身份不明的发言人
Stephen Kilmer（投资者关系）
Martin B. Brenner（首席科学官）
Felipe Duran（首席财务官）
左边是公司首席财务官Felipe Duran。或许最好的开场方式是谈谈公司的历史、平台以及近年来发展历程的演变。
好的。
当然。
我会简要介绍一下历史，然后请Martin介绍平台。公司成立于2008年、2009年前后，最初是由三个实体组成的联合体，主要旨在通过植物基方法为美国陆军研发疫苗。从那时到2015年左右，公司一直基于该平台运营。2015年，公司转型为合同开发与制造组织（CDMO）。2018年、2019年，前任管理层上任，旨在强化CDMO业务。他们筹集资金，基本是为了将新冠疫苗推向市场。也就是在那时，Martin和我加入了公司。
快进到2022年。我们进行了战略转型。我们收购了一家名为Rubrik Therapeutics的公司资产，获得了我们目前用于发现难成药抗体的平台。2023年1月，Martin和我分别担任首席执行官和首席财务官。那一年，我们全力推进该平台，并取得了三个验证性成果。第一个验证性成果是与礼来公司（Eli Lilly）达成研究协议，使我们能够针对他们一个已花费七到八年时间试图开发结合剂的难成药分子开展合作。
我们在八个月内完成的工作比他们八年做的还要多。相关对话仍在进行中。我们继续作为良好合作伙伴，为他们的该分子提供支持。第二个成果是，我们将收购平台时获得的PD1激动剂出售给了大塚制药（Otsuka），获得了100万美元预付款，以及5250万美元的商业里程碑付款。最后，让我们进入肥胖症领域的是，我们与一家名为Astrobiology的公司签署了合作协议。这项发现合作使我们能够针对四个肥胖症靶点开展研究，之后我们有权许可引进其中三个靶点——我们已经许可引进了肌生成抑制素（myostatin）和激活素EE（activin EE），显然还有AML。
第四个尚未命名的分子是我们可以许可引进的另一个分子。目前最有趣的是，我们已完成该合作协议要求的100%工作，该合作带来了一些投资者和私募投资，使我们能够继续前进。这就是我们目前的状况。我们拥有一个非常有趣的平台，并继续根据市场调整我们的肥胖症战略。
明白了。我认为投资者对目前市场上的肥胖症治疗药物GLP1非常熟悉。但显然，研发管线中存在很多动态，您提到了一些资产，如激活素E（activin E）、肌生成抑制素（myostatin）、AML。那么，从总体来看，您如何看待肥胖症领域的下一波机遇？为什么决定专门聚焦这些靶点？如果您仔细想想，总的来说，GLP1受体激动剂确实开启了肥胖症治疗的革命。在此之前，我们治疗肥胖症的唯一有效方法是减肥手术，这种方法具有高度侵入性且不可逆。而有了GLP1受体激动剂，我们首次拥有了药物干预手段。我们不再需要手术刀了。但尽管这些药物疗效显著、作用强大，并且目前已用于超过10%的美国人。一年半前我们进入肥胖症领域时，我们意识到：第一，GLP1领域竞争将非常激烈；第二，对于这些分子无法覆盖的患者，仍存在未满足的医疗需求。我们立即聚焦于这些领域。您可以称之为下一代药物，也可以称之为在GLP1基础上的补充，但这正是我们最初的关注点——在GLP1基础上进行叠加治疗。患者停用GLP1后，我们发现停药率非常高。此外，我们能否找到GLP1的替代方案？这就是我们制定战略的出发点。
但在这种情况下，我们不仅建立了单个项目的管线，实际上还构建了一个项目组合，可以从多个角度攻击肥胖症。我们有淀粉不溶素（amylin）用于减少食物摄入，有激活素E用于脂肪特异性减重，还有双特异性肌生成抑制素-激活素A以及肌生成抑制素分子作为肌肉保护剂。因此，这不仅从不同机制的角度降低了管线风险，还因为我们仍在争论，支付方究竟会承担这些药物的费用，还是患者必须自行支付，从而降低了风险。
拥有这些多个方面的资产无疑降低了管线风险。
明白了。您提到了一些资产、一些不同的方法以及疾病的不同方面。或许您可以谈谈每个资产的阶段，以及实现下一个价值拐点需要采取的步骤。
