Gaia Vasiliver-Shamis
Thane Wettig（首席执行官兼董事）
David DeLucia（首席财务官）
Andy Shea（William Blair）
Matthew Keller（H.C. Wainwright & Co）
Chen Lin（Lin Asset Management）
大家好，感谢您的等待。欢迎参加FiberGN 2025年第三季度业绩电话会议。此时所有参会者均处于仅收听模式。在发言人陈述后，将有问答环节。在问答环节提问时，您需要按电话上的Start 1键。然后您会听到自动消息提示您已举手提问。如需撤回问题，请再次按Start 1键。现在我想将会议交给Gaia Shamis。您可以开始了。
谢谢。Duanda 各位下午好，感谢大家今天参加我们讨论FibroGen 2025年第三季度财务和业务业绩的会议。我是来自LifeSci Advisors的Gaya Shamies。今天参加电话会议的还有首席执行官Thane Weddig和首席财务官David DeLucia。在准备好的发言之后，我们将开放问答环节。我想提醒大家，今天电话会议上的发言包括有关FibroGen的前瞻性陈述。这些陈述可能包括但不限于与阿斯利康的合作、Anastasia财务指导、临床试验的启动、入组、设计、进行和结果、监管策略和潜在监管结果、研发活动、商业结果和运营结果、与我们业务相关的风险以及某些其他业务事项。
每个前瞻性陈述都受风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果和事件与该陈述中预测的存在重大差异。这些和其他重大风险的更完整描述可在FibroGen向SEC提交的文件中找到，包括我们最新的Form 10K和Form 10Q。FibroGen不承担任何公开更新前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。报告公司财务业绩和业务更新的新闻稿以及今天电话会议的网络直播可在FibroGen网站的投资者部分找到，网址为www.fibrogen.com。
接下来，我想将电话会议交给首席执行官Thane Weddig。
Thane 谢谢Gaya。各位下午好，欢迎参加我们2025年第三季度业绩电话会议。在今天的电话会议上，我将提供我们正在进行的工作的最新情况，重点关注我们的三个主要优先事项：完成Fibrogen中国的出售、我们的主要资产FG3246（一种潜在的首个靶向CD46的抗体药物偶联物及其伴随PET显像剂在转移性去势抵抗性前列腺癌中的持续进展）以及Roxidustat作为低风险轻度再生障碍性贫血潜在治疗方法的发展路径。然后，我们的首席财务官David Della Chia将回顾财务状况，之后我们将开放问答环节（幻灯片3）。
我想首先谈谈我们最近以约2.2亿美元完成向阿斯利康出售Fibrogen中国的交易。这是一项真正具有变革性的交易，为我们提供了获取公司在中国持有的现金的最有效方式，将我们的现金可支撑时间延长至2028年。交易完成后，我们成功偿还了与摩根士丹利战术价值公司的定期贷款。其次，我们继续推进FG3246和FG3180在转移性去势抵抗性前列腺癌（MCRPC）中的进展，并在本季度初启动了FG3246和FG3180的II期单药试验。此外，我们预计FG3246联合恩扎卢胺在MCRPC中的研究者发起试验的顶线结果将在2026年第一季度的医学会议上公布。
第三，正如我们之前所述，我们在7月与FDA举行了成功的C类会议，为Roxadustat提供了明确的监管发展路径。我们仍按计划在本季度晚些时候提交Roxidostat用于治疗高输血负担低风险骨髓增生异常综合征患者的III期试验方案。我们相信，凭借我们的中后期资产、简化的资本结构以及两个临床项目即将到来的近期催化剂，我们有充分的能力为患者提供有意义的治疗选择，并为股东创造显著价值。现在我将简要概述我们在MCRPC中的FG3246和FG3180项目。
