Bo Cumbo（总裁兼首席执行官）
Gabriel Brooks（首席医疗官）
Maury Raycroft（杰富瑞）
大家好。
我叫Maury Raycroft，是杰富瑞的生物技术分析师之一。
非常荣幸欢迎Solid Bio团队。
今天我们请到了首席执行官Beau Cumbo和首席医疗官Gabe Brooks。
非常感谢你们的参与。
我们将采用炉边谈话的形式。
那么，或许首先，对于那些不熟悉这个故事的人，如果你想简要介绍一下Solid公司。
谢谢。
谢谢你，Mario。
也谢谢杰富瑞的邀请。
你知道，Solid Biosciences是一家精准基因医学公司。
我们主要专注于基因治疗。
目前，我们也制造自己的递送工具，即衣壳、启动子、双质粒，并且拥有多个要么正在临床中、即将进入临床或正在进行临床前研究的项目。
我们的主要项目是针对杜氏肌营养不良症的。
名为SGT003，迄今为止我们已给药23名患者。
对这个项目感到非常兴奋。
我们即将启动下一个项目的临床，名为SGT212，针对遗传性共济失调。
我们还有一个针对儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速的项目，也应该很快进入临床。
之后还有多个心脏项目。
下一个可能是针对扩张型心肌病的T&NT2。
所以非常兴奋。
约有110名员工，总部位于马萨诸塞州波士顿。
很好。
是的，这是个很棒的介绍。
对于杜氏肌营养不良症，你说目前已给药23名患者。
你还说计划给药28至30名患者。
有28至38名患者。
到今年年底给药30名患者。
然后你们还将启动全球III期试验。
研究中心和研究者对该研究的患者需求反馈如何？
是的，稍后我会把这个问题交给Gabe。
嗯，反馈非常好。
我们已给药23名，你知道，为了说明背景，我们最初的指导是年底前20名患者，第一季度末30名患者。
这是最初的指导。
Brooks博士和他的团队做得非常出色，他们在10月份就达到了23名。
所以我们现在指导年底前达到28至30名。
所以我们远远提前于计划，而且我们不会在圣诞节期间给药。
我认为这很重要。
我们不会在圣诞节、感恩节期间给药。
所以我们只剩下大约两到三周的时间。
再次，我们有很好的迹象表明我们可以达到28至30名。
但我会把问题交给Gabe来讨论是什么推动了这么多患者来找他们。
Maury，谢谢。
感谢你的问题，也感谢邀请我们来回答你的问题。
我认为用一个词来说，这是值得的。
我认为我们所看到的以及给药速度如此之快的原因是，随着研究者对SGT003的经验积累，你知道，我们将其设计为Solid公司用于杜氏肌营养不良症的下一代基因治疗，以避免毒性，因为我们的衣壳能强效靶向肌肉和心脏，避免肝脏。
通过这种方式，在研究者的经验中，我们仅使用类固醇。
我们看到的是，不良事件发生率非常非常低。
我们没有药物诱导的肝损伤。
这与我们现在看到的elevidis的新标签所显示的肝毒性以及不幸的死亡率形成对比。
这些研究者有给elevidis患者给药的经验，担心他们回到医院，担心六到八周，是否需要为患者准备好病床。
而使用我们的药物，30天后，他们开始逐渐减少类固醇用量，并且状况良好。
这是我们看到的经验。
正因为这种非常令人满意的经验，他们只想给更多这样的男孩给药。
他们也 anecdotal地看到这些男孩在功能上的改善，这真的很棒。
当然，在适当的时候，在我们与监管机构的互动中，我们会分享这些。
是的，我认为另一件重要的事是我们现在采用门诊给药，所以患者可以相对容易地进出。
这对医生和患者来说都很方便。
加快了入组速度。
你知道，算上这23名患者，总共有大约70多名患者要么正在尝试进入试验，要么已经接受了给药。
所以我猜大约还有50名左右的额外患者试图进入研究。
需求非常高。
我们将在大约一个月后启动美国以外的双盲安慰剂对照试验。
对此感到非常兴奋。