当然可以。首先，显然非常重要的一点是，我们要建立进入壁垒，因为正如我所提到的，这是一个竞争异常激烈的领域。我认为，我们的产品组合中已有两个分子尚未被仿制，目前只有我们拥有这样的资产。因此，我们目前优先级最高的分子是激活素E（activin E）抗体。大约三年半前，一些顶级公司已将该靶点与心血管疾病、肥胖症、代谢疾病联系起来。但到目前为止，还没有人能够制备出抗体。
小干扰RNA（SIRNA）领域存在竞争，该基因可以在肝脏中被敲除。该项目目前处于IND申报准备阶段。我们刚刚完成一项猴子研究，结果应在明年初公布。我们已经获得了该研究的药代动力学（PK）数据，非常有前景，表明给药频率可为每年两次。下一步是创建细胞系。我们正在利用CMC技术创建细胞系，然后完成毒性研究。目前的目标是在2026年底前在澳大利亚提交IND等效文件，这将使我们在2027年上半年进行首次患者给药。
那么，这个分子的用途是与GLP1联合使用吗？我们提到患者停用GLP1后，有哪些使用场景？
这是一个很好的问题。首先，我认为这类分子作为单药治疗有非常明确的审批路径。根据我们看到的临床前数据，这是完全可行的。但这很可能不是最大的使用场景。最大的使用场景很可能是作为GLP1的联合治疗药物，通过联合使用，可以降低GLP1的剂量。现实世界数据显示，GLP1s可使体重降低约10%，而非临床试验中的2025%。
添加激活素E可能会使您在不产生不良反应的情况下达到高剂量GLP1的相同疗效。最后也是最有趣的使用场景是，当患者停用GLP1或MLN后，激活素E（Activine E）可用作体重维持药物。到目前为止，我们还没有其他机制可以实际维持体重。我们都可以通过节食或GLP1受体激动剂、淀粉不溶素减重，但要保持体重不反弹。
这是目前最大的未满足医疗需求。
我明白了。好的。那么，或许我们退后一步。从您的平台产出的这些分子，它们只是普通的单克隆抗体吗？制造它们没有什么困难吗？还是说其中有更多门道？
我们构建了该平台，正如您所看到的，我们非常刻意地避免使用“AI公司”这个术语。对我们来说，人工智能是帮助我们制造药物的工具。但在制造药物的10,000个步骤中，人工智能仅能辅助其中几个步骤。因此，我们对此非常谨慎。但这些是关键步骤。我们使用的是百万级展示系统的抗体优化最后一步，该系统与生成式AI工具相结合，使我们能够创建高度可开发的抗体。因此，这不像我们在计算机中设计某种东西，然后稍后测试它是否能成为药物。
我们平台产出的是高度可开发的分子。我们首个通过CMC的抗体是肌生成抑制素抗体。我们已生产出用于1期临床试验的首批GMP批次，产量为8克/升。第二个分子，即激活素E抗体，我们刚刚完成瞬时转染，以生产一些用于制剂研究的材料，产量为2.5克/升。这些通常是开始生产常规抗体的水平。因此，如果从我们创建了新型结构或新型模态的角度来说，没有什么特别之处。这些是抗体，但当然是经过优化的。
关于我们平台的可开发性，我认为您已经提到了。但对于Ibio公司，下一个让我们感到兴奋的数据点是什么？我想这仍然是临床前数据。
是的，没错。明年初，猴子研究结果将公布。我们已经获得了药代动力学数据。上周在肥胖症周（Obesity Week）上，我们刚刚公布了猴子体内非常长的半衰期，这表明人类半衰期可达100天，这使我们直接进入了每年给药20次的领域。但该研究的 efficacy部分是一项复杂的猴子研究，我们实际上测试了所有范式——单药治疗、联合治疗，以及反弹效应——实际上可以保护这些猴子在使用GLP1后不再增重。我们进行了大量成像检查。
活体阶段将在今年年底结束，但所有成像数据和血液化学分析需要一段时间。
您希望在其中看到什么？我们应该期待看到什么？也许是几个目标或几个数据点。
所以，这真的很难判断，因为这是首次有人进行如此广泛的非人灵长类动物研究。很可能到那时，我们的一些竞争对手会有临床数据。当然，临床数据将是1A期。所以这更多关乎半衰期和安全性。在这些数据点中可能会有一丝疗效，但我们实际上可能会更深入地了解激活素E在高等物种中的作用机制。
