Neil F. McFarlane（总裁兼首席执行官）
Eddie Hickman（Guggenheim）
Sam，这里将提供会议存档。太好了。好的。下午好，各位早上好。欢迎回到第二届年度Guggenheim医疗创新大会。我叫Eddie Hickman，是Guggenheim的生物技术分析师之一。今天上午，Zebra制药公司首席执行官Neal McFarlane将与我们交流。Neil，感谢您今天参加我们的会议。很高兴您能来。在我们开始之前，对于那些不熟悉Zebra的听众，或许可以用两分钟时间介绍一下公司的历史以及目前的发展状况。
好的，谢谢Eddie，也感谢你们邀请我们。我将发表一些前瞻性陈述，因此请查阅我们最新的SEC文件以获取最新信息。Zevra是一家处于商业化阶段的罕见病公司。我们有两款商业化产品，分别用于尿素循环障碍和尼曼-匹克病C型，这是两个超罕见适应症，稍后我们可以详细讨论。此外，我们在血管性埃勒斯-丹洛斯综合征方面有一个后期开发项目，目前处于III期临床试验阶段，正在招募患者。
为了完善产品组合，我们还从一个ADHD项目中获得特许权使用费和里程碑付款，该项目目前由另一家公司商业化。除此之外，我们的资产负债表相当稳健，目前拥有约2.3亿美元的资金。如果说我们目前的重点领域，那就是美国的尼曼-匹克病C型项目。尼曼-匹克病C型的患者 prevalence约为900人。我们大约在一年前获得批准。事实上，去年11月底我们的商业产品就已经进入渠道，甚至还不到一年时间。
到目前为止，我们已经收到了137份尼曼-匹克病C型的处方登记表。这约占确诊患者群体（300至350名患者）的40%。因此，我们的产品上市进展非常顺利。上个季度，我们新增了8份登记表，使总数达到137份。我知道我们会详细讨论这些细节，但我们对目前的状况感到非常自豪。此外，在尼曼-匹克病方面，我们于7月底提交了上市许可申请，目前已通过验证，我们正处于120天的审批周期，预计将于今年年底收到回复。
因此，我们正积极寻求扩大目标市场规模（TAM），以服务欧洲的NPC患者。在欧洲，该疾病的患者 prevalence约为1100人，但市场更为成熟，已有一款获批产品上市超过十年。因此，我们认为凭借我们提交给监管机构的数据包的实力，以及我们在美国看到的临床和真实世界经验，这是一个可以为欧洲患者带来益处的市场。我们的上市才刚刚开始，进展顺利，但我们也期待着即将到来的催化剂，包括在美国市场的持续推进、Arimoclomol（Myplifa）在欧洲的获批，以及打造我们所期望的领先罕见病公司。
是的，我正想说，去年的这个会议上，我们讨论了产品的初步上市情况以及第一季度的预期。现在，你们已经上市将近一年了。你们上周刚刚公布了第三季度的收益。所以这是一次及时的对话。您能否简要概述一下财报中的内容，比如处方登记表的数量、对应的收入情况，以及我们应该如何看待如何争取剩余60%已知患者的市场份额？
好的，或许我可以先回顾一下那300至350名患者。我们收到了很多关于以下问题的询问：我们是否知道这些患者在哪里？我们是否了解确诊患者的情况和病程？如果我们考虑NPC，它实际上是同一种疾病的四种不同表现类型。婴儿型通常因发育迟缓而被诊断，患者很早就出现问题，但疾病进展非常快。然后是儿童型，患者最初发育正常，与正常儿童的生长轨迹一致，之后开始变得有些笨拙，出现言语障碍、吞咽困难和步态异常，并且进展速度与婴儿型不同。
还有年轻成人型，例如我们知道有一位女士是班级的告别演说者，进入大学后出现注意力不集中、认知能力下降、笨拙、言语和吞咽困难等症状，随后被确诊。这是一种非常不同的疾病进展，但仍然存在认知障碍和神经症状。还有一些患者在30多岁、40多岁或50多岁时首次因精神病发作而被诊断，这是他们的首次症状。
