Maury Raycroft（生物技术分析师）
Jon Stonehouse（首席执行官）
Babar Ghias（首席财务官）
大家好。我叫Maury Raycroft，是Jefferies的生物技术分析师之一。非常荣幸地欢迎Biocrest管理团队。今天我们请到了首席执行官John Stonehouse、首席商务官Charlie Gare以及首席财务官Babar Gyas。非常感谢你们今天的参与。
是的，感谢邀请我们。
我们将采用炉边谈话的形式。对于那些不熟悉这个故事的人，能否简要介绍一下Biocrus。
当然。Maury，首先感谢邀请我们参加今年的会议。我们将发表前瞻性陈述。这些陈述存在风险，风险因素可在我们最新的文件中找到。Biocris是一家相当有趣的公司。我已经在这家公司工作了近19年，如今的Biocryst是一家依靠Orlideo获得收入的公司，年收入在5.9亿至6亿美元之间，并有望增长到10亿美元的峰值。所以增长轨迹非常良好，专利保护持续到2040年。这是我们的增长引擎。其次，我们拥有内部研发管线。
目前有两个在研药物进入临床阶段：用于Netherton综合征的17725，以及用于糖尿病黄斑水肿（DME）的Oralstadt。第三，我们的财务状况良好，能够提议收购Astria公司，目前正在完成交割流程。因此，我们现在拥有了后期资产Nevenibart，并且在遗传性血管水肿（HAE）领域拥有丰富的经验。所以我们非常兴奋。此外，我们将继续保持盈利。今年是我们实现盈利的第一年，比最初计划提前了一年。即使在吸收Astria之后，我们也将继续保持盈利。这真是一个令人兴奋的发展故事。
明白了。这是一个很好的介绍。或许可以谈谈Orlodao？距离你们发布财报没多久。但能否评论一下第四季度的销售情况，以及对该季度的预期和可能导致超预期或不及预期的驱动因素。
好的，Maury，或许我可以重申一下我们在第三季度财报电话会议中提到的内容：尽管夏季市场上出现了三款新的竞争对手，但今年第三季度我们的新患者起始人数实际上比去年同期略有增加。这符合我们的预期，因为oral A dayo是市场上最具差异化的药物，也是唯一的口服药物。处方医生和患者的表现表明，在上市第五年，需求仍然存在。因此，我们预计这种稳定的需求和患者留存率将持续。我们将在整个第四季度继续保持稳定增长。正如John所说，全年收入将达到5.9亿至6亿美元。
明白了。好的。或许可以谈谈欧盟业务剥离的理由及其影响。
是的，我们建立了非常强大的欧盟业务，但该业务总体上处于亏损或收支平衡状态。过去12个月的收入约为5000万美元，但成本也约为5000万美元。我们的新合作伙伴Neo Pharma Gentile向我们提出了一个非常有吸引力的报价，约为收入的五倍。他们愿意以2.5亿美元收购该产品在欧洲的业务，更重要的是，还包括可以作为他们新的罕见病整合战略基础的团队。这非常契合我们的需求，同时也让我们能够清理资产负债表，并直接为拟议的Astria收购提供资金支持。
明白了。好的，这说得通。我想知道你们在剥离之前是否就已经知道要收购ASTRIA？
不，剥离业务是从去年某个时候开始的。而ASTRIA收购则是最近的事情。但剥离业务让我们拥有了更多操作空间，例如偿还现有债务，我们已经做到了这一点。这只是让我们的地位更加稳固。
但完成这项出售的能力确实让我们进入了收购模式。
对吗？是的。好的，有道理。你们维持Orlando到2029年潜在10亿美元峰值销售额的指引，现在这一指引包括儿科销售额，但不包括欧盟销售额。你们提到，随着Pro V市场的持续发展，你们通过商业活动保持稳定增长。但随着时间推移，10亿美元峰值销售额背后的驱动因素会如何变化或保持不变？
