Roger Song（高级分析师）
Ross Moat（高级副总裁兼首席商业官）
John Paolini（首席医疗官）
欢迎大家参加2025年Jeffrey's Linden医疗健康会议。我是Roger Song，美国CMCA生物技术领域的高级分析师之一，很荣幸主持本次会议环节。接下来的环节中，我们将与Conexa公司的首席商业官Ross Mo和首席医疗官John Palini进行交流。他们将进行演示，对公司进行约20分钟的概要介绍，之后我们将留出时间进行问答环节。好的，Ross？
好的。感谢Roger，也非常感谢Jeffers团队今天的邀请。很荣幸来到这里，我和John将概述Conixa公司的商业进展、自上市以来的稳健发展以及管线活动的最新情况。John是我们的首席医疗官，我是Koniksa的首席企业和商业官。在继续之前，我想说明的是，今天我们将提供前瞻性陈述，这些陈述存在风险和不确定性，其详细内容可在本幻灯片以及公司网站的SEC文件中查阅。Koniksa是一家资金充足、以增长为导向的企业，致力于通过为患有严重疾病的患者提供新型疗法来满足未被满足的医疗需求。在商业业务方面，凭借用于复发性心包炎的Arcalyst，我们已确立了在复发性心包炎市场的领导地位。事实上，自FDA批准Arcalyst用于复发性心包炎以来的四年半时间里，我们的净产品收入已超过10亿美元，且未来仍有进一步增长的潜力。
我们在多次复发患者群体中的渗透率仅为15%，这类患者经历过两次或更多次复发，此外首次复发患者群体也存在进一步的增长空间，该群体约有26,000名患者，叠加14,000名多次复发患者。在最近的第三季度财报电话会议上，我们将2025年全年净收入指引上调至6.7亿至6.75亿美元。此外，在管线方面，我们正在推进临床管线，特别是KPL387用于复发性心包炎的研发——就在10月，FDA授予该药物治疗心包炎的孤儿药资格。我们已启动2/3期开发项目，预计2期剂量探索部分的研究结果将于2026年下半年公布。此外，我们正在为KPL1161开展IND准备活动，这是一种经Fc修饰的潜在季度性白细胞介素1α和β抑制剂，可能在不同疾病领域有多种用途。同时，我们注重维持强劲的财务状况——在第三季度财报中，我们宣布现金储备超过3.5亿美元，凭借Arcalyst不断增长的收入，我们有能力进一步投资于更多价值创造活动。
Arcalyst的销售增长得益于复发性心包炎领域白细胞介素1α和β抑制剂的应用扩展。第三季度，我们实现净产品收入1.809亿美元，与2024年同期相比同比增长61%。观察复发性心包炎患者中Arcalyst的处方情况，约80%的处方患者经历过两次或更多次复发。这意味着约20%的患者在疾病进程更早阶段，即首次复发时就开始使用Arcalyst治疗。需要说明的是，Arcalyst的适应症涵盖所有复发性心包炎患者，总患者群体约40,000人。首次复发患者占比从去年同期的约15%上升至20%，我们认为这表明医生正在转变对该患者群体的治疗方式，更多地采用白细胞介素1α和β抑制剂来治疗这种严重的疾病。
如前所述，由于在两次及以上复发的市场中渗透率仅约15%，我们未来仍有巨大的增长机会。自上市以来，我们的商业表现持续向好，接受治疗的活跃商业患者数量不断增加。我们将收入指引上调至6.7亿至6.75亿美元，并继续实施稳健的市场策略。我们致力于推广Arcalyst在复发性心包炎适应症中的全部应用范围，无论患者经历过多少次发作，均符合治疗条件。我们还非常注重确保医生拥有积极的处方体验，包括明确处方流程、了解如何通过 prior authorization（预先授权）获取药物、确保患者能够获得Arcalyst，以及相信患者在现实世界中能获得与临床试验中一致的良好效果。
通过确保医生的积极处方体验，我们相信这将推动重复处方以及同行间关于治疗方式转变的教育。此外，我们专注于在美国建立高效的护理网络——区域心包疾病中心。在我们上市时，美国仅有两个关键中心，通过与美国心脏协会合作开展"Addressing Recurrent Pericarditis"项目，目前这类中心已增至约18个，专门提供心包疾病的重点专科护理。我们正在推动将复发性心包炎认知为一种慢性多年疾病，需要在整个疾病过程中采用白细胞介素1α和β抑制剂进行治疗。