明白了。那么或许我们可以谈谈Ibio 600以及该项目的现状和即将发生的事情。
非常好。Ibio 600是一种长效抗肌生成抑制素分子。这是我们设计的第一个分子，作为平台能力的证明，我们实际上从理论研究到开发候选药物仅用了七个月，现在CMC已接近完成。因此，该分子的毒性研究将从现在持续到明年第一季度。我们可能会在明年第二季度在澳大利亚提交申请。这是该项目的下一个里程碑。这是一种独特的分子，因为如果您观察市场，有再生元（Regeneron）的Trevogrumab，它只是单纯的肌生成抑制素抑制剂；另一方面，有礼来公司的Bimagrumab，它是针对多种TGFβ分子受体的抗体。
再生元的分子疗效可能有限，但安全性方面表现良好。Bimagrumab的疗效更好，但您会看到例如低密度脂蛋白（LDL）升高，这在肥胖和糖尿病患者群体中当然不是理想结果。我们相信，我们的分子有两个优势，使其疗效接近Bimagrumab，而安全性接近Trevogrumab。我们添加了对GDF11的抑制。五年前，这有点争议。当时有公司实际上在生产重组GDF11。
大多数相关生物学研究已被推翻。目前我们知道，GDF11对脂肪组织有相当显著的影响，而肌生成抑制素没有这种影响。因此，在单个分子中同时抑制两者实际上使我们能够显著减少脂肪，同时增加肌肉。因此，我们再次认为，我们的疗效接近Bimagrumab，但避免了LDL升高，这很可能是由其他TGFβ家族成员引起的。
假设该分子开发成功并上市，您认为它将扮演什么角色？它会几乎像GLP1的下一代更好替代品吗？
这显然是GLP1的附加药物。长期以来我们都知道，如果您通过节食减肥后又反弹增重，实际上会增加虚弱性骨折的风险。就在上周的肥胖症周上，有人发布海报称，即使使用GLP1，几年后骨折风险实际上也会上升。这很可能是由观察到的肌肉流失、骨密度下降驱动的。如果我们能够预防这种情况，如果我们能够通过保留肌肉量来预防骨折，那绝对会成为GLP1治疗的额外益处。
明白了。我们能谈谈淀粉不溶素（amylin）以及您对该领域的看法，还有您的分子在其中的定位吗？
我们在淀粉不溶素领域处于非常有利的位置，因为我们可以实际观察礼来和诺和诺德（Novo）目前在临床上的竞争情况。我认为问题在于，是否需要降钙素受体参与，或者是否需要单纯的淀粉不溶素受体，即所谓的选择性MLN受体激动剂？目前，我们只有来自小鼠的遗传证据表明我们需要淀粉不溶素受体1和受体3。但这是小鼠生理学，是敲除数据。因此，所有现有的肽类药物，即使人们声称它们具有选择性，在治疗剂量下也存在偏向性。
您会同时作用于两种受体，并且在一定程度上也会作用于降钙素受体。通过我们的平台，我们能够创建针对受体亚型具有选择性的抗体。因此，我们有一整套工具箱。我们有淀粉不溶素受体3特异性激动剂、淀粉不溶素受体1特异性激动剂，有一个可以激活两者的激动剂，还有一个可以激活两者以及降钙素受体的激动剂。最后但同样重要的是，我们有一个仅作用于降钙素的分子。因此，我们首次能够通过药理学而非仅通过遗传学来研究生物学机制。
我们现在可以在高等物种（如非人灵长类动物）中确定正确的受体 profile。一旦我们知道正确的profile，我们就会开发一种抗体融合蛋白，这是一种非常有趣的分子，因为它能让我们实现两个目标。它能显著延长半衰期，从而降低给药频率。回顾淀粉不溶素的历史，我们从每日三次给药开始，疗效甚微，而现在随着半衰期延长，我们看到疗效越来越好。
因此，我们坚信更长的半衰期将带来益处。第二点是，如您所知，艾米丽（Emily）在制造方面存在一些挑战。我们所做的是用抗体构建体替换了C末端这个制造困难的部分。抗体提供了精确靶向我们所需受体亚型的能力，而淀粉不溶素片段实际上会进入受体的结合口袋并激活受体。因此，一方面，它延长了半衰期，解决了一些制造问题，并且由于我们使用的淀粉不溶素片段非常短，受到抗体大分子的保护，应该具有更好的稳定性，不易降解。