几年前我们首次提出Orlando有望达到10亿美元销售额时，当时预计美国胶囊剂（12岁及以上适应症）收入为8亿美元，美国以外地区收入为2亿美元，其中欧洲约占一半。因此，尽管我们剥离了欧洲1亿美元的收入，但我们仍然认为到2029年可以达到10亿美元，原因是美国业务的增长超出了我们最初设定10亿美元目标时的预期。此外，我们还将增加儿科适应症，预计获批日期为12月12日。这两方面因素共同推动我们有望在2029年实现10亿美元的销售额。
明白了。好的。关于不断变化的HAE市场格局，你们正在追踪哪些关键领先指标，以增强对新患者持续用药的信心？
我们进行了大量市场调研，这是我们迄今为止成功上市的关键因素之一，因为我们确实想了解未来的趋势。我们所做的调研对我们的发展方向具有很强的预测性。我们再次看到，由于oral adao是目前市场上唯一的口服预防性药物，医生的前瞻性处方意愿仍然和以往一样强烈。过去几年，患者对口服疗法的需求实际上有所增加。因此，目前仍有很大的机会。略超过3000名美国患者尝试过orlodeo，这意味着还有多达8000名患者尚未尝试。所以我们面前有很多机会。
是的，我认为投资者需要理解的一个重要点是，首先，过去十年左右市场发生了巨大变化，现在所有患者都得到了控制，对吧？几乎所有人。正如Charlie所说，过去80%的市场是预防性治疗。大多数患者正在接受预防性治疗，并且病情得到控制。因此他们可能每年只看一到两次医生。因此他们复诊的频率非常有限。这影响了任何新进入者的增长轨迹。这是第一点。第二点是口服药物。
当oral A dayo有效的时候，其效果与注射疗法相当。因此，患者不会因为可以每天服用一粒胶囊而牺牲疗效或放弃控制病情，如果药物无效，他们会转向其他治疗方案，回到之前使用的药物或尝试其他药物。因此，如果没有像Orlodeo这样有效的药物，又比每天一粒 pills更好，患者为什么要换药呢？这就是市场份额如此稳定的根本原因。
是的，有道理。好的。对于那8000名尚未尝试Orlodeo的患者，你们的策略是什么，以最终覆盖这些患者？
主要策略有两点。第一，我们的团队在触达处方医生方面表现出色，因此我们在不断扩大处方医生群体。第三季度我们新增了63名处方医生。我想说的是，如果你那里有潜在的HAE患者，我们就会找到你。因此，我们的目标不仅是关键意见领袖（KOL），还包括可能甚至没有意识到自己有HAE患者的过敏症专科医生和免疫学家。我们非常擅长发现这些机会。第二，我们继续积累Orlodao的真实世界证据。
这有助于构建疗效相关的故事。例如，今年早些时候，我们发布了超过350名C1抑制剂正常的HAE患者的数据。之前从未有人发布过此类数据。这打开了或进一步加强了一个细分市场，目前该市场约占Orlando患者的30%。这为处方医生、患者，重要的是付款人，提供了更多关于Oralideo的信心，即它应该被使用，并且应该为那些C1抑制剂正常的患者报销。
明白了。好的。是的，都充满希望。让我们转向ASTRIA收购。能否更新一下交易的交割情况？是否获得了FTC的批准？有什么最新消息吗？
一切都在按计划进行。预计在第一季度完成交割，未来几周你将看到委托书等文件的更新，但交割将按计划在第一季度完成。
明白了。好的。或许可以谈谈你们进行这项收购的原因，将这种注射剂纳入一直专注于口服预防性药物的HAE产品线。那么，能否谈谈其目的。
John一开始就谈到了我们的财务状况以及现在扩展产品线的能力。目前我们有一款上市产品。因此问题总是，下一步是什么？我们说下一步需要是后期阶段的产品，风险非常低，并且具有明确的战略意义。我认为通过收购Astria和Novenabart，我们确实满足了这三个条件。Astria是一家我们一直非常关注的公司。我们实际上在几年前就开始与他们交谈，因为当我们第一次看到他们的产品和一些早期数据时，我们认为这会成功。