这将用于注册目的。
美国以外，因为我们相信这种药物。
我们相信每个孩子都需要这种药物，包括土耳其、整个欧洲等国家和地区。
所以其他所有地方。
明白了。
有道理。
你们最初给药了3名患者，报告了这3名患者的数据，然后在第三季度财报中，你们报告了另外10名患者的数据，我们认为在多个指标上基本一致。
微肌营养不良蛋白与最初的3名患者相比有所下降。
谈谈你们所看到的情况，并结合个体患者的变异性来解释这些数据。
我认为之前我们讨论过其中有3名异常值，或许可以谈谈驱动微肌营养不良蛋白表达的一些潜在因素。
是的，我认为，你知道，我们仍然拥有所有微肌营养不良蛋白中最高的表达水平。
而且我们有11种不同的生物标志物都指向同一个方向。
所以我们非常有信心我们正在提供非常好的反应。
所有男孩都有反应。
所以在10名男孩中，10名中有微肌营养不良蛋白、有β-肌聚糖、有阳性纤维。
但有3名小男孩看起来与其他人不同，他们拉低了总体平均值，尽管如我所说，平均值仍然高于其他所有人。
我们已经确定了原因。
Brooks博士和他的团队进行了深入研究。
你知道，我们本可以轻易将此归因于异质性，但我们没有，因为3名患者看起来与其他人不同。
我们已经确定了我们认为的原因，并对给药方式进行了修改。
这种衣壳非常独特。
记住，我们使用的衣壳以前从未在人体中使用过。
称为SOB101。
它使用RGD肽。
事实证明这种衣壳清除非常非常快。
给药第一天或两天的方式对转导速度、最终表达以及清除确实很重要。
我们已经进行了修改。
我们在大约第15名患者时进行了修改。
我们相信表达现在会高得多，几乎达到惊人的水平。
Gabriel从那以后给很多患者给药了。
我认为Brooks博士做出改变后有一件事让我们惊讶。
Gabriel，我会把这个问题交给你，那就是我们的安全性变得更好了。
我会让你来解释。
当然。
所以，回顾一下，Maury，我认为重要的是要注意，是的，你知道，我们有幸同时评估10名参与者的数据作为一个群体。
通过这一点，我们可以真正剖析数据。
从中，我们看到这3名参与者的独特之处是可药物调节的。
正如BO所暗示的，我们能够进行那些修改。
我们对下一批参与者的数据感到非常兴奋，我们已经能够进行这种修改。
期待与你分享，因为我们刚刚申请了一些专利。
我们现在有点受限，但期待着。
正如Beau所暗示的，通过他所做的改变，我们实际上看到的唯一真正追踪的是血小板减少症。
这是我们在SGT003中看到的一个信号，在临床上从未引起关注，但作为生物标志物，血小板减少症是短暂的、可预测的，从未有任何临床后果。
但我们真的想关注这一点。
令人欣慰的是，在我们做出这一改变后，这种担忧真的消失了。
所以我们希望这是一个真正的双赢。
是的。
为了清楚起见，我们只使用类固醇。
所以没有像西罗莫司或依库珠单抗这样的第三种药物。
只有类固醇。
我认为这很重要。
明白了，都很有帮助。
所以综合来看，这似乎与你们的AAV清除有关，并且你们在围手术期进行了调整。
嗯，我们会在MDA会议前后提供更多信息。
我们正在申请一些使用方法专利，因为我们认为我们对这种衣壳的给药方式的发现非常独特。
而且这可能。
我认为这有可能真正释放SGT003对每个男孩的全部潜力，这很棒。
而且这对整个基因治疗领域也可能非常有帮助。
所以无论如何，我们不想超前。
让我们获取数据，Maury，然后我们再谈。
MDA会议可能是合适的时间。
明白了。
好的。
你们现在计划与FDA进行两到三次有针对性的会议。
第一次在2026年2月。
会议节奏会是什么样的，每次会议的目标是什么？
是的，我认为重要的是要理解，回想起来，一年后我们会说这是公司非常战略性和明智的举措。
我们原本要召开一次会议。
我们安排了会议，我取消了，我要求取消会议。
我们与FDA有一次会议，时长一小时。
但我们有三个主要话题需要解决。
所以基本上每个话题20分钟。
