Adam Mendelsohn（首席执行官）
身份不明的参会者
Blake Roberts（Centri Business Consulting, LLC）
下午好。我叫Blake Roberts，是Century Business Consulting的合伙人。我们是一家专注于资本市场交易的会计咨询公司。很高兴向大家介绍Vivani医疗公司的Adam Mendelsohn。
非常好。非常感谢你的介绍。感谢今天所有到场的人。我很兴奋能与大家分享Vivani医疗的故事。我们专注于解决我们认为是当今慢性病治疗中最大的未被满足需求之一（如果不是最大的话），即人们没有按照建议服用药物。超过一半的人不服用他们的药物。这导致了许多健康问题被搁置。
临床试验结果非常出色，但在现实世界中并未转化。据估计，由于这一挑战，美国医疗系统每年有高达5000亿美元的可避免成本。我很兴奋地告诉大家我们如何解决这个问题，我们正在解决哪些未被满足的需求以及我们未来的计划。因此，我们最初专注于如今每个人都听说过的一类药物——GLP-1受体激动剂。我想说，这类药物已经改变了人类的健康，因为我们终于有一种既高效又具有足够耐受性的治疗选择。
看到这类药物对人们整体健康的影响真是令人瞩目。目前有三种基于GLP-1的注射剂获得批准。Wegovy和Zepbound是大家听说过的每周一次的药物。还有Zigzenda，这是一种每日一次的版本。目前没有FDA批准的基于GLP-1的口服药物，但很快就会有。礼来公司的Orfhor Gliparon可能会获得批准。诺和诺德正在研发用于减肥的口服Wegovy，也可能会获得批准。但由于该领域的成功，开发新注射剂和口服剂的活动非常活跃，超过50种。
可能接近100种。但每周你都会听到有公司决定停止开发，因为差异化不够明显，而且大多数这些药物都无法成功。将会有少数赢家，很多输家，很多人在竞争他们可以尝试展示的与现有产品相比的微小差异化。但没有其他人在研发一种可以非常低频给药的产品，一年一次或两次。就像我们的植入物一样，如果你想安心知道自己可以停止治疗，它也有这个能力。
例如，如果女性怀孕，继续使用GLP-1是禁忌的。还有其他情况下，她们有能力停止治疗。目前，正在开发的注射剂正在推向更长的作用时间。这一点越来越被认为是重要的。我认为Metsehra就是一个例子，它最近成为了很多热门新闻的主题。几周前，他们宣布辉瑞将以49亿美元的预付款收购他们。就在今天早上，诺和诺德提出了65亿美元的主动收购要约，试图干扰这项收购。
他们的主要产品是每月一次的注射剂。现在有公司在研发作用时间更长的注射剂，但短期内没有任何进展。正如我所提到的，即使那是成功的，如果有人接受了治疗，也没有解毒剂。如果有人想停止治疗，没有办法可以选择。但植入物是唯一一种可以提供这种低频给药同时又有可能（如果你安心的话）停止治疗的方式。目前没有其他人在研究这个。因此，我们认为自己是一种高度差异化的资产，解决了这个令人难以置信的药物类别中的关键未被满足需求。
现在让我为大家详细介绍这些需求是什么。首先，正如我在开始时提到的，不理想的结果。这些药物有出色的临床试验结果。它们在现实世界中没有转化，很大程度上是因为人们在现实世界中没有服用足够的药物。植入物将使人们难以停止治疗，并容易在植入物有效期内持续治疗。解决依从性问题，我们认为可以改善结果。另一个需求是耐受性。GLP-1类药物最大的抱怨之一是人们经历的胃肠道副作用。
恶心、呕吐等。这些副作用的原因是当药物暴露水平快速增加时，胃动力减慢，人们会感到恶心和呕吐。他们的身体需要时间来适应这些较高水平的GLP-1，然后才能达到更高的剂量。这就是为什么所有已批准的产品和开发中的产品都有这些漫长而缓慢的滴定方案，让人们从治疗初始阶段一直达到最有效的剂量。因此，我们的植入物将稳定给药之间的每周波动。
但更重要的是，对于超过50%错过剂量的人（如药物依从性差所示），这些人的波动更为严重。当他们错过一两次剂量时，药物水平会更低。然后当他们恢复治疗时，如果他们以相同剂量恢复，将会有巨大的波动，导致更多的耐受性问题。植入物将消除错过的剂量，我们认为这也解决了这类药物最大的抱怨，即耐受性。第三，这些药物非常棒。但没有人能负担得起让所有可能受益的人以当前价格获得这些药物。