幻灯片5总结了晚期前列腺癌中高度未满足的需求。美国每年约有290,000名男性被诊断出前列腺癌，其中约65,000名是癌症已转移且变为去势抵抗性的药物可治疗患者。这组患者的五年生存率约为30%，凸显了新的延长生命治疗方法的巨大机会。我们相信FG3246可能成为这种新的治疗选择，并估计总可寻址市场每年远远超过50亿美元。在幻灯片6中，我们强调了CD46的新颖性，这是一种肿瘤选择性靶点，具有几个显著特征。
首先，CD46在肿瘤发生过程中上调，并帮助肿瘤逃避补体依赖的细胞毒性。其次，其表达在从局限性去势敏感性前列腺癌进展为转移性去势抵抗性前列腺癌的过程中也会上调，并在雄激素信号抑制剂治疗后进一步过表达。值得注意的是，CD46在MCRPC组织中高表达，与PSMA相比，患者间变异性更低，中位表达更高，使其成为有吸引力的治疗靶点。转向幻灯片7，FG3246是我们正在开发的用于MCRPC的潜在首个ADC。该ADC将YS5抗体与MMAE有效载荷结合，以特异性靶向CD46的肿瘤选择性表位。
YS5是一种全人源IAGG1单克隆抗体，经过工程改造以特异性靶向CD46的肿瘤选择性表位，其在正常组织中的表达有限。FG3246代表了一种雄激素受体非依赖性方法，在临床上与目前正在开发的其他前列腺癌治疗方法不同，其中许多靶向PSMA。伴随PET显像剂FG3180使用与FG3246相同的YS5靶向抗体，也在临床开发中。我们相信，拥有患者选择生物标志物不仅可以让我们在未来的III期试验中更好地富集患者群体，还可以使FG3246在前列腺癌治疗模式中实现差异化。
此外，FG3180作为FG3246的伴随诊断可能代表重要的商业机会，类似于现有的PSMA PET试剂。幻灯片8回顾了迄今为止两项FG3246临床试验的顶线结果。左侧我们重点介绍了I期单药研究，在经过大量预处理且未进行生物标志物选择的MCRPC患者中，观察到中位放射学无进展生存期为8.7个月。36%的这些患者实现了大于50%的PSA降低。右侧我们重点介绍了之前报告的研究者发起的与恩扎卢胺联合研究的1b期部分的初步疗效数据，该数据显示放射学无进展生存期的初步估计为10.2个月，71%的可评估患者观察到PSA下降。
IST的顶线结果预计将在2026年第一季度的医学会议上公布。总之，这些结果凸显了我们认为FG3246具有令人信服的临床活性，在单药和联合治疗环境中与其他已批准和研究中的治疗方法相比具有竞争力的RPFS结果。基于I期单药结果，我们于9月启动了EFG3246 II期单药剂量优化试验。我们计划在ARPI后化疗前设置中入组75名患者，分为三个剂量水平，以根据疗效、安全性和PK参数确定III期的最佳剂量。
重要的是，FG3180将作为研究的组成部分，因为我们试图证明CD46表达与该ADC在所有患者群体中的反应之间的相关性。另一个重要的设计元素是使用GCSF作为主要预防措施，以减轻MMAE有效载荷常见的3级或更高级别中性粒细胞减少症，I期单药试验中也出现了这种情况。添加GCSF旨在减少剂量中断和下调，并可能使ADC治疗具有更好的耐受性和一致性。II期试验的中期分析计划在2026年下半年进行，将包括疗效、安全性、PK和暴露-反应数据，这些数据将在可用时报告。
鉴于试验的开放标签设计（幻灯片10），我想强调我们在II期单药试验设计中采取的三个重要步骤，旨在基于I期单药试验中显示的8.7个月RPFS进一步改进。首先，利用暴露-反应关系的初步证据，II期研究将使用I期剂量递增和扩展研究中的三个最高剂量。其次，将使用GCSF进行主要预防，以潜在减轻中性粒细胞减少症，这可能使ADC的暴露更一致，治疗早期的剂量中断或调整更少。