第一个话题是III期试验，只是就III期双盲安慰剂对照试验达成一致。
我们将其用于美国以外的注册目的，但也希望将其用作美国加速批准的确认研究。
这将占会议的20分钟。
第二个是热门话题，似乎每个人都在谈论外部对照、统计计划等。
这也将占会议的20分钟。
并尝试在20分钟内达成一致，这将是具有挑战性的。
第三部分是，好吧，我们已经讨论了外部对照和统计计划。
我们讨论了安慰剂对照。
在我们可以申请加速批准之前，你需要多少患者，需要随访多长时间？
所以这很多。
在一次会议中，我们将这三个话题分成了每个会议一个话题。
我们的第一次会议将是关于III期双盲安慰剂对照试验。
我想你可以假设我们将在第一季度初召开这次会议。
第二次会议可能在第一季度中期到第二季度中期，我们将讨论大话题，外部对照使用、自然史和统计计划，并希望达成一致。
如果前两次会议顺利，那么我们将在第二季度末左右召开第三次会议，讨论在我们开始提交申请之前你需要多少数据。
我非常希望我们的计划有很高的成功概率。
Brooks博士给这么多患者给药，在接下来的几个季度里，我们将有大量数据涌现。
如果我们，你知道，我们相信我们有望在年底前给药28至30名患者。
如我所说，我们不会在感恩节或圣诞节期间给药。
所以，你知道，我们对此有相当清楚的了解。
有很多数据即将到来。
所以我认为，我的意思是，总结一下，我相信我们有更好的成功机会。
明白了。
关于III期试验设计，或许可以谈谈你们的最佳情况会是什么样的。
你们到目前为止有很多数据可以为其提供信息。
嗯，我们的III期试验是活跃的，所以，因为我们已经与美国以外的监管机构有过互动。
所以，你知道，这是一个正在积极入组的试验。
所以，就最佳情况而言，我认为实际上对机构来说，机构看到的最佳情况是，现在他们看到一个负责任的药物开发商来找他们，说我们有一项双盲、随机安慰剂对照试验已经在进行中，同时我们来和你讨论加速批准途径。
所以我的意思是，这真的符合FDA颁布的期望，我们能够满足他们的期望。
所以我认为这是，你知道，我认为这是现实，就我们的试验设计本身而言。
我们所做的是，我认为我们真正关注了来自Ciprio和Embark的先前杜氏肌营养不良症基因治疗阴性研究的教训。
那就是采用更敏感的终点。
所以我们使用起立时间，时间更长。
所以我们不是12个月，而是18个月，你知道，我们还选择了不同的患者人群，更同质且处于行走功能可预测下降阶段的人群，这样我们可以更容易地辨别差异。
所以，你知道，Maury，我们看到的是，一项80名患者1:1随机试验，18个月交叉，这是起立时间的主要终点时间段，我们的检验效能很高，这很好，我相信我们有最好的机会获得真正有临床意义的全面效果。
我认为当你考虑加速批准时，当我们走进FDA会议时，我认为他们会欣赏，我希望他们会欣赏我们正在进行双盲安慰剂对照试验，并且试验正在进行中。
我认为当我们要求加速批准时，这会引起共鸣。
我们没有走捷径，没有做任何不适当的事情。
我们只是要进行双盲试验。
我致力于将这种药物带到欧洲、土耳其、南美以及所有这些孩子需要它的地方。
所以你必须达到那个P值。
我认为FDA会欣赏这一点。
我认为我们从机构最近的意见中吸取的教训是，如果你来找他们，真的试图违反规则而不遵循指导，他们不会很欣赏。
所以我认为我们利用我们的资格与机构进行频繁深入的讨论以达成一致，并且因为我们有如此强大的数据集而能够做到这一点，我认为这使我们处于非常有利的位置。
明白了。
那么到第二季度末与FDA召开第三次会议时，III期研究应该进行到什么程度？
嗯，我们仍然希望在1月份给药，你知道，所以显然需要时间来启动更多的研究中心并使其运行，但他已经有活跃的研究中心。
所以，你知道，没关系。
记住FDA 2023年的新指导意见。
你不必完全入组，只需开始即可。
所以到会议时我们肯定会已经开始。
没错。
好的。
关于III期试验的后勤，你们能透露在美国以外有多少个研究中心吗？