价格太高了。我们在这个领域看到的是，肽类确实是最有效的治疗形式。小分子口服GLP-1药物承诺通过降低制造成本来降低价格，但它们的疗效也令人失望。今年早些时候，礼来公司公布了OR4 glipron在非糖尿病肥胖患者中的结果。市场反应是，我认为他们的市值因此减少了1000亿美元，因为它没有达到疗效预期。它们没有达到肽类药物所享有的相同疗效水平。
因此，如果人们想要最有效的治疗形式，目前看来肽类是正确的选择。但肽类需要每年制造许多设备，在自动注射笔的情况下，每支笔4剂，每年13个设备，或者在Rybelsis或口服Wegovy等口服版本的情况下，生物利用度非常低，你需要制造大约30倍于人们需要的药物量才能获得足够的治疗剂量。因此，我们的植入物可以每年使用一两个设备，相同的药物成本，我们认为可以提供类似的肽水平疗效，同时我们预计生产成本会更低，我们认为这将允许更大的定价灵活性，并使我们能够解决定价和获取挑战。
最后一点是，目前频繁给药的药物要求患者群体能够按这种间隔接受药物。我们认为，有些人群的护理人员很难确保这些患者接受药物。在某些精神疾病、运动功能疾病或严重自闭症中，我们的植入物可能有机会通过我们产品的独特方式扩大市场， beyond目前接受这种护理的人群。因此，目前Vivani医疗专注于GLP-1领域，通过解决依从性、耐受性和便利性来提高患者 outcomes。
但这是基于我们称之为nanoportal的平台药物递送技术，我们打算随着进展在不同的慢性病领域更广泛地探索。我们的主要项目是一种六个月的司美格鲁肽植入物，正在开发用于肥胖或超重且有相关合并症人群的慢性体重管理。今年早些时候，该技术在艾塞那肽的临床研究中取得了成功，这是我们的主要项目，直到今年早些时候我们决定优先开发司美格鲁肽，部分原因是我们的临床前数据表明，司美格鲁肽植入物在单次植入后能够在七个月内维持约20%的体重减轻，我们预计这些数据最终将支持单次植入实现一年的体重减轻控制。
我们认为司美格鲁肽的价值主张更具吸引力，因为司美格鲁肽产品已经展示了大量的临床数据，以及Ozempic和Wegovy等司美格鲁肽产品所享有的商业成功。因此，我们现在专注于司美格鲁肽的研发。正如我刚才提到的，我们的主要项目是司美格鲁肽植入物npm139，我们预计在明年上半年启动临床开发。我们还打算在2型糖尿病患者中评估该产品。NPM115是我刚才提到的今年早些时候完成首次人体研究的艾塞那肽植入物。我们与一家小型动物保健公司建立了合作伙伴关系，我们正在合作开发用于猫和狗的这些植入物版本，这是一个目前正在大幅增长的不同细分市场。
我们认为，除了我们关注的人类应用之外，这可能会增加我们的价值。因此，让我告诉大家一些关于这项技术的信息，这样你就可以看到植入物的样子。这是一个充满药物的钛储库。它有一种控制药物释放的材料，我稍后会谈到。我们有一个定制的 applicator工具，便于在初级保健办公室程序中插入植入物，这可以由医生、医师助理或护士 practitioner完成。非常类似于Nexplanon（避孕植入物）或eversense（商用植入式葡萄糖传感器）所需的程序。
今年早些时候，我们在八名人类受试者中使用了这个工具，结果如预期，并对我们未来的进展感到鼓舞。如果我们分解设备的组成部分，有钛。哎呀。有钛储库，高浓度药物制剂。金色材料代表数百万个二氧化钛纳米管，这是公司成立的核心创新。这些纳米管垂直定向，相邻连接，形成膜。你可以通过这边的电子显微镜看到这些纳米管的内径，我们可以在纳米尺度上控制，我们通过电化学方法生长这些纳米管，具有埃级精度。
仔细看，这些开口大约30纳米大小。使用一种称为原子层沉积的工艺，我们可以涂覆一个原子层的二氧化钛，根据需要进行多次循环，将孔径一直缩小到零或介于两者之间的任何位置，平均孔径具有极高的精度。能够有数百万个开口，使用生物相容性和生物稳定性材料如二氧化钛，并且我们可以在纳米尺度上精确控制，这最终使这项技术得以工作。
现在，当我们达到与药物分子大小足够接近的尺寸时，药物与纳米管壁的相互作用主导了传输，并且制剂特性具有适当的相容性，那么我们可以在许多个月的时间内实现给定分子的基本恒定释放，没有任何活动部件，没有其他先前设备技术所具有的并发症，这些并发症导致了间歇性递送等问题。
因此，这是一种被动持续释放，可以与肽和蛋白质（如GLP-1）一起使用，我们对向前发展感到兴奋。现在，我们在左侧展示了大量的体外数据，右侧展示了动物体内药代动力学数据，展示了良好的转化和良好的性能，我们对此感到兴奋。我们已经表明我们可以实现良好的活性。在这种情况下，我们观察到单次植入治疗12周后，肝脂肪减少了82%，这与GLP-1单药疗法在该动物模型中显示的结果一致。我们已经在单次植入后显示出持久的体重减轻。