这可能因此延长治疗持续时间，并可能增强ADC的疗效。第三，与I期试验中的5个中位治疗线相比，在更早的治疗线中入组更健康的患者。我们相信，这些设计元素有可能改善I期结果，并实现10个月或更长的RPFS，我们认为这是商业竞争力的基准。幻灯片11显示了我们对FG3246和FG3180的长期开发战略，为我们在前列腺癌中提供了重要的选择权。我们在MCRPC的ARPI后化疗前设置中设计了一项良好的II期单药试验，试图在I期单药研究中显示的8.7个月RPFS基础上进一步提高。此外，II期研究将探索CD46表达与ADC反应之间的相关性，可能验证FG3180作为未来研究中的预测性患者选择生物标志物。我们相信，FG3246的开发路径在多个治疗线、单药治疗和/或与ARPI联合以及在所有患者群体或CD46高表达患者中提供了序贯或平行注册路径。
幻灯片12突出显示了FG3246和FG3180项目的近期和即将到来的催化剂。展望未来，我们预计FG3246联合恩扎卢胺的IST顶线结果将在2026年第一季度的医学会议上公布。随着II期单药试验的最近启动，我们预计在2026年下半年报告中期结果。总结幻灯片13，FG3246靶向前列腺癌细胞上的新表位，具有潜在的首创新药潜力。鉴于目前没有其他CD46靶向项目在临床开发中，FG3246靶向CD46已在单药和联合治疗环境中显示出有希望的早期疗效信号和可接受的安全性。
我们对即将到来的里程碑感到兴奋，并期待在项目进展时向您更新。转向Roxidustat，幻灯片15强调了仅在美国约49,000名低风险MDS相关贫血患者中的未满足需求和Roxidustat的潜力。目前的治疗在不到50%的患者中有效，市场上或后期开发中没有口服选择。为二线及以后的患者提供一种潜在的、具有持久疗效且服用方便的口服新治疗方法存在巨大机会。转向幻灯片16，我想简要强调在进入Roxidustat III期Matterhorn研究的低风险MDS贫血患者亚组中的事后分析数据。
在这项分析中，使用国际工作组定义的高输血负担（连续两个8周期间输注4个或更多RBC单位），Roxiducet显示出显著的治疗效果，36%的患者实现了≥8周的输血独立性，而安慰剂组仅为7%，名义p值为0.041。这些结果与最近批准的两种用于低风险MDS相关贫血治疗的关键试验结果高度相似。基于这些结果，正如我们在幻灯片17中所述，Roxidustat的目标适应症是患有低风险MDS且高输血负担、对先前ESA治疗难治或不符合先前ESA治疗条件的患者，我们认为Roxidustat有潜力在二线及以后的治疗环境中提高护理标准。
7月，我们与FDA举行了积极的C类会议，就Roxidustat的关键设计元素和监管路径达成了一致。幻灯片18总结的潜在关键III期试验将包括在随机化前连续两个8周期间需要4个或更多RBC单位的患者，正如我在上一张幻灯片中提到的，这些患者对先前的ESA难治、不耐受或不符合资格。我们还与FDA就重要的给药元素达成了一致，包括2.5毫克/公斤的起始剂量，以及潜在血栓风险的管理，这可能包括试验资格、剂量调整和停药标准。
我们目前正在评估8周和16周RBC输血独立性作为试验的主要终点。团队正在努力完成III期方案，我们仍按计划在今年第四季度提交。我们目前正在探索我们的临床开发选择，包括将Roxidustat作为全资资产并自行进行III期试验，或合作开发该项目。我们正在积极参与这一过程，最终将选择我们认为最符合股东利益的路径。总结幻灯片19，Roxidustat在低风险MDS相关贫血中存在显著机会，目前没有其他口服治疗可用或处于后期开发中。
此外，我们相信我们的目标适应症将支持孤儿药 designation，如果获得批准，将为我们在美国提供7年的数据独占权。这种潜在的独占权，加上有吸引力的市场机会和高效的商业模型，为Roxidustat在低风险MDS相关贫血中带来了巨大的经济机会。接下来，我将把电话交给Dave讨论公司的财务状况。Dave