随后发现他们之前有步态问题等症状。因此，与许多罕见病一样，患者的诊断过程非常复杂，每个患者的情况都各不相同。回到那300至350名患者，我们知道这些患者有NPC的ICD-10代码。我们知道他们曾因某些问题就诊，并且在过去两年内该代码多次出现，而不仅仅是一次。正如我们在准备好的发言中提到的，我们的商业和医疗团队不仅在主要的卓越诊疗中心（大多数患者在此确诊）进行教育和合作，还与社区医生合作。
因此，我们正在扩大覆盖范围，社区医生与卓越诊疗中心之间仍然保持着密切的关系，而我们现在正在扩展这种关系，与这些社区中心的医生进行交流，告诉他们：“您有一位NPC患者。这是我们针对一位确诊10年的30岁患者提供的疾病修饰药物。” 当我们进入上市的第四个季度时，我们发现早期入组的患者病情进展更快。我们正在与医生就确诊患者进行有意义的对话，并帮助他们确诊。但第三季度业绩中最令人鼓舞的是，通过我们在疾病认知和基因检测方面的努力，我们开始看到以前从未被诊断过的患者。第二季度我们看到了一些，但当时数量很少，我们没有过多谈论。但第三季度我们新增了更多新确诊患者。因此，当我们考虑那300至350名患者时，并非所有人都符合用药条件。
但我们现在看到的市场规模大于300至350名患者，可能在300至900名之间。具体数字我们尚不清楚，但我们现在开始抓住这个机会。因此，在上市阶段，我们是边学边做。但我们确实专注于正确的方向：我们知道确诊患者在哪里，我们正在与医生逐一沟通，确保他们了解产品，同时我们也在通过疾病认知和基因检测努力发现新患者。
是的，您提到正在对这些年轻患者进行基因筛查。能否从医生、商业和支付方的角度谈谈，对于刚通过基因筛查确诊的婴儿患者和30岁才发现患有NPC并试图用药的患者，这两个群体在治疗推广方面有哪些不同的挑战？显然这是两个非常不同的群体，但需要同一支商业团队、同一批关键意见领袖和专家来应对。
确实如此。我必须说，这正是在罕见病领域工作数十年的魅力所在。每个患者都是独特的，很难推断患者的病程、临床表现和治疗进展。但有一点我可以几乎毫不含糊地说，如果你询问100位行业代表甚至临床医生，一旦市场上出现一种能够像我们的标签所描述的那样在12个月内阻止疾病进展的疾病修饰产品，并且随着认知度的提高，医生们会开始发现新患者，并且他们会遇到一个个具体的患者。
很多时候，即使在社区医疗机构，医生可能只见过一位NPC患者。但这位社区医生可能从未见过NPC患者，现在他们会开始留意。当看到帕金森样症状和共济失调时，他们以前可能不会将两者联系起来考虑NPC，现在他们会考虑。当看到年轻人出现认知下降时，他们会考虑NPC，而不仅仅是认为“你只是笨拙”或其他情况。
我们从与已知有NPC患者的医生交流中获得的经验是，某个卓越诊疗中心可能是诊断中心，但可能有四到五位不同的社区医生为同一位患者看病，从胃肠病学家到精神病学家再到初级保健医生。我们发现有时同一位患者会有三位医生，我们从教育角度与他们沟通。这就是NPC，您有一位患者。我们知道您的ICD-10代码显示在过去两年内有相关索赔记录。
因此，我认为通过向医生宣传他们有这样的患者并进行疾病教育，会有越来越多的医生开始关注NPC。
是的，您在电话会议中提到，有些患者可能在卓越诊疗中心首次确诊并用药，然后回到社区医生那里继续治疗。这样理解对吗？因此，社区医生现在因为转诊而了解到这种治疗方法。那么在社区环境中，通常是神经科医生开具处方吗？还是其他医生？
这对我来说很有趣，实际上情况各不相同。我们正在不断学习。举两个例子。有一位30至40岁的女性，10年前在一家卓越诊疗中心被诊断为尼曼-匹克病，但当时没有疾病修饰治疗方法。我们的销售代表去那位医生的办公室，向其介绍NPC。医生说他们没有NPC患者。几周后，该患者因完全无关的问题去初级保健机构就诊，拄着拐杖，有言语障碍和吞咽困难。