该项目的下一步是什么？
时间表方面，我们目前正在进行啮齿类动物研究，可能会持续到年底，以确定正确的受体profile。之后，我们将进行一项相对昂贵且规模较大的非人灵长类动物研究，以推进这些构建体。如果我们明年在猴子研究中看到早期疗效迹象，我们将直接推进该分子的CMC工作。
那么，或许我们退后一步，总结一下。显然，你们瞄准的是非常大的潜在市场，拥有一些差异化的资产。但展望未来，您如何看待这个市场的演变？以及如何在这个市场中实现突破或差异化？
我认为我们现在正非常缓慢地看到一个现象，即我们开始认识到肥胖症不是一个单一市场，对吧？就像我们之前在心血管疾病、2型糖尿病中看到的那样，存在亚群。肥胖症有多种合并症需要我们关注。我们也知道，复杂疾病不能用单一分子治疗，过去从未成功过，未来也不会对肥胖症奏效。因此，我们正小心地看到，该领域一些更先进、战略更成熟的公司正在考虑联合用药，如何实际解决某些未满足的医疗需求，如何巧妙地组合不同机制，对吧？如果您将食物摄入量减少到零，那会导致营养不良并死亡，这是没有帮助的。
因此，您需要找到正交机制，例如在GLP1基础上添加激活素E。因此，我认为市场将朝着这个方向成熟，我们将有可以并且应该非常低频给药的维持剂量水平。我们的目标是每年两次，然后在此基础上，可能会联合使用具有显著减重效果的药物。
在公司战略方面，显然目前仍处于早期阶段，但我想知道，你们计划自己推进这些项目到什么程度？是否正在与潜在合作伙伴（或许是未来的合作伙伴）进行谈判？这些对话的反馈如何？
我将这个问题交给Felipe。
太好了。
在合作方面，显然我们一直非常有选择性。我们在8月份成功筹集了资金，以推进我们的激活素E和双特异性项目，并继续开发早期阶段资产。因此，我们希望确保找到合适的合作伙伴。目前，我们正在考虑是否将肌生成抑制素项目对外合作，因为正如Martin所提到的，我们知道该分子与拥有GLP1 franchise的公司合作效果最佳。因此，我们正在积极为该项目寻找合适的合作伙伴。但除此之外，在合作方面，我们非常有选择性。
太好了。您提到了最近的融资。能否谈谈您目前的现金状况、现金消耗率以及未来的融资计划？
8月份，我们通过一种非常独特的结构筹集了5000万美元预付款，并有额外5000万美元的潜在融资额度。这是与Series G认股权证绑定的预融资认股权证，额外还有2500万美元。Series G认股权证将在我们任何一个IND获得受理时触发。正如Martin所提到的，第一个潜在的IND是我们的肌生成抑制素项目，可能在2026年下半年提交。在此之后，还有2500万美元的Series H融资，只有在Series G认股权证被行使后才会触发。因此，这是一个包含预融资、Series G和Series H的三层绑定结构。
如果假设Series G全部行使，我们目前的现金将足以支撑到2027年。仅靠这5000万美元，我们的现金可以支撑到2027日历年第一季度。
好的。在结束之前，或许可以回顾一下即将到来的关键催化剂，我知道您刚刚提到了一些，但您讲得比较快，或许总结一下会有帮助。
当然。对于激活素E，我们将于明年上半年（希望是第一季度）获得非人灵长类动物研究数据。然后，我们将直接进入CMC完成和毒性研究，目标是2026年底在澳大利亚提交IND，2027年初进行首次人体给药。我们的双特异性项目比激活素E项目落后约三到六个月，因此IND提交将在2027年上半年，2027年底在澳大利亚进行首次患者给药。我们的肌生成抑制素项目，我们将在今年年底或明年第一季度完成所有毒性研究，2026年上半年在澳大利亚提交IND，之后不久进行首次患者给药。
至于淀粉不溶素项目，我们目前正在确定开发候选药物，明年上半年将进入非人灵长类动物研究，希望能快速推进到CMC和毒性研究阶段。
好的。非常感谢您抽出时间和机会深入介绍公司情况，听起来未来几年将令人兴奋。
非常感谢。
谢谢。
谢谢。
非常感谢。
Sam，本次演示现已结束。请稍后查看存档。