谢谢Thane。我将首先回顾更新的Fibrogen中国交易细节，然后提供公司2025年第三季度的财务业绩。提醒一下，我们的中国业务在财务报表中作为终止经营业务反映。幻灯片21重点介绍了交易的关键财务条款摘要。在2025年8月交易完成时，FibroGen获得了8500万美元的企业价值加上交易完成时FibroGen在中国持有的净现金约1.35亿美元，总对价约为2.2亿美元。这比我们2月份的初始净现金指导增加了6000万美元。
中国交易完成后，我们偿还了与摩根士丹利战术价值公司的高级有担保定期贷款，导致约8090万美元的现金流出。这包括7500万美元的本金余额、应计未付利息和适用的提前还款罚款。交易完成时应付的净现金有1000万美元的扣留金，其中包括600万美元的扣留金以抵消最终净现金调整，以及400万美元的扣留金以满足任何赔偿要求。我很高兴地宣布，我们上周收到了与第一笔扣留金相关的640万美元。我们预计在2026年第二季度收到第二笔400万美元的扣留金。
这项真正具有变革性的交易使我们能够偿还与MSTV的高级定期贷款，完全获得我们在中国的现金，并将公司的现金可支撑时间延长至2028年，以支持美国的开发计划。鉴于公司目前约4500万美元的市值，我们相信交易完成时预期净现金的增加对股东而言是有意义的结果。现在来看公司第三季度的财务数据。2025年第三季度的总收入为110万美元，而2024年同期为10万美元。对于2025年全年，我们重申总收入将在600万至800万美元之间。
现在来看利润表，2025年第三季度的总运营成本和费用为650万美元，而2024年第三季度为4780万美元，同比减少4130万美元，降幅86%。2025年第三季度的研发费用为120万美元，而2024年第三季度为2000万美元，同比减少1880万美元，降幅94%。2025年第三季度的销售、一般及管理费用为530万美元，而2024年第三季度为940万美元，同比减少410万美元，降幅43%。
2025年第三季度，我们记录的持续经营业务净亏损为1310万美元，基本和稀释每股净亏损为3.25美元，而2024年第三季度的净亏损为4830万美元，基本和稀释每股净亏损为12.1美分。对于2025年全年，我们更新了包括股票薪酬在内的总运营成本和费用指导，中点在5000万至6000万美元之间。这比2024年全年减少了70%，现在转向现金。截至9月30日，我们报告在美国的现金、现金等价物、应收账款和投资为1.211亿美元。
我们预计公司现在的现金可支撑时间将持续到2028年。总之，我们相信我们已采取重要步骤，通过项目和FTE支出减少固定成本基础设施，以最大限度地延长现金可支撑时间，并支持我们在美国的管线机会投资。谢谢，现在我将电话转回给Thane。
谢谢Dave。以显著加强的财务状况和延长至2028年的多个临床里程碑的现金可支撑时间来结束今天的发言，我们有充分的能力分别推进FG3246和Roxadustat的中后期临床开发项目。我们期待在2026年第一季度的医学会议上公布FG3246联合恩扎卢胺的研究者发起研究的顶线结果。最近启动的FG3246 II期单药试验按计划进行，我们预计在2026年下半年报告中期结果。最后，凭借从FDA获得的积极反馈，我们现在有了推进Roxidustat治疗低风险MDS相关贫血的监管路径，并将在今年年底前提交关键III期方案。今年我们取得了实质性进展，将Fibrogen转变为一个精简且专注的组织，坚定地定位我们以高调结束今年。展望未来，我们期待在未来几个月向我们的利益相关者提供进一步的更新。现在我想将电话交给操作员进行问答。
谢谢。女士们，先生们。提醒一下，如需提问，请按电话上的START 11，然后等待您的名字被宣布。如需撤回问题，请再次按START 11。请稍候，我们正在整理问答名单。我们的第一个问题来自Wim Blair的Andy Shea。您的线路已接通。
