Brian Wong（总裁兼首席执行官）
Rodney Young（首席财务官）
Yatin Suneja（古根海姆合伙人公司）
好的。各位下午好。欢迎来到古根海姆医疗创新会议。我叫Yatin Suneja，是古根海姆的高级生物技术分析师之一。非常荣幸欢迎我们的下一位演讲公司——RAPT Therapeutics。今天出席的有首席执行官Brian Wong，还有首席财务官Rodney Young。先生们，非常感谢你们抽出时间。Brian，不如我把话筒交给你，请做开场发言，介绍一下RAPT的情况、你们正在做的事情，以及我们需要关注的一些里程碑事件，之后我准备了一些问答环节的问题。
好的，当然。首先，感谢邀请。这是一个很棒的会议。RAPT Therapeutics专注于高价值炎症性疾病适应症的治疗药物开发。我们的主要候选药物名为ozuraprobart，也称为RPT904。这是一种长效抗IgE奥马珠单抗生物改良抗体，设计目的是比奥马珠单抗给药频率更低，提高依从性，同时能够治疗目前无法接受奥马珠单抗治疗的患者。我们可以深入谈谈这些患者群体，这是一个相当庞大的人群。我们对两个治疗领域非常感兴趣。一个是食物过敏，这是一个刚刚兴起的大市场，我们看到Xolair上市仅一年半后销售额就已超过85,000。
我们认为我们可以在食物过敏领域取代奥马珠单抗成为标准治疗方案。我们对慢性自发性荨麻疹（CSU）也非常兴奋，奥马珠单抗在该领域是标准治疗，由于ozuraprobart的有利特性，我们相信它能在CSU领域取代奥马珠单抗成为标准治疗。我们的合作伙伴Ju刚刚报告了一项针对CSU的137名患者研究，显示单剂量具有16周的持久性，在数值上优于奥马珠单抗在最初12周期间给药四次的效果。因此，非常好的持久性，非常支持其在多个适应症中的目标 profile。关于里程碑，我们刚刚启动了针对食物过敏患者的2b期Prestige研究。
我们预计这项研究大约需要18个月才能获得顶线数据。我对此非常兴奋，因为我们在该研究中同时纳入了奥马珠单抗（OMA）合格和不合格的患者。我们可以详细讨论研究设计。我们相信，CSU的2期数据也将使我们能够直接进入3期。因此，我们计划明年与FDA进行沟通，然后在明年年底前启动3期试验。
明白了。非常好，谢谢。关于背景情况，一个高层次的问题：是什么推动了这个领域，特别是食物过敏领域的兴趣？我的意思是，你提到了Xolair的上市。是的，非常成功的上市，85,000名患者，增长非常迅速。你认为Xolair如此成功的原因是什么？
是的。为了让大家有个概念，食物过敏的患者数量与特应性皮炎大致相当。美国约有1700万确诊患者，而治疗选择非常有限。在Xolair上市之前，实际上只有免疫疗法，即口服免疫疗法，这种疗法不方便，有很多不良事件（AEs）和副作用，还需要每日维持治疗。此外，它只能针对单一过敏原。因此，患者对每种过敏的过敏原都必须进行剂量递增的口服免疫疗法。而Xolair由于其良好的安全性，被批准用于所有过敏原，适用于1岁及以上患者，正是由于这些特性，它迅速获得了市场认可。
因此，在上市一年半内，患者超过85,000名，总运行率超过30亿美元。罗氏表示这是他们增长最快的特许经营权之一，对于一个已有22年历史的药物来说，这已经很不错了。
是的。在你看来，哪些类型的患者在使用Xolair？比如严重程度、年龄等。
好的，我先来说。Rodney和他的团队与我们的商业负责人一起对此做了很多研究。非常有趣的是，看起来最佳目标人群是青少年和年轻成人。你可以想象，这些要么是即将上学的孩子，要么是即将上大学的年轻人，他们的父母或他们自己希望获得对过敏原意外暴露的保护。话虽如此，约40%的处方是针对儿童的，而且由于儿童数量比成人少（约400万确诊食物过敏儿童，而成人约1300万），因此实际上儿童使用Xolair的比例更高。你想补充什么吗？