这位医生查看了病历，发现患者被诊断为NPC。他说：“我的办公室刚有人来向我介绍NPC。”于是他联系了我们的销售代表和医疗团队，我们进行了教育，患者提交了处方表，因为患者甚至不知道有疾病修饰药物，因为她10年前被诊断为NPC后病情一直在进展。这只是一个案例。我们有一位精神病医生，他的患者完全不知道自己患有NPC，我们去和他交流。
精神病医生通常不会开具罕见病的疾病修饰药物处方。因此，我们将其与诊断该患者的中心联系起来，通过这个过程，并借助我们的患者支持服务Amplify Assist，帮助这位精神病医生为患者开具了处方。这是两个不同的案例，说明我们的团队每天都在进行疾病认知宣传和基因检测推广工作。
那么，现在产品上市已近一年，从耐受性、安全性和依从性方面来看，与临床试验和EAP（扩展使用计划）中的情况相比如何？您收到了哪些反馈？
在过去几个月里，我们进行了市场调研，并且在电话会议中也提到了一些。这项市场调研显然是匿名的。我们想了解上市一年后市场对my plifea的看法和经验。我们在电话会议中提到了一些发现。患者反馈称他们的步态和吞咽功能有所改善。医生表示，基于长期数据，这是他们首选的药物。回想一下，自我们获批以来，我们已经发表了OLE五年期数据，进一步证实了数据的稳健性。我们正在准备并已提交5至7年的EAP数据摘要。
我们还开展了一项针对2岁以下儿童的研究，目前尚未公布数据，但我们已将其作为MAA申请材料的一部分提交。所有这些数据现在都已呈现，医生在我们的调查中反馈说，他们认为这是首选的疾病修饰药物。支付方也在市场调研中表示，对于这种异质性疾病，患者和医生希望有多种治疗选择。因此，如果有数据支持且药物可用，他们会尝试让患者使用多种产品。
医生们正在这样做。一些医生采取有序的方式添加药物，另一些则同时使用多种药物。我们看到，基于我们数据的稳健性，支付方也在为此付费。
是的，感谢您提供这些细节。当我们谈论患者漏斗时，您报告了处方登记表的数量和新增患者情况。那么，从最初的处方登记表到患者获得付费药物并有望每月持续 refill，这个过程中的主要挑战或延迟是什么？
让我从最后一点开始说。我们的依从性和持续性率是我职业生涯中见过的最高水平，与EAP中的情况非常相似。在EAP中，除非患者病情进展到需要临终关怀或仅需姑息治疗，或者患者去世，否则他们不会停止治疗。否则，患者会持续接受治疗。这是我见过的最高的持续性和依从性率。我们现在在市场上看到的持续性率也非常相似，但现在给出具体数据还为时过早。
回到问题的其他部分。很难说这些挑战与其他高价值治疗药物有何不同。支付方大多希望看到数据，以确保他们为能给患者带来价值的药物付费。凭借我们的数据质量，医生们正在通过医疗例外流程获得批准。我已经说过几次，通常产品上市时，你只有一份药品说明书。
幸运的是，我们不仅有一份非常有力的说明书，说明在NPC CSS评分和migl stat联合使用的情况下可在12个月内阻止疾病进展，还有五年的OLE数据。当你向支付方展示时，可以说：“这是我们的说明书，另外，您想要一年的数据，我们有五年的数据。”因此，我们拥有的数据优势确实有助于我们的团队和患者支持服务部门推动流程，也有助于支付方基于稳健的数据做出决策。
当然。现在我想谈谈欧洲市场的机会，但在此之前，关于上市第二年的患者登记和收入预期，您将如何继续向市场传递指引？您是否考虑过如何沟通未来的预期？
是的，提供指引确实基于我们迄今为止看到的许多市场机会。我想说的是，在商业化不到一年的时间里（本月底我们的产品才上市满一年），我没想到我们能将所有EAP患者转化为付费患者。我原以为这会在本季度发生，但实际上很早就实现了。考虑到我们在过去6至8个月才开始疾病认知宣传和基因检测推广，我原以为现在不会看到新增确诊患者的成果。
因此，所有这些市场动态以及患者数量较少的特点，使得我很难提供具体指引。但我可以说，其中一个重要方面是，我们知道那300至350名患者的位置，并且正在逐步将他们转化为处方登记表，这让人感到非常欣慰。此外，正如我提到的，美国市场机会在350至900名患者之间，这让我对市场机会充满信心。