我们尚未披露，但我们将有多个研究中心，多个国家。
将包括澳大利亚、欧洲、加拿大等。
明白了。
最终我们希望进入亚洲，因为我们相信我们可以做到。
还有英国。
好的。
关于加速批准途径。
Regenx仍然对他们的关键一致性充满信心。
关于FDA对生化数据终点的期望，最新的想法是什么，这是否可行。
对此没有指导意见。
你是说使用外部对照的终点？
是的
我的意思是，我认为你可以使用起立时间作为终点，在欧洲你也可以使用起立时间和步速。
这将是我们双盲安慰剂对照试验的终点。
我们也有多个次要终点。
我认为这些是可批准的，因为它们过去已经被批准过。
你知道，我认为我们在多次会议上制定的计划、方法和患者数量都将对我们有利。
我们也感到相当有信心。
我认为我们的安全性概况也将在其中发挥重要作用。
我的意思是，你知道，我们知道当前市场上的情况，但我们已经给药23名患者。
我们没有一例药物诱导的肝损伤。
我们只使用类固醇。
我认为类固醇也会有所不同，因为从后勤角度来看。
有时你不能使用西罗莫司和依库珠单抗，尤其是在一些无法进行大量监测的年幼儿童或患者中。
我认为FDA会欣赏一个相当干净的治疗方案。
我认为你提出的关于FDA对加速批准期望的观点很重要。
再次，我认为FDA会非常积极地回应并欣赏我们带着真正的确认性试验来到谈判桌前，一项真正的双盲、随机、安慰剂对照试验。
因为，Maury，我认为重要的是，如果你为这个群体开发药物，这个群体已经经历了很多。
你必须可信。
我认为我们感到非常，我认为很感激我们能够以这种严谨的态度来满足机构对加速批准需要真正确认性试验的期望，并且知道这项真正的确认性试验正在进行中。
明白了。
基于安全性概况和这三名异常患者，似乎你们知道发生了什么。
但这可能与基线特征有关吗？
不。
我们查看了所有内容。
这是这家公司的一大优点。
我们没有简单地将其归因于异质性。
我们深入研究，查看了突变、年龄、体重等。
我们相信我们知道原因，并且我们已经解决了这个问题。
我们在大约第15名患者时进行了这种改变。
我预计第15名患者之后的所有人都会有更高的表达。
无论你是高表达者，会更高，中表达者，会更高，低表达者，也会更高。
我们已经是表达最高的了。
我认为从现在开始，在第15名患者之后，表达会更高。
而且真正很棒的是，所有10名患者都有生化反应。
所以我们看到了，这很棒。
所以我们有3名低反应者。
但Maura，如果你仔细想想，实际上这很有帮助，因为机构真的希望看到表达和其他标志物之间的核心相关性。
如果每个人的表达都非常高，这是我们之前的情况，那将非常困难。
但因为我们有这三名低表达者，矛盾的是，这实际上非常有帮助，因为现在我们可以很好地展示这些相关性，这对机构非常有帮助。
我很感激的是，我们仍然看到这些男孩有良好的积极迹象。
也许不如那些表达高的男孩好，但我认为这些男孩会受益。
但该项目确实从他们的纳入中受益，因为这使我们更容易向机构说明情况。
这对他们非常有帮助。
明白了，都有道理。
让我们谈谈杜氏肌营养不良症的市场机会。
你们有Sarepta的挫折，然后Regenex的项目与你们的研究并行。
你们如何设想你们的项目在美国和美国以外的杜氏肌营养不良症治疗领域中的差异化和定位？
是的。
让我们先谈谈机会。
好的，所以。
我会告诉你，我的背景是商业，所以。
首先，美国以外的市场是开放的。
我们获得了LAP指定。
今年只有三家公司之一获得了它。
这将带来什么？
这就像集优先审评、RMAT、突破性疗法于一体。
我们可以进行更快的监管讨论。
我们可以讨论终点，就终点和临床试验达成一致。
你还可以与NICE和MHRA讨论报销问题。
这可能会在英国将时间线加快两到三年，这对我们来说将是巨大的，因为这几乎就像我们被指定为英国的首选药物，希望如此。
我认为这将转化到欧洲和美国。
让我们谈谈有多少患者。
我最近查看了Sarepta的数据。