我认为你已经涵盖了所有内容。
Xolair的局限性是什么？我认为你们的抗体在几个方面具有独特性。从给药角度提供便利性，而且我认为它更有效。但我认为你还可以谈谈，你们可以针对不符合Xolair使用条件的患者群体。请谈谈Xolair的局限性以及你们将如何针对这些患者群体。
好的，奥马珠单抗是一种非常成功的药物，但当然，它是一种已有23年历史的药物，因此半衰期相对较短，亲和力相对较低。显然，这个领域需要创新，这就是我们对ozuraprobart感到兴奋的原因。它通过YTE突变增强了半衰期，还通过CDR区域的亲和力成熟将与IgE的结合力提高了约四倍。我们已经看到这在临床上得到了转化，我们可以详细谈谈这一点。我认为另一个重要方面是，它保留了与奥马珠单抗相同的表位，这一点至关重要，因为我们知道其他开发下一代IgE抗体的尝试都失败了，我们认为这主要是因为它们改变了表位，从而改变了药效学-疗效关系。
因此，我们不仅认为我们可以实现每12周一次给药（相对于奥马珠单抗的每2周或每4周一次），而且大多数食物过敏患者接受的是每2周一次给药，我们还可以覆盖那些因体重过高和IgE水平过高而不符合奥马珠单抗使用条件的患者。我们所有的模型都表明，我们应该能够通过每12周一次给药覆盖大多数这些患者，对于IgE水平和体重最高的患者，我们保留每8周一次给药的选择。
明白了，明白了。好的，这很有帮助。关于你们用904（ozuraprobart）产生的临床数据，我还不太会发音这个名字，就用ozuraprobart吧。能否回顾一下它与奥马珠单抗相比的表现？以及你们对食物过敏和CSU领域的给药频率有多大信心？
好的。健康志愿者数据显示，ozuraprobart的半衰期为60天，而奥马珠单抗为24天。这在CSU研究中是有希望的。显然，我们在一项头对头试验中显示，ozuraprobart在多个指标上优于奥马珠单抗。这项研究有137名患者，每组约45名患者，比较ozuraprobart每8周一次给药、单剂量ozuraprobart（代表每12周一次给药组）与奥马珠单抗每4周一次给药，剂量均为300毫克。我们在所有终点（包括UAS 7和完全缓解评分）上看到，无论是每8周还是每12周给药组，ozuraprobart在数值上的疗效均优于奥马珠单抗。实际上，单次给药ozuraprobart后，这种优势持续到16周，这充分证明了这种新设计抗体的持久性。
好的，那么关于食物过敏研究，即Prestige研究。这是一项2b期研究，已经启动并在进行中。请介绍一下研究设计。你们纳入的不符合Xolair使用条件的患者是哪些类型？是只关注体重较重的患者，还是也包括IgE水平较高的患者？
好的，这是个很好的问题。从CSU研究中我们了解到，每12周一次给药剂量非常支持推进到CSU的3期研究。但这也表明，在我们的食物过敏研究中，由于CSU的数据超出了我们的模型预期，我们认为每12周一次给药在食物过敏研究中也非常有支持力。因此，食物过敏研究基于奥马珠单抗的3期试验Outmatch设计，是一项安慰剂对照研究，是一项针对约100名患者的双盲安慰剂对照食物激发试验。
我们设有ozuraprobart每8周一次给药组和每12周一次给药组，与安慰剂组对比。我们关注的是食物激发敏感性的变化。我们研究五种不同的食物：花生、牛奶、鸡蛋、腰果和核桃，这些是人们最常见的过敏食物。基本上，我们的基准情况是每8周一次给药组达到与奥马珠单抗相当的活性，而每12周一次给药组是我们的潜在优势。我认为现在我们对每12周一次给药组更有信心。但我们也纳入了因高体重和/或高IgE水平而不符合奥马珠单抗使用条件的患者亚群。75名患者将是奥马珠单抗合格患者。
我明白了。
然后25至40名患者将是奥马珠单抗不合格患者。我们将这些患者分开的原因是，在奥马珠单抗排除的患者群体中观察到的任何活性，我认为都将非常令人兴奋，因为他们没有其他选择，而且我们不想稀释主要人群（即奥马珠单抗合格人群）的数据。