转向管线项目KPL387，该药物旨在满足患者关键需求，并扩大白细胞介素1α和β抑制剂在市场中的应用。我们的市场研究显示，绝大多数受访医疗专业人员认为KPL387的目标产品特性（每月一次自动注射剂型）将实现这一目标，扩大白细胞介素1α和β抑制剂的市场。约75%的患者表示，具有上述特性的KPL387将成为他们在现有商业疗法和在研疗法中的首选。超过90%的医疗专业人员表示，他们极有可能为新患者处方KPL387，如果患者要求，也愿意为现有患者转换治疗方案。
因此，我们对Arcalyst未来的增长潜力以及KPL387为复发性心包炎患者提供新治疗选择的前景感到非常兴奋。接下来，请John Paolini博士详细介绍KPL387的临床试验项目。
谢谢，John。谢谢Ross。谢谢Ross。大家下午好。如大家所见，Ross和整个商业团队持续取得了强劲表现，为Konicsa未来的价值创造奠定了基础。我们计划在该领域保持并扩大领导地位，对患有这种严重疾病患者的承诺也延伸至我们的管线项目。今年早些时候，我们宣布了KPL387开发项目，今天我们想分享该项目进展的更多细节。IL1通路是Konixa非常熟悉的通路，现有数据表明，同时抑制IL1α和IL1β对于全面阻断疾病机制至关重要。因此，在独立开发KPL387项目时，我们坚持了双重抑制的理念。
KPL387是一种全人源IgG2单克隆抗体拮抗剂，通过结合IL1受体亚基IL1R1，直接抑制IL1α和IL1β信号传导。具体而言，阻断下游IL1β信号可抑制导致全身炎症的级联放大系统，而阻断上游IL1α信号可预防心包局部炎症。通过同时作用于全身和局部炎症通路，我们认为KPL387具备支持高效治疗所需的药理学特性。KPL387设计为每月一次皮下注射，液体剂型，自动注射器给药，有望为复发性心包炎患者提供新的治疗选择。
Ross提到，我们先前公布的1期数据显示，300毫克皮下注射剂量的KPL387单次给药后，血清浓度持续高于目标浓度，支持每月一次的给药方案和后期临床试验设计。KPL387开发项目借鉴了我们在Rhapsody试验（2021年支持Arcalyst补充BLA的3期成功项目）中的丰富经验。今年早些时候，我们启动了KPL387的2/3期临床试验项目，该项目包含三个重叠部分：2期剂量探索部分、3期关键部分和长期扩展研究。3期核心部分（红色标注）将作为注册的关键依据。剂量探索部分正在进行中，预计于2026年下半年公布数据。
此外，为在产品上市时提供不同临床场景的完整数据集，我们计划开展KPL387给药和转换研究（Supplemental Transition at KPL387Dosing and Administration study）。虽然该研究非BLA申报的强制要求，但旨在提供从标准疗法（包括NSAIDs、秋水仙碱、皮质类固醇、IL1通路抑制剂如anakinra和ralonasept）转换为KPL387单药治疗的疗效和安全性补充信息。如前所述，KPL387有望为复发性心包炎患者提供重要的治疗进展。我们致力于尽快将该产品推向市场，目标时间为2028-2029年。接下来请Ross继续。
谢谢John。感谢Ross。感谢Ross。大家下午好。如Ross和整个商业团队所展示的，公司持续取得强劲业绩，为Konicsa未来的价值创造奠定了基础。我们计划在该领域保持并扩大领导地位，对患者的承诺也延伸至管线项目。今年早些时候，我们宣布了KPL387开发项目，今天我们想分享该项目进展的更多细节。IL1通路是Konixa非常熟悉的通路，现有数据表明，同时抑制IL1α和IL1β对于全面阻断疾病机制至关重要。因此，在独立开发KPL387项目时，我们坚持了双重抑制的理念。
总结本次演示，Konigsa已做好未来成功和进一步价值创造的准备。我们将继续最大化Arcalyst在复发性心包炎市场的商业机会，2025年 revenue指引为6.7亿至6.75亿美元。管线方面，KPL387正在进行2/3期临床试验，2期剂量探索部分数据预计于2026年下半年公布；KPL1161（季度性IL1αβ抑制剂）正在进行IND准备活动。财务方面，我们保持稳健的财务状况，最新报告现金储备为3.52亿美元，结合Arculus franchise的增长，我们有能力继续投资于全公司的价值创造机会。感谢大家今天到场和在线参与，也感谢Roger。现在进入问答环节。