他们的给药，你知道，他们的价格。
perspective来看，美国每年有400名患者出生。
这是相当稳定的。
他们的药物价格是325万美元。
他们的大部分药物用于340B计划，价格为275万美元。
80%用于340B，20%用于商业，平均价格为280万美元。
上个季度他们治疗了46名患者，平均每周4名。
每年有400名男孩出生。
他们全年大约能治疗186至190名患者，仅占一年出生人数的46%。
他们甚至没有覆盖一年的出生人数。
他们只给4至11岁的患者给药，因为这是行走年龄。
他们获得了其中的46%。
在4至11岁年龄段，非库存部分约有80亿美元的市场空间。
他们不能给0、1、2、3至4岁的患者给药，这有43亿美元，涉及1600名患者。
每年约有12至14亿美元的市场。
对我们公司来说这是一个巨大的机会。
我们相信我们有最好的药物，最安全的药物。
我们相信我们有最干净的治疗方案，仅使用类固醇。
这将使付款人、提供者和患者都变得简单。
对我们来说是巨大的机会。
我们正在给大量患者给药。
我们原以为第一季度末给药30名，现在我们将在今年第四季度末给药28至30名。
这将有大量数据提交给FDA。
我认为我们有一个非常坚实的计划。
我认为我们将在2026年给所有人带来惊喜。
真正在2026年带来惊喜。
明白了。
所以基本上有很多机会。
关于Solid公司的峰值市场机会可能是什么样的，以及需要多少年才能实现，你还有什么可以说的吗？
这是一个持续的数十亿美元的机会。
我们将占据整个美国以外的市场，一旦我们在美国上市，我们也将拥有大部分市场份额。
SGT003的专利保护期是多久。
加上衣壳专利到2045年？
所以有很长的时间。
明白了。
在我们剩下的时间里，让我们简要谈谈你们的FA项目。
你们将很快开始给患者给药。
关于何时能看到该项目的初步数据，能透露更多吗？
是的，当然。
我们将很高兴分享。
最初将是安全性数据，然后是2026年心脏活检的表达数据。
我们对这个项目感到非常兴奋，给药非常临近，我可以说我们与美国最好的中心合作，是的，我们非常期待与你分享这些数据。
明白了。
Gabriel和我上周五刚与俄亥俄州立大学的神经外科医生开会，他们非常兴奋能启动这个项目。
是的。
CPVT在美国也可能是一个大机会。
与竞争对手Carter Yan相比，这有何差异化，时间线如何？
我甚至不知道Carter和是否还有这个项目。
这不是。
这只是不同的。
我们处于不同的水平。
这只是，你知道，我认为他们有CAM激酶δ抑制剂，但我不知道他们是否继续。
我认为他们因为ADME问题不得不转换。
但无论如何，他们的药物需要每天服用。
这不是问题。
有口服药物用于CPVT。
CPVT的问题是你需要严格的依从性。
你需要每天服药，因为如果你不这样做，就可能出现突破性发作。
不幸的是，我们看到每年有5%的患者发生危及生命的室性心律失常。
这就是问题所在。
但口服药物不是解决方案。
你真正需要的是持久的预防，不必担心依从性。
那就是基因治疗。
这是这种毁灭性疾病的最佳解决方案。
这是一种非常残酷的疾病，情绪或运动时会发生危及生命的室性心律失常。
但是，是的，口服药物不是正确的治疗方式。
是的。
我会说我们在CPVT项目上进展较慢。
因为我们有如此巨大的机会，我们只是在节省现金。
我们本可以更快，但我们只是在调整节奏。
深思熟虑。
明白了。
最后，你们昨天宣布了衣壳交易。
恭喜。
谢谢。
或许简要谈谈衣壳战略，然后是现金状况和资金 runway。
是的，我知道我们必须快点，我看到后面有人站起来了。
但我会告诉你，我们和KOL都相信SLB101衣壳将在未来几十年成为AV的主力。
我们相信在未来几年，所有神经肌肉和心脏项目中有50%将使用Solid的工具，即Solid的衣壳SLB101作为主导。
这将为我们提供长期的财务支持。
非常感谢你们今天的参与。
谢谢你，Marty。