所以是75名。
是的。
好的，对于这两类奥马珠单抗不合格患者，是否有不同的疗效阈值？因为我们从一些研究者那里听说，如果你有非常高的IgE水平，你的疾病严重程度往往会更高一些。那么在这个患者群体中，你们是否可以接受较低的疗效？
高IgE、高体重的患者群体？是的，是的，我认为因为奥马珠单抗首先在奥马珠单抗合格人群中表现非常好。所以我认为在高IgE、高体重患者中，标准会更低。当然，对保护水平会有一个可接受的限度，但考虑到奥马珠单抗显示出60-70%的应答率，我认为在奥马珠单抗不合格患者群体中不需要达到那个水平。
不管他们的IgE水平有多高。所以你是说，IgE水平或体重不应该有差异？
是的。
因为。好的，好的，好的。你说数据将在2027年上半年公布。我们与医生交流时，他们说需求非常大。罗氏在一个季度内就让25,000名患者使用了该药物。
是的。
为什么需要那么长时间？
好的，有几个原因。一是因为这种快速增长，这对我们来说非常令人兴奋，因为它表明需求很高。但可用于试验的患者池可能较小。此外，试验要求进行食物激发试验。患者真正不喜欢做的一件事就是接触他们过敏的食物。而我们需要两次这样的激发试验。因此，从后勤角度来看，虽然有很多患者，但试验本身要求非常严格，这对试验来说是好事，但可能会减慢入组速度。不过，需要强调的是，奥马珠单抗在除美国以外的地区未被批准用于食物过敏。因此，我们正在加拿大和澳大利亚开设研究中心，这些地区没有其他选择。所以我们认为这些地区的患者入组应该会相当顺利。
那么这些不符合奥马珠单抗使用条件的患者应该会排队参加试验，对吧？因为他们没有其他选择。
大约占食物过敏患者的25%。
是的。食物过敏患者的20-30%，是的，25%。好的。除了食物激发试验，患者入组还有其他考虑因素吗？有什么特别需要注意的特征吗？
是的，要求很严格。我们要求基于实验室检测、过敏原特异性IgE和皮肤点刺试验以及食物激发试验的阳性结果。然后有24周的给药期，还需要第二次食物激发试验。
是的。
所以我们将了解到，而且非常重要的是，我们实际上在药物谷浓度时进行第二次激发试验，因此我们确实应该能够证明临床活性的持久性。
终点是在什么时间点？
24周。
24周。所以我们将在上半年获得24周的数据。好的，好的。我想食物过敏方面的问题就到这里。那么CSU呢？你们似乎要进入关键试验，能介绍一下试验的规模、范围以及差异化优势吗？
好的。我们对CSU的2期数据非常兴奋。我们认为这些数据非常有支持力。我们认为300毫克每12周一次的剂量得到了该研究的充分支持。这是我们推进到3期的剂量。需要与FDA讨论，但考虑到FDA对奥马珠单抗和作用机制的熟悉，我们认为不需要数千名患者的3期研究。因此，我们考虑每项试验约数百名患者。这些将是两项独立的安慰剂对照研究，终点为12周。
完成这些试验需要多长时间？
我们还没有给出具体的时间框架，但同样，这些不是大型研究。所以我认为我们可能会回来提供一些估计。但它们不是数千名患者的大型研究。
你们还需要与FDA会面确定。好的。哮喘领域呢？一旦看到合作伙伴的数据，这也是一个考虑方向吗？
是的。提醒一下，JU正在进行一项小型哮喘研究，约60名患者，主要终点是药代动力学-药效学。他们正在观察游离IgE的降低，以此作为确定进入3期试验剂量的基础。考虑到美国和欧洲的竞争格局，RAPT不计划开发哮喘适应症。但我们希望从这项研究（预计年底前公布结果）中看到的是，与奥马珠单抗相比，游离IgE的降低更深、更持久。
我明白了。好的，这很有帮助。Rodney，我想请教你关于市场动态的问题，特别是食物过敏领域。投资者常问的一个问题是生物类似药的动态。Xolair的专利今年到期，预计明年年底首批生物类似药上市。生物类似药会带来什么影响？你们如何看待这个问题？即使假设生物类似药的定价，市场仍然很大，但我想请你为我们分析一下。