这是临床前的，在这种情况下，治疗持续16周。我们发现当植入物被移除时，体重会恢复，这表明我们确实一直在递送活性药物。体重反弹与某人停止GLP-1治疗时发生的情况一致。今年早些时候，我们在首次人体研究中测试了这一点，该研究主要旨在评估安全性和耐受性，表征药代动力学并了解转化。剂量很低。我们测量了体重减轻，但我们不期望这些剂量会导致体重减轻。
这项研究今年早些时候完成。我将在下一张幻灯片上向你展示亮点。我们能够证明我们正在寻找的几个关键事项。首先，我们正在寻找是否会有任何有意义的初始爆发，这是植入物技术经常遇到的问题。其次，这是过去不同植入物技术面临的挑战，即间歇性剂量倾泻，在那种情况下，FDA将其归因于一些显示的临床安全信号。因此，我们有一个非常强大的药代动力学采样计划，在该研究中观察到没有间歇性剂量倾泻的任何证据。
植入物耐受性良好，研究中没有严重不良事件，释放曲线令人鼓舞，表明在人体内具有持久长期递送的潜力。基于我们在动物研究中看到的结果。所有这些数据都支持该技术的额外临床开发。现在，我们今天将这项技术应用于我们的司美格鲁肽植入物npm139，这是我们未来的重点。由于多种原因，包括司美格鲁肽在内的GLP-1产品已经产生了可观的销售额，预计复合年增长率达到惊人的32%。考虑到所有关于GLP-1产品的新闻，我认为这对任何人来说都不意外。
正如我 earlier提到的，这些产品的依从性和持久性数据非常差，超过50%的人经常错过剂量，超过50%的人在第一年内停药，75%的人在第二年内停药。我们设计初始研究是为了支持其他应用，如2型糖尿病。司美格鲁肽已批准的其他适应症包括慢性肾病和2型糖尿病。MASH（代谢相关脂肪性肝炎）。司美格鲁肽是有史以来第二个获得MASH适应症的药物。诺和诺德预计可能在今年年底公布其在阿尔茨海默病患者中的3期研究结果。如果成功，我们认为在该患者群体中植入物的理由非常明显。
此外，司美格鲁肽和GLP-1类药物还在探索成瘾和其他适应症。现在，这种持久性的后果。抱歉，持久性数据。稍微深入一点。一年后使用司美格鲁肽的患者占40%，正如我在上一张幻灯片中提到的，两年内只有25%的患者继续接受治疗。虽然这些数据是在比旧一代减肥药更好的背景下呈现的，这是事实，但仍然有很大的机会来改善这些产品的持久性。我们认为，尽可能地为人们带来好处是可能的，也是有益的。
现在，当某人停止治疗时，后果是严重的。体重会回来，而且回来得很快。当身体习惯了高水平的GLP-1突然被撤回时，任何人（动物或人类）都会经历一种反应，使他们感到饥饿。我们已经看到，当测量食物消耗时，在我们自己的小鼠研究中，当我们植入艾塞那肽植入物然后移除它们时，这些小鼠的食物消耗量比以往任何时候都多，比对照小鼠多50%。这种生物反应导致了这种饥饿介导的体重反弹。
这些数据来自Wegovy的临床项目STEP 1，在该项目中，他们测量了——哎呀——68周的治疗后停药后体重恢复的速度。因此，当50%的人不按建议服药，75%的人停药时，这是一个真正的问题。这类药物的长期结果益处是通过多年的试验证明的。心血管益处，所有这些结果都要求人们继续使用它。如果他们的体重波动，服用六个月，几个月后体重回来，治疗的成本效益就会消失。
我们真的需要找到一种可持续的方法来保持体重，以便实现长期结果。我们认为这些植入物在这方面有真正的作用。现在，我们已经用我们的植入物中的司美格鲁肽做了一些我们自己的临床前体重减轻数据，我们能够在单次植入后在这种情况下维持7个月的20%体重减轻。我们沿途移除了一些动物用于表征目的，这在一定程度上导致误差条增加。但总体而言，我们能够维持20%的体重减轻，这是。
数据趋势表明，我们预计也能够将其变成一年期的植入物。谢谢。我们认为一些利益相关者采用数据是相关的。左边是患者调查。这里有一些数据，患者被问及他们是否可能、肯定、不太可能或肯定不会获得和使用六个月的艾塞那肽植入物。熟悉的人知道，这是来自Intarsia公司的设备ICA 650的数据，但这是一个六个月的GLP-1植入物。我们从这些数据中注意到的首先是，如果获得FDA批准、处方推荐并由保险覆盖，说他们可能或肯定会获得和使用植入物的人数相当高。
