原因之一，除了用Cabo推动更多net销售外，我们正在增加销售团队，因为CRC在社区中治疗量很大。这是一种非常常见的肿瘤类型，所以这里有很多处方医生。所以我们将领先于这一点，并能够真正深入社区环境。
请稍候，我们的下一个问题来自Lucid Capital Markets的Christopher Liu。您的线路已接通。
嘿，各位，感谢您回答问题。也许一个更关于资本配置和财务战略的问题。考虑到已经完成和计划中的股票回购，您如何考虑增量回购与业务发展或临床投资机会等事情？您是否觉得会有一个点，股票回购会不如这些其他潜在价值生成者受青睐？
是的。这是Chris。所以你知道，一般来说，我们认为资本配置有三个要素，对吧？研发、业务发展和股票回购。并且你知道，我们认为凭借我们产生的收入增长和持续谨慎的费用管理，包括研发费用在10亿美元范围内，我们认为我们能够。为所有三个要素提供资金，我们将继续投资研发、投资业务发展和投资股票回购。
谢谢，此时没有更多问题。因此，我将把电话交还给今天的主持人Susan Hubbard。Hubbard女士
谢谢Cherie。也感谢大家今天参加我们的会议。如果您有任何其他问题，我们欢迎您后续致电。谢谢。
今天的节目到此结束。感谢各位的参与。您现在可以挂断电话了。