好的。Xolair的专利将于今年到期，预计首批生物类似药将于明年年底上市。它们即将到来。我们假设生物类似药的定价会侵蚀Xolair的价格，我们在考虑我们的定价策略时已经将这一点纳入考虑。对我们来说，关键是ozuraprobart如何在临床上与Xolair和生物类似药区分开来？我们认为有两个重要方面。第一是更少的给药频率，患者显然会更喜欢这一点。不必每两周注射一次，有机会每12周注射一次。
这应该会减少给药负担，提高依从性。更好的依从性应该会带来更好的患者 outcomes，支付方认识到这应该会减少例如医疗资源的使用。另一个非常重要的差异化因素是，正如Brian提到的，如果我们能够治疗奥马珠单抗不合格患者群体，这些患者确实没有其他替代选择。因此，我们显然是在满足未被满足的需求。确实是满足未被满足的需求。所以我们认为这两点使我们与Xolair以及生物类似药有明显的差异化。在我们的研究中，当我们与支付方交谈时，他们愿意为ozuraprobart相对于Xolair支付约15-20%的溢价。
明白了。这是总体情况。是的，对于生物类似药。不符合奥马珠单抗使用条件的患者群体，有什么风险？比如，为什么你们不能用你们的药物治疗他们？
奥马珠单抗治疗失败的患者。
不合格的。不符合使用条件的。
为什么我们不能治疗他们？
是的，我的意思是，数据显示你们的药物更有效，我认为没有体重限制。
不，我认为，我认为这是。
有什么风险？
好的。基于我们的模型和我们目前看到的数据，我们认为我们可以通过每12周一次给药覆盖大多数这些患者。
是的。
对于IgE水平极高的患者（有时IgE可高达5,000），我们的模型显示我们可以通过每8周一次给药覆盖他们。
好的。好的。食物过敏的关键试验路径是什么？一项研究还是两项研究？
首先在CSU领域直接进入3期的一个优势是，我们正在建立安全性数据库。因此，对于食物过敏，这可能作为补充生物制品许可申请（sBLA）提交，我们只需要一项研究。
Xolair就是这样做的。他们甚至没有运行研究。不，那是全国性的。很有趣。Niad运行了这项研究。好的，我想这方面的问题就到这里。你们是否关注竞争格局中的其他动态？有很多竞争正在发生。
是的。对于CSU，我们关注度普利尤单抗和雷米布鲁替尼在CSU中的获批，尽管这些药物上市，奥马珠单抗仍将保持其作为标准治疗的主导地位。我们认为，ckit抑制剂主要用于奥马珠单抗治疗失败的二线患者。因此，我们预计，由于ozuraprobart的差异化优势，它将成为抗组胺药治疗失败患者的一线首选。事实上，在我们的早期研究中，90%的患者会从奥马珠单抗转向ozuraprobart，而且大多数新处方实际上会是ozuraprobart。在食物过敏领域，雷米布鲁替尼计划明年进入3期试验，但这实际上是唯一的其他选择。我们认为雷米布鲁替尼不会被广泛使用，特别是在年轻患者中。
出于安全性问题。好的，Rodney，最后一个问题问你。现金状况、债券利率等情况如何？
好的。我们在第三季度末报告的现金约为1.57亿美元，但加上几周前我们刚刚完成的融资，我们的备考现金余额约为3.92亿美元。我们预计这些资金可以支撑我们到2028年年中。到那时，我们预计将在2027年上半年获得食物过敏2b期研究的顶线数据，并有望启动CSU的3期项目，可能还会启动食物过敏的3期试验。
明白了。一个问题。Prestige研究有多少个研究中心？
超过30个。
超过30个？是全球的吗？
全球的，是的，没错。大多数在美国，并补充了加拿大和澳大利亚的研究中心。
欧洲没有吗？
目前还没有。研究已经启动，等我们在欧洲开设研究中心时，研究可能已经完成了。
非常感谢。我想我所有的问题都问完了。谢谢，先生们。非常感谢。
谢谢。
谢谢。