当我们与医生、患者进行调研时，他们看到每三个月或每六个月一次的激肽释放酶抑制剂的特性。他们会说，哦，这看起来像市场领导者Taxiro，但我可以每三到六个月使用一次，而且没有注射部位疼痛。因此这将是一款差异化非常明显的产品。因此我们认为它与我们在口服领域的Orlandao形成互补。
明白了。那么，用Nevenibart吸引大约5000多名有注射剂使用经验的患者的路线图是什么？与Orlideo的上市策略相比，Nevenibart的上市策略有哪些相似或不同之处？目标患者群体是哪些？
其中一个很大的不同是，我们推出Nevenibart时将有一个良好的开端，因为我们已经建立了商业模型，拥有现场团队，并且已经建立了关系。举个例子，到Nevenibart上市时，我们可能已有约3000名美国患者尝试过Orlodeo，但结果发现它不适合他们。但我们获得了向他们进行营销推广的批准。因此我们正在为Nevenibart建立潜在的未来客户基础。这些患者中的大多数现在已经转而使用Taxiro、Andembri或其他注射剂产品。但回到我之前的观点，当他们看到Nevenibart的特性时，我们认为这真的会促使他们转换治疗方案。因此我们了解客户，拥有数据，在营销和销售方面有可操作的手段。因此与Orlideo上市时需要逐步建立这些资源不同，我们从一开始就拥有这些优势。
是的。我认为另一点是这个市场不是赢家通吃的。因此到下一个十年，仍将有超过5000名患者使用注射预防性治疗，这对Nevenibart来说是一个巨大的机会，并且Orlideo将达到峰值。因此我们将在未来十年继续保持约15%的复合年收入增长率。
明白了。那么最初的上市将针对哪些类型的患者？
我认为最大的机会是那些正在使用Taxiro的患者。Taxiro目前是市场领导者。我们实际上认为它是一款非常好的药物，许多患者会继续使用它。但是，每三到六个月一次给药的药物特性对患者来说非常有吸引力。因此这将是一个非常重要的目标群体。
对。考虑到内部资源分配，你们如何决定在Orlodeo和Navitabard之间的资源分配？以避免冲突并实现价值最大化？
首先，从成本角度来看，这几乎是完美的协同效应，因为我们不需要更多的销售人员，也不需要显著增加营销费用。因此，到2029年，正如John所说，Orlodeo将达到峰值。届时将有超过2000名患者每天服用一粒药物，并且可能会继续使用。那时我们可能不会吸引那么多新患者，但维持现有业务不需要那么多资源。因此销售团队目前100%专注于Orlando，未来可能80%专注于Nevenibart，20%用于维护Orlando。客户群体是相同的。是的。因此我们对此非常有热情。
明白了。关于Navinobar的临床开发计划，你们会有什么不同的做法吗？有没有可能加速开发？
我的意思是，我们对ASTRIA团队到目前为止所做的工作以及他们的进展印象非常深刻。他们计划在2027年第一季度获得关键数据。首先，一旦收购完成，我们的策略是不干扰现有工作。因此我们要确保继续他们正在做的出色工作。但我们也有一支非常有经验的团队，他们曾与Orlando一起完成过类似的工作。因此我们将在不造成干扰的情况下尽我们所能提供帮助。
这将是我们战略的一部分。
这里的协同效应在于，我们不需要为推出novenabart建立新的销售团队和所有支持性的一般及行政（G&A）资源，而这是Astria自己需要做的。所以我们已经拥有这些资源。这是巨大的协同效应。
是的，有道理。关于三期研究，他们正在测试每3个月（Q3）和每6个月（Q6）的给药方案。他们是否必须在两种方案上都达到统计学显著性？你们如何看待每三个月给药一次的益处？
或者每六个月一次？是的，首先，我们有很大的信心两种剂量都将达到统计学显著性，不是相对于彼此，而是相对于安慰剂。这是获得标签批准所需的。因此我们高度相信这将是一款具有每三或每六个月给药选择的产品，这种灵活性是患者和医生所希望的。
对。好的。关于该药物获得监管批准的预期时间，你能再多说一些吗？