好的。感谢演示。显然Achilles（注：可能为Arcalyst口误）上市后销售轨迹非常良好，新管线（每月一次甚至季度一次IL1抑制剂）也即将推出。首先的问题集中在Oculus（注：可能为Arcalyst口误）的销售情况，从近期来看。我们现在处于第四季度，公司已给出2025年及2026年的指引。由于每个季度都在上调指引，考虑到我们已进入第四季度中期，应如何看待第四季度表现？以及明年初的新年指引预期如何？
谢谢Roger。我们在第三季度财报电话会议上给出了6.7亿至6.75亿美元的指引，基于对上市以来轨迹和今年迄今表现的分析，我们尽力提供准确的预测。我们对该指引区间有一定信心，并认为该市场仍有巨大增长空间。第四季度的表现存在不确定性，例如通常第一季度 gross to net（毛利率）较高，第二、三季度较低，第四季度略有回升，但总体波动不大。我们对当前的发展轨迹感到乐观，但更重要的是，我们专注于服务更多未被满足需求的复发性心包炎患者，这一机会非常显著。
明白了。好的。我们期待第四季度和新年指引。历史上公司会在年初提供指引，2026年的指引是否会在第四季度业绩公布前发布？
谢谢。我们尚未确定2026年全年指引的具体发布时间，将根据今年剩余时间的进展来决定最佳时机。
好的，这很合理。关于目标人群，公司聚焦于两次及以上复发患者，同时也在渗透首次复发人群。针对当前的核心目标人群（两次及以上复发），各项指标（渗透率、依从率等）均良好。患者动态方面，新患者与停药患者的比例稳定。是否有进一步提高患者留存率或增加首次给药后再治疗的策略？
这是个很好的问题，谢谢Roger。我们非常注重向医疗专业人员教育该疾病的自然史和持续时间。一项重要研究显示，两次及以上复发患者的中位疾病持续时间为3年，33%的患者在5年后仍受疾病困扰，25%的患者在8年后（该研究终点）仍患病。因此，对这些患者而言，这是一种长期、慢性的多年疾病。我们认为，加强对疾病持续时间和Arcalyst需长期治疗的认知教育非常重要。自上市以来，患者接受Arcalyst治疗的持续时间不断延长，最新报告平均约32个月，我们对此感到满意。患者总体依从性良好，治疗效果佳。
新患者方面，第三季度我们见证了自上市四年半以来单季度首次处方Arcalyst的新医生数量达到最高。这再次凸显了市场机会。虽然我们未公布具体患者数量，但处方医生数量持续增长——某一季度新处方患者中，约50%来自新医生，50%来自重复处方医生（开具第二、三、四、五例等患者处方），这种比例非常健康。美国约有30,000-40,000名医疗专业人员可能接诊复发性心包炎患者，而迄今约有3,850名医生开具过Arcalyst处方，这进一步说明我们在教育、认知提升和患者服务方面仍有巨大空间。
明白了。公司在首次复发人群中的渗透率也在提升，增长态势稳定。您认为在某个时间点，每月一次剂型（KPL387）是否会成为增长的主要驱动力？短期或中长期来看？
我认为目前20%的处方比例（首次复发患者）是一个良好的增长轨迹。随着医生对药物的熟悉度和信心提升，以及看到患者的治疗效果，他们倾向于在疾病更早阶段（更少发作次数时）使用该药物。此外，美国心脏病学会几个月前发布的临床简明指南建议，在多次复发患者中优先使用白细胞介素1αβ抑制剂而非皮质类固醇，这也推动了治疗方式的转变。
有道理。转向每月一次剂型，除了便利性外，市场研究或临床反馈中是否显示该剂型在特定人群（如首次复发患者）中有其他未被满足的需求？
Ross有关于医生和患者偏好的初步数据，我可以补充临床试验项目的相关信息。
谢谢。市场研究显示，患者和医生对KPL387的目标产品特性（每月一次自动注射剂型）非常认可。75%以上的患者表示这将是他们的首选治疗方案，更高比例的医生表示极有可能为复发性心包炎患者处方该药物。因此，每月一次、耐受性良好且高效的白细胞介素1αβ抑制剂有望为社区患者提供重要帮助。
明白了。John能否介绍2期研究的重点以及最终期望的适应症标签？
当然。2期研究是剂量探索研究，旨在确定每月给药的最佳剂量。通过在发作患者中测试不同剂量水平，评估更高剂量是否增加价值，以及更低剂量的药代动力学/药效学（PKPD）响应，以确定进入后期试验的剂量。该研究为期六个月，包括初始附加治疗阶段和后续单药维持阶段，以验证双重抑制IL1α和β对疾病控制的重要性。3期关键部分采用经典的随机撤药设计，并结合创新元素，以适应2030年代心脏病学（特别是复发性心包炎）的临床实践。
非常好。时间有限，感谢分享，期待Arcalyst和管线项目在新的一年取得进展。
非常感谢。
谢谢大家。
谢谢。