现在转向欧洲，由于miglastat已上市超过十年，欧洲的患者 prevalence约为1100人，诊断患者数量远高于美国。我们认为这是一个很好的参照，可以帮助我们更接近prevalence数量，而不仅仅是目前的确诊患者数量。
好的，这是一个很好的过渡到欧洲市场的话题。您提到正在120天的审批周期中，并且申请中包含了一些额外数据。能否简要谈谈除了美国FDA看到的数据外，这份申请还包含了哪些内容？
好的，我简要总结一下，因为时间有限。我们之前收到了FDA的完整回应函（CRL），我们在作用机制方面做了额外工作，现在这部分内容已经发表，明确了基因网络上调以及作用机制如何与临床结果相关联。我们现在有了这方面的数据，而最初提交时并没有。我们现在有四年的OLE数据，实际上如果包括原始研究则是五年，这些数据以前并不存在。
我们现在有真实世界证据数据，不仅显示在19岁及以下患者中，在成人患者中也能通过NPC CSS评分阻止疾病进展。我们还有儿科数据，尽管样本量很小，但这是一个额外的数据集，是根据我们的儿科研究计划（PIP）开展的。如果有足够的时间且未获得批准，我们就会进行这项研究，现在研究已经完成，我们也将这些数据添加进去。因此，我们对CRL中提出的问题以及我们如何回答这些问题（包括统计学、生物学合理性）充满信心，现在我们看到了社区对产品的需求以及患者的稳定性，这些都表明数据是稳健的。
此外，正如我们在准备好的发言中提到的，我们在欧洲的EAP中有92名患者。其中约30名患者在法国，其他患者分布在少数几个市场，且数量还在不断增加。上个季度从89人增加到92人。去年这个时候的具体数字我记不清了，可能在70多人左右。因此，我们对欧洲市场的需求和患者的需求感到非常满意。我们有机会通过扩展使用计划为他们提供支持。
当我们考虑欧洲的市场进入策略时，无论是自建团队（在少数市场已有92名患者）还是寻求合作，我们都在每周进行能力评估。我们深知，如果能通过合作更快地将产品带给患者（我们目前做得很好），我们就会选择合作，或者采用混合模式。但我们的目标是尽快帮助尽可能多的患者。
那么，您对欧洲市场的上市有何基本预期，比如如何优先考虑不同国家以及定价方面？
在过去九个月里，我们做了大量的定价区间研究，并聘请了外部顾问提供帮助。我们现在有了各种情景下的定价方案，但还需要了解标签的具体内容。因此，随着我们与欧洲药品管理局（EMA）的市场授权流程推进，我们会更清楚标签内容，从而确定合适的定价区间和市场渗透率。在欧洲，我们需要逐个市场进行报销谈判。
我们目前开展扩展使用计划的市场，我们相信将有助于加速上市（无论是自建团队还是合作），就像美国的EAP计划一样。因此，我们继续在欧洲投资EAP，希望能支持尽可能多的患者。同时，我们也从美国的上市经验中学习，希望在欧洲复制成功。
是的，考虑到这92名患者分布在不同国家和地区，您认为在产品获批后，欧洲患者的转化率会与美国相似吗？美国在不到两个季度的时间内就完成了所有EAP患者的转化。不同国家的定价动态是否会使这一过程更加复杂？
在我们今天的92名患者中（我知道时间快到了），我们认为这些患者所在的市场报销速度会很快，但每个市场都有所不同。德国和法国的情况会不同。如你所知，我们在法国的EAP中有约30名患者，通过AAP计划，我们每年的商业化前收入约为1000万美元。因此，我们认为法国将是一个快速完成报销流程的市场，因为我们已经在那里开展业务并熟悉流程。其他市场我们也认为可以加速，但我们希望产品能在所有欧洲市场广泛可用。
好的，时间差不多了。感谢您今天参加我们的会议，Neil，祝贺您取得的所有进展，我们期待今年晚些时候或明年听到欧洲市场的好消息。
谢谢，感谢你们的邀请。
感谢您的到来。