我再说一遍，Astria表示关键数据将在2027年第一季度公布。如果你看看Orlideo和过去几年获批的其他预防性产品，从关键数据到上市通常需要18到24个月。根据公司提交材料的方式，我们将尽可能加快这一进程。因此预计在2028年下半年上市。
明白了。好的。那么随着欧盟业务的剥离，你们现在有一款可能在欧盟具有价值潜力的新药。你们在那里有什么计划？
我们建立了一支非常优秀的团队，他们非常成功。我们不会在欧洲重新建立团队。因此我们会寻求合作。当我们收购这家公司和该项目时，这可能是另一个可以对外授权的机会，欧洲会有很多感兴趣的合作伙伴。
明白了。你们如何看待与该资产相关的竞争格局演变？
我们认为这是一款真正差异化的注射剂产品。我再重申一遍，客户将其描述为“类似Taxiro但作用时间更长”。因此对患者和医生来说非常容易理解Nevenibart是什么。未来会有一些其他可能非常有效的药物，但医生可能不容易向患者解释。因此我们认为Nevenibart的上市时机、我们的团队将执行上市工作、我们在HAE领域的专业知识，以及客户易于理解且意义重大的产品特点，使Nevenibar有可能与未来出现的任何其他产品区分开来。
你们是否做了大量市场调研，了解有多少患者会从Taxiro转向Davinabar？
是的，我们肯定做了大量的市场调研。他们认为这是一款非常有吸引力的产品。很难让HAE患者转换治疗方案，因为这对他们来说必须是有意义的事情，比如，如果我转换，我能得到什么？我是否相信这种药物对我同样有效？然后，治疗负担会是什么？我将获得什么样的支持？HAE社区已经看到BiCryst的患者支持计划是首屈一指的。我们预计这将是一款非常高效的药物。并且，正如我所说，客户很容易理解这个产品故事。因此我认为它满足了所有条件。
明白了。关于如何让患者从Taxiro转换到Davinabar，你还能说些什么吗？
我们为什么不在几年后的会议上再讨论这个问题呢？但我们有很多工具，一切都始于产品特性，然后是我们团队的技能和经验。
Maury，我认为到目前为止，没有哪家公司比Biochrist在让患者从Taxiro转换治疗方案方面做得更好。因此我对他们的成功充满信心。
明白了。好的。我想简要谈谈你们的儿科机会。12月12日将迎来PDUFA日期。能否说明你们是否正在进行标签讨论，以及定价方面的计划？
是的，我们正在与FDA进行这个阶段的正常讨论。因此我们认为一切都在按计划进行。在获批之前不能100%确定，但目前讨论正常。我们预计将有四种不同的颗粒剂剂型，基于儿童体重给药，定价将与胶囊剂相当。因此颗粒剂将采用单个小袋包装，每日一袋，定价与胶囊剂相同。
明白了。关于标签预期以及在该环境中的增长情况，你还能再多说一些吗？
我的意思是，我们预计标签会相当简单，即针对HAE儿童患者，不同体重范围的剂量是多少。不会有太多额外内容。该研究规模相对较小，有29名患者，为开放标签研究，因此标签中不会包含疗效数据或大量差异化的安全性数据。我可以告诉你的是，在这29名患者中，93%的患者完成了12个月的试验，83%的患者仍在接受治疗。因此发作次数显著减少，儿童服用颗粒剂的不良事件谱非常干净。
明白了。好的。那么谈谈Netherton综合征。明年第一季度将有数据更新。你们如何设定对该数据的预期，以及如何定义成功？
明年Netherton综合征的重要进展是，这是一种罕见但非常严重的皮肤病，由于缺乏调节蛋白导致皮肤过度 turnover。到第一季度末，我们预计将有少数患者（可能几名）接受三次给药的数据，给药频率为每两周一次。我们认为最有趣的是，到今年晚些时候，我们将有大约12名患者接受三个月的给药（三个月内六次给药）的数据。