是的，感谢回答我们的问题。祝贺完成与阿斯利康的2.2亿美元交易。这对公司来说确实是变革性的。我们有三个关于管线项目的问题。第一个是关于ROC Seduced MDS关键试验。您提到了潜在的血栓风险。将这些纳入试验是非常谨慎的做法。但我只是好奇，从流行病学角度来看，在二线或更晚的环境中，对ESA难治或不耐受的患者中，您认为有多大比例的患者可能因血栓风险而被排除？也许与此相关，我只是好奇进行该阶段筛选试验的成本，以及这是否会影响您提供的2028年现金指导？我还有一个简短的后续问题。
谢谢。
是的，谢谢Andy。很高兴收到你的消息。感谢你的问题，关于血栓风险以及它可能对患者群体规模产生的影响。我认为这实际上将取决于两件事。一是我们与FDA达成一致的最终排除标准是什么？其次，最终，来自III期试验的数据会报告什么？我认为现在我们还太早去估计。你知道，在低风险MDS的二线及以后患者总数中，这是很小一部分，还是中等比例的患者群体？我们的假设是患者潜力中相当小的一部分。但在我们与机构就纳入和排除标准达成一致、最终进行试验、看到数据并确定标签内容之前，我们不会知道。如果我们有积极的试验和积极的注册。关于试验成本，我们估计大约需要5000万至6000万美元，假设约200名患者，入组期为18至24个月。
但我会让Dave评论我们如何考虑这对2028年现金指导的影响。Dave？
是的，当然。谢谢。目前，我们的指导反映现金可支撑至2028年，这不包括自行进行III期研究。所以，Andy，显然这会影响我们的现金指导。我们认为，如果我们决定在不筹集增量资本的情况下自行进行，可能会将现金指导推迟到2027年下半年左右。但是，我们确实期望如果我们决定自行进行，我们将寻求引入增量资本来帮助支持III期研究的成本。
好的。
所以，Andy，关于这一点的最后一个评论是，正如我们在准备好的发言中所说，当我们评估自行进行试验与我们已开始的合作过程时，最终将归结为我们所说的战略和经济考虑因素的结合，在经济方面，我们需要为几天引入额外资本。我们已经开始进行这些对话，只是想看看我们能够做到这一点的可能性有多大。
然后，随着合作过程的推进，我们将能够进行并排比较，最终做我们认为最符合股东利益的事情。
我明白了。好的，很好。然后可能是关于前列腺癌领域的一个大问题。有很多靶点，如PSMA、Steq1、DLL3、CD46。然后最有趣的是bombazin，它与psma的表达呈负相关。所以我想知道，你们是否有其他学术研究来研究一些重叠的表达谱，这实际上可能有利于CD47基于表达水平的定位？只是好奇你在这方面的想法。谢谢。
不，谢谢Andy。这是一个非常好的问题，也是我们经常讨论的问题。我们有一群很棒的KOL开始帮助我们思考这个问题。如果我们考虑CD46的表达水平，我们可能最好将其与psma的表达水平相关联来描述。我们知道表达CD46表位的患者和表达PSMA的患者之间有很大程度的一致性。我们确实知道，当患者接受雄激素受体抑制剂和紫杉烷治疗，或者可能甚至Plavicto治疗时，我们看到对PSMA的一些耐药性发展，实际上PSMA表达水平下降。我们相信，从我们的II期单药试验中，我们将能够了解更多，在那里我们将用CD46 PET显像剂治疗所有患者，以能够表征其表达水平。
我们确实认为，我们将有许多患者的先前PSMA表达水平的数据。然后我们将能够基于这些表达水平进行相关性评估。我们确实认为，随着患者接受雄激素受体抑制剂和紫杉烷治疗，或者可能甚至Plavicto治疗，PSMA表达水平会下降，而CD46表达水平可能保持稳定或增加，这可能使CD46成为这些患者的一个有吸引力的靶点。
太好了，这很有帮助。期待2026年下半年的中期读数。
谢谢。下一个问题来自H. C. Wainwright的Matthew Keller。您的线路已接通。