但更有趣的是，我们发现目前正在使用GLP-1的人比未接受过治疗的人更有可能使用。这支持了我们最初将其定位在维持治疗阶段的意图。因此，已经滴定、已经知道他们喜欢这种药物、愿意承诺使用六个月或十二个月的人，然后会使用植入物进行维持，并可能在治疗后使用50多种正在开发的化合物中的任何一种。现在，最初将其放在司美格鲁肽起始治疗之后是有意义的，但我们认为这可能在任何正在开发的新药之后发挥作用，以实现更快、更耐受的体重减轻，其中有很多。
过去几个月对我们来说很忙。几个月前，我们宣布临床研究完成。上个月，我们公布了司美格鲁肽植入物的临床前体重减轻数据。我们披露了司美格鲁肽植入物的初步预期临床项目细节，我们预计在明年上半年启动该项目。目前我们打算的临床研究设计是从1期研究开始，旨在降低2期研究的风险。基于我们从liberate 1（今年早些时候的首次人体研究）获得的结果和我们的司美格鲁肽临床前数据，我们准备并行进行2期研究。
但我们确实认为，在进行更大规模的2期研究之前，证明司美格鲁肽以我们预期的方式在人体中递送是很重要的。但我们认为，通过一项相对较短的研究，比较我们预期达到与Wegovy滴定时间表起始剂量相似暴露量的剂量，持续28天，我们可以获得足够的信心。我们打算在明年年初开始这项研究。
但这都是为了进入2期研究，该研究与我们将其定位在维持阶段的策略一致，将受试者滴定至司美格鲁肽的最高批准剂量，然后随机分配到三种不同剂量的植入物中，持续四个月或六个月。六个月是我们的商业目标，但需要足够长的时间让我们确定在后续可能的注册研究中想要推进哪个剂量，并与安慰剂以及继续Wegovy治疗进行比较，以便我们了解维持体重减轻所需的剂量，这仍然是一个未解决的问题。
有些公司正在进行研究，在体重减轻后降低剂量，以了解我们不知道的情况，我们不知道我们需要什么剂量，但这是研究将揭示的部分内容。我们有一支经验丰富的领导团队。我将快速提到Lisa Porter，我们的首席医疗官，多年前在Amylyn公司时监督了每周一次艾塞那肽Baiduria的成功批准，在代谢领域有丰富的药物开发经验，非常了解GLP-1。我们的首席运营官Truk Lee监督了复杂药物设备产品的成功开发和批准，包括Exubera，第一个获批的吸入式胰岛素产品。
虽然在商业上并不成功，但从制造运营和FDA检查的角度来看是成功的，我们有一支经验丰富的团队帮助我们在努力中取得成功。我们在加利福尼亚州阿拉米达有一个制造设施，今年早些时候我们在那里生产了首次人体研究的临床材料，该设施有能力支持早期商业规模的制造。随着我们前进并开始考虑后期临床和最终商业，我们已经拥有所需的设施和许多团队来能够在这些努力中取得成功。
最后，我要重申，我们是唯一一家积极开发用于肥胖症的GLP-1植入物的公司，利用我们预期的方便的每年一次或两次给药，我们认为这将解决该领域的一些关键未被满足需求，并且凭借独特的方式，我们认为这可能使我们能够扩大市场，覆盖当今一些服务不足和未被满足的人群。有了这个，我想我还剩一分钟，所以我将提前45秒结束，谢谢。
依从性是行业中的一个严重问题，对吧？
是的。
你怎么知道什么时候注射？你必须注射。并非所有药物都与之兼容，因此有时医生不得不因为植入方式而更换药物，当植入时你如何管理？你是否在植入前对患者进行临床前试验测试或植入前测试，以便你可以植入，或者你是否来回拉动植入物？
嗯，我认为这支持了维持阶段治疗的基本原理。因此，患者必须在切换到基于维持的治疗之前使用该药物进行一段时间的滴定。但是如果某人在不同的药物上进行了滴定，那么问题是之前已经进行过切换研究，没有问题。Intarsia公司进行了从利拉鲁肽到他们的艾塞那肽植入物的试验。其他公司也进行了这些切换研究，肽的脱靶效应比小分子药物要罕见得多。所以你的观点很好，但我认为有充分的证据表明这不太可能是一个大问题。
植入总是以高斯方式发生。这无关紧要。你不能改变科学，而你正在以斑块步骤制造植入物。这怎么可能？从科学上讲，当你植入某物时，你要么在高斯曲线中得到一个峰值，因此消耗将在此基础上发生。你说它是在步骤基础上。
在一定浓度以上，膜限制了速率，使其不能比本来的更快。所有的纳米管都饱和了。一旦出现单个空位，储库中有许多分子竞争填补那个圆形空位。这就是发生的有趣观察，解释了为什么这些纳米。
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