根据疗效的大小，长期目标是恢复正常的皮肤 turnover。一个月的给药是否足以显示这一点？我们不知道，但我们认为在今年晚些时候的三个月给药数据中可能会看到这一点。我们感到兴奋的是，我们已经在健康志愿者中证明药物能够到达表皮。这是一个关键的风险降低因素，因为需要抑制的KLK5就在表皮中。因此我们预计药物同样能很好地到达患者的皮肤。
明白了。澄清一下，明年晚些时候的数据是针对第四部分还是第三部分？
那将是第四部分。事实上，我们不需要等待任何第三部分的数据就可以进入第四部分。因此一旦我们能够开始招募患者，研究中心开始运作，研究人员对这个项目非常兴奋，我们将把重点放在第四部分。但我们可能在第一季度末有少数患者的数据。
你们计划何时与FDA会面讨论关键试验？
可能在第四部分数据之后。第四部分的数据将包含一些剂量探索，根据疗效的大小，将使我们能够设计拟议的临床试验，并与FDA和其他监管机构进行良好的讨论。因此这可能使我们能够在2027年启动关键试验。
明白了。或许可以简要谈谈市场机会。
是的，市场机会方面，目前没有针对这些患者的治疗方法，未满足需求巨大。我们在医疗索赔数据中确定了1600名患者。但根据HAE等疾病的经验，一旦有治疗方法上市，这些罕见病的患者人数往往会增加。当Synrise上市时，Virapharma团队认为美国可能有2000至3000名HAE患者，现在有11000名。因此1600这个数字可能会增加。我们正在做更多的工作来确定我们认为的规模，但可能是1600的数倍。
明白了。好的。那么关于DME，能否提供最新进展，以及更新是否会通过新闻稿发布？
我们在第三季度财报末尾宣布的DME主要更新是，一旦完成首批9名患者的研究（三个递增的单剂量队列），我们计划将其对外授权。显然这不是罕见病，我们希望找到愿意为后续研究付费并可能分享长期收益的合作伙伴。但在这首批9名患者之后，我们不会继续推进该项目。明年第一季度我们将获得初始队列患者的初步数据。
明白了。好的，我们时间到了。Babar，你能否评论一下可能的业务发展（BD）活动，以及如何看待未来的费用？
是的，我先谈谈费用。如你所知，在最近的财报发布中，我们调整了费用指引，从4.4亿至4.5亿美元下调至4.3亿至4.4亿美元。我们看到业务运营有所改善。欧洲业务剥离为我们提供了巨大的机会来进一步清理运营结构，因此当我们在1月（应为6月，原文如此）发布独立业务指引时（因为ASTRIA尚未完成交割），你会看到Oladeo仍将以两位数的速度增长，费用将显著降低。
因此我们的运营盈利能力和利润率将显著提高。ASTRIA预计如Charlie所述将在2026年第一季度某个时候完成交割，我们将整合业务，并准备在第一季度末分享他们的现金消耗率以及我们将承担的额外现金消耗。但话虽如此，我们预计仍将保持盈利，继续保持盈利和现金流为正。但正如Charlie提到的，我们处于稳定的成本结构。因此展望2027年及以后，我们的运营费用实际上会下降，因为ASTRIA的大部分临床试验将完成，并且我们不会为了上市而重建商业团队。
因此Oladeo继续增长，费用处于稳定状态，增长非常缓慢。因此2027、2028及以后，运营盈利能力将显著提高。随着Novenibart预计在2029年获批，这基本上都是协同效应。这是收入和毛利润直接转化为净利润。这就引出了关于BD的下一个问题。
我认为明年Napitan综合征将有一些重要的催化剂，但我们将继续寻找新的机会。我认为我们关注的机会不一定都要有重磅炸弹的潜力。凭借我们现有的基础设施，3亿至4亿美元的峰值收入机会仍然可以带来大量的净利润收益。因此从现在开始，我们在进行BD时将非常注重资本纪律。
但重点是罕见病，以及后期阶段、成功概率高的项目。
是的，我们的内部研发引擎在早期阶段非常出色，我们用更多后期阶段的项目来补充。因此我们希望新的Biocryst在未来几年成为一个不断推出新产品的公司。
明白了。非常感谢你们今天的参与。
感谢邀请我们。
谢谢，Maury。