是的，嘿，伙计们，感谢更新，感谢回答我们的问题。所以关于3246，我想知道您能否提供更多细节，或者您的想法是什么，我们可以从IST研究的顶线数据中具体期待什么。我真正想知道的是，您认为从这个数据读数中什么是成功？
是的，谢谢Matt。我先开始，然后Dave可以补充评论。在联合试验的1b部分的初步疗效数据中，初步疗效估计为10.2个月。所以如果我们看到与这一致的结果，我认为这对我们来说是相当令人鼓舞的。我认为查看大约44名患者的数据以及该数据如何根据特定患者先前接受的ARPI数量而变化将是重要的。我们认为这将是该特定试验的IST性质的披露的一部分。显然，我们不参与披露的内容。但我认为这也是学习的重要部分。我们确实知道，患者接受的ARPI数量越多，无论接下来是什么治疗，RPFS都会下降。所以我认为这将是披露的重要部分。Dave，有什么要补充的吗？
不，我认为你说得很对，谢谢。
谢谢。请稍候，等待下一个问题。我们的下一个问题来自Lin Asset Management的Chen Lin。您的线路已接通。
嗨，伙计们。感谢回答我的问题。我的许多问题已经得到解答。我只是好奇，你们的报告中有6300万美元的负债项目。这与ADC资产的里程碑付款有关吗？
我来回答，John。不，该负债实际上与我们与NovaQuest Capital Management的 royalty融资相关的特许权使用费有关。这与我们在欧洲和日本地区从Rock Seduced在CKD中的销售获得的特许权使用费流相关，我们与Astellas合作。
哦，好的。好的，所以这是一个特许权使用费流，你拥有特许权使用费权利。然后你出售了一些特许权使用费。就是这样。好的。是否有该特许权使用费的最低付款额，或者负债看起来如何？或者只是未来的收入将覆盖它。
是的。目前交易结构是，我们拥有NovaQuest在这些地区收到的任何特许权使用费的22.5%。因此Fibrogen Inc.拥有77.5%，然后22.5%每年支付给NovaQuest Capital Management。
好的。好的，太好了。所以这是一个行项目，不是你未来拥有的实际特许权使用费。非常感谢澄清。那么在财务报告中，对于ADC未来可能需要支付的里程碑，你有其他行项目吗？
是的，Dave，我来回答这个问题。所以，Jen，与我们在2023年5月与Fortis达成的协议相关的近期未来里程碑是，如果我们根据II期数据决定将项目推进到III期，我们将行使选择权以8000万美元收购Fortis Therapeutics。然后我们将进行III期试验，如果数据支持，然后提交申请，产品最终在美国或欧洲获得批准，我们将根据批准支付额外7500万美元的里程碑。之后，对Fortis没有净销售额的特许权使用费义务。
对UCSF有一个非常小的个位数特许权使用费义务，但对Fortis没有。
补充一点，我们不在资产负债表上承担该负债的原因是因为这完全由我们自行决定。正如Thane指出的，如果II期试验成功并且我们喜欢看到的结果，我们可以行使该选择权。如果我们不喜欢看到的结果，我们可以将资产归还给Fortis Therapeutics。因此，这完全由Fibrogen根据FG3246 II期研究的结果自行决定。
好的，太好了。谢谢。这澄清了很多。您预计何时决定选择LRMDs的哪个路径，这个新的III期试验？或者您需要等待II期中期结果，还是计划在此之前推进？
是的。谢谢，Chen。
这些是完全独立的。所以我们正在将低风险MDS机会视为Rockstat的独立机会。我认为我们将能够明确前进的道路。无论我们是自行进行还是合作，可能在明年第二季度。我们将有更好的清晰度。
谢谢。女士们，先生们，问答队列中没有更多问题了。现在我想将电话转回给Dan进行总结发言。
是的。谢谢。感谢大家参加今天的第三季度 earnings 电话会议。感谢您对Fibrogen的持续关注。祝您今天余下的时间愉快。谢谢。
女士们，先生们，今天的电话会议到此结束。感谢您的参与。您现在可